Фраксипарин 0,6 мл ампулы №10

Фраксипарин (Fraxiparine) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: надропарин кальция

1 мл 9500 анти-Ха надропарина кальция

1 предварительно заполненный шприц (0,6 мл) содержит 5700 анти-Ха надропарина кальция

1 предварительно заполненный шприц (0,8 мл) содержит 7600 анти-Ха надропарина кальция

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида (или соляная кислота разведенная), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТС В01А В06.

Показания

Профилактика тромбоэмболических осложнений

• в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств
• у больных с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность и / или инфекционные заболевания дыхательных путей, и / или сердечная недостаточность), госпитализированных в отделение интенсивной терапии.

Лечение тромбоэмболических осложнений.

Профилактика свертывания крови при гемодиализе.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к надропарина кальция или к любому другому компоненту препарата, или гепарина или других низкомолекулярных гепаринов.

Тромбоцитопения, связанная с применением надропарина в анамнезе.

Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.

Органические поражения со склонностью к кровоточивости (например, острая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки).

Геморрагические цереброваскулярные травмы.

Острый инфекционный эндокардит.

Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) у больных при лечении тромбоэмболических осложнений.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) у больных при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Способ применения и дозы

Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или мг) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять как замену другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.

Необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций для применения для каждой формы выпуска надропарина.

Гепарин не предназначен для внутримышечного введения.

Необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.

Следует соблюдать специальных рекомендаций по времени дозирования надропарина при спинальной / эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. Раздел « Особенности применения» ).

Техника подкожного введения. Рекомендуется вводить подкожную инъекцию гепарина в переднелатеральную стенку живота, попеременно в правую и левую. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в зажатую складку кожи, которую держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Взрослые

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Общая хирургия

Рекомендуемая доза гепарина является 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха факторной активности), которую вводить подкожно за 2-4 часа до хирургического вмешательства. Дальнейшие дозы вводить 1 раз в сутки в течение последующих дней. Лечение должно длиться не менее 7 суток и в течение всего периода риска до перевода больного на амбулаторное лечение.

Ортопедические хирургические вмешательства

Препарат вводить подкожно в дозах, зависящих от массы тела пациента (см. Таблицу 1). Дозы определять из расчета 38 анти-Ха факторной активности на 1 кг массы тела больного и увеличивать на 50% на четвертый послеоперационный день. Начальную дозу вводить с 12:00 до операции, вторую дозу - через 12:00 после операции. Последующие дозы вводить 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение. Минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Таблица 1

Масса тела больного, кг	Доза гепарина, что вводится с 12:00 до и после операции и затем 1 раз в сутки до 3-го дня после операции		Доза гепарина, вводимый 1 раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции
	Объем ввода, мл	Количество анти-Ха активности	Объем ввода, мл	Количество анти-Ха активности
< 50	0,2	1900	0,3	2850
50-69	0,3	2850	0,4	3800
³ 70	0,4	3800	0,6	5700

Больные с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность и / или инфекционные заболевания дыхательных путей, и / или сердечная недостаточность)

Гепарин применять подкожно 1 раз в день.  Доза рассчитывается в соответствии с массой тела пациента, как показано в Таблице 2. Лечение должно продолжаться весь период риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Масса тела больного, кг	1 раз в сутки
	Объем ввода, мл	Количество анти-Ха активности
&le 70	0,4	3800
> 70	0,6	5700

Лечение тромбоэмболических осложнений

При лечении тромбоэмболических осложнений следует применять пероральные антикоагулянты как можно скорее при отсутствии противопоказаний для их назначения.  Лечение гепарин нельзя прекращать ранее достижения соответствующего уровня международного нормализованного отношения (МНО).

Рекомендуется применять гепарин подкожно 2 раза в сутки (каждые 12:00), обычно в течение 10 дней.  Доза рассчитывается согласно массой тела больного, как показано в Таблице 3, из расчета 86 анти-Ха факторной активности на 1 кг массы тела больного.

Таблица 3

Масса тела больного, кг	2 раза в сутки при обычной продолжительности лечения в 10 дней
	Объем ввода, мл	Количество анти-Ха активности
< 50	0,4	3800
50-59	0,5	4750
60-69	0,6	5700
70-79	0,7	6650
80-89	0,8	7600
&ge 90	0,9	8550

Профилактика свертывания крови при гемодиализе

Доза гепарина подбирается индивидуально, учитывая также технические условия проведения гемодиализа.

Гепарин применять обычно в виде одноразового интраваскулярного введение в артериальное кровопровидник экстракорпорального контруру в начале каждого сеанса гемодиализа.  Для больных без повышенного риска возникновения кровотечений начальная доза рассчитывается согласно массой тела и является достаточной для сеанса гемодиализа продолжительностью до 4:00 (см. Таблицу 4).

Таблица 4

Масса тела больного, кг	Введение в артериальный шунт в начале диализа
	Объем ввода, мл	Количество анти-Ха активности
< 50	0,3	2850
50-69	0,4	3800
&ge 70	0,6	5700

При повышенном риске возникновения кровотечений дозу следует уменьшить наполовину.

При продолжительности сеанса гемодиализа более 4:00 дополнительно может быть введена меньшая доза препарата.  Эта доза устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции больного, который все время должен находиться под тщательным контролем для выявления признаков кровотечения или свертывания крови в диализной системе.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Рекомендуется применение надропарина подкожно 2 раза в сутки (каждые 12:00).  Обычно продолжительность лечения - 6 суток.  В клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q на ЭКГ гепарин применяли в сочетании с 325 мг ацетилсалициловой кислоты в сутки.

Начальную дозу вводить в виде болюсной инъекции, последующие дозы вводить подкожно.  Расчет дозы базируется на массе тела больного из расчета 86 анти-Ха факторной активности на 1 кг массы тела больного (см. Таблицу 5).

Таблица 5

Масса тела больного, кг	Начальная внутривенная доза	Следующая подкожная доза (каждые 12:00)	Количество анти-ХА-активности
< 50	0,4 мл	0,4 мл	3800
50-59	0,5 мл	0,5 мл	4750
60-69	0,6 мл	0,6 мл	5700
70-79	0,7 мл	0,7 мл	6650
80-89	0,8 мл	0,8 мл	7600
90-99	0,9 мл	0,9 мл	8550
&ge 100	1,0 мл	1,0 мл	9500

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется, если только нет нарушения функции почек.  Перед началом лечения рекомендуется проверить функцию почек.

почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Не нужно менять дозу больным с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина больше или составляет 50 мл / мин).

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность ассоциируется с возросшим влиянием надропарина. Такие пациенты имеют повышенный риск возникновения тромбоэмболии и кровотечений.

Если уменьшение дозы целесообразно у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина больше или составляет 30 мл / мин и менее 50 мл / мин), имея в виду индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболии, дозу следует уменьшить на 25-33%.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозу следует уменьшить на 25-33%.

Лечение тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Не нужно менять дозу больным с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина больше или составляет 50 мл / мин).

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность ассоциируется с возросшим влиянием надропарина. Такие пациенты имеют повышенный риск возникновения тромбоэмболии и кровотечений.

Если уменьшение дозы целесообразно у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина больше или составляет 30 мл / мин и менее 50 мл / мин), имея в виду индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболии, дозу следует уменьшить на 25-33%.

Для лечения этих состояний для больных с тяжелой почечной недостаточностью гепарин противопоказан.

печеночная недостаточность

Клинических исследований в этой группе больных не проводилось.

Побочные реакции

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100 и < 1/10), нечасто (&ge 1/1000 и < 1/100) , редко (&ge 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Кровь и лимфатическая система

Очень часто кровотечения различных локализаций, возникающие чаще у пациентов с факторами риска.

Редко тромбоцитопения (включая гепарин тромбоцитопения), тромбоцитоз.

Очень редко: эозинофилия, обратимая после прекращения лечения.

иммунная система

Очень редко реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции), анафилактоидные реакции.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Очень редко оборотная гиперкалиемия, связанная с гепарин угнетением альдостерона, главным образом у больных с факторами риска.

гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня трансаминаз, обычно обратимое.

репродуктивная система

Очень редко приапизм.

Кожа и подкожная ткань

Редко: сыпь, крапивница, эритема, зуд.

Очень редко некроз кожи, главным образом в месте введения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Общие нарушения и изменения в месте введения

Очень часто небольшие гематомы в месте введения.

В некоторых случаях возможно появление твердых узелков, не означают осумковування гепарина и исчезают через несколько дней.

Часто реакции в месте введения.

Редко кальциноз в месте введения.

Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем кальция фосфата, например, в случае хронической почечной недостаточности.

Передозировка

Главной клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Количество тромбоцитов и другие параметры свертывания крови должны быть проверены. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфических мер лечения. Как правило, достаточным будет уменьшение дозы или отсрочки введения очередной дозы надропарина.

В тяжелых случаях показано применение протамина сульфата. Он в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует примерно 950 анти-Ха факторной активности надропарина. При решении вопроса о количестве протамина сульфата, которую необходимо ввести, следует принимать во внимание время, прошедшее после введения гепарина, поскольку может потребоваться уменьшение дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинических исследований по изучению влияния гепарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта гепарина. Однако клинические данные, касающиеся трансплацентарного пассажа надропарина у беременных, ограничены. Поэтому применение гепарина в период беременности не рекомендуется, за исключением случая, когда терапевтическая польза превышает возможный риск.

Данные относительно экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарина во время кормления грудью не рекомендуется.

дети

Гепарин не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата для определения дозирования у этой группы пациентов.

Особенности применения

Гепарин тромбоцитопения

Поскольку существует риск появления гепарин тромбоцитопении, во время всего курса лечения гепарин следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом, что очень важно учитывать в следующих ситуациях: при тромбоцитопении, при любом значительном уменьшении количества тромбоцитов (от 30% до 50% по сравнению с исходным уровнем), при отрицательной динамике тромбоза, по поводу которого назначено лечение, при появлении тромбоза во время лечения, при синдроме десиминованого внутрисосудистого свертывания. В случае появления этих явлений лечение гепарин следует прекратить.

Вышеупомянутые эффекты имеют иммуноаллергическая природу, и если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем ​​лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у больного в анамнезе гепарин тромбоцитопении.

Больным тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе, лечение гепарин при необходимости назначать нельзя. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов каждый день. В случае появления тромбоцитопении лечение гепарин следует прекратить немедленно.

В случае появления тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) следует рассмотреть возможность назначения антитромботических препаратов другого класса. Если такого препарата нет в наличии, можно заменить на другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина является необходимым. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не реже 1 раза в день и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарин тромбоцитопении.

Ситуации, при которых увеличивается риск кровотечений

Надропарин следует с осторожностью применять в ситуациях, которые ассоциируются с повышенным риском возникновения кровотечений, таких как

• печеночная недостаточность
• тяжелая артериальная гипертензия
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения со склонностью к кровотечениям
• сосудистые заболевания хориоретины
• период после операций на головном и спинном мозге, на глазах.
• почечная недостаточность

Известно, что надропарин выводится почками, что приводит к большему влиянию надропарина у больных с почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью увеличен риск возникновения кровотечений, и лечить их надо с осторожностью.

Решение о возможности уменьшения дозы для лечения больных с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин должно базироваться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска каждого пациента о риске возникновения кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется перед началом лечения проверить функцию почек.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или с риском такого повышения в плазме крови у больных сахарным диабетом, пациентов с хронической почечной недостаточностью, с метаболическим ацидозом или у больных, принимающих препараты , которые могут вызывать гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гипергликемии увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гипергликемия имеет обратимый характер. У больных с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинальная / эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбальная пункция и сопутствующие лекарственные средства

Риск возникновения спинальных / эпидуральных гематом увеличивается при применении эпидурального катетера или при одновременном применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, поэтому решение о комбинированное применение нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов принимается после оценки соотношения польза / риск в каждом таком индивидуальном случае:

• у больных, уже лечатся антикоагулянтными средствами, польза от применения нейроаксиальной блокады должно быть тщательно сбалансирована с возможным риском
• у больных, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с нейроаксиальной блокадой, польза от применения антикоагулянтов должна быть тщательно сбалансирована с возможным риском.

При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинальной или эпидуральной анестезии следует выдержать интервал в 12:00 при применении надропарина в профилактических дозах и 24 часа при применении надропарина в лечебных дозах между инъекцией надропарина и введением или удалением спинального / эпидурального катетера или иглы. Больным с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.

Больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленное соответствующее лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор.

В клинических исследованиях по лечению больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин застосовувавалы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг / сут.

Некроз кожи

Сообщалось об очень редких случаях возникновения некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных мучительных эритематозных элементов с или без общих симптомов. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Надропарин следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. Если для лечения больных, принимающих надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином надо продлить до стабилизации на целевом уровне международного нормализационного отношение (INR).

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Надропарин - низкомолекулярный гепарин, разработанный путем деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокий уровень связывания с белками плазмы антитромбином ИИИ. Такая родство приводит ускоренную ингибирование Ха-фактора, является главным вкладом в высокую антитромботической активностью надропарина. Другими механизмами антитромботической активности надропарина является стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эндотелия, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха и анти-IIа-активностью. Он оказывает немедленную и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз.

Фармакокинетика.

бФармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха факторной активности плазмы крови.

биодоступность

После подкожного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Tmax). Биодоступность почти полная (около 88%).

После введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается менее чем за 10 минут с периодом полувыведения 2:00.

Вывод

После подкожного введения период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение не менее 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, выведение препарата замедляется. Следует взвешивать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность

По данным клинических исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина, при его введении больным с различной степенью почечной недостаточности была показана корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36-43 мл / мин) средняя площадь под кривой « концентрация / время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% соответственно по сравнению с таким у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина уменьшался до 63% от нормы. Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-20 мл / мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% соответственно по сравнению с таким у здоровых добровольцев. Клиренс у больных с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3-6 мл / мин), которые находились на гемодиализе, средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, уменьшался до 67% от такового у пациентов с нормальной функцией почек.

Основные физико-химические свойства

прозрачный или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета раствор.