Снодійні препарати
Снодійні засоби – це лікарські препарати, що викликають сон або полегшують його наступ. Вони виділені в окрему групу, однак ефектом володіють ЛЗ багатьох класів. Снодійні засоби справляють гнітючу дію на симпатичну передачу в ЦНС, причому одні з них щодо вибірково пригнічують окремі структури і функції мозку (снодійні з ненаркотичних типом дії), а інші надають загальну гальмівну дію на центральну нервову систему, тобто діють не вибірково (ліки наркотичного типу дії).
Відповідно до таких відмінностей, а також виходячи з відмінностей в хімічній структурі, виділяють наступні групи снодійних засобів.
I). Препарати з ненаркотичним типом дії – агоністи бензодіазепінових рецепторів.
- Похідні бензодіазепіну.
- Нітразепам (радедорм, еуноктін).
- Флунітразепам (рогипнол).
- Триазолам (Хальціон).
- Мідазолам (дормікум).
2. Препарати іншої хімічної структури (небензодіазепіни).
- Зопіклон (Імован, Піклодорм).
- Золпідем (Івадал, Санвал).
II). Снодійні засоби з наркотичною дією.
- Похідні барбітурової кислоти (барбітурати).
- Фенобарбітал (Люмінал).
- Аліфатичні сполуки.
- Хлоралгідрат.
Механізм дії барбітуратів забезпечує швидкий ефект навіть у важких випадках безсоння, але істотно порушує фізіологічну структуру сну, скорочуючи парадоксальну фазу. Основний механізм снодійного, протисудомної та седативної дії барбітуратів – аллостерична взаємодія з ділянкою ГАМК-рецепторного комплексу, що призводить до підвищення чутливості ГАМК-рецептора до медіатора і збільшення тривалості активованого стану хлорних каналів, пов'язаних з цим рецепторним комплексом. В результаті виникає, наприклад, пригнічення стимулюючого впливу ретикулярної формації стовбурової частини головного мозку на його кору.
Бензодіазепінові похідні найбільш широко застосовують в якості снодійних препаратів. На відміну від барбітуратів, вони в меншій мірі порушують нормальну структуру сну, значно менш небезпечні щодо формування залежності, не викликають виражених побічних ефектів
Зопіклон і золпідем – представники нових класів хімічних сполук. Золпідем вибірково взаємодіє з бензодіа-зепіновимі зі, рецепторами, що полегшує ГАМК-ергічні передачу. Зопіклон безпосередньо пов'язується з хлорним іонофори, регульованим ГАМК. Збільшення надходження іонів хлору в клітину викликає гіперполяризацію мембрани і, відповідно, сильне гальмування нейрона. На відміну від бензодіазепінів ти нові препарати зв'язуються тільки з центральними бензодіазепіновими рецепторами і не володіють спорідненістю до периферичних. Зопіклон, на відміну від бензодіазепінів, не впливає на тривалість парадоксальної фази сну, необхідної для відновлення психічних функцій, пам'яті, здатності до навчання, і кілька подовжує повільнохвильову фазу, важливу для фізичного відновлення.
Мепробамат, подібно барбітуратів, пригнічує парадоксальну фазу сну, до нього розвивається залежність.
Клометіазол і хлоралгідрат мають дуже швидкий снодійний ефект і практично не порушують структуру сну, але клометіазол відносять до препаратів, які мають виражену здатність викликати лікарську залежність.
Бромуреїди в останні роки використовують рідко. Вони швидко всмоктуються, але мають вкрай уповільненим метаболізмом, що часто спричиняє кумуляції і «бромізму» (шкірні запальні захворювання, кон'юнктивіт, атаксія, пурпура, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, депресія або делірій).
В якості снодійних досі нерідко використовують деякі антигістамінні засоби: діфенгідрамін, гидроксизин, доксиламін, прометазин. Вони викликають пригнічення парадоксальної фази сну, мають сильну «післядію» (головні болі, сонливість вранці) і мають антихолінергічні властивості. Найбільш важливою перевагою антигістамінних препаратів вважають відсутність формування залежності навіть при тривалому застосуванні
Побічні ефекти засобів для сну
Більшість побічних ефектів спостерігають при тривалому застосуванні снодійних засобів. Найбільш часто відзначають:
- Залишкові явища або симптоми післядії, що характеризуються підвищеною сонливістю протягом дня.
- Зниження працездатності, концентрації уваги, погіршення настрою.
Ці симптоми іноді називають поведінкової токсичністю препарату, що утрудняє виконання робіт, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. Нерідко при прийомі снодійних засобів, переважно бензодіазепінових похідних, відзначають порушення пам'яті у вигляді антероградної амнезії.
При призначенні снодійних засобів пацієнтам похилого віку слід враховувати можливість зміни чутливості до препаратів, а також їх фармакокінетичних показників, тому терапію починають з невеликих доз (приблизно вдвічі менше звичайних) з дуже поступовим їх підвищенням при ретельному контролі за станом хворих. Особливо обережно препарати від безсоння слід застосовувати хворим з порушеннями дихальної функції, при хронічних захворюваннях дихальних шляхів і синдромі нічного апное. Вважають, що більшість препаратів викликає пригнічення дихального центру (найменшим впливом володіє зопіклон). Тривале призначення снодійних засобів може призводити до розвитку толерантності і лікарської залежності. Початкові ознаки залежності проявляються у вигляді неможливості скасувати препарат внаслідок швидкого рецидиву безсоння. У деяких хворих симптоми залежності з'являються вже через 2-3 тижні терапії. Ризик розвитку залежності можна зменшити застосуванням переривчастих курсів зі зміною препаратів, а також ретельним наглядом за хворим і постійним контролем прийнятої дози.
