Ротарикс сусп. д/перор.пр. 1,5 мл/1 апликатор №1 (вакцина)

Ротарикс (ROTARIX) инструкция по применению

Общая характеристика

РОТАРИКС - это моновалентная вакцина для профилактики ротавирусного гастроэнтерита, которая содержит живой ослабленный вирус, полученный из штамма ротавируса человека.

РОТАРИКС соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения для биологических веществ и для вакцин против ротавирусной инфекции.

Качественный и количественный состав

1 доза (1,5 мл) содержит

действующее вещество: ротавирус человека, живой атенуйованих штамм RIX4414 * не менее 10 ^6,0 ТЦД _50.
* - Выращенный на культуре клеток Vero.

Вспомогательные вещества: сахароза (1,073 г), натрия адипат (132,74 мг), модифицированное среду Игла-Дюльбекко (DMEM) (2,26 мг), вода для инъекций (до 1,5 мл).

В вакцине РОТАРИКС могут присутствовать в остаточной количества следы свиного цирковирус, тип 1 (PCV-1). Данные о возможности PCV-1 вызывать болезнь у животных и инфицировать или вызывать болезни у человека отсутствуют. Свидетельств того, что наличие PCV-1 представляет риск по безопасности применения, нет.

Форма выпуска

суспензия оральная.

Фармакологическая группа

Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, живая атенуйованих

КОД по АТС: J07B Н01.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакологические

Защитная эффективность

Были проведены клинические исследования в Европе и Латинской Америке, Африке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины РОТАРИКС против всех, в том числе тяжких вирусных гастроэнтеритов.

Тяжесть гастроэнтерита была определена в соответствии с двумя различными критериями:

• по 20-балльной шкале Весикари, которая оценивает полную клиническую картину ротавирусного гастроэнтерита, учитывая тяжесть и продолжительность диареи и рвоты, тяжесть лихорадки и обезвоживания, а также необходимость лечения

или

• определение клинических случаев базировалось на условиях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Защитная эффективность вакцины по результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке

По результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке, после применения двух дозРОТАРИКС защитная эффективность вакцины сохранялась в течение первого и второго года жизни ребенка, как показано в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Исследование, проведенное в Европе: 1-й и 2-й годы жизни вместе ( РОТАРИКС N = 2572 плацебо N = 1302 *

генотип	Эффективность вакцины (%) против любых и тяжелых вирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
	Ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести	Тяжелый Ротавирусный гастроэнтерит **
G1P [8]	89,5 [82,5 94,1]	96,4 [90,4 99,1]
G2P [4]	58,3 [10,1 81,0]	85,5 [24,0 98,5]
G3P [8]	84,8 [41,0 97,3]	93,7 [52,8 99,9]
G4P [8]	83,1 [55,6 94,5]	95,4 [68,3 99,9]
G9P [8]	72,5 [58,6 82,0]	84,7 [71,0 92,4]
Штаммы генотипа P [8]	81,8 [75,8 86,5]	91,9 [86,8 95,3]
Циркулирующие штаммы ротавируса	78,9 [72,7 83,8]	90,4 [85,1 94,1]
	Эффективность вакцины (%) по отношению к вирусных гастроэнтеритов, нуждающихся в медицинской помощи [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	83,8 [76,8 88,9]
	Эффективность вакцины (%) по частоте госпитализаций при вирусных гастроэнтеритах [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	96,0 [83,8 99,5]

Примечания:

* Когорта « согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты « согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.
ДИ - доверительный интервал.

Таблица 2. Исследование, проведенное в Латинской Америке: 1-й и 2-й годы жизни вместе РОТАРИКС N = 7205 плацебо N = 7081 *

Генотип	Эффективность вакцины (%) против тяжелого ротавирусниого гастроэнтерита ** [95% ДИ]
Все ротавирусная гастроэнтериты	80,5 [71,3 87,1]
G1P [8]	82,1 [64,6 91,9]
G3P [8]	78,9 [24,5 96,1]
G4P [8]	61,8 [4,1 86,5]
G9P [8]	86,6 [73,0 94,1]
Штаммы генотипа P [8]	82,2 [73,0 88,6]

Примечания:

* Когорта « согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты « согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.
ДИ - доверительный интервал.

Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов составила 38,6% (95% ДИ: < 0,0 84,2) для штамма G2P [4]. Количество случаев, на основе которых оценивалась эффективность вакцины по отношению к G2P [4], была очень низкой.

В совокупном анализе данных 4 исследований по изучению эффективности вакцины было показано, что эффективность вакцины против тяжелых гастроэнтеритов (&ge 11 баллов по шкале Весикари), вызванных ротавирусом штамма G2P [4], составляет 71,4% (95% ДИ: 20,1 91,1).

Защитная эффективность вакцины по результатам исследования, проведенного в Африке

В Африке было проведено клиническое исследование с участием более 4900 пациентов, в котором оценивалась вакцина РОТАРИКС , которая предназначена примерно на 10 и 14-й неделе жизни (2 дозы) или на 6, 10 и 14-й неделе жизни (3 дозы). Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов в течение первого года жизни ребенка составляла 61,2% (95% ДИ: 44,0 73,2).Исследование было недостаточно, чтобы можно было оценить разницу между эффективностью двух схем применения вакцины - двух и трех доз.

Данные, которые показывают защитную эффективность вакцины против любых и тяжелых вирусных гастроэнтеритов, приведены в таблице 3.

Таблица 3. Исследование, проведенное в Африке: 1-й год жизни - обобщенные данные ( РОТАРИКС N = 2974 плацебо N = 1443 *

генотип	Эффективность вакцины (%) против всех вирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
	Ротавирусный гастроэнтерит любой тяжести	Тяжелый Ротавирусный гастроэнтерит **
G1P [8]	68,3 (53,6 78,5)	56,6 (11,8 78,8)
G2P [4]	49,3 (4,6 73,0)	83,8 (9,6 98,4)
G3P [8]	43,4 * (< 0 83,7)	51,5 *** (< 0 96,5)
G8P [4]	38,7 * (< 0 67,8)	63,6 (5,9 86,5)
G9P [8]	41,8 * (< 0 72,3)	56,9 *** (< 0 85,5)
G12P [6]	48,0 (9,7 70,0)	55,5 *** (< 0 82,2)
Штаммы генотипа P [4]	39,3 (7,7 59,9)	70,9 (37,5 87,0)
Штаммы генотипа P [6]	46,6 (9,4 68,4)	55,2 *** (< 0 81,3)
Штаммы генотипа P [8]	61,0 (47,3 71,2)	59,1 (32,8 75,3)

Примечание:

* Когорта « согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты « согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.
*** Не являются статистически достоверным (р &ge 0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.
ДИ - доверительный интервал.

Продолжительность защитной эффективности вакцины у детей до 3 лет, по результатам исследования, проведенного в Азии

Клиническое исследование, проведенное в Азии (Гонконг, Сингапур и Тайвань) с участием более 10000 пациентов, получавших вакцину РОТАРИКС по различным графику (2, 4 месяца жизни, 3, 4 месяца жизни). После двух доз РОТАРИКС защитная эффективность вакцины наблюдалась до 3 лет жизни (см. Табл. 4).

Таблица 4. Исследование, проведенное в Азии: эффективность до двух и трех лет ( РОТАРИКС N = 5263 плацебо N = 5256 *)

генотип	эффективность вакцины до 2 лет	эффективность вакцины до 3 лет
	Эффективность вакцины (%) против всех вирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
	Тяжелые ротавирусная гастроэнтериты **	Тяжелый Ротавирусный гастроэнтерит **
G1P [8]	100,0 (80,8 100,0)	100,0 (84,8 100,0)
G2P [4]	100,0 * (< 100,0)	100,0 *** (< 100,0)
G3P [8]	94,5 (64,9 99,9)	95,2 (70,4 99,9)
G9P [8]	91,7 (43,8 99,8)	91,7 (43,8 99,8)
Штаммы генотипа P [8]	95,8 (83,8 99,5)	96,6 (87,0 99,6)
Циркулирующие штаммы ротавируса	96,1 (85,1 99,5)	96,9 (88,3 99,6)
	Эффективность вакцины (%) по вирусных гастроэнтеритов по отношению к частоте госпитализаций и / или регидратационной терапии в медицинских учреждениях [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	94,2 (82,2 98,8)	95,5 (86,4 99,1)

Примечание:

* Когорта « согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты « согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.
*** Не являются статистически достоверным (р &ge 0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.
ДИ - доверительный интервал.

Иммунный ответ

В клинических исследованиях, которые проводились в Европе, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили по разным графикам прививки лиофилизированную вакцину РОТАРИКС и 1006 младенцев - плацебо. Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA < 20 Ед / мл (ELISA)), с титром антиротавирусних IgA в сыворотке ³ 20 Ед / мл через 1 или 2 месяца после введения второй дозы вакцины или плацебо составляла от 77 9% до 100% и от 0% до 17,1% соответственно.

Иммунный ответ на введение вакцины РОТАРИКС в форме суспензии по данным 3-х сравнительных исследований аналогична иммунного ответа на введение вакцины в форме лиофилизированного порошка.

В клиническом исследовании, проведенном в Африке, иммунный ответ оценивалась в 332 младенцев, получивших вакцину РОТАРИКС (N = 221) или плацебо (N = 111) по графику прививки в 10 и 14 недель (2 дозы) или в 6, 10 и 14 недель (3 дозы). Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA < 20 Ед / мл (ELISA)), с сывороточными титрами антиротавирусних антител IgA ³ 20 Ед / мл через 1 месяц после введения последней дозы вакцины или плацебо составила 58,4% (объединенные данные для обоих режимов прививки) и 22,5%, соответственно.

Иммунный ответ у недоношенных младенцев

По данным клинических исследований после иммунизации недоношенных младенцев вакцинойРОТАРИКС в лиофилизированной форме в 85,7% вакцинированных достигался титр антиротавирусного IgA в сыворотке &ge 20 Ед / мл (ELISA) через 1 месяц после введения второй дозы вакцины.

Безопасность вакцины у младенцев, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В клиническом исследовании 100 младенцев с ВИЧ-инфекцией получили лиофилизированную вакцинуРОТАРИКС или плацебо. Профиль безопасности для вакцины РОТАРИКС и плацебо был подобным.

Выделение вакцинного вируса

После прививки встречается выделение вакцинного вируса с фекалиями, которое длится в среднем в течение 10 дней с максимальной экскреции вируса примерно на 7-й день после вакцинации. Наличие вирусных антигенов, обнаружена по результатам ELISA, определялась в 50% образцов фекалий после введения первой дозы вакцины и в 4% образцов - после введения второй дозы. При тестировании этих образцов фекалий на наличие живого вакцинного вируса 17% из них были положительными.

В двух сравнительных контрольных исследованиях выделение вакцинного вируса после применения жидкой вакцины РОТАРИКС было подобным тому, которое наблюдалось после применения лиофилизированной вакцины РОТАРИКС .

Эффективность

В таблице 5 показаны результаты нескольких исследований, проведенных по методу случай-контроль для оценки эффективности препарата РОТАРИКС против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации.

Таблица 5. Эффективность против тяжелой гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации

страны	Возраст (лет)	Количество привитых двумя дозами (N) (Случаи / контроль)	штамм	Эффективность, рассчитанная по госпитализированными ротавирус-негативными пациентами, (%) [95% ДИ]	Продолжительность периода наблюдения
Исследование, спонсором которых была компания « ГСК»
Бельгия	< 4	215/276	все G1P [8] G2P [4]	90 [81 95] 95 [78 99] 85 [64 94]	2,4 года
Бразилия	< 3	249/249	все G2P [4]	76 [58 86] 75 [57 86]	1 год
Сингапур	< 5	136/272	все G1P [8]	84 [32 96] 91 [30 99]	2 года
другие исследования
Эль-Сальвадор	< 2	152/617	все	76 [64 84] *	2,5 года
Австралия	< 1	21/84	G2P [4]	85 [16 97] **	10 месяцев

Примечание:

* У пациентов. которые не прошли полный курс вакцинации, эффективность после одной дозы составляла 51% (95% ДИ: 26 67).
** Статистически значимая эффективность может быть продемонстрирована только для детей < 1 года с гастроэнтеритом, вызванным ротавирусом и осложненным ацидозом.
ДИ - доверительный интервал.

Влияние на смертность ¹

Исследование влияния препарата РОТАРИКС , проведенные в Панаме, Бразилии и Мексике, продемонстрировали снижение смертности из-за диареи по всем причинам с диапазоном 22% -56% в возрасте младше 5 лет, в течение 2-3 лет после введения вакцины.

Влияние на госпитализацию ¹

В ретроспективном исследовании базы данных в Бельгии, проведенном среди детей 5 лет и младше, прямое и косвенное влияние вакцинации препаратом РОТАРИКС на связанную с ротавирусом госпитализации имел диапазон от 64% (95% ДИ: 49 76) до 80% ( 95% ДИ: 77 83) через два года после введения вакцины. Подобные исследования в Бразилии, Австралии и Эль-Сальвадоре продемонстрировали снижение соответственно на 59%, 75% и 81%. Кроме того, три исследования влияния на госпитализацию из-за диареи из всех причин, проведенные в Латинской Америке, продемонстрировали снижение на 29% -37% через два года после введения вакцины.

Примечание:

¹ - исследование влияния означают установление временного взаимосвязи, а не причинно-следственной связи между болезнью и вакцинацией.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Показания к применению

Вакцина РОТАРИКС показана для профилактики гастроэнтерита, вызывается ротавирусом (см. Разделы Особенности применения и Иммунобиологические и биологические свойства).

Вакцинация детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Применение:

дозировка

Курс вакцинации состоит из двух доз. Первая доза может быть назначена ребенку, начиная с возраста 6 недель. Интервал между применением первой и второй дозы должен быть не менее 4 недель. Курс вакцинации следует закончить до достижения ребенком возраста 24 недели.

РОТАРИКС может быть назначен по тем же показаниям и недоношенным детям, соблюдая такого же дозировки (см. Разделы « Иммунобиологические и биологические свойства» и « Побочные реакции» ).

По данным клинических исследований срыгивания или сплевывания при применении вакцины наблюдалось очень редко, и в таких случаях повторная доза не вводилась. Однако, в случае, если ребенок извергла или плюнула почти всю дозу, можно однократно заменить эту дозу во время этого же вакцинации.

Настоятельно рекомендуется, чтобы младенцы, которые получили первую дозу вакцины РОТАРИКС , завершили 2-режим дозирования вакцинации препаратом РОТАРИКС .

способ применения

Вакцина РОТАРИКС предназначена только для перорального применения.

Вакцину РОТАРИКС ни в коем случае нельзя вводить в виде инъекции!

Отсутствуют ограничения на потребление младенцем пищи или жидкости, включая грудное молоко, как до, так и после вакцинации.

По данным, полученным в клинических исследованиях, грудное вскармливание не может уменьшить эффективность вакцины РОТАРИКС . Поэтому в период проведения вакцинации можно продолжать кормить ребенка грудным молоком.

Информация о инструкции приготовления или восстановления следует смотреть в разделе « Техника применения / обращения с препаратом» .

Дети

Вакцина РОТАРИКС не должна использоваться у детей старше 24-недельного возраста.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Для определения частоты возникновения побочных действий применяется следующая классификация.

Очень часто (&ge 1/10)
Часто (&ge 1/100 - < 1/10)
Нечасто (&ge 1/1000 - < 1/100)
Редко (&ge 1/10000 - < 1/1000)
Очень редко (< 1/10000)

Профиль безопасности вакцины, приведенный ниже, основывается на данных клинических испытаний, проведенных как с лиофилизированной форме вакцины РОТАРИКС , так и в форме уже готовой оральной суспензии.

Всего в 4 клинических исследованиях вакцины РОТАРИКС в форме суспензии было иммунизированы 1900 младенцев, которым было введено около 3800 доз вакцины. По данным этих исследований было показано, что профиль безопасности вакцины в форме суспензии является сопоставимым с профилем безопасности вакцины в форме лиофилизированного порошка.

Всего в 23 клинических исследованиях были использованы 106000 доз вакцины РОТАРИКС (в форме лиофилизированного порошка или суспензии) примерно 51000 младенцам

В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях, где РОТАРИКС применялся самостоятельно (назначение других обычных педиатрических вакцин происходило по графику), частота и тяжесть таких ожидаемых симптомов (зарегистрированных в течение 8 дней после вакцинации), как диарея, рвота, потеря аппетита, лихорадка, раздражительность и кашель / насморк существенно не отличались в группе, вакцинировался РОТАРИКС , по сравнению с группой, получавшей плацебо. Не было отмечено увеличение частоты и тяжести этих реакций и после применения второй дозы.

По данным обобщенного анализа 17 плацебо-контролируемых клинических исследований, гдеРОТАРИКС применялся вместе с другими педиатрическими вакцинами (см. « Взаимодействие с другими медикаментами и другие виды взаимодействий» ), такие побочные действия (зарегистрированные в течение 31 дня после вакцинации), были оценены как быть связано с вакцинацией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея

Нечасто: метеоризм, боли в животе

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: дерматит

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: раздражительность

Риск возникновения инвагинации был оценен в большом клиническом исследовании по безопасности применения этой вакцины в Латинской Америке и Финляндии с привлечением 63225 пациентов. По данным этого исследования не было выявлено увеличения риска возникновения инвагинации в группе пациентов, иммунизированных вакциной РОТАРИКС по сравнению с группой плацебо, как показано в таблице ниже.

Сроки проявления инвагинации	РОТАРИКС (количество человек)	плацебо (количество человек)	Относительный риск (95% ДИ)
инвагинация течение 31 дня после:	N = 31673	N = 31552
первой дозы	1	2	0,50 (0,07 3,80)
второй дозы	5	5	0,99 (0,31 3,21)
инвагинация течение первого года жизни:	N = 10159	N = 10010
первая доза введена до 1 года	4	14	0,28 (0,10 0,81)

Примечания:

N - общее количество человек.
ДИ - доверительный интервал.

Безопасность применения вакцины у недоношенных младенцев

В клиническом исследовании 1009 недоношенным младенцам было применено РОТАРИКС в форме лиофилизированного порошка или плацебо (198 младенцев имели 27-30 недель гестации и 801 ребенок - 31-36 недель гестации). Первая доза была применена в возрасте 6 недель. Серьезные побочные эффекты наблюдались в 5,1% младенцев, получавших РОТАРИКС , по сравнению с 6,8% младенцев, получавших плацебо. Аналогичная частота других побочных эффектов наблюдалась в группе младенцев, получавших РОТАРИКС , и в группе, получавшей плацебо. Сообщений о случаях инвагинации не было.

Данные постмаркетингового наблюдения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: инвагинация * (см. « Особенности применения» ), кровянистые испражнения, гастроэнтериты с выделением вакцинного вируса у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).

Передозировка

Нет достаточных данных.

Противопоказания

вакцина РОТАРИКС не должна применяться у лиц с повышенной чувствительностью после предыдущего применения вакцины РОТАРИКС или к любому из компонентов вакцины (см.« Качественный и количественный состав» и « Перечень вспомогательных веществ» ).

Вакцина противопоказана лицам с наличием в анамнезе инвагинации.

Вакцина РОТАРИКС не должна применяться у лиц с устраненных врожденным пороком развития желудочно-кишечного тракта (такой, как дивертикул Меккеля), что может быть причиной развития кишечной инвагинации.

Вакцина РОТАРИКС не должна применяться у лиц с SCID (см. « Побочные действия» ).

Вакцина содержит сахарозу. Вакцина противопоказана пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или сахароза-изомальтозною недостаточностью.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно противопоказаний также следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины.

Особенности применения: согласно требованиям медицинской практики вакцинации должно предшествовать рассмотрение анамнеза (особенно того, что касается предыдущей вакцинации и возможных случаев побочного действия) и медицинское обследование.

Как и при применении других вакцин, введение вакцины РОТАРИКС должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако, наличие незначительных инфекций, таких как простуда, не является противопоказанием для проведения иммунизации.

Применение вакцины РОТАРИКС должно быть отложено у лиц, страдающих диареей или рвотой.

Данные о безопасности и эффективности применения вакцины РОТАРИКС у младенцев с заболеваниями желудочно-кишечного тракта отсутствуют. Поэтому применять вакцину РОТАРИКС таким младенцам следует с осторожностью, сравнивать риск и пользу от вакцинации.

Риск инвагинации был изучен в большом клиническом исследовании (63225 младенцев), проведенном в Финляндии, Индии и Бангладеш. Увеличение риска возникновения инвагинации после применения вакцины РОТАРИКС по сравнению с плацебо выявлено не было.

Однако, по данным постмаркетиногового исследования по безопасности было выявлено кратковременное