Корзина
close
Эликвис 2.5 мг таблетки №20
313,50 ₴
Арт.
251498
В список
Эликвис 2.5 мг таблетки №20
Внимание! Цены действительны только при покупке онлайн
Ваш город - Киев?
Ваш город
Киев
Товар отсутствует в аптеках выбранного города
Самовывоз
Бесплатно от 2000 грн
Курьером
до 48 часов
От 2000 грн бесплатно
Рецептурный препарат. Возможен только самовывоз с аптеки
Новая Почта отделение
Доставка от 1 дня
от 80 грн
Новая Почта почтомат
Доставка от 1 дня
от 80 грн
Новая Почта курьер
Доставка от 1 дня
от 150 грн
Укрпочта отделение
Доставка от 2 дней
От 300 грн бесплатно
На сайте
При получении
Остались вопросы?
Мы рады помочь
Характеристики товара
| шт. | 2 |
|---|---|
| Условия отпуска | по рецепту |
Инструкция
Эликвис (ELIQUIS) инструкция по применению
Cостав
действующее вещество: apixaban 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг апиксабан
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, Opadry® ИИ Yellow (гипромеллоза 15 сР, лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой « 893» с одной стороны и « 2 1/2» - с другой.
Фармакологическая группа
Прямые ингибиторы фактора Ха. Код АТХ B01 AF02.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Механизм действия.
Апиксабан является мощным обратным прямым и высокоселективным ингибитором активного участка фактора Ха, предназначенным для перорального приема. Для антитромботической действия он не нуждается антитромбина ИИИ. Апиксабан подавляет свободный и связанный с тромбом фактор Ха, а также подавляет активность протромбиназы. Апиксабан не влияет непосредственно на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно подавляет процесс агрегации тромбоцитов, индуцированный тромбином. За счет подавления фактора Ха апиксабан препятствует образованию тромбина и формированию тромба. Доклинические исследования апиксабан на животных показали эффективность антитромботической действия препарата для профилактики артериального и венозного тромбоза в дозах, не нарушали процессов гемостаза.
Фармакодинамические эффекты.
Фармакологические апиксабан отражает его механизм действия (угнетение фактора Xa). В результате угнетения фактора Ха апиксабан увеличивает значение таких показателей, как протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МЧС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении терапевтических доз, незначительны и чрезвычайно вариативными и их не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических свойств апиксабан. При проведении анализа образования тромбина апиксабан снижал эндогенный потенциал тромбина - количественный показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Апиксабан также проявляет активность в отношении подавления фактора Ха, подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха по результатам оценки с применением различных коммерческих наборов для выявления подавление активности фактора Ха, хотя конкретные результаты для различных наборов отличались. Результаты клинических исследований имеются лишь для хромогенного анализа Rotachrom ® heparin. Активность по подавлению фактора Ха связана с концентрацией апиксабан в плазме. Эта взаимосвязь имеет приближенный к линейному характер, максимальная активность в отношении подавления фактора Ха наблюдается при достижении пиковых концентраций апиксабан в плазме. Взаимосвязь между концентрацией апиксабан в плазме крови и активностью в отношении подавления фактора Ха имеет примерно линейный характер в широком диапазоне доз апиксабан.
Таблица 1 показывает прогнозируемую равновесную концентрацию и активность в отношении подавления фактора Ха для каждого показания. У пациентов, которым применяли апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после хирургического вмешательства по протезированию коленного или тазобедренного сустава, наблюдалось менее 1,6-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым применяли апиксабан для профилактики инсультов и системной эмболии, полученные результаты свидетельствуют о меньшем 1,7-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов, которым применяли апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, наблюдалось меньше чем 2,2-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями.
Таблица 1
Прогнозируемая равновесная концентрация апиксабан и активность в отношении подавления фактора Ха
| | апиксабан, C max (нг / мл) | апиксабан, C min (нг / мл) | Максимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл) | Минимальная активность апиксабан по угнетения фактора Xa (МЕ / мл) |
| | Медиана [5-й, 95-й перцентиль] | |||
| Профилактика ВТЭ после плановой операции по протезированию коленного или тазобедренного сустава | ||||
| 2,5 мг 2 р. Д. | 77 [41, 146] | 51 [23, 109] | 1,3 [0,67 2,4] | 0,84 [0,37 1,8] |
| Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий | ||||
| 2,5 мг 2 р. Д. * | 123 [69, 221] | 79 [34, 162] | 1,8 [1,0 3,3] | 1,2 [0,51 2,4] |
| 5 мг 2 р. Д. | 171 [91, 321] | 103 [41, 230] | 2,6 [1,4 4.8] | 1,5 [0,61 3,4] |
| Лечение ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле) | ||||
| 2,5 мг 2 р. Д. | 67 [30, 153] | 32 [11, 90] | 1,0 [0,46 2,5] | 0,49 [0,17 1,4] |
| 5 мг 2 р. Д. | 132 [59, 302] | 63 [22, 177] | 2,1 [0,91 5,2] | 1,0 [0,33 2,9] |
| 10 мг 2 р. Д. | 251 [111, 572] | 120 [41, 335] | 4,2 [1,8 10,8] | 1,9 [0,64 5,8] |
* Дозировка для популяции корегувалося с учетом 2 из 3 критериев уменьшение дозы в исследовании ARISTOTLE.
2 р. Д. - 2 раза в день.
Хотя лечение апиксабан не требует регулярного контроля уровней экспозиции, в исключительных ситуациях, когда информация об уровне экспозиции апиксабан может помочь принять клиническое решение (например, в случае передозировки и неотложного оперативного вмешательства), можно использовать калибровочный метод количественного определения активности подавления фактора Ха.
