Ротарикс суспензія 1,5 мл/1 апликатор №1 (вакцина)

Інструкція про застосування

медичного імунобіологічного препарату

РОТАРИКС&trade /ROTARIX&trade

Вакцина для профілактики ротавірусної інфекції

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА: РОТАРИКС&trade &ndash це моновалентна вакцина для профілактики ротавірусного гастроентериту яка містить живий ослаблений вірус отриманий зі штаму ротавірусу людини.

РОТАРИКС&trade відповідає вимогам Всесвітньої організації охорони здоров&lsquo я для біологічних речовин і для вакцин проти ротавірусної інфекції.

ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД: 1 доза (1 5 мл) містить:

діюча речовина: ротавірус людини живий атенуйований штам RIX4414* не менше

10^{6 0} ТЦД_50.

* - вирощений на культурі клітин Vero.

Допоміжні речовини: цукроза (1 073 г) динатрію адипат (132 74 мг) модифіковане середовище Ігла-Дюльбекко (DMEM) (2 26 мг) вода для ін&rsquo єкцій (до 1 5 мл).

У вакцині РОТАРИКС&trade можуть бути присутні у залишковій кількості сліди свинячого цирковірусу тип 1 (PCV-1). Дані щодо можливості PCV-1 спричиняти хворобу у тварин та інфікувати або спричиняти хворобу у людини відсутні. Свідчень того що наявність PCV-1 становить ризик з безпеки застосування немає.

ФОРМА ВИПУСКУ: суспензія оральна.

Фармакотерапевтична група. Противірусні вакцини. Вакцина для профілактики ротавірусної інфекції жива атенуйована.

КОД за АТС: J07B Н01.

ІМУНОЛОГІЧНІ і БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

Фармакодинаміка

Захисна ефективність

Були  проведені  клінічні дослідження в Європі та Латинській Америці Африці та Азії для оцінки захисної ефективності вакцини РОТАРИКС&trade проти будь-яких у тому числі тяжких ротавірусних гастроентеритів.  

Тяжкість гастроентериту була визначена згідно з двома різними критеріями:

- за 20-бальною шкалою Весікарі яка оцінює повну клінічну картину ротавірусного гастроентериту враховуючи тяжкість і тривалість діареї та блювання тяжкість лихоманки і зневоднення   а також необхідність лікування

або

- визначення клінічних випадків базувалося на критеріях Всесвітньої організації охорони здоров&lsquo я (ВООЗ).

Захисна ефективність вакцини за результатами досліджень проведених у Європі та Латинській Америці

За результатами досліджень проведених у Європі та Латинській Америці після застосування двох доз РОТАРИКС&trade захисна ефективність вакцини зберігалася протягом першого та другого років життя дитини як показано у таблицях 1 і 2.

Таблиця 1. Дослідження проведене в Європі: 1-й та 2-й роки життя разом  (РОТАРИКС&trade N=2572 плацебо N=1302*

Примітки:

* Когорта « згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. Вона включає всіх суб&rsquo єктів когорти « згідно із протоколом дослідження» для оцінки  безпеки які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** Тяжким вважався випадок гастроентериту ³ 11 балів за шкалою Весікарі.

ДІ - довірчий інтервал.

Таблиця 2. Дослідження проведене у Латинській Америці: 1-й та 2-й роки життя разом

                                                                    (РОТАРИКС&trade N=7205 плацебо N=7081*

Примітки:

* Когорта « згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. Вона включає всіх суб&rsquo єктів когорти « згідно із протоколом дослідження» для оцінки  безпеки які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** Тяжким вважався випадок гастроентериту ³ 11 балів за шкалою Весікарі.

ДІ - довірчий інтервал.

Ефективність вакцини проти тяжких ротавірусних гастроентеритів становила 38 6% (95% ДІ: < 0 0 84 2) для штаму G2P[4]. Кількість випадків на основі яких оцінювалася ефективність вакцини по відношенню до G2P[4] була дуже низькою.

У сукупному аналізі даних 4 досліджень з вивчення ефективності вакцини було показано що ефективність вакцини проти тяжких гастроентеритів (&ge 11 балів за шкалою Весікарі) що викликані ротавірусом штаму G2P[4] становить 71 4% (95% ДІ: 20 1 91 1).

Захисна ефективність вакцини за результатами дослідження проведеного в Африці

В Африці було проведене клінічне дослідження за участю понад 4900 пацієнтів в якому оцінювалася вакцина РОТАРИКС&trade що призначалася приблизно на 10 та 14-му тижні життя (2 дози) або на 6 10 і 14-му тижні життя (3 дози). Ефективність вакцини проти тяжких ротавірусних гастроентеритів протягом першого року життя дитини становила 61 2% (95% ДІ: 44 0 73 2). Дослідження було недостатньо щоб можна було оцінити різницю між ефективністю двох схем застосування вакцини &ndash двох та трьох доз.

Дані які показують захисну ефективність вакцини проти будь-яких та тяжких ротавірусних гастроентеритів наведені у таблиці 3.

Таблиця 3. Дослідження проведене у Африці: 1-й рік життя &ndash узагальнені  дані (РОТАРИКС&trade N = 2974 плацебо N = 1443*

Примітка:

* Когорта « згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. Вона включає всіх суб&rsquo єктів когорти « згідно із протоколом дослідження» для оцінки  безпеки які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** Тяжким вважався випадок гастроентериту ³ 11 балів за шкалою Весікарі.

*** Не є статистично достовірним  (р &ge 0 05). Ці значення мають бути інтерпретовані з обережністю.

ДІ - довірчий інтервал.

Тривалість захисної  ефективності  вакцини у дітей до 3 років   за результатами дослідження проведеного в Азії

Клінічне дослідження проведене в Азії (Гонконґ Сінгапур та Тайвань) за участю більш ніж 10000 пацієнтів які отримували вакцину  РОТАРИКС&trade   за різним графіком (2 4 місяці життя 3 4 місяці життя). Після двох доз РОТАРИКС&trade захисна ефективність вакцини спостерігалася до 3 років життя (див. табл. 4).

Таблиця 4.  Дослідження проведене в Азії: ефективність до двох та трьох років (РОТАРИКС&trade   N = 5263 плацебо N = 5256*)

Примітка:

* Когорта « згідно із протоколом дослідження» для оцінки ефективності. Вона включає всіх суб&rsquo єктів когорти « згідно із протоколом дослідження» для оцінки  безпеки які були включені в дослідження на період спостереження з оцінки ефективності.

** Тяжким вважався випадок гастроентериту ³ 11 балів за шкалою Весікарі.

*** Не є статистично достовірним  (р &ge 0 05). Ці значення мають бути інтерпретовані з обережністю.

ДІ - довірчий інтервал.

Імунна відповідь

У клінічних дослідженнях що проводилися в Європі Латинській Америці та Азії 1957 немовлят отримали за різними графіками щеплення ліофілізовану вакцину РОТАРИКС&trade і 1006 немовлят &ndash плацебо. Частка пацієнтів які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл IgA < 20 Од/мл (ELISA)) з титром антиротавірусних IgA у сироватці ³ 20 Од/мл через 1 або 2 місяці після введення другої дози вакцини або плацебо становила від 77 9% до 100% та від 0% до 17 1% відповідно.

Імунна відповідь на введення вакцини РОТАРИКС&trade у формі суспензії за даними 3-х порівняльних досліджень є аналогічною до імунної відповіді на введення вакцини у формі ліофілізованого порошку.

У клінічному дослідженні проведеному в Африці імунна відповідь оцінювалася у 332 немовлят які отримали вакцину РОТАРИКС&trade (N=221) або плацебо (N=111) за графіком щеплення у 10 та 14 тижнів (2 дози) або у 6 10 та 14 тижнів (3 дози). Частка пацієнтів які до щеплення були серонегативними до ротавірусу (титри антитіл IgA < 20 Од/мл (ELISA)) з сироватковими титрами антиротавірусних антитіл IgA ³ 20 Од/мл через 1 місяць після введення останньої дози вакцини або плацебо становила 58 4% (об&rsquo єднані дані для обох режимів щеплення) та 22 5% відповідно.

Імунна відповідь у недоношених немовлят

За даними клінічних досліджень після імунізації недоношених немовлят вакциною РОТАРИКС&trade у ліофілізованій формі у 85 7% вакцинованих досягався титр антиротавірусного IgA у сироватці &ge 20 Од/мл (ELISA) через 1 місяць після введення другої дози вакцини.

Безпека вакцини у немовлят інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)

У клінічному дослідженні 100 немовлят з ВІЛ-інфекцією отримали ліофілізовану вакцину РОТАРИКС&trade або плацебо. Профіль безпеки для вакцини РОТАРИКС&trade та плацебо був подібним.

Виділення вакцинного вірусу

Після щеплення зустрічається виділення вакцинного вірусу з фекаліями яке триває в середньому протягом 10 днів з максимальною екскрецією вірусу приблизно на 7-й день після вакцинації. Наявність вірусних антигенів виявлена за результатами ELISA визначалася в 50% зразків фекалій після введення 1-ої дози вакцини та в 4 % зразків &ndash після введення 2-ої дози. При тестуванні цих зразків фекалій на наявність живого вакцинного вірусу 17 % з них були позитивними.

У двох порівняльних контрольних дослідженнях виділення вакцинного вірусу після застосування рідкої вакцини РОТАРИКС&trade було подібним до того що спостерігалося після застосування ліофілізованої вакцини РОТАРИКС&trade .

Ефективність

В таблиці 5 продемонстровані результати декількох досліджень проведених за методом  випадок-контроль для оцінки ефективності препарату РОТАРИКС&trade проти тяжкого гастроентериту викликаного ротавірусом що призвів до госпіталізації.

Таблиця 5. Ефективність проти тяжкого гастроентериту викликаного ротавірусом що призвів до госпіталізації

Примітка:

* У пацієнтів. які не пройшли повний курс вакцинації ефективність після однієї дози становила 51% (95% ДІ: 26 67).

** Статистично значима ефективність може бути продемонстрована тільки для дітей віком < 1 року з гастроентеритом викликаним ротавірусом і ускладненим ацидозом.

ДІ - довірчий інтервал.

Вплив на смертність¹

Дослідження впливу препарату РОТАРИКС&trade проведені в Панамі Бразилії та Мексиці продемонстрували зниження смертності через діарею з усіх причин з діапазоном 22%-56% у дітей віком молодше 5 років протягом 2-3 років після введення вакцини.

Вплив на госпіталізацію¹

В ретроспективному дослідженні бази даних в Бельгії проведеному серед дітей віком 5 років і молодше прямий та непрямий вплив вакцинації препаратом РОТАРИКС&trade на пов&rsquo язану з ротавірусом госпіталізацію мав діапазон від 64% (95% ДІ: 49 76) до 80% (95% ДІ: 77 83) через два роки після введення вакцини. Подібні дослідження в Бразилії Австралії та Ель-Сальвадорі продемонстрували зниження відповідно на 59% 75 % та 81%. Крім того три дослідження впливу на госпіталізацію через діарею з усіх причин проведені в Латинській Америці продемонстрували зниження на 29%-37 % через два роки після введення вакцини.

Примітка:

¹ - дослідження впливу означають встановлення часового взаємозв&rsquo язку а не причинно-наслідкового зв&rsquo язку між хворобою та вакцинацією.

Фармакокінетика

Оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов' язковою для вакцин.

ПОКАЗАННЯ ДO ЗАСТОСУВАННЯ: Вакцина РОТАРИКС&trade показана для профілактики гастроентериту що викликається ротавірусом (див. розділи Особливості застосування та Імунобіологічні та біологічні властивості).

Щеплення дітей на території України  здійснюється згідно з вимогами діючих наказів МОЗ України.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ І ДОЗИ:

Дозування

Курс вакцинації складається з двох доз. Перша доза може бути призначена дитині починаючи з віку 6 тижнів. Інтервал між застосуванням першої і другої дози повинен бути не менше 4 тижнів. Курс вакцинації слід закінчити до досягнення дитиною віку 24 тижні.

РОТАРИКС&trade може бути призначений за тими ж показаннями і недоношеним дітям дотримуючись такого самого дозування (див. розділи « Імунобіологічні та біологічні властивості» та « Побічні реакції» ).

За даними клінічних досліджень зригування або спльовування при застосуванні вакцини спостерігалось дуже рідко і в таких випадках повторна доза не вводилась. Однак у випадку якщо дитина зригнула або сплюнула майже всю дозу можна одноразово замінити цю дозу під час цього ж самого вакцинування.

Настійно рекомендується щоб немовлята які отримали першу дозу вакцини РОТАРИКС&trade завершили 2-дозовий режим вакцинації  препаратом РОТАРИКС&trade .

Спосіб застосування

Вакцина РОТАРИКС&trade призначена тільки для перорального застосування.

Вакцину РОТАРИКС&trade ні в ЯКОМУ РАЗІ не МОЖНА вводитИ У виГЛЯДІ Ін&rsquo ЄКЦІЇ!

Відсутні обмеження на споживання немовлям їжі або рідини включаючи грудне молоко як до так і після вакцинації.

За даними отриманими у клінічних дослідженнях грудне вигодовування не може зменшити ефективність вакцини РОТАРИКС&trade . Тому в період проведення вакцинації можна продовжувати годувати дитину грудним молоком.

Інформація щодо інструкції приготування або відновлення слід дивитись в розділі « Техніка застосування/поводження з препаратом» .

Діти

Вакцина РОТАРИКС&trade не повинна використовуватись у дітей старше 24-тижневого віку.

ПОБІЧНА ДІЯ:

Дані клінічних досліджень

Для визначення частоти виникнення побічних дій застосовується наступна класифікація.

Дуже часто ( &ge 1/10)

Часто ( &ge 1/100 - < 1/10)

Нечасто ( &ge 1/1000 - < 1/100)

Рідко ( &ge 1/10000 - < 1/1000)

Дуже рідко (< 1/10000)

Профіль безпеки вакцини наведений нижче ґрунтується на даних клінічних випробовувань проведених як з ліофілізованою формою вакцини РОТАРИКС&trade так і у формі вже готової оральної суспензії.

Загалом у 4 клінічних дослідженнях  вакцини РОТАРИКС&trade у формі суспензії було імунізовано 1900 немовлят яким було введено близько 3800 доз вакцини. За даними цих досліджень було показано що профіль безпеки вакцини у формі суспензії є порівняним з профілем безпеки вакцини у формі ліофілізованого порошку.

Загалом у 23 клінічних дослідженнях було використано  106000 доз вакцини РОТАРИКС&trade (у формі ліофілізованого порошку або суспензії) приблизно 51000 немовлятам.

У трьох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях де РОТАРИКС&trade застосовувався самостійно (призначення інших звичайних педіатричних вакцин відбувалося за графіком) частота та тяжкість таких очікуваних симптомів (зареєстрованих протягом 8 днів після вакцинації) як діарея блювання втрата апетиту лихоманка дратівливість та кашель/нежить суттєво не відрізнялися у групі що вакцинувалася РОТАРИКС&trade у порівнянні з групою що отримувала плацебо. Не було відмічено збільшення частоти та тяжкості цих реакцій і після застосування другої дози.

За даними узагальненого аналізу 17 плацебо-контрольованих клінічних досліджень де РОТАРИКС&trade застосовувався разом з іншими педіатричними вакцинами (див. розділ « Взаємодія з іншими медикаментами та інші види взаємодій» ) такі побічні дії (зареєстровані протягом 31 дня після вакцинації) були оцінені як можливо пов&rsquo язані з вакцинацією.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто: діарея

Нечасто: метеоризм біль у животі

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: дерматит

Загальні  порушення  та порушення в місці введення

Часто: дратівливість

Ризик виникнення інвагінації був оцінений у великому клінічному дослідженні з безпеки застосування цієї вакцини у Латинській Америці та Фінляндії із залученням 63 225 пацієнтів. За даними цього дослідження не було виявлено збільшення ризику виникнення інвагінації у групі пацієнтів імунізованих вакциною РОТАРИКС&trade порівняно з групою плацебо як показано у наведеній нижче таблиці.

Примітки:

N - загальна кількість осіб.

ДІ &ndash довірчий інтервал.

Безпека застосування вакцини у недоношених немовлят

У клінічному дослідженні 1009 недоношеним немовлятам було застосовано РОТАРИКС&trade у формі ліофілізованого порошку або плацебо (198 немовлят мали 27-30 тижнів гестації та 801 немовля &ndash 31-36 тижнів гестації). Перша доза була застосована у віці 6 тижнів. Серйозні побічні прояви спостерігались у 5 1 % немовлят які отримували РОТАРИКС&trade   порівняно з 6 8% немовлят які отримували плацебо. Аналогічна частота інших побічних проявів спостерігалась у групі немовлят які отримували РОТАРИКС&trade та у групі яка отримувала плацебо. Повідомлень про випадки інвагінації не було.