Ремедія 500 мг таблетки №5

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Ремедія

(remedia)

Cклад:

діюча речовина: левофлоксацин

1 таблетка містить левофлоксацину (у вигляді левофлоксацину гемігідрату) 250 мг або 500 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна повідон К-30 кросповідон кремнію діоксид колоїдний безводний магнію стеарат натрію лаурилсульфат пропіленгліколь покриття Protectab HP-1: гіпромелоза тальк титану діоксид (Е 171) заліза оксид жовтий (Е 172).

Лікарська форма. Таблетки вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТХ J01M A12.

Клінічні характеристики. 

Показання.

Бактеріальні запальні процеси легкого або помірного ступеня тяжкості у дорослих спричинені мікроорганізмами чутливими до левофлоксацину: гострі синусити загострення хронічних бронхітів   пневмонії   ускладнені та неускладнені інфекції сечовивідного тракту (у тому числі пієлонефрити) інфекції  шкіри та м&rsquo яких тканин хронічний бактеріальний  простатит.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до левофлоксацину інших хінолонів або до будь-якого компонента препарату епілепсія скарги на побічні реакції з боку сухожиль після попереднього застосування хінолонів.

Спосіб застосування та дози.

Препарат слід приймати 1 або 2 рази на добу. Доза залежить від типу і тяжкості інфекції. Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Рекомендовано продовжувати лікування препаратом принаймі протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Таблетки слід ковтати не розжовуючи запиваючи достатньою кількістю рідини. Приймати їх можна як разом з їжею так і в інший час.

Таблиця 1

Застосування дорослим пацієнтам  із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну становить понад 50 мл/хв):

* У комбінації з протіонамідом капреоміцином циклосерином парааміносаліциловою кислотою (ПАСК) піразинамідом.

Таблиця 2

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок у яких кліренс креатиніну менше 50 мл/хв.:

¹ Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією печінки. Корекція дози не потрібна оскільки левофлоксацин  незначною мірою метаболізується в печінці та виводиться переважно нирками.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Якщо ниркова функція не порушена немає потреби в корекції дози.

Побічні реакції.

Побічні реакції описано  відповідно до класів систем органів MedRA наведених нижче.

Частотність визначається виходячи з такого умовного позначення: дуже часто (&ge 1/10) часто

(&ge 1/100 < 1/10) нечасто (&ge 1/1000 &le 1/100) рідко (&ge 1/10 000 &le 1/1000) дуже рідко (&le 1/10 000) частотність невідома (не можна оцінити виходячи з наявних даних).

Інфекції та інвазії: нечасто &ndash мікози (та проліферація інших резистентних мікроорганізмів).

З боку системи крові та лімфатичної системи: нечасто &ndash лейкопенія еозинофілія рідко &ndash тромбоцитопенія нейтропенія дуже рідко &ndash агранулоцитоз частотність невідома &ndash панцитопенія гемолітична анемія.

З боку  імунної системи: дуже рідко &ndash анафілактичний шок (див. розділ « Особливості застосування» ). Анафілактичні та анафілактоїдні реакції можуть іноді виникати навіть після прийому першої дози частотність невідома &ndash підвищена чутливість (гіперчутливість) (див. розділ « Особливості застосування» ).

Метаболічні порушення: нечасто &ndash анорексія дуже рідко &ndash гіпоглікемія особливо у пацієнтів хворих на діабет (див. розділ « Особливості застосування» ).

З боку психіки: нечасто &ndash безсоння нервовість рідко &ndash психотичні розлади депресія сплутаність свідомості тривожність ажитація занепокоєність дуже рідко &ndash психотичні реакції з самодеструктивною поведінкою включаючи суїцидальну спрямованість мислення чи дій (див. розділ « Особливості застосування» ) галюцинації.

З боку нервової системи: нечасто &ndash запаморочення головний біль сонливість рідко &ndash судоми тремор парестезія дуже рідко &ndash сенсорна чи сенсомоторна периферична нейропатія дисгевзія (суб&rsquo єктивний розлад смаку) включаючи агевзію (втрату смаку) паросмія (порушення нюху) включаючи аносмію (відсутність нюху).

З боку органів зору: дуже рідко &ndash зорові порушення.

З боку органів слуху: нечасто &ndash вертиго дуже рідко &ndash порушення слуху частотність невідома &ndash дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: рідко &ndash тахікардія артеріальна гіпотензія частотність невідома &ndash подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (див. розділ « Особливості застосування» (Подовження інтервалу QT) та розділ « Передозування» ).

З боку дихальної системи: рідко &ndash бронхоспазм диспное дуже рідко &ndash алергічний пневмоніт.

З боку травного тракту: часто &ndash діарея нудота нечасто &ndash блювання болі у животі диспепсія здуття живота запори рідко &ndash геморагічна діарея що у дуже рідкісних випадках може свідчити про ентероколіт включаючи псевдомембранозний коліт.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто &ndash підвищення показників печінкових ензимів (АЛТ/АСТ лужної фосфатази ГГТП) нечасто &ndash підвищення білірубіну крові дуже рідко &ndash гепатит частотність невідома &ndash повідомлялося про випадки жовтяниці  та тяжке ураження печінки включаючи випадки гострої печінкової недостатності переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями (див. розділ « Особливості застосування» ).

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто &ndash висипання свербіж рідко &ndash кропив&rsquo янка дуже рідко &ndash ангіоневротичний набряк підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання частотність невідома &ndash токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) синдром Стівенса-Джонсона ексудативна мультиформна еритема гіпергідроз.

Іноді можуть виникати шкірно-слизові реакції навіть після прийому першої дози.

З боку кістково-м&rsquo язової системи та сполучної тканини: рідко &ndash ураження сухожиль (див. розділ « Особливості застосування» ) у тому числі їх запалення (тендиніт) (наприклад ахіллового сухожилля) артралгія міалгія дуже рідко &ndash розрив сухожилля (див. розділ « Особливості застосування» ). Ця небажана побічна дія може виявитися протягом 48 годин від початку лікування та уразити ахіллове сухожилля обох ніг. Можлива м&rsquo язова слабкість яка може мати особливе значення для хворих на тяжку міастенію gravis частотність невідома &ndash ураження мускулатури (рабдоміоліз).

З боку сечовивідної системи: нечасто &ndash підвищені показники креатиніну в сироватці крові дуже рідко &ndash гостра ниркова недостатність (наприклад внаслідок інтерстиціального нефриту).

Загальні розлади та стани в місці введення засобу: нечасто &ndash астенія дуже рідко &ndash пірексія частотність невідома &ndash біль (включаючи біль у спині грудях та кінцівках).

Серед інших небажаних побічних ефектів що асоціюються з прийомом фторхінолону такі: екстрапірамідні симптоми та інші порушення координації рухів гіперсенситивний  васкуліт напади порфірії у пацієнтів з наявністю порфірії.

Передозування.

Найважливіші передбачувані симптоми передозування препарату стосуються центральної нервової системи (запаморочення порушення свідомості та судомні напади) реакції з боку шлунково-кишкової системи такі як нудота та ерозія слизових оболонок. Згідно з результатами досліджень при застосуванні доз вищих за терапевтичні спостерігалося подовження QT-інтервалу. У випадках передозування необхідно проводити ретельне спостереження за пацієнтом включаючи ЕКГ.  

Лікування - симптоматичне. У разі гострого передозування призначається промивання шлунка. Для захисту слизової шлунка  застосовують антацидні засоби.

Гемодіаліз у тому числі перитонеальний діаліз або ХАПД не є ефективним для виведення левофлоксацину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Через відсутність досліджень і можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі який росте препарат не можна призначати вагітним та жінкам які годують груддю. Якщо під час лікування препаратом  діагностується  вагітність про це слід повідомити лікаря.

Діти.

Застосування препарату протипоказано  дітям оскільки не виключено  ушкодження суглобового хряща.

Особливості  застосування.

При дуже тяжкому перебігу запалення легенів спричиненому пневмококами препарат може не дати оптимального терапевтичного ефекту.

Госпітальні інфекції спричинені P. aeruginosa можуть потребувати комбінованої терапії.

Тендиніт та розриви сухожиль

Рідко можуть траплятися випадки тендиніту найчастіше &ndash ахіллового сухожилля аж до розриву сухожилля. Ризик тендиніту та розриву сухожилля збільшується у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів які приймають кортикостероїди. Тому необхідне ретельне спостереження за такими пацієнтами якщо їм призначають левофлоксацин.  Пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем якщо у них з&rsquo явилися симптоми тендиніту. При підозрі на тендиніт терапію препаратом потрібно негайно припинити та розпочати належне лікування (наприклад забезпечити іммобілізацію  сухожилля).

Захворювання спричинені Clostridium difficile

Діарея особливо у тяжких випадках персистуюча та/або геморагічна під час чи після лікування  препаратом може бути симптомом хвороби спричиненої Clostridium difficile найбільш тяжкою формою якої є псевдомембранозний коліт. Якщо виникають підозри на псевдомембранозний коліт слід негайно припинити застосування препарату а пацієнтів необхідно терміново лікувати підтримуючими засобами ± специфічна терапія (наприклад пероральний прийом ванкоміцину). Засоби що пригнічують моторику кишечнику протипоказані у цій клінічній ситуації.

Пацієнти схильні до судом

Препарат протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі. Як і у випадку з іншими хінолонами левофлоксацин слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам схильним до судом зокрема пацієнтам з попередніми ураженнями центральної нервової системи при одночасній терапії фенбуфеном та подібними до нього нестероїдними протизапальними лікарськими засобами чи ліками що підвищують судомну готовність (знижують судомний поріг) наприклад теофіліном (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). У випадку появи судом  лікування левофлоксацином необхідно припинити.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з латентними чи наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами групи хінолонів і тому левофлоксацин їм слід застосовувати з обережністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками потрібна корекція дози для хворих із послабленою функцією нирок (нирковою недостатністю) (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості)

Левофлоксацин може час від часу спричиняти серйозні потенційно летальні реакції підвищеної чутливості (наприклад ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку) після застосування початкової дози (див. розділ « Побічні реакції» ). У цьому випадку пацієнтам слід негайно припинити лікування і звернутися до  лікаря.

Гіпоглікемія

Як і при застосуванні будь-яких хінолонів повідомлялося про випадки гіпоглікемії особливо у пацієнтів хворих на цукровий  діабет які отримували супутню терапію гіпоглікемічними засобами перорально (наприклад глібенкламідом) чи інсуліном. Рекомендується ретельне спостереження за рівнями глюкози в крові у пацієнтів хворих на цукровий  діабет (див. розділ « Побічні реакції» ).

Профілактика фотосенсибілізації

Хоча фотосенсибілізація виникає дуже рідко при прийомі левофлоксацину з метою її уникнення пацієнтам не рекомендується без особливої потреби піддаватися  дії сильних сонячних променів чи штучного УФ-випромінювання (наприклад ламп штучного ультрафіолетового випромінювання солярію).

Пацієнти які  отримували антагоністи вітаміну К

У зв&rsquo язку з можливим збільшенням показників коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі у пацієнтів які приймали левофлоксацин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином) слід спостерігати за показниками  коагуляційних тестів (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Психотичні реакції

Повідомлялося про психотичні реакції у пацієнтів які приймають хінолони включаючи левофлоксацин. У дуже рідкісних випадках такі реакції прогресували до суїцидальних думок та самодеструктивної поведінки іноді лише після прийому єдиної дози левофлоксацину (див. розділ « Побічні реакції» ). У випадку якщо у пацієнта виникають ці реакції прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам із психотичними розладами та пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі.

Подовження інтервалу QT

Слід з обережністю застосовувати фторхінолони включаючи левофлоксацин пацієнтам з відомими факторами ризику для подовження інтервалу QT такими як:

&ndash   вроджений синдром подовження інтервалу QT

&ndash супутнє застосування лікарських засобів   відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ трициклічні антидепресанти макроліди)

&ndash   нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад гіпокаліємія гіпомагніємія)

&ndash   літній  вік

&ndash хвороба серця (наприклад серцева недостатність інфаркт міокарда брадикардія) (див. розділи  « Спосіб застосування та дози» (Пацієнти літнього віку) « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» « Побічні реакції» « Передозування» ).

Периферична нейропатія

Повідомлялося про сенсорну чи сенсомоторну периферичну нейропатію що може швидко наставати у пацієнтів які приймали фторхінолони включаючи левофлоксацин. Прийом левофлоксацину слід припинити якщо у пацієнта спостерігаються симптоми нейропатії щоб попередити виникнення необоротного стану.

Опіати

У пацієнтів які отримували левофлоксацин визначення опіатів у сечі може дати хибнопозитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердження позитивних результатів на опіати за допомогою більш специфічних методів.

Гепатобіліарні порушення

Повідомлялося про випадки некротичного гепатиту аж до печінкової недостатності що загрожує життю переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями наприклад сепсисом (див. розділ « Побічні реакції» ). Пацієнтам слід порекомендувати припинити лікування та звернутися до свого лікаря якщо виникають такі симптоми хвороби печінки як анорексія жовтяниця чорна сеча свербіж чи болі в області живота.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Пацієнтам які керують транспортними засобами працюють з машинами та механізмами слід врахувати можливі небажані реакції з боку нервової системи (запаморочення сонливість сплутаність свідомості розлади зору та слуху розлади процесів руху у т.ч. під час ходьби).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на препарат

Солі заліза антациди що містять магній та алюміній

Всмоктування    левофлоксацину    значно    зменшується     коли    одночасно    з    таблетками    левофлоксацину приймати солі заліза та антациди що містять магній чи алюміній. Препарат слід приймати не менш ніж за 2 години до чи через 2 години після прийому препаратів що містять двовалентні чи тривалентні катіони такі як солі заліза чи антациди що містять магній чи алюміній (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ). Не було виявлено взаємодії з карбонатом кальцію.

Сукральфат

Біодоступність таблеток левофлоксацину значно зменшується при одночасному застосуванні препарату з сукральфатом. Якщо пацієнтові необхідно отримувати як  сукральфат так і левофлоксацин   краще приймати сукральфат через 2 години після прийому левофлоксацину (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Теофілін фенбуфен або інші подібні нестероїдні протизапальні лікарські засоби

Не було виявлено фармакокінетичної взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Проте можливе суттєве зниження судомного  порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном та нестероїдними протизапальними  препаратами та іншими  агентами які  зменшують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину у присутності фенбуфену була приблизно на 13 % вищою ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин

Пробенецид та циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину.

Нирковий кліренс левофлоксацину знижується у присутності циметидину на 24 % та пробенециду на 34 %. Це тому що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію левофлоксацину. Однак при дозах які випробовувалися у ході дослідження не є вірогідним що статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значимість. Слід з обережністю ставитися до одночасного застосування левофлоксацину з лікарськими засобами що впливають на канальцеву секрецію такими як пробенецид та циметидин особливо  пацієнтам з нирковою недостатністю.

Інша інформація

На фармакокінетику левофлоксацину при одночасному з ним застосуванні не спричиняють ніякого клінічно значущого впливу карбонат кальцію дигоксин глібенкламід ранітидин.

Вплив препарату на інші лікарські засоби

Циклоспорин

Період  напіввиведення    циклоспорину    збільшується    на    33    %    при    одночасному    прийомі    з

левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К

При      одночасному      застосуванні      з      антагоністами      вітаміну      К      (наприклад   варфарином) повідомлялося      про      підвищення      коагуляційних      тестів      (ПЧ/      міжнародне      нормалізаційне співвідношення) та/або кровотечі які можуть бути вираженими. Зважаючи на це пацієнтам які

отримують  паралельно  антагоністи  вітаміну  К   необхідно  здійснювати  контроль  показників

коагуляції (див. розділ « Особливості застосування» ).

Лікарські засоби що подовжують інтервал QТ

Левофлоксацин   як  і  інші  фторхінолони   слід застосовувати  з  обережністю        пацієнтам   які

отримують  лікарські  засоби   відомі  своєю  здатністю  подовжувати  інтервал  QТ  (наприклад

протиаритмічні засоби класу ІА та III трициклічні антидепресанти та макроліди) (див. розділ « Особливості застосування» (Подовження інтервалу QТ)).

Інші форми взаємодії

Прийом  їжі

Не спостерігалося клінічно значущої взаємодії з харчовими продуктами. Таблетки левофлоксацину таким чином можна приймати незалежно від прийому їжі.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Левофлоксацин &ndash це синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів   S-енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину. Як антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (С_max) або площі під кривою « концентрація-час» (АUC) та мінімальної інгібуючої (подавляючої) концентрації (МІК (МПК)).

Основний механізм резистентності є наслідком мутації у генах gyr-A. In vitro існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Завдяки механізму дії  зазвичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами  антибактеріальних засобів.

Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) граничні значення МІК для левофлоксацину що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів проміжно чутливих (помірно резистентних) та проміжно чутливі від резистентних організмів представлені у таблиці 3 тестування МІК (мг/л).

Таблиця 3

Клінічні граничні значення МІК EUCAST для левофлоксацину (20.06.2006)                   

Рекомендовані CLSI (Інститутом клінічних та лабораторних стандартів раніше &ndash NCCLS) граничні значення МІК для левофлоксацину що відділяють чутливі від проміжно чутливих організмів та проміжно чутливі від резистентних організмів представлено у таблиці 4 для тестування МІК (мкг/мл) чи диско-дифузного методу (діаметр зони [мм] з використанням диску з левофлоксацином 5 мкг).

Таблиця  4

Рекомендовані CLSI граничні значення МІК та диско-дифузного методу для левофлоксацину (М100-S17 2007)

Антибактеріальний спектр

Поширеність резистентності для вибраних видів може варіювати географічно та з часом.  Бажано отримати локальну інформацію про резистентність особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста коли місцева поширеність резистентності є такою що корисність агента щонайменше при деяких типах інфекцій є сумнівною.

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії

Staphylococcus aureus* метицилінчутливий Staphylococcus saprophyticus Streptococci група С і G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes*

Аеробні грамнегативні бактерії

Burkholderia cepacia** Eikenella corrodens Haemophilus influenzae* Haemophilus para- influenzae* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri

Анаеробні бактерії

Peptostreptococcus

Інші

Chlamydophila pneumoniae* Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila* Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum.

Види для яких набута (вторинна) резистентність може бути проблематичною

Аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis* Staphylococcus aureus метицилін-резистентний Staphylococcus coagulase spp.

Аеробні грамнегативні бактерії

Acinetobacter baumannii* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Morganella morganii* Proteus mirabilis* Providencia stuartii   Pseudomonas aeruginosa* Serratia marcescens*

Анаеробні бактерії

Bacteroides fragilis Bacteroides ovatus**  Bacteroides thetaiotamicron**  Bacteroides vulgatus** Clostridium difficile**

* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів у затверджених клінічних показаннях.

** Природна проміжна чутливість.

Інші дані

Госпітальні інфекції спричинені P. aeruginosa можуть потребувати комбінованої терапії.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Левофлоксацин при пероральному прийомі швидко та майже цілком всмоктується при цьому пікові концентрації у плазмі крові досягається протягом 1 години. Абсолютна біодоступність становить приблизно 100 %.

Їжа майж не впливає на всмоктувння левофлоксацину.

Розподіл

Приблизно 30-40 % левофлоксацину зв&rsquo язується з протеїном сироватки крові. Кумулятивний ефект при багаторазовому застосуванні левофлоксацину у дозі 500 мг 1 раз на добу практично відсутній. Існує незначний але передбачуваний кумулятивний ефект після застосування доз по 500 мг двічі на добу. Стабільний стан досягається протягом 3 днів.

Проникнення у тканини та рідини організму

Проникнення у слизову оболонку  бронхів бронхіальний секрет тканин легень (БСТЛ)

Максимальна концентрація левофлоксацину у слизовій оболонці бронхів та бронхіальному секреті легенів після застосування  500 мг перорально становила 8 3 мкг/г