Кошик
close
Еліквіс 2.5 мг таблетки №20
313,50 ₴
Арт.
251498
У список
Еліквіс 2.5 мг таблетки №20
Увага! Ціни дійсні тільки при покупці онлайн
Ваше місто - Київ?
Ваше місто
Київ
Товар відсутній в аптеках обраного міста
Самовивіз
Безкоштовно
Курʼєром
Доставка до 48 годин
Від 2000 грн безкоштовно
Рецептурний препарат. Можливий тільки самовивіз з аптеки
Нова Пошта відділення
Доставка від 1 дня
від 80 грн
Нова Пошта поштомат
Доставка від 1 дня
від 80 грн
Нова Пошта курʼєр
Доставка від 1 дня
від 150 грн
Укрпошта відділення
Доставка від 2 днів
Від 300 грн безкоштовно
На сайті
При отриманні
Залишилися питання?
Ми раді допомогти
Характеристики товара
| шт. | 2 |
|---|---|
| Умови відпуску | за рецептом |
Інструкція
Эликвис (ELIQUIS) инструкция по применению
Cостав
действующее вещество: apixaban 1 таблетка покрытая оболочкой содержит 2 5 мг апиксабан
вспомогательные вещества: лактоза целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза натрия лаурилсульфат магния стеарат Opadry® ИИ Yellow (гипромеллоза 15 сР лактоза моногидрат титана диоксид (Е 171) триацетин железа оксид желтый (Е172)).
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
желтые круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой с гравировкой « 893» с одной стороны и « 2 1/2» - с другой.
Фармакологическая группа
Прямые ингибиторы фактора Ха. Код АТХ B01 AF02.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Механизм действия.
Апиксабан является мощным обратным прямым и высокоселективным ингибитором активного участка фактора Ха предназначенным для перорального приема. Для антитромботической действия он не нуждается антитромбина ИИИ. Апиксабан подавляет свободный и связанный с тромбом фактор Ха а также подавляет активность протромбиназы. Апиксабан не влияет непосредственно на агрегацию тромбоцитов но опосредованно подавляет процесс агрегации тромбоцитов индуцированный тромбином. За счет подавления фактора Ха апиксабан препятствует образованию тромбина и формированию тромба. Доклинические исследования апиксабан на животных показали эффективность антитромботической действия препарата для профилактики артериального и венозного тромбоза в дозах не нарушали процессов гемостаза.
Фармакодинамические эффекты.
Фармакологические апиксабан отражает его механизм действия (угнетение фактора Xa). В результате угнетения фактора Ха апиксабан увеличивает значение таких показателей как протромбиновое время (ПВ) международное нормализованное отношение (МЧС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении терапевтических доз незначительны и чрезвычайно вариативными и их не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических свойств апиксабан. При проведении анализа образования тромбина апиксабан снижал эндогенный потенциал тромбина - количественный показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Апиксабан также проявляет активность в отношении подавления фактора Ха подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха по результатам оценки с применением различных коммерческих наборов для выявления подавление активности фактора Ха хотя конкретные результаты для различных наборов отличались. Результаты клинических исследований имеются лишь для хромогенного анализа Rotachrom ® heparin. Активность по подавлению фактора Ха связана с концентрацией апиксабан в плазме. Эта взаимосвязь имеет приближенный к линейному характер максимальная активность в отношении подавления фактора Ха наблюдается при достижении пиковых концентраций апиксабан в плазме. Взаимосвязь между концентрацией апиксабан в плазме крови и активностью в отношении подавления фактора Ха имеет примерно линейный характер в широком диапазоне доз апиксабан.
Таблица 1 показывает прогнозируемую равновесную концентрацию и активность в отношении подавления фактора Ха для каждого показания. У пациентов которым применяли апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после хирургического вмешательства по протезированию коленного или тазобедренного сустава наблюдалось менее 1 6-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий которым применяли апиксабан для профилактики инсультов и системной эмболии полученные результаты свидетельствуют о меньшем 1 7-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов которым применяли апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА наблюдалось меньше чем 2 2-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями.