Клиническая эффективность и безопасность.
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЕп) в случае протезирование коленного или тазобедренного сустава.
Клиническую программу по исследованию апиксабан был разработан с целью демонстрации эффективности и безопасности применения апиксабан для профилактики венозной тромбоэмболии у различных групп взрослых пациентов, которым проводят плановую замену тазобедренного или коленного сустава. В общем 8464 пациенты прошли рандомизацию в двух базовых двойных слепых многонациональных исследованиях для сравнения применения 2,5 мг апиксабан перорально дважды в день (4236 пациентов) и эноксапарина 40 мг 1 раз в день (4228 пациентов). К общему количеству входило 1262 пациента в возрасте от 75 лет (из них 618 в группе лечения апиксабан), 1004 пациенты с низкой массой тела (&le 60 кг) (из них 499 в группе лечения апиксабан), 1495 пациентов с индексом массы тела &ge 33 кг / м 2 (из них 743 в группе лечения апиксабан) и 415 пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (из них 203 в группе лечения апиксабан).
В исследовании ADVANCE-3 участвовало 5407 пациентов, которым проводили плановую замену тазобедренного сустава, а в исследовании ADVANCE-2 участвовало 3057 пациентов, которым проводили плановую замену коленного сустава. Участники получали или 2,5 мг апиксабан перорально дважды в день (п / о 2 р. Д.), Или 40 мг эноксапарина 1 раз в день подкожно (п / к 1 р. Д.). Первую дозу апиксабан применяли через 12-24 часа после операции, в то время как эноксапарин начинали вводить за 9-15 часов до начала операции. Апиксабан и эноксапарин в исследовании ADVANCE-3 применяли пациентам в течение 32-38 дней, а в исследовании ADVANCE-2 - в течение 10-14 дней.
По данным анамнеза 8464 пациентов, участвовавших в исследованиях ADVANCE-3 и ADVANCE-2, 46% пациентов имели гипертензию, у 10% было обнаружено гиперлипидемией, в 9% - диабет, а у 8% - атеросклероз коронарных сосудов.
Апиксабан статистически достоверно обеспечивает более выраженное снижение показателей первичной конечной точки (объединенная конечная точка всех случаев венозного тромбоза и общей смертности) и показателей конечной точки « Значимые случаи венозного тромбоза» (объединенная конечная точка для показателей проксимального тромбоза глубоких вен, нелетального эмболии легких и смертельных случаев, связанных с возникновением венозного тромбоза) по сравнению с эноксапарином у пациентов обеих групп - плановой замены тазобедренного и коленного суставов (см. табл ицю 2).
Таблица 2.
Результаты определения эффективности в базовых исследованиях III фазы
| исследование | ADVANCE-3 (тазобедренный сустав) | ADVANCE-2 (коленный сустав) | ||||
| исследуемое лечение доза продолжительность лечения | апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 35 ± 3 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня | значение г. | апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня | значение г. |
| Суммарное количество случаев венозной тромбоэмболии / общая смертность | ||||||
| Количество случаев / участников частота возникновения | 27/1949 1,39% | 74/1917 3,86% | < 0,0001 | 147/976 15,06% | 243/997 24,37% | < 0,0001 |
| относительный риск 95% ДИ | 0,36 (0,22, 0,54) | - - | 0,62 (0,51, 0,74) | - | ||
| Значимое венозной тромбоэмболии | ||||||
| Количество случаев / участников частота возникновения | 10/2199 0,45% | 25/2195 1,14% | 0,0107 | 13/1195 1,09% | 26/1199 2,17% | 0,0373 |
| Относительный риск (%) | 0,40 | | 0,50 | | ||
| 95% ДИ | (0,15 0,80) | | | (0,26 0,97) | | |
У пациентов, которым применяли 2,5 мг апиксабан или 40 мг эноксапарина наблюдали подобную частоту для таких конечных точек безопасности, как сильное кровотечение, объединенная конечная точка сильной и клинически значимой несильной кровотечения (КВНК), а также конечная точка всех кровотечений ( см. таблицу 3). Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.
Таблица 3
Результаты развития кровотечения в базовых исследованиях III фазы *
| | ADVANCE-3 | ADVANCE-2 | ||
| | апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д 35 ± 3 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 35 ± 3 дня | апиксабан 2,5 мг п / о 2 р. Д. 12 ± 2 дня | эноксапарин 40 мг п / к 1 р. Д. 12 ± 2 дня |
| Общее количество участников | n = 2673 | n = 2659 | n = 1501 | n = 1508 |
| Период лечения 1 | ||||
| значительные | 22 (0,8%) | 18 (0,7%) | 9 (0,6%) | 14 (0,9%) |
| летальные | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Сильные + КВНК | 129 (4,8%) | 134 (5,0%) | 53 (3,5%) | 72 (4,8%) |
| В общем | 313 (11,7%) | 334 (12,6%) | 104 (6,9%) | 126 (8,4%) |
| Послеоперационный период лечения 2 | ||||
| значительные | 9 (0,3%) | 11 (0,4%) | 4 (0,3%) | 9 (0,6%) |
| летальные | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Сильные + КВНК | 96 (3,6%) | 115 (4,3%) | 41 (2,7%) | 56 (3,7%) |
| В общем | 261 (9,8%) | 293 (11,0%) | 89 (5,9%) | 103 (6,8%) |
* Все критерии кровотечения включали кровотечение из места оперативного вмешательства.
1 Включает явления, которые возникали после введения первой дозы эноксапарина (до начала операции).
2 Включая явления, которые возникали после введения первой дозы апиