Медоцеф 1 г порошок для розчину №10

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Медоцеф

(MEDOCEF)

Склад:

діюча речовина: cefoperazone

1 флакон містить цефоперазон натрію еквівалентно цефоперазону 1 г.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін&rsquo єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або жовтуватий порошок гігроскопічний.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Інші &beta -лактамні антибіотики. Цефалоспорини ІІІ покоління. Цефоперазон. Код ATХ J01D D12.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Бактерицидна дія Медоцефу зумовлена уповільненням синтезу стінки клітини бактерії.

Медоцеф активний in vitro відносно великої кількості клінічно значущих мікроорганізмів. У той же час він проявляє резистентність до дії багатьох &beta -лактамаз.

Зазначені нижче мікроорганізми є чутливими до Медоцефу.

Грампозитивні орнанізми:

Staphylococcus aureus (штами що продукують та які не продукують пеніциліназу) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae (попередня назва &ndash Diplococcus pneumoniae) Streptococcus pyogenes (&beta -гемолітичний   стрептокок групи А) Streptococcus agalactiae (&beta -гемолітичний   стрептокок групи B) Streptococcus faecalis (ентерокок) &beta -гемолітичні стрептококи.

Грамнегативні мікроорганізми:

Escheria coli рід Klebsiella рід Enterobacter рід Citrobacter Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii (раніше Proteus morganii) Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri) рід Providenciа рід Serratia (включаючи   S. Marcescens) рід Salmonella та Shigella Pseudomonas aeruginosa   та деякі інші Pseudomonas Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae (штами що продукують і не продукують &beta -лактамази) Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica.

Анаеробні мікроорганізми:

грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи рід Peptococcus Peptostreptoccus та Velionella)

грампозитивні палички (включаючи рід Clostridium Eubacterium та Lactobacillus)

грамнегативні палички (включаючи рід Fusobacterium багато штамів Bacteroides fragilis та інших представників роду Bacteroides).

Фармакокінетика.

Високі рівні у крові жовчі та сечі досягаються після разового введення препарату. У таблиці 1 наведено концентрації препарату у сироватці крові дорослих здорових осіб. Ці дані було одержано після 15-хвилинного внутрішньовенного введення 1 або 2 або 3 або 4 г препарату або разового внутрішньом&rsquo язового   введення 1 або 2 г препарату. Пробенецид не має впливу на рівень концентрації цефоперазону у крові.

Концентрації цефоперазону у сироватці крові                                             Таблиця 1

* Час що минув після введення препарату (відлік одразу після завершення інфузії).

** Результати які було отримано через 15 хвилин після введення препарату.

Період напіввиведення Медоцефу із сироватки крові становить приблизно 2 години незалежно від способу його введення.

Медоцеф досягає терапевтичних рівнів у всіх рідинах та тканинах організму що досліджувалися. Серед них є асцитична та цереброспінальна (під час менінгіту) рідини сеча жовч та стінка жовчного міхура мокротиння та легені піднебінні мигдалики та слизова оболонка синусів передсердя нирки сечовід простата сім&rsquo яники матка та фалопієві труби кістки кров пуповини та амніотична рідина.

Медоцеф   виводиться з жовчю та сечею. Концентрація препарату у жовчі досягає дуже високих рівнів (як правило через 1-3 години після введення) та перевищує аналогічні концентрації у сироватці крові у 100 разів.

Було зареєстровано такі концентрації у жовчі: від 66 мкг/мл через 30 хвилин до 6000 мкг/мл через 3 години після внутрішньовенного введення 2 г препарату пацієнтам без закупорювання жовчних протоків.

Через 12 годин після введення у різних дозах та різними способами підвищення концентрації цефоперазону   у   сечі   пацієнтів   з   нормальною   функцією   нирок досягає у середньому від 20 % до 30 %. Концентрації препарату у сечі понад 2200 мкг/мл було одержано через 15 хвилин після внутрішньовенного введення 2 г Медоцефу. Після внутрішньом&rsquo язового введення 2 г препарату максимальні концентрації у сечі становили приблизно 1000 мкг/мл.