Таблица 1
Прогнозируемая равновесная концентрация апиксабан и активность в отношении подавления фактора Ха
| | апиксабан C max (нг / мл) | апиксабан C min (нг / мл) | Максимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл) | Минимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл) |
| | Медиана [5-й 95-й перцентиль] | |||
| Профилактика ВТЭ после плановой операции по протезированию коленного или тазобедренного сустава | ||||
| 2 5 мг 2 р. Д. | 77 [41 146] | 51 [23 109] | 1 3 [0 67 2 4] | 0 84 [0 37 1 8] |
| Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий | ||||
| 2 5 мг 2 р. Д. * | 123 [69 221] | 79 [34 162] | 1 8 [1 0 3 3] | 1 2 [0 51 2 4] |
| 5 мг 2 р. Д. | 171 [91 321] | 103 [41 230] | 2 6 [1 4 4.8] | 1 5 [0 61 3 4] |
| Лечение ТГВ лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле) | ||||
| 2 5 мг 2 р. Д. | 67 [30 153] | 32 [11 90] | 1 0 [0 46 2 5] | 0 49 [0 17 1 4] |
| 5 мг 2 р. Д. | 132 [59 302] | 63 [22 177] | 2 1 [0 91 5 2] | 1 0 [0 33 2 9] |
| 10 мг 2 р. Д. | 251 [111 572] | 120 [41 335] | 4 2 [1 8 10 8] | 1 9 [0 64 5 8] |
* Дозировка для популяции корегувалося с учетом 2 из 3 критериев уменьшение дозы в исследовании ARISTOTLE.
2 р. Д. - 2 раза в день.
Хотя лечение апиксабан не требует регулярного контроля уровней экспозиции в исключительных ситуациях когда информация об уровне экспозиции апиксабан может помочь принять клиническое решение (например в случае передозировки и неотложного оперативного вмешательства) можно использовать калибровочный метод количественного определения активности подавления фактора Ха.
Клиническая эффективность и безопасность.
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЕп) в случае протезирование коленного или тазобедренного сустава.
Клиническую программу по исследованию апиксабан был разработан с целью демонстрации эффективности и безопасности применения апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у различных групп взрослых пациентов которым проводят плановую замену тазобедренного или коленного сустава. В общем 8464 пациенты прошли рандомизацию в двух базовых двойных слепых многонациональных исследованиях для сравнения применения 2 5 мг апиксабан перорально дважды в день (4236 пациентов) и эноксапарина 40 мг 1 раз в день (4228 пациентов). К общему количеству входило 1262 пациента в возрасте от 75 лет (из них 618 в группе лечения апиксабан) 1004 пациенты с низкой массой тела (&le 60 кг) (из них 499 в группе лечения апиксабан) 1495 пациентов с индексом массы тела &ge 33 кг / м 2 (из них 743 в группе лечения апиксабан) и 415 пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (из них 203 в группе лечения апиксабан).
В исследовании ADVANCE-3 участвовало 5407 пациентов которым проводили плановую замену тазобедренного сустава а в исследовании ADVANCE-2 участвовало 3057 пациентов которым проводили плановую замену коленного сустава. Участники получали или 2 5 мг апиксабан перорально дважды в день (п / о 2 р. Д.) Или 40 мг эноксапарина 1 раз в день подкожно (п / к 1 р. Д.). Первую дозу апиксабан применяли через 12-24 часа после операции в то время как эноксапарин начинали вводить за 9-15 часов до начала операции. Апиксабан и эноксапарин в исследовании ADVANCE-3 применяли пациентам в течение 32-38 дней а в исследовании ADVANCE-2 - в течение 10-14 дней.
По данным анамнеза 8464 пациентов участвовавших в исследованиях ADVANCE-3 и ADVANCE-2 46% пациентов имели гипертензию у 10% было обнаружено гиперлипидемией в 9% - диабет а у 8% - атеросклероз коронарных сосудов.
Апиксабан статистически достоверно обеспечивает более выраженное снижение показателей первичной конечной точки (объединенная конечная точка всех случаев венозного тромбоза и общей смертности) и показателей конечной точки « Значимые случаи венозного тромбоза» (объединенная конечная точка для показателей проксимального тромбоза глубоких вен нелетального эмболии легких и смертельных случаев связанных с возникновением венозного тромбоза) по сравнению с эноксапарином у пациентов обеих групп - плановой замены тазобедренного и коленного суставов (см. табл ицю 2).
Таблица 2.
Результаты определения эффективности в базовых исследованиях III фазы
| исследование | ADVANCE-3 (тазобедренный сустав) | ADVANCE-2 (коленный сустав) | ||||
| исследуемое лечение доза продолжительность лечения | апиксабан 2 5 мг п / о 2 р. Д. 35 ± 3 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня | значение г. | апиксабан 2 5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня | значение г. |
| Суммарное количество случаев венозной тромбоэмболии / общая смертность | ||||||
| Количество случаев / участников частота возникновения | 27/1949 1 39% | 74/1917 3 86% | < 0 0001 | 147/976 15 06% | 243/997 24 37% | < 0 0001 |
| относительный риск 95% ДИ | 0 36 (0 22 0 54) | - - | 0 62 (0 51 0 74) | - | ||
| Значимое венозной тромбоэмболии | ||||||
| Количество случаев / участников частота возникновения | 10/2199 0 45% | 25/2195 1 14% | 0 0107 | 13/1195 1 09% | 26/1199 2 17% | 0 0373 |
| Относительный риск (%) | 0 40 | | 0 50 | | ||
| 95% ДИ | (0 15 0 80) | | | (0 26 0 97) | | |
У пациентов которым применяли 2 5 мг апиксабан или 40 мг эноксапарина наблюдали подобную частоту для таких конечных точек безопасности как сильное кровотечение объединенная конечная точка сильной и клинически значимой несильной кровотечения (КВНК) а также конечная точка всех кровотечений ( см. таблицу 3). Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.
Таблица 3
Результаты развития кровотечения в базовых исследованиях III фазы *
| | ADVANCE-3 | ADVANCE-2 | ||
| | апиксабан 2 5 мг п / о 2 р. Д 35 ± 3 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня | апиксабан 2 5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня |
| Общее количество участников | n = 2673 | n = 2659 | n = 1501 | n = 1508 |
| Период лечения 1 | ||||
| значительные | 22 (0 8%) | 18 (0 7%) | 9 (0 6%) | 14 (0 9%) |
| летальные | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Сильные + КВНК | 129 (4 8%) | 134 (5 0%) | 53 (3 5%) | 72 (4 8%) |
| В общем | 313 (11 7%) | 334 (12 6%) | 104 (6 9%) | 126 (8 4%) |
| Послеоперационный период лечения 2 | ||||
| значительные | 9 (0 3%) | 11 (0 4%) | 4 (0 3%) | 9 (0 6%) |
| летальные | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Сильные + КВНК | 96 (3 6%) | 115 (4 3%) | 41 (2 7%) | 56 (3 7%) |
| В общем | 261 (9 8%) | 293 (11 0%) | 89 (5 9%) | 103 (6 8%) |
* Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.
1 Включает явления которые возникали после введения первой дозы эноксапарина (до начала операции).
2 Включая явления которые возникали после введения первой дозы апиксабан (после операции).
В исследованиях II и III фазы с участием пациентов которым проводили плановые операции с целью замены тазобедренного или коленного суставов общая частота таких нежелательных явлений как кровотечение анемия и отклонения показателей уровня трансаминаз (например уровня аланин-аминотрансферазы) у пациентов из группы лечения апиксабан была численно ниже по сравнению с группой лечения эноксапарином.
Среди пациентов которым проводили операции с целью замены коленного сустава в группе лечения апиксабан течение планируемого периода лечения было зарегистрировано 4 случая эмболии легких против ни одного случая в группе лечения эноксапарином. Объяснение такому увеличению количества случаев возникновения эмболии легких дать невозможно.
Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
В клинической программе (исследование ARISTOTLE: апиксабан сравнению с варфарином и AVERROES: апиксабан по сравнению с ацетилсалициловой кислотой) были рандомизированы
23799 пациентов из которых 11 девятьсот двадцать седьмого группы лечения апиксабан. Программа была разработана таким образом чтобы показать эффективность и безопасность применения апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и наличием одного или нескольких дополнительных факторов риска а именно:
- наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки
- возраст &ge 75 лет
- артериальная гипертензия
- сахарный диабет
- симптоматическая сердечная недостаточность (класс &ge II по классификации NYHA).
Исследование ARISTOTLE.
В исследовании ARISTOTLE целом были рандомизированы 18201 пациента участников распределяли между группами двойного слепого лечения апиксабан по 5 мг 2 раза в день (или для некоторых пациентов (4 7%) по 2 5 мг 2 раза в день см. раздел « Способ применения и дозы» ) или варфарином (целевой уровень МЧС в пределах 2 0-3 0). Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 20 месяцев.
Средний возраст участников составил 69 1 года средний индекс CHADS 2 - 2 1. В анамнезе 18 9% пациентов был инсульт или транзиторная ишемическая атака.
В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество для первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического или ишемического) и системной эмболии (см. Таб. 4) по сравнению с применением варфарина.
Таблица 4
Эффективность у пациентов с фибрилляцией предсердий которые участвовали в исследовании ARISTOTLE
| | апиксабан N = 9120 n (% / год) | варфарин N = 9081 n (% / год) | соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| Инсульт или системная эмболия | 212 (1 27) | 265 (1 60) | 0 79 (0 66 0 95) | 0 0114 |
| Ишемический или неуточненной инсульт | 162 (0 97) | 175 (1 05) | 0 92 (0 74 1 13) | |
| геморрагический инсульт | 40 (0 24) | 78 (0 47) | 0 51 (0 35 0 75) | |
| системная эмболия | 15 (0 09) | 17 (0 10) | 0 87 (0 44 1 75) | |
У пациентов которые были распределены в группу лечения варфарином медиана времени (%) в течение которого МЧС было в пределах 2-3 при применении препарата в терапевтическом окне составляла 66%.
Апиксабан продемонстрировал снижение частоты возникновения инсульта и системной эмболии (по сравнению с лечением варфарином) при различных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого квартилей по отношению к среднему значению соотношение рисков для апиксабан и варфарина достигало 0 73 (95% ДИ 0 38 1 40).
Основные вторичные конечные точки сильного кровотечения и общей смертности изучали с помощью предварительно выбранной стратегии иерархической проверки гипотез для контроля суммарной погрешности I типа в исследовании. Для основных вторичных конечных точек сильного кровотечения и общей смертности также была получена статистически достоверная преимущество (см. Таблицу 5). При более тщательном контроле МЧС преимущества апиксабан над варфарином относительно общей смертности уменьшались.
Таблица 5
Вторичные конечные точки у пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE
| | апиксабан N = 9088 n (% / год) | варфарин N = 9052 n (% / год) | соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| Конечные точки кровотечения | ||||
| сильные * | 327 (2 13) | 462 (3 09) | 0 69 (0 60 0 80) | < 0 0001 |
| летальные | 10 (0 06) | 37 (0 24) | | |
| внутричерепные | 52 (0 33) | 122 (0 80) | | |
| Сильные + КВНК | 613 (4 07) | 877 (6 01) | 0 68 (0 61 0 75) | < 0 0001 |
| все случаи | 2356 (18 1) | 3060 (25 8) | 0 71 (0 68 0 75) | < 0 0001 |
| Другие конечные точки | ||||
| Общая смертность | 603 (3 52) | 669 (3 94) | 0 89 (0 80 1 00) | 0 0465 |
| инфаркт миокарда | 90 (0 53) | 102 (0 61) | 0 88 (0 66 1 17) | |
* Сильное кровотечение определенная согласно критериям Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH).
Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании ARISTOTLE составила 1 8% при применении апиксабан и 2 6% при применении варфарина.
Результаты эффективности в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям как индекс CHADS 2 возраст масса тела пол состояние функции почек наличие в анамнезе инсульта транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с первичными результатами эффективности для общей популяции исследования.
Частота возникновения значительных желудочно-кишечных кровотечений по классификации ISTH (включая кровотечения из верхних нижних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечения из прямой кишки) составила 0 76% в год при применении апиксабан и 0 86% в год при применении варфарина.
Показатель частоты сильных кровотечений в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям как индекс CHADS 2 возраст масса тела пол состояние функции почек наличие в анамнезе инсульта транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с результатами общей популяции.
Исследование AVERROES.
Всего в исследовании AVERROES были рандомизированы 5598 пациентов которым было невозможно применять лечение антагонистами витамина К. Участники исследования были распределены в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в день (или для некоторых пациентов (6 4%) по 2 5 мг два раза в день (см. раздел « Способ применения и дозы» )) или ацетилсалициловой кислотой. Ацетилсалициловую кислоту применяли 1 раз в день в дозе 81 мг (64%) 162 мг (26 9%)
243 мг (2 1%) или 324 мг (6 6%). Величину дозы определял исследователь. Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 14 месяцев. Средний возраст участников составил 69 9 года средний индекс CHADS 2 - 2 0. 13 6% пациентов в прошлом перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
Обычно к причинам невозможности применения терапии антагонистами витамина К относили: невозможность / низкую вероятность достижения требуемых уровней международного нормализованного соотношения в требуемый срок (42 6%) отказ пациента от лечения антагонистами витамина К (37 4%) индекс CHADS2 = 1 и рекомендации врача не проводить лечение антагонистами витамина К (21 3%) невозможность обеспечить соблюдение пациентом инструкций по применению антагониста витамина К (15%) и сложность / прогнозируемую сложность выхода на связь с чушки том в случае необходимости немедленного изменения дозирования (11 7%).
Исследование AVERROES было завершено досрочно по рекомендациям независимого Комитета по мониторингу данных в связи с получением убедительных доказательств снижения частоты возникновения инсульта и системной эмболии в сочетании с благоприятным профилем безопасности препарата.
Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании AVERROES составила 1 5% при применении апиксабан и 1 3% при применении ацетилсалициловой кислоты.
В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество с точки зрения первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического ишемического или неуточненной) или системной эмболии (см. Таблицу 6) по сравнению с применением ацетилсалициловой кислоты.
Таблица 6
Ключевые результаты эффективности у пациентов с фибрилляцией предсердий принимавших участие в исследовании AVERROES
| | апиксабан N = 2807 n (% / год) | Ацетилсалицы-лова кислота N = 2791 n (% / год) | Соотно-ния рисков (95% ДИ) | Значе-ние г. |
| Инсульт или системная эмболия * | 51 (1 62) | 113 (3 63) | 0 45 (0 32 0 62) | < 0 0001 |
| Ишемический или неуточненной инсульт | 43 (1 37) | 97 (3 11) | 0 44 (0 31 0 63) | |
| геморрагический инсульт | 6 (0 19) | 9 (0 28) | 0 67 (0 24 1 88) | |
| системная эмболия | 2 (0 06) | 13 (0 41) | 0 15 (0 03 0 68) | |
| Инсульт системная эмболия инфаркт миокарда или смерть от заболевания сосудов * &dagger | 132 (4 21) | 197 (6 35) | 0 66 (0 53 0 83) | 0 003 |
| инфаркт миокарда | 24 (0 76) | 28 (0 89) | 0 86 (0 50 1 48) | |
| Смерть от заболевания сосудов | 84 (2 65) | 96 (3 03) | 0 87 (0 65 1 17) | |
| Общая смертность &dagger | 111 (3 51) | 140 (4 42) | 0 79 (0 62 1 02) | 0 068 |
* Оценка с помощью стратегии последовательной проверки гипотез разработанной таким образом чтобы контролировать суммарную погрешность I типа в исследовании.
&dagger Вторичная конечная точка.
Статистически достоверная разница в частоте сильных кровотечений при применении апиксабан и ацетилсалициловой кислоты отсутствовала (см. Таблицу 7).
Таблица 7
Случаи кровотечения у пациентов с фибрилляцией предсердий принимавших участие в исследовании AVERROES
| | апиксабан N = 2798 n (% / год) | Ацетилсалицы-лова кислота N = 2780 n (% / год) | Соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| сильные | 45 (1 41) | 29 (0 92) | 1 54 (0 96 2 45) | 0 0716 |
| Летальные n | 5 (0 16) | 5 (0 16) | | |
| Внутричерепные n | 11 (0 34) | 11 (0 35) | |
Відгуки користувачівЦей продукт ще не має відгуків. Залишити відгук Зверніть увагу
Інформація/інструкція до препарату носить ознайомчий характер і призначена виключно для інформаційних цілей. Розшифрувати рецепт |
