Фраксипарин 0,6 мл ампули №10

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ФРАКСИПАРИН®

(FRAXIPARINE&trade )

Склад:

діюча речовина: надропарин кальцію

1 мл розчину містить 9500 МО анти-Ха надропарину кальцію

1 попередньо заповнений шприц (0 6 мл) містить 5700 МО анти-Ха надропарину кальцію

1 попередньо заповнений шприц (0 8 мл) містить 7600 МО анти-Ха надропарину кальцію

допоміжні речовини: розчин кальцію гідроксиду (або кислота хлористоводнева розведена) вода для ін&rsquo єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін&rsquo єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Група гепарину.

Код АТС В01А В06.

Клінічні характеристики.

Показання.

Профілактика тромбоемболічних ускладнень

&ndash у результаті загальних або ортопедичних хірургічних втручань

&ndash у хворих із високим ризиком тромбоемболічних ускладнень (дихальна недостатність і/або інфекційні захворювання дихальних шляхів і/або серцева недостатність) госпіталізованих у відділення інтенсивної терапії.

Лікування тромбоемболічних ускладнень.

Профілактика згортання крові при гемодіалізі.

Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до надропарину кальцію або до будь-якого іншого компонента препарату або гепарину або інших низькомолекулярних гепаринів.

Тромбоцитопенія пов&rsquo язана із застосуванням надропарину в анамнезі.

Ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотеч пов&rsquo язаних із порушенням гемостазу за винятком ДВС-синдрому не спричиненого гепарином.

Органічні ураження зі схильністю до кровоточивості (наприклад гостра виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки).

Геморагічні цереброваскулярні травми.

Гострий інфекційний ендокардит.

Діабетична або геморагічна ретинопатія.

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у хворих при лікуванні тромбоемболічних ускладнень.

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у хворих при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ.

Спосіб застосування та дози.

Слід звернути особливу увагу на специфічні дозові рекомендації щодо застосування кожного окремого препарату групи низькомолекулярних гепаринів оскільки різні одиниці вимірювання (одиниці або міліграми) застосовуються для визначення доз цих препаратів тому надропарин не можна застосовувати як заміну іншого низькомолекулярного гепарину під час курсу лікування.

Необхідні особлива обережність і дотримання конкретних інструкцій для застосування для кожної форми випуску надропарину.

Фраксипарин не призначений для внутрішньом&rsquo язового введення.

Необхідний контроль кількості тромбоцитів під час лікування надропарином.

Слід дотримуватись спеціальних рекомендацій стосовно часу дозування надропарину під час спінальної/епідуральної анестезії або люмбальної пункції (див. розділ « Особливості застосування» ).

Техніка підшкірного введення. Рекомендується вводити підшкірну ін' єкцію Фраксипарину у передньолатеральну стінку живота поперемінно у праву та ліву. Щоб уникати втрати препарату не слід видаляти пухирець повітря з попередньо наповненого шприца перед ін&rsquo єкцією. Голку необхідно вводити перпендикулярно а не під кутом у затиснену складку шкіри яку тримати між великим і вказівним пальцем до кінця введення розчину.

Дорослі

Профілактика тромбоемболічних ускладнень

Загальна хірургія

Рекомендованою дозою Фраксипарину є 0 3 мл (2  850 МО анти-Ха-факторної активності) яку вводити підшкірно за 2-4 години до хірургічного втручання. Подальші дози вводити  1 раз на добу протягом наступних днів. Лікування має тривати не менше 7 діб і протягом усього періоду ризику до переведення хворого на амбулаторне лікування.

Ортопедичні хірургічні втручання

Препарат вводити підшкірно у дозах що залежать від маси тіла пацієнта                                                                (див. Таблицю 1). Дози визначати з розрахунку 38 МО анти-Ха-факторної активності на   1 кг маси тіла хворого та збільшувати на 50 % на четвертий післяопераційний день. Початкову дозу вводити за 12 годин до операції другу дозу &ndash через 12 годин після операції. Наступні дози вводити 1 раз на добу протягом усього періоду ризику та до переведення хворого на амбулаторне лікування. Мінімальна тривалість лікування становить 10 діб.

Таблиця 1

Хворі з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень (дихальна недостатність і/або інфекційні захворювання дихальних шляхів і/або серцева недостатність)

Фраксипарин застосовувати підшкірно 1 раз на день. Доза розраховується відповідно до маси тіла пацієнта як наведено у Таблиці 2. Лікування має тривати весь період ризику виникнення тромбоемболії.

Таблиця 2

Лікування тромбоемболічних ускладнень

При лікуванні тромбоемболічних ускладнень слід застосовувати пероральні антикоагулянти якомога скоріше при відсутності протипоказань для їх призначення. Лікування Фраксипарином не можна припиняти раніше досягнення відповідного рівня міжнародного нормалізованого відношення (МНВ).

Рекомендується застосовувати Фраксипарин підшкірно 2 рази на добу (кожні 12 годин) зазвичай протягом 10 днів. Доза розраховується згідно з масою тіла хворого як наведено у Таблиці 3 з розрахунку 86 МО анти-Ха-факторної активності  на 1 кг маси тіла хворого.

Таблиця 3

Профілактика згортання крові при гемодіалізі

Доза Фраксипарину добирається індивідуально враховуючи також технічні умови проведення гемодіалізу.

Фраксипарин застосовувати зазвичай у вигляді одноразового інтраваскулярного введення в артеріальний кровопровідник екстракорпорального контруру на початку кожного сеансу гемодіалізу. Для хворих без підвищеного ризику виникнення кровотеч початкова доза розраховується згідно з масою тіла і є достатньою для сеансу гемодіалізу тривалістю до     4 годин (див. Таблицю 4).

Таблиця 4

При підвищеному ризику виникнення кровотеч дозу слід зменшити наполовину.

При тривалості сеансу гемодіалізу понад 4 години додатково може бути введена менша доза препарату. Ця доза встановлюється залежно від індивідуальної реакції хворого який весь час має знаходитись під ретельним контролем для виявлення ознак кровотечі або згортання крові у діалізній системі.

Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ

Рекомендується застосування надропарину підшкірно 2 рази на добу (кожні 12 годин). Зазвичай тривалість лікування &ndash 6 діб. У клінічних дослідженнях для лікування пацієнтів з  нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без зубця Q на ЕКГ Фраксипарин застосовували у комбінації з 325 мг ацетилсаліцилової кислоти на добу.

Початкову дозу вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін&rsquo єкції наступні дози вводити підшкірно. Розрахунок дози базується на масі тіла хворого з розрахунку 86 МО анти-Ха-факторної активності на 1 кг маси тіла хворого (див. Таблицю 5).

Таблиця 5

Пацієнти літнього віку

Змінювати дозу не потрібно якщо тільки  немає порушення функції нирок. Перед початком лікування рекомендується перевірити функцію нирок.

Ниркова недостатність

Профілактика тромбоемболічних ускладнень

Не потрібно змінювати дозу хворим з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну більший або становить 50 мл/хв).

Помірна або тяжка ниркова недостатність асоціюється зі збільшеним впливом надропарину. Такі пацієнти мають підвищений ризик виникнення тромбоемболії та кровотеч.

Якщо зменшення дози є доцільним у хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну більший або становить 30 мл/хв і менше 50 мл/хв) маючи на увазі індивідуальні фактори ризику щодо виникнення кровотеч і тромбоемболії дозу слід зменшити на 25-33 %.

У хворих із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-33 %.

Лікування тромбоемболічних ускладнень нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ

Не потрібно змінювати дозу хворим з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну більший або становить 50 мл/хв).

Помірна або тяжка ниркова недостатність асоціюється зі збільшеним впливом надропарину. Такі пацієнти мають підвищений ризик виникнення тромбоемболії та кровотеч.

Якщо зменшення дози є доцільним у хворих із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну більший або становить 30 мл/хв і менше 50 мл/хв) маючи на увазі індивідуальні фактори ризику щодо виникнення кровотеч і тромбоемболії дозу слід зменшити на 25-33 %.

Для лікування цих станів для хворих із тяжкою нирковою недостатністю Фраксипарин протипоказаний.

Печінкова недостатність

Клінічних досліджень у цій групі хворих не проводилось.

Побічні реакції.

Побічні реакції наведені нижче класифіковані за органами і системами та за частотою виникнення: дуже часто (&ge 1/10) часто (&ge 1/100 та < 1/10) нечасто (&ge 1/1000 та < 1/100) рідко (&ge 1/10000 та < 1/1000) дуже рідко (< 1/10000).

Кров і лімфатична система

Дуже часто: кровотечі різних локалізацій що виникають частіше у пацієнтів із факторами ризику.

Рідко: тромбоцитопенія (включаючи гепариніндуковану тромбоцитопенію) тромбоцитоз.

Дуже рідко: еозинофілія оборотна при припиненні лікування.

Імунна система

Дуже рідко: реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк і шкірні реакції) анафілактоїдна реакція.

Метаболізм і розлади травлення

Дуже рідко: оборотна гіперкаліємія пов&lsquo язана з гепариніндукованим пригніченням альдостерону головним чином у хворих із факторами ризику.

Гепатобіліарна система

Часто: підвищення рівня трансаміназ зазвичай оборотне.

Репродуктивна система

Дуже рідко: пріапізм.

Шкіра та підшкірна тканина

Рідко: висипання кропив&rsquo янка еритема свербіж.

Дуже рідко: некроз шкіри головним чином у місці введення (див. розділ « Особливості застосування» ).

Загальні порушення та зміни у місці введення

Дуже часто: невеликі гематоми у місці введення.

У деяких випадках можлива поява твердих вузликів що не означають осумковування гепарину та зникають через кілька днів.

Часто: реакції у місці введення.

Рідко: кальциноз у місці введення.

Кальциноз частіше виникає у пацієнтів зі зміненим рівнем кальцію фосфату наприклад у випадку хронічної ниркової недостатності.

Передозування.

Головною клінічною ознакою передозування при підшкірному або внутрішньовенному введенні є кровотеча. Кількість тромбоцитів та інші параметри згортання крові мають бути перевірені. Незначні кровотечі дуже рідко потребують специфічних заходів лікування. Як правило достатнім буде зменшення дози або відтермінування введення чергової дози надропарину.

У тяжких випадках показано застосування протаміну сульфату. Він значною мірою нейтралізує антикоагулянтний ефект надропарину але деяка анти-Ха-активність залишається. 0 6 мл протаміну сульфату нейтралізує приблизно 950 МО анти-Ха- факторної активності надропарину. При вирішенні питання про кількість протаміну сульфату яку необхідно ввести слід брати до уваги час що пройшов після введення гепарину оскільки може знадобитися зменшення дози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Клінічних досліджень щодо вивчення впливу Фраксипарину на фертильність немає. Дослідження на тваринах не показали тератогенного або фетотоксичного ефекту Фраксипарину. Однак клінічні дані що стосуються трансплацентарного пасажу надропарину у вагітних обмежені. Тому застосування Фраксипарину у період вагітності не рекомендується крім випадку коли терапевтична користь переважає  можливий ризик.

Дані відносно екскреції надропарину у грудне молоко обмежені тому застосування надропарину під час годування груддю не рекомендується.

Діти.

Фраксипарин не рекомендується для лікування дітей оскільки недостатньо даних щодо безпеки та ефективності застосування препарату для визначення дозування у цієї групи пацієнтів.

Особливості застосування.

Гепариніндукована тромбоцитопенія

Оскільки існує ризик появи гепариніндукованої тромбоцитопенії під час усього курсу лікування Фраксипарином слід контролювати кількість тромбоцитів.

Повідомлялося про поодинокі випадки тромбоцитопенії інколи тяжкої що може супроводжуватися  артеріальним або венозним тромбозом що дуже важливо враховувати у таких ситуаціях: при тромбоцитопенії при будь-якому значному зменшенні кількості тромбоцитів (від 30 % до 50 % порівняно з початковим рівнем) при негативній динаміці тромбозу з приводу якого призначене лікування при появі тромбозу під час лікування при синдромі десимінованого внутрішньосудинного згортання. У разі появи цих явищ  лікування Фраксипарином слід припинити.

Вищезазначені ефекти мають імуноалергічну природу і якщо лікування застосовується вперше виникають між 5-м і 21-м днем лікування але можуть виникнути значно раніше при наявності у хворого в анамнезі гепариніндукованої тромбоцитопенії.

Хворим на тромбоцитопенію що виникла при лікуванні гепарином  (як стандартним так і низькомолекулярним) в анамнезі лікування Фраксипарином при необхідності призначати можна. У такому випадку необхідне ретельне клінічне спостереження  та визначення кількості тромбоцитів кожного дня. У разі появи тромбоцитопенії лікування Фраксипарином слід припинити негайно.

У разі появи тромбоцитопенії при лікуванні гепарином (як стандартним так і низькомолекулярним) слід розглянути можливість призначення антитромботичних препаратів іншого класу. Якщо такого препарату немає в наявності можна замінити на інший препарат групи низькомолекулярних гепаринів якщо застосування гепарину є необхідним. У такому випадку кількість тромбоцитів слід перевіряти не менше 1 разу на день і лікування припиняти якомога раніше якщо початкова тромбоцитопенія зберігається після заміни препарату.

In vitro тест на агрегацію тромбоцитів має обмежене значення для установлення діагнозу гепариніндукованої тромбоцитопенії.

Ситуації при яких збільшується ризик кровотеч

Надропарин слід з обережністю застосовувати у ситуаціях що асоціюються зі збільшеним ризиком виникнення кровотеч таких як

&ndash печінкова недостатність

&ndash тяжка артеріальна гіпертензія

&ndash виразка шлунка або дванадцятипалої кишки чи інші органічні ураження зі схильністю до кровотеч

&ndash судинні захворювання хоріоретини

&ndash період після операцій на головному і спинному мозку на очах.

Ниркова недостатність

Відомо що надропарин виводиться головним чином нирками що призводить до більшого впливу надропарину у хворих із нирковою недостатністю. У хворих із нирковою недостатністю збільшений ризик виникнення кровотеч і лікувати їх треба з обережністю.

Рішення про можливість зменшення дози для лікування хворих із кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хв має базуватися на клінічній оцінці лікарем індивідуальних факторів ризику кожного пацієнта щодо ризику виникнення кровотеч порівняно з ризиком виникнення тромбоемболії.

Пацієнти літнього віку

Рекомендується перед початком лікування перевірити функцію нирок.

Гіперкаліємія

Гепарин може пригнічувати адреналову секрецію альдостерону і спричиняти гіперкаліємію особливо у пацієнтів з підвищеним рівнем калію у плазмі крові або з ризиком такого підвищення у плазмі крові у хворих на цукровий діабет пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю з метаболічним ацидозом або у хворих які приймають препарати що можуть спричиняти гіперкаліємію (наприклад інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту нестероїдні протизапальні засоби).

Ризик гіперглікемії збільшується  зі збільшенням тривалості лікування але зазвичай гіперглікемія має оборотний характер. У хворих із факторами ризику слід контролювати рівень калію у плазмі крові.

Спінальна/епідуральна анестезія спинномозкова люмбальна пункція і супутні лікарські засоби

Ризик виникнення спінальних/епідуральних гематом збільшується при застосуванні епідурального катетера або при супутньому застосуванні інших препаратів що можуть впливати на гемостаз таких як  нестероїдні протизапальні засоби інгібітори агрегації тромбоцитів або інші антикоагулянти. Ризик також збільшується при травматичній або повторній епідуральній або спинномозковій пункції тому  рішення про комбіноване застосування нейроаксиальної блокади та антикоагулянтів приймається після оцінки співвідношення користь/ризик у кожному такому індивідуальному випадку:

&ndash у хворих які вже лікуються антикоагулянтними засобами користь від застосування нейроаксиальної блокади має бути ретельно збалансована з можливим ризиком

&ndash у хворих які готуються до планового хірургічного втручання з нейроаксиальною  блокадою користь від застосування антикоагулянтів має бути ретельно збалансована з можливим ризиком.

При проведенні спинномозкової люмбальної пункції спінальної або епідуральної анестезії слід витримати інтервал у 12 годин при застосуванні надропарину у профілактичних дозах та 24 години при застосуванні надропарину у лікувальних дозах між ін&lsquo єкцією надропарину і введенням або  видаленням спінального/епідурального катетера або голки. Хворим з нирковою недостатністю цей інтервал може бути подовжений.

Хворі мають знаходитись під ретельним наглядом для виявлення ознак і симптомів неврологічних порушень. У разі їх появи необхідне негайне відповідне лікування.

Саліцилати нестероїдні протизапальні засоби та інгібітори агрегації тромбоцитів

Для профілактики або лікування венозних тромбоемболічних ускладнень і для профілактики згортання крові під час гемодіалізу супутнє застосування ацетилсаліцилової кислоти інших саліцилатів нестероїдних протизапальних засобів та інгібіторів агрегації тромбоцитів не рекомендується оскільки вони можуть збільшувати ризик кровотечі. Якщо застосування такої комбінації уникнути не можна слід здійснювати ретельний клінічний нагляд.

У клінічних дослідженнях з лікування хворих на нестабільну стенокардію та інфаркт міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ надропарин застосовувавали у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 325 мг/добу.

Некроз шкіри

Повідомлялося про дуже рідкісні випадки виникнення некрозу шкіри. Цьому передувала поява пурпури або інфільтрованих болісних еритематозних елементів з або без загальних симптомів. У таких випадках лікування слід негайно припинити.

Алергія на латекс

Захисний ковпачок на голці попередньо наповненого шприца містить гуму з натурального латексу що може спричиняти алергічні реакції в осіб чутливих до латексу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Надропарин слід з обережністю застосовувати для лікування хворих які приймають пероральні антикоагулянти системні глюкокортикостероїди і декстрани. Якщо для лікування хворих які застосовують надропарин слід призначити пероральні антикоагулянти лікування надропарином треба продовжити до стабілізації на цільовому рівні міжнародного нормалізаційного відношення (INR).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Надропарин &ndash низькомолекулярний гепарин розроблений шляхом деполімеризації стандартного гепарину. Являє собою глікозаміноглікан із середньою молекулярною масою 4300 дальтон. Надропарин виявляє високий рівень зв&lsquo язування  з білком плазми антитромбіном ІІІ. Така спорідненість зумовлює прискорену інгібіцію Ха-фактора що є головним внеском у високу антитромботичну активність надропарину. Іншими механізмами антитромботичної активності надропарину є стимуляція інгібітору шляху тканинного фактора активація фібринолізу шляхом прямого вивільнення активатора тканинного плазміногена з клітин ендотелію модифікація гемореологічних параметрів (зменшення в&lsquo язкості крові та збільшення  текучості мембран тромбоцитів і  гранулоцитів). Надропарин має високий рівень співвідношення між анти-Ха- і анти-ІІа-активністю. Він чинить негайну і пролонговану антитромботичну дію. Порівняно з нефракціонованим гепарином надропарин меншою мірою впливає на функцію та агрегацію тромбоцитів і дуже мало впливає на первинний гемостаз.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості визначаються виміром анти-Ха-факторної активності плазми крові.

Біодоступність

Після підшкірного введення пік анти-Ха-активності (Cmax) досягається через 3-5 годин (Tmax). Біодоступність майже повна (близько 88 %).

Після внутрішньовенного введення  пік анти-Ха-активності (Cmax) досягається менш ніж за 10 хвилин з періодом напіввиведення 2 години.

Виведення

Після підшкірного введення період напіввиведення становить приблизно 3 5 години. Однак анти-Ха-активність зберігається протягом щонайменше 18 годин після ін&rsquo єкції надропарину у дозі 1900 анти-Ха МО.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Оскільки фізіологічна функція нирок з віком знижується виведення препарату сповільнюється. Слід зважувати на можливість розвитку ниркової недостатності у цієї групи пацієнтів і відповідно корегувати дозу препарату.

Ниркова недостатність

За даними клінічних досліджень із вивчення фармакокінетичних параметрів надропарину при його внутрішньовенному введенні хворим із різним ступенем ниркової недостатності була показана кореляція між кліренсом надропарину і кліренсом креатиніну. У хворих із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 36-43 мл/хв) середня площа під кривою « концентрація/час» (AUC) і період напіввиведення збільшувались на 52 % і 39 % відповідно порівняно з таким у здорових добровольців. У цих пацієнтів середній плазмовий кліренс надропарину зменшувався до 63 % від норми. Спостерігалася широка індивідуальна варіабельність. У хворих із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) AUC і період напіввиведення збільшувались на 95 % і 112 % відповідно порівняно з таким у здорових добровольців. Плазмовий кліренс у хворих із тяжкою нирковою недостатністю зменшувався до 50 % порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 3-6 мл/хв) які перебували на гемодіалізі середні AUC та період напіввиведення збільшувались на 62 % та 65 % відповідно порівняно зі здоровими добровольцями. Плазмовий кліренс у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю які перебували на гемодіалізі зменшувався до 67 % від такого у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий або злегка опалесцюючий безбарвний або світло-жовтого кольору розчин.

Несумісність. Не змішувати з іншими препаратами.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 30 ° С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 2 попередньо наповнених скляних шприци з автоматичною системою безпеки у блістері по 5 блістерів у картонній коробці.

Розчини для ін&rsquo єкцій у попередньо заповнених шприцах містять:

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Аспен Нотер Дам де Бондевіль Франція

Aspen Notre Dame de Bondeville France.

Мiсцезнаходження.

1 рю де л&rsquo Аббае 76960 Нотер Дам де Бондевіль Франція

1 rue de l' Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville France.