Повторне введення Медоцефу   не призводить до кумуляції препарату у здорових добровольців.

У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення препарату із сироватки крові зростає але зростає і виведення з сечею. У пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю Медоцеф   може кумулюватись у сироватці крові.    

У хворих із нирковою недостатністю максимальна концентрація у сироватці крові площа під фармакокінетичною кривою а також період напіввиведення із сироватки крові такі ж як і у здорових добровольців.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для лікування інфекцій спричинених чутливими до Медоцефу   мікроорганізмами:

·             інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів

·             інфекції верхніх та нижніх відділів сечовивідних шляхів  

·             перитоніт холецистит холангіт та інші інтраабдомінальні інфекції

·             септицемія

·             менінгіт

·             інфекції шкіри та м&rsquo яких тканин

·             інфекції кісток та суглобів

·             запальні захворювання тазових органів ендометрит гонорея та інші інфекції статевих шляхів.

Профілактика.

Медоцеф можна призначати для профілактики післяопераційних ускладнень під час абдомінальних гінекологічних серцево-судинних та ортопедичних операцій.

Протипоказання.

Цефоперазон протипоказаний пацієнтам з алергією до антибіотиків цефалоспоринового ряду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Аміноглікозидні антибіотики

Одночасне застосування може мати додатковий нефротоксичний ефект. Уникати одночасного застосування цефоперазону та аміноглікозидних антибіотиків пацієнтам з наявною нирковою недостатністю. У разі необхідності одночасного застосування стан пацієнтів слід моніторувати для виявлення нефротоксичності.

Антикоагулянти

Супутнє застосування кумаринових або індандіонових похідних гепарину або тромболітичних препаратів може підвищувати ризик кровотечі. Таку терапію необхідно ретельно моніторувати у тому числі протромбіновий час. За необхідності слід відкорегувати дозу антикоагулянтних препаратів під час та після терапії цефоперазоном для підтримки належного рівня антикоагуляції.

Петльові діуретики

Комбінація цефалоспоринів та петльових діуретиків спричиняє нефротоксичність. Необхідно уникати одночасного застосування даних препаратів пацієнтам з наявною нирковою недостатністю.

Алкоголь

Повідомлялося що при вживанні алкоголю під час лікування препаратом і навіть через 5 діб після останнього введення цефоперазону виникала дисульфірамоподібна реакція що характеризувалася припливами пітливістю головним болем і тахікардією. Подібні реакції виникали і після прийому інших цефалоспоринів тому слід застерігати пацієнтів від вживання алкогольних напоїв у період лікування цефоперазоном. Пацієнтам які потребують перорального або парентерального штучного годування слід уникати вживання розчинів що містять етанол.     

Взаємодії що впливають на результати лабораторних досліджень

Може виникати хибно позитивна реакція сечі на глюкозу при проведенні тестів з розчинами Бенедикта або Фелінга.

Особливості застосування.

Гіперчутливість

Перед призначенням терапії цефоперазоном слід ретельно зібрати анамнез щоб з&rsquo ясувати чи виникали у хворого раніше реакції гіперчутливості до цефалоспоринів пеніцилінів або до інших лікарських засобів. Слід з обережністю призначати цей препарат пацієнтам чутливим до пеніциліну. Антибіотики слід з обережністю призначати будь-якому пацієнту в якого раніше були прояви будь-якої форми алергії особливо алергії на лікарські засоби.  

Якщо виникає алергічна реакція слід відмінити препарат і призначити належне лікування. Серйозні анафілактичні реакції вимагають негайного невідкладного введення адреналіну. При необхідності слід застосовувати кисень внутрішньовенні кортикостероїди а також підтримувати прохідність дихальних шляхів у тому числі і за допомогою інтубації.  

Застосування хворим з порушенням функції печінки

Цефоперазон значною мірою екскретується з жовчю. У пацієнтів із захворюваннями печінки та/або обструкцією жовчних шляхів подовжується період напіввиведення цефоперазону із сироватки крові і збільшується ниркова екскреція препарату з сечею. Навіть при тяжких порушеннях функції печінки у жовчі досягаються терапевтичні концентрації цефоперазону а період напіввиведення зростає лише у 2-4 рази.  

Загальні застереження

У деяких пацієнтів лікування цефоперазоном як і іншими антибіотиками призводить до дефіциту вітаміну К. Найімовірніше механізм виникнення цього дефіциту пов&rsquo язаний із пригніченням кишкової мікрофлори яка у нормі синтезує цей вітамін. До групи ризику належать пацієнти з поганим харчуванням з розладами всмоктування (наприклад муковісцидозом) та пацієнти які тривалий час перебувають на парентеральному харчуванні. У таких пацієнтів слід контролювати протромбіновий час і у разі необхідності призначати екзогенний вітамін К.    

Як і інші антибіотики при тривалому застосуванні цефоперазон може призводити до посиленого росту резистентної мікрофлори у зв&rsquo язку з чим під час лікування за пацієнтами слід ретельно спостерігати. Як і при лікуванні будь-яким потужним системним препаратом під час тривалої терапії цефоперазоном рекомендовано проводити періодичні обстеження з метою виявлення   можливих функціональних порушень з боку систем організму зокрема нирок печінки і системи кровотворення. Особливо важливі такі обстеження у новонароджених зокрема у недоношених та інших немовлят. 

Під час застосування майже всіх антибактеріальних препаратів включаючи цефоперазон повідомлялося про випадки діареї спричиненої Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea) (CDAD) які за ступенем тяжкості варіювали від легкої діареї до летального коліту. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору товстого кишечнику що призводить до посиленого росту C. difficile.

C. difficile синтезує токсини A і B що сприяють розвитку CDAD. Штами C. difficile з гіперпродукцією токсинів зумовлюють підвищену захворюваність і летальність оскільки інфекції які вони спричиняють можуть бути стійкими до терапії антимікробними препаратами і можуть потребувати колектомії. Розвиток CDAD слід запідозрювати в усіх пацієнтів у яких спостерігалися прояви діареї після застосування антибіотиків. Необхідне ретельне вивчення анамнезу оскільки повідомлялося що CDAD виникала більш ніж через 2 місяці після призначення антибактеріальних препаратів.

Якщо пацієнт дотримується дієти з низьким вмістом натрію то слід взяти до уваги що 1 г цефоперазону містить 34 мг натрію.

Розчин препарату стійкий протягом 24 годин при кімнатній температурі та протягом 5 днів при зберіганні у холодильнику (+5 ° С).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Адекватних і належним чином контрольованих досліджень з участю вагітних жінок не проводили тому цей лікарський засіб слід застосовувати у період вагітності лише у разі крайньої потреби.

Годування груддю

Цефоперазон у невеликій кількості проникає у грудне молоко тому слід з обережністю призначати препарат у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досвід клінічного застосування цефоперазону вказує на те що вплив препарату на здатність пацієнта керувати транспортними засобами або працювати з механізмами є малоймовірним.

Спосіб застосування та дози.

Препарат  призначати для внутрішньовенного або внутрішньом&rsquo язового застосування.

Перед початком терапії із застосуванням препарату необхідно виключити наявність у пацієнта підвищеної чутливості до антибіотика та до лідокаїну зробивши шкірну пробу.

Дорослі.

Зазвичай доза для дорослих становить 2-4 г на добу яку вводити кожні 12 годин у рівномірно розподілених дозах. При особливо тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 8 г/добу яку вводити кожні 12 годин у рівномірно розподілених дозах. При введенні Медоцефу  у добовій дозі 12-16 г розподіленій на 3 рівні дози (з інтервалом 8 годин) не було виявлено жодних ускладнень. Лікування препаратом можна розпочати до одержання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів.

Рекомендована доза при неускладненому гонококовому уретриті становить 500 мг одноразово внутрішньом&rsquo язово.

Внутрішньом&rsquo язове введення здійснюється глибоко у великий сідничний м&rsquo яз або у передню поверхню стегна.

Комбінована терапія.

Широкий спектр дії Медоцефу дає змогу здійснювати монотерапію більшості інфекцій. Однак Медоцеф можна застосовувати і для комбінованого лікування у поєднанні з іншими антибіотиками якщо таке показане. При одночасному лікуванні аміноглікозидами рекомендується контролювати функцію нирок.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки.

Коригування дози може бути необхідним у випадках закупорювання жовчних протоків тяжких захворювань печінки або супутнього ураження нирок. Якщо контроль концентрації препарату у сироватці крові не проводять доза не повинна перевищувати 2 г на добу.

Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок.

Оскільки нирки не є головним шляхом виведення Медоцефу хворим з ураженням нирок звичайну добову дозу (2-4 г) можна призначати без коригування. Для пацієнтів у яких швидкість клубочкової фільтрації нижча за 18 мл/хв або сироватковий рівень креатиніну перевищує                   3 5 мг/100 мл максимальна добова доза становить 4 г.

Період напіввиведення Медоцефу із сироватки крові дещо знижується під час гемодіалізу. Введення препарату слід здійснювати після закінчення діалізу.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки і супутнім порушенням функції нирок.

У пацієнтів з порушенням функції печінки та супутнім ураженням нирок необхідно проводити спостереження за концентрацією препарату у сироватці крові та коригувати дозу у разі необхідності. Якщо контроль концентрації препарату у сироватці крові не проводити доза не повинна перевищувати 2 г на добу.

Діти.

Під час лікування немовлят та дітей Медоцеф слід призначати у добових дозах від 50 мг до           200 мг на 1 кг маси тіла дозу вводити у 2 прийоми (кожні 8-12 годин). Максимальна доза не повинна перевищувати 12 г на добу. Добові дози до 300 мг/кг були застосовані для лікування немовлят та у дітей з тяжкими інфекціями включаючи кількох пацієнтів з бактеріальним менінгітом та не спричиняли ускладнень.

Застосування новонародженим.

Новонародженим (до 8 днів) препарат слід вводити через кожні 12 годин.

Внутрішньовенне застосування дітям та дорослим.

Для переривчастої внутрішньовенної інфузії 1 г Медоцефу (вміст 1 флакона) слід розчинити у 20-100 мл сумісного стерильного розчину для внутрішньовенних ін&rsquo єкцій і вводити протягом

15 хвилин &ndash 1 години. Якщо розчинником є стерильна вода то у флакон із препаратом слід додати не більше 20 мл.

Для безперервної внутрішньовенної інфузії кожен грам Медоцефу розчинити або у 5 мл стерильної  води для ін&rsquo єкцій або у 5 мл бактеріостатичної води для ін&rsquo єкцій цей розчин додавати до відповідного розчинника для внутрішньовенного введення.

Для безпосередньої внутрішньовенної ін&rsquo єкції максимальна разова доза Медоцефу  для дорослих пацієнтів становить 2 г для дітей &ndash 50 мг/кг маси тіла. Препарат розчинити у відповідному розчиннику для досягнення кінцевої концентрації  100 мг/мл і вводити протягом не менше                   3-5 хвилин.

Для антибактеріальної профілактики післяопераційних ускладнень призначати по 1 г або 2 г препарату внутрішньовенно за 30-90 хвилин до початку операції. Дозу можна повторювати через кожні 12 годин однак у більшості випадків &ndash протягом не більш 24 години. При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад операції у колоректальній зоні) та коли інфікування може завдати особливо великої шкоди (наприклад при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів) профілактичне застосування може тривати протягом 72 години після закінчення операції.

Внутрішньовенне введення

Стерильний порошок Медоцеф можна спочатку розчинити за допомогою будь-якого сумісного розчинника (2 8 мл/г цефоперазону) придатного для внутрішньовенного введення (таблиця 2). З метою полегшення відновлення рекомендується застосовувати 5 мл розчинника на 1 г Медоцефу.

Таблиця 2

Розчини рекомендовані для відновлення порошку цефоперазону натрію

Після цього увесь об&rsquo єм одержаного розчину слід розвести одним зі стандартних розчинників для внутрішньовенного введення (таблиця 3).

Таблиця 3

Розчинники для внутрішньовенних інфузій

Внутрішньом&rsquo язове введення.

Для приготування розчину призначеного для   внутрішньом&rsquo язового введення можна використовувати стерильну або бактеріостатичну воду для ін&rsquo єкцій. У випадках коли   передбачається введення розчину з концентрацією 250 мг/мл або вище для приготування розчину рекомендується використати розчин лідокаїну. Такий розчин можна приготувати використовуючи стерильну воду для ін&rsquo єкцій та 2 % розчин лідокаїну кінцева концентрація лідокаїну має бути 0 5 %. При застосуванні лідокаїну гідрохлориду як розчинника необхідно враховувати інформацію з безпеки лідокаїну.

Рекомендується спосіб розчинення у 2 етапи: спочатку слід додати необхідну кількість стерильної води для ін&rsquo єкцій і збовтувати до повного розчинення порошку Медоцеф після цього додати необхідну кількість 2 % розчину лідокаїну та змішати.

* Представлена надлишкова кількість яка є достатньою для отримання та застосування заявлених об&rsquo ємів.

Внутрішньом&rsquo язове введення здійснюється глибоко у великий сідничний м&rsquo яз або у передню поверхню стегна.

Зберігання розчинів

Стабільність.

Наведені нижче парентеральні розчинники та приблизні концентрації Медоцефу забезпечують стійкість розчину за умови додержання вказаних нижче значень та проміжків часу. Після закінчення вказаного проміжку невикористаний розчин підлягає знищенню.

Стабільна кімнатна температура (15-25 ° С) 24 години

Відновлені розчини Медоцефу можна зберігати у скляних або пластмасових шприцах скляних або гнучких пластмасових ємкостях що призначені для парентеральних розчинів протягом                 5 днів у холодильнику (2-8 ° С).

Відновлені розчини Медоцефу можна зберігати у скляних або пластмасових шприцах скляних або гнучких пластмасових ємкостях що призначені для парентеральних розчинів протягом 3 або 5 тижнів у морозильній камері (від -20 ° С до -10 ° С):

Відновлені розчини Медоцефу можна зберігати у скляних або пластмасових шприцах скляних або гнучких пластмасових ємкостях що призначені для парентеральних розчинів.

Розморожувати препарат перед застосуванням потрібно при кімнатній температурі. Після розморожування невикористаний розчин підлягає знищенню. Розчин не можна повторно заморожувати.

Діти

Цефоперазон можна ефективно застосовувати немовлятам. Масштабні дослідження з участю недоношених немовлят і новонароджених не проводилися. Тому перед призначенням цефоперазону недоношеним немовлятам і новонародженим слід ретельно зважити потенційні переваги і можливі ризики терапії цим препаратом.

У новонароджених з ядерною жовтяницею цефоперазон не витісняє білірубін із ділянок його зв&rsquo язування з білками плазми крові.

Передозування.

Дані щодо гострої токсичності натрію цефоперазону обмежені. Очікуваними проявами передозування лікарським засобом є передусім посилення характерних для препарату побічних реакцій. Слід взяти до уваги той факт що високі концентрації &beta -лактамних антибіотиків у спинномозковій рідині можуть спричинити неврологічні ефекти і судоми. Оскільки цефоперазон виводиться з організму при гемодіалізі ця процедура може прискорити виведення лікарського засобу якщо передозування трапиться у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Побічні реакції.

З боку центральної нервової системи. Цефоперазон може значною мірою знижувати резервну концентрацію альбуміну та при застосуванні новонародженим із жовтяницею може підвищувати ризик виникнення білірубінової енцефалопатії у новонароджених.

З боку імунної системи. Як і під час лікування іншими цефалоспоринами були відзначені реакції пов&rsquo язані з індивідуальною гіперчутливістю: макулопапульозні висипання кропив&rsquo янка еозинофілія та медикаментозна гарячка. Найчастіше такі реакції на лікування Медоцефом виникають у хворих в анамнезі яких відзначена схильність до алергічних реакцій особливо на пеніцилін.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Під час лікування препаратом були зареєстровані випадки незначного зниження рівня нейтрофілів. Як і з іншими &beta -лактамними антибіотиками при тривалому лікуванні може виникнути оборотна нейтропенія. Під час лікування цефалоспоринами у деяких пацієнтів було встановлено позитивну пряму антиглобулінову пробу Кумбса. Такі явища як зниження гемоглобіну або гематокриту що відзначалися під час лікування препаратом відомі з досліджень щодо інших цефалоспоринів. Було відзначено випадки тимчасової еозинофілії та гіпопротромбінемії. Повідомлялося про лейкопенію тромбоцитопенію анемію кровотечу подовження протромбінового часу гематурію.

З боку гепатобіліарної системи. Було зареєстровано помірне підвищення рівня АЛТ АСТ та лужної фосфатази.

З боку травного тракту. Нудота жовтяниця збільшення кількості білірубіну в крові псевдомембранозний коліт блювання. Було відзначено зміни кишкових функцій (рідке випорожнення або діарея). Більшість цих випадків були легкого або помірного ступеня тяжкості. В усіх випадках ці симптоми піддавалися симптоматичній терапії або зникали після припинення лікування.

Місцеві реакції: подразнення у місці ін&rsquo єкції. Інколи внутрішньом&rsquo язове введення супроводжується болісними відчуттями. Як і при лікуванні іншими цефалоспоринами при внутрішньовенній інфузії у деяких хворих у місці вливання розвивається флебіт.

У постмаркетинговому дослідженні повідомлялося про побічні реакції.

Організм у цілому: алергічні реакції анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок).

З боку серцево-судинної системи: брадикардія зупинка серця кардіогенний шок тахікардія артеріальна гіпотензія.

З боку шкіри: свербіж синдром Стівенса-Джонсона.

З боку нервової системи: гіперестезія слизової оболонки порожнини рота неспокій.

Алергічні реакції: озноб бронхоспазм диспное ексфоліативний дерматит ларингоспазм еритема висипання.

Інші: суперінфекція.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Розчини Медоцефу та аміноглікозидів не слід вводити одночасно оскільки між ними існує фізична несумісність. Якщо передбачається проведення комбінованого лікування Медоцефом та аміноглікозидом то це можна зробити шляхом чергування внутрішньовенних інфузій за умови використання окремої системи для внутрішньовенного введення. Рекомендується вводити Медоцеф перед аміноглікозидами. Перед подальшим введенням аміноглікозиду слід промити усю систему відповідним розчином.

Упаковка.

Флакони по 1 г порошку у флаконі   1 або 10 або 100 флаконів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Медокемі ЛТД/Medochemie LTD.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

2 Міхаел Ераклеос стріт Ажиос Атанасіос Індустріальна зона   Лімассол 4101 Кіпр (Завод С - Цефалоспорини)/

2 Michael Erakleous Street Agios Athanassios Industrial Area Limassol 4101 Cyprus (Factory C - Cephalosporines).