Зінацеф 750 мг флакон №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЗИНАЦЕФ&trade

(ZINACEF&trade )

Склад:

діюча речовина: цефуроксим

1 флакон містить цефуроксиму (у формі цефуроксиму натрію) 750 мг або 1 5 г.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін&rsquo єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або кремового кольору порошок.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини другої генерації. Код АТХ J01D С02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Цефуроксим &ndash це  бактерицидний цефалоспориновий антибіотик що має високу активність відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій включаючи штами що продукують &beta -лактамази. Цефуроксим  стійкий до дії &beta -лактамаз і тому відповідно виявляє активність відносно багатьох ампіцилін- або амоксицилінрезистентних штамів. Основний механізм бактерицидної дії &ndash порушення синтезу стінки бактеріальної клітини.

Набута резистентність до антибіотика відрізняється у різних регіонах та може змінюватися з часом а для окремих штамів може відрізнятись суттєво. Бажано за наявності звернутися до місцевих даних з чутливості до антибіотика особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

Препарат високоактивний проти Staphylococcus aureus (метицилінчутливі штами) та коагулазонегативних стафілококів (метицилінчутливі штами) Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Enterobacter spp. Streptococcus pyogenes Escherichia coli Streptococcus mitis (viridians group) Clostridium spp. Proteus mirabilis Proteus rettgeri Salmonella typhi Salmonella typhimurium та інших штамів Salmonella Shigella spp. Neisseria spp. (включаючи штами N. gonorrhoea що продукують бета-лактамазу) Bordetella pertussis. Препарат виявляє помірну чутливість проти Proteus vulgaris Morganella morganii (Proteus morganii) та Bacteroides fragilis.

Мікроорганізми не чутливі до цефуроксиму: Clostridium difficile Pseudomonas spp. Campylobacter spp. Acinetobacter calcoaceticus Legionella spp. метицилінрезистентні штами Staphylococcus aureus та коагулазонегативних стафілококів.

Деякі штами таких видів також виявилися не чутливими до Зинацефу: Streptococcus faecalis Morganella morganii Proteus vulgaris Enterobacter spp. Citrobacter spp. Serratia spp. та Bacteroides fragilis.

In vitro Зинацеф у комбінації з аміноглікозидними антибіотиками має щонайменше адитивну дію інколи з ознаками синергізму.

Фармакокінетика.

Максимальна концентрація цефуроксиму в сироватці крові спостерігається через                       30-45 хвилин після внутрішньом&rsquo язового введення. Період напіввиведення цефуроксиму при внутрішньовенному та внутрішньом&rsquo язовому введенні становить приблизно 70 хвилин. Одночасне введення пробенециду сповільнює виведення цефуроксиму та спричинює підвищення його концентрації в сироватці крові.

Зв&rsquo язування з білками сироватки крові коливається від 33 до 50 %.

Протягом 24 годин від моменту введення препарат практично повністю (85-90 %) виділяється в незміненому стані з сечею більша частина препарату виводиться в перші          6 годин.

Цефуроксим не метаболізується і виводиться шляхом гломерулярної фільтрації та тубулярної секреції.

Рівень цефуроксиму в сироватці зменшується у разі проведення діалізу.

Концентрація цефуроксиму що перевищує МІК (мінімальну інгібуючу концентрацію) для більшості розповсюджених патогенних мікроорганізмів досягається у кістковій тканині синовіальній та внутрішньоочній рідинах. Цефуроксим проникає крізь гематоенцефалічний бар&rsquo єр при запаленні мозкових оболонок.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування інфекцій спричинених чутливими до цефуроксиму мікроорганізмами або лікування інфекцій до визначення збудника інфекційного захворювання.

Інфекційні захворювання дихальних шляхів: гострі та хронічні бронхіти інфіковані бронхоектази бактеріальна пневмонія абсцес легенів післяопераційні інфекції органів грудної клітки

інфекційні захворювання  горла носа: синусити тонзиліти фарингіти

інфекційні захворювання сечовивідних шляхів: гострий та хронічний пієлонефрити цистити асимптоматичні бактеріурії

інфекційні захворювання м&rsquo яких тканин: целюліти еризепілоїд ранові інфекції

інфекційні захворювання кісток і суглобів:  остеомієліти септичні артрити

інфекції в акушерстві та гінекологіі: інфекційно-запальні захворювання тазових органів

гонорея особливо у тих випадках коли протипоказаний пеніцилін

інші інфекційні захворювання включаючи септицемії та менінгіти.

Профілактика виникнення інфекційних ускладнень після операцій на грудній клітині та у черевній порожнині на тазових органах при васкулярних серцево-судинних  та ортопедичних операціях.

У більшості випадків монотерапія Зинацефом є ефективною але при необхідності препарат можна застосовувати в комбінації з аміноглікозидними антибіотиками або з метронідазолом (перорально у супозиторіях або ін&rsquo єкційно).

У разі наявної або очікуваної змішаної аеробної та анаеробної інфекції (наприклад перитоніту аспіраційної пневмонії абсцесу легенів органів тазу та мозку) та високої вірогідності такої інфекції (наприклад при операціях на товстому кишечнику та у гінекологічній хірургії)  прийнятним є застосування Зинацефу у комбінації з метронідазолом.

При лікуванні пневмонії та загострення хронічного бронхіту Зинацеф можна призначати перед пероральним застосуванням цефуроксиму аксетилу (Зіннат) коли це необхідно. 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефуроксиму або до інших компонентів препарату.

Підвищена чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.

Наявність в анамнезі тяжкої гіперчутливості (наприклад анафілактичні реакції) до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніциліни монобактами та карбапенеми).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як і інші антибіотики Зинацеф може впливати на флору кишечнику що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів. 

При лікуванні Зинацефом рівень глюкози в крові  та плазмі рекомендується визначати за допомогою  глюкозооксидазної або гексозокіназної методики.

Зинацеф не впливає на результати ензимних методів визначення глюкозурії.

Зинацеф незначною мірою може впливати на результати використання методик що базуються на відновленні міді (Бенедикта Фелінга Клінітест) але це не призводить до псевдопозитивних результатів як у разі застосування  деяких інших цефалоспоринів.

Цефуроксим не впливає на результат дослідження рівня креатиніну лужним пікратом.

Особливості застосування.

Як і при застосуванні інших бета-лактамних антибіотиків повідомлялося про тяжкі та часом летальні реакції гіперчутливості. У разі виникнення тяжких реакцій гіперчутливості лікування цефуроксимом слід негайно припинити та вжити відповідних невідкладних заходів.

Перед початком лікування слід визначити у пацієнта наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості до цефуроксиму цефалоспоринових антибіотиків або інших бета-лактамних антибіотиків. З обережністю препарат призначають пацієнтам у яких були реакції гіперчутливості  на  інші бета-лактамні антибіотики.

Цефалоспоринові антибіотики у високих дозах слід з обережністю призначати хворим які отримують лікування  сильнодіючими діуретиками такими як фуросемід або аміноглікозидними антибіотиками оскільки повідомлялося про випадки  небажаного впливу на функцію нирок при такому поєднанні ліків. Функцію нирок необхідно моніторувати у цих хворих так само як у хворих літнього віку а також у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Як і при інших схемах лікування менінгіту у кількох хворих дітей які лікувалися цефуроксимом були зареєстровані випадки втрати слуху від середнього до тяжкого ступеня.

Як і при лікуванні іншими антибіотиками через 18-36 годин після ін&rsquo єкції цефуроксиму у спинномозковій рідині виявлялася культура Haemophilus influenzae. Проте клінічне значення цього явища невідоме.

Як і при застосуванні інших антибіотиків тривале застосування цефуроксиму може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів (таких як Candida Enterococci Clostridium difficile) що може потребувати припинення лікування.

При застосуванні антибіотиків повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості: від легкого до загрожуючого життю. Тому важливо зважити на встановлення цього діагнозу у пацієнтів у яких виникла діарея під час або після застосування антибіотика. У разі тривалої та значної діареї або якщо у пацієнта виникають абдомінальні спазми лікування слід негайно припинити та провести подальше обстеження пацієнта.

При застосуванні Зинацефу в режимі послідовної терапії час переходу на пероральне застосування Зіннату визначається тяжкістю інфекції   клінічним станом пацієнта та чутливістю мікроорганізмів. При відсутності клінічного покращання протягом 72 годин слід продовжити парентеральне введення препарату. Перед застосуванням Зіннату слід ознайомитись з інструкцією для медичного застосування цього препарату.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Даних щодо ембріотоксичної та тератогенної дії цефуроксиму не було одержано проте як і при застосуванні інших ліків його слід з обережністю призначати  у перші місяці вагітності.

Цефуроксим проникає у грудне молоко тому слід припинити годування груддю на час застосування препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Повідомлень про вплив препарату Зинацеф на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами немає.

Спосіб застосування та дози.

Чутливість до Зинацефу відрізняється у різних регіонах та може змінюватися з часом. За необхідності слід звернутися до місцевих даних з чутливості до антибіотика.

Ін&rsquo єкції Зинацефу призначені лише для внутрішньовенного або внутрішньом&rsquo язового введення.

Окільки цефуроксим існує також у формі цефуроксиму аксетилу для перорального застосування (Зіннат) можна з парентеральної терапії Зинацефом послідовно перейти на пероральну терапію Зіннатом у тих випадках коли це клінічно доцільно.

Внутрішньом&rsquo язово однією ін&rsquo єкцією в одне місце слід вводити не більше 750 мг Зинацефу.

Загальні рекомендації.

Дорослі

При багатьох інфекціях достатньо 750 мг 3 рази на добу внутрішньом&rsquo язово або внутрішньовенно. При більш  тяжких інфекціях дозу збільшують до 1 5 г 3 рази на добу внутрішньовенно. У разі необхідності  частоту введення можна збільшити до 4 разів на добу (інтервал введення &ndash 6 годин) загальна доза на добу збільшиться до 3-6 г. При необхідності деякі інфекції можна лікувати за такою схемою: 750 мг або 1 5 г двічі на добу (внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово) з подальшим пероральним прийманням Зіннату.

Діти (в тому числі немовлята)

30-100 мг/кг на добу розділені на 3-4 ін&rsquo єкції. Для більшості інфекцій оптимальною дозою є  60 мг/кг на добу.

Новонароджені

30-100 мг/кг на добу розділені на 2-3  ін&rsquo єкції. Необхідно враховувати що період напіввиведення цефуроксиму в перші тижні життя може бути в 3-5  разів більшим ніж у дорослих.

Гонорея

1 5 г шляхом однієї ін&rsquo єкції або по 750 мг двома ін&rsquo єкціями внутрішньом&rsquo язово в обидві сідниці.

Менінгіт

Зинацеф застосовується як засіб монотерапії при бактеріальному менінгіті якщо він спричинений чутливими штамами.

Дорослі: 3 г внутрішньовенно  кожні  8 годин.

Діти (в тому числі немовлята): 200-240  мг/кг на добу внутрішньовенно розподілені на 3 або 4 дози. Таке дозування може бути зменшеним до 100 мг/кг на добу внутрішньовенно після 3 днів застосування або при клінічному покращанні.

Новонароджені: початкова доза повинна становити 100 мг/кг на добу внутрішньовенно. Можливе зменшення дози до 50 мг/кг на добу у разі клінічного покращання.

Профілактика

Звичайна доза &ndash 1 5 г внутрішньовенно в стадії індукції анестезії при абдомінальних тазових та ортопедичних операціях. Цю дозу можна доповнити додатковим внутрішньом&rsquo язовим введенням 750 мг через 8 і 16 годин.

При операціях на серці легенях стравоході та судинах звичайна доза становить 1 5 г внутрішньовенно яку вводять на стадії індукції анестезії і потім доповнюють внутрішньом&rsquo язовим  введенням 750 мг  3 рази на добу протягом наступних 24-48  годин.

При повній заміні  суглоба 1 5 г порошку цефуроксиму змішують з одним пакетом метилметакрилатного цементу-полімеру перед додаванням рідкого мономеру.

Препарат випускається також у формі цефуроксиму аксетилу (Зіннат) для перорального застосування що дає змогу призначати послідовно після парентерального введення препарату його пероральні форми якщо це клінічно доцільно.

Послідовна терапія

Пневмонія: 1 5 г Зинацефу 2-3 рази на добу (внутрішньом&rsquo язово або внутрішньовенно)  протягом 48-72  годин потім перейти на пероральний прийом 500 мг Зіннату 2 рази на добу  протягом 7-10 днів.

Загострення хронічного бронхіту: 750 мг Зинацефу 2&ndash 3  рази на добу (внутрішньом&rsquo язово або  внутрішньовенно) протягом 48-72 годин потім перейти на пероральний прийом        500 мг Зіннату 2 рази на добу  протягом 7 днів.

Тривалість як парентеральної так і пероральної терапії визначається тяжкістю інфекції та клінічним станом пацієнта.

Порушення функції нирок

Цефуроксим виводиться нирками. Тому як і при застосуванні інших подібних антибіотиків   пацієнтам із порушеною функцією нирок рекомендується зменшувати дозу Зинацефу для компенсації більш повільної екскреції препарату. Немає необхідності      зменшувати стандартну дозу (750 мг &ndash 1 5 г 3 рази на добу) якщо рівень кліренсу креатиніну більше 20 мл/хв. Дорослим із вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) рекомендується доза 750 мг 2 рази на добу у більш  тяжких випадках (кліренс креатиніну менше  10 мл/хв) &ndash 750 мг 1 раз на добу.

При гемодіалізі потрібно вводити 750 мг внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово  наприкінці кожного сеансу діалізу. Додатково до парентерального введення цефуроксим можна додавати до перитонеальної діалізної рідини (звичайно 250 мг на кожні 2 літри діалізної рідини). Для пацієнтів які перебувають на програмному гемодіалізі або високопоточній гемофільтрації у відділеннях інтенсивної терапії рекомендована доза становить 750 мг двічі на добу. Пацієнтам які перебувають на низькопоточній гемофільтрації потрібно дотримуватись схеми дозування як для лікування при порушеній функції нирок.

Особливості введення препарату

Для внутрішньом&rsquo язового введення  слід додати 3 мл води для ін&rsquo єкцій до 750 мг Зинацефу. Обережно струсити до утворення непрозорої суспензії.

Для внутрішньовенного введення  розчинити 750 мг Зинацефу у не менш ніж 6 мл води для ін&rsquo єкцій 1 5 г &ndash у 15 мл. Для інфузій що тривають не більше 30 хвилин 1 5 г цефуроксиму можна розчиняти у 50-100 мл води для ін&rsquo єкцій. Одержані розчини можуть бути введені безпосередньо у вену або у трубку крапельниці при інфузійній терапії.

Під час зберігання вже розведених розчинів можуть відбуватися зміни насиченості кольору.

Діти. 

Застосовується дітям з перших днів життя.

Передозування.

Передозування цефалоспоринових антибіотиків може призвести до розвитку симптомів подразнення  головного мозку внаслідок чого можуть виникнути судоми. Рівень цефуроксиму можна зменшити шляхом проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Побічні реакції.

Побічні реакції переважно поодинокі (менше 1/10 000) і загалом легкі та оборотні за своїм характером. Частота виникнення наведена нижче є приблизною оскільки для більшості реакцій немає достатніх даних для такого підрахунку. Крім того частота випадків побічних реакцій варіює залежно від показання.

Для класифікації побічних ефектів від дуже частих до поодиноких були використані дані клінічних досліджень. Частота інших побічних ефектів (наприклад < 1 на 10 000) наведена головним чином за маркетинговими даними і відображає частоту надходження даних про побічну дію більше ніж частоту їх виникнення.

Критерії оцінки частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто ³ 1/10 часто ³ 1/100 та < 1/10 нечасто ³ 1/1000 та < 1/100 рідко ³ 1/10 000 та < 1/1000 дуже рідко < 1/10 000.

Інфекції та інвазії.

Рідко &ndash надмірний  ріст нечутливих мікроорганізмів наприклад Candida.

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Часто &ndash нейтропенія еозинофілія.

Нечасто &ndash лейкопенія зниження рівня гемоглобіну позитивний тест Кумбса.

Рідко &ndash тромбоцитопенія. 

Дуже рідко &ndash гемолітична анемія.

Цефалоспорини мають властивість абсорбуватись на поверхні мембрани червоних кров&rsquo яних клітин і взаємодіяти з антитілами спричиняючи позитивний тест Кумбса що може впливати на визначення групи крові та дуже рідко &ndash гемолітичної анемії.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості:

нечасто &ndash шкірний висип кропив&rsquo янка та свербіж

рідко &ndash медикаментозна гарячка

дуже рідко &ndash інтерстиціальний нефрит анафілаксія шкірний васкуліт.

Шлунково-кишкові розлади.

Нечасто &ndash дискомфорт у травному тракті.

Дуже рідко &ndash псевдомембранозний коліт (див. розділ « Особливості застосування» ).

Гепатобіліарні  реакції.

Часто &ndash транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів.

Нечасто &ndash транзиторне підвищення рівня білірубіну.

Транзиторне підвищення рівня  печінкових ензимів або білірубіну виникало головним чином у пацієнтів з існуючою патологією печінки але даних про шкідливий вплив на печінку немає.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже рідко  &ndash поліморфна еритема синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.

З боку  сечовидільної системи

Дуже рідко &ndash збільшення рівня креатиніну сироватки крові азоту сечовини крові та зменшення рівня кліренсу креатиніну.

Загальні розлади та реакції в місці введення.

Часто &ndash реакції в місці введення що можуть включати біль і тромбофлебіт.

Імовірність виникнення болю в місці внутрішньом&rsquo язового введення більша при застосуванні вищих доз однак це навряд чи буде причиною припинення лікування.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Флакон із сухим порошком зберігати в оригінальній упаковці при температурі нижче 25 ° С. Зберігати у недоступному для  дітей місці.

Після розведення препарат можна зберігати до 48 годин у холодильнику (4 ° С) або до              5 годин при температурі до 25 ° С.

Несумісність.

Зинацеф не слід змішувати в одному шприці з аміноглікозидними антибіотиками.

рН 2 74 % розчину бікарбонату натрію для ін&rsquo єкцій істотно впливає на колір розчину тому  цей розчин не рекомендується для розведення Зинацефу. Однак у разі необхідності якщо хворий отримує розчин бікарбонату натрію внутрішньовенно шляхом інфузії Зинацеф можна ввести безпосередньо в трубку крапельниці.

1 5 г Зинацефу розчиненого у 15 мл води для ін&rsquo єкцій можна використовувати разом з ін&rsquo єкцією метронідазолу (500 мг/100 мл) обидва препарати зберігають свою активність протягом 24 годин при температурі нижче 25 ° С.

1 5 г Зинацефу сумісні з 1 г азлоциліну (в 15 мл розчинника)  або з 5 г (в 50 мл розчинника) протягом 24 годин при температурі 4 ° С та 6 годин при температурі до 25 ° С.

Зинацеф (5 мг/мл) можна зберігати протягом 24 годин при температурі 25 ° С у 5 % або    10 % розчині ксилітолу для ін&rsquo єкцій.

Зинацеф сумісний з розчинами що містять до 1 % лідокаїну гідрохлориду.

Зинацеф сумісний з більшістю загальновживаних розчинів для  внутрішньовенних  ін&rsquo єкцій. Він зберігає свої властивості протягом 24 годин при кімнатній температурі в таких розчинах: 0 9 % розчин хлориду натрію для ін&rsquo єкцій 5 % розчин глюкози для ін&rsquo єкцій 0 18 % розчин хлориду натрію з 4 % розчином глюкози для ін&rsquo єкцій 5 % розчин глюкози з 0 9 %  розчином хлориду натрію для ін&rsquo єкцій 5 % розчин глюкози з 0 45 % розчином хлориду натрію для ін&rsquo єкцій 5 % розчин глюкози з 0 225 % розчином хлориду натрію для ін&rsquo єкцій 10 % розчин глюкози для ін&rsquo єкцій 10 % розчин інвертованої глюкози у воді для ін&rsquo єкцій розчин Рінгера розчин Рінгера-лактату М/6 розчин натрію лактату розчин Хартмана.

Стабільність Зинацефу в 0 9 % розчині хлориду натрію для ін&rsquo єкцій з 5 % розчином глюкози не змінюється при наявності гідрокортизону натрію фосфату.

Зинацеф також сумісний протягом 24 годин при кімнатній температурі при розведенні у розчині для інфузій:

- з гепарином (10 або 50 одиниць/мл) у 0 9 % розчині хлориду натрію для ін&rsquo єкцій  

- з розчином хлориду калію (10 або 40 мекв/л) у 0 9 % розчині хлориду натрію для ін&rsquo єкцій.

Упаковка. Прозорий скляний флакон закупорений бромбутиловою або флюорогумовою ламінованою пробкою із захисним алюмінієвим ковпачком у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.     « GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.» (Italy).

« ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А.» (Італія).

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

« GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.» via Alessandro Fleming 2 37135 Verona Italy.

« ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А.» віа Алессандро Флемінг 2 37135 Верона Італія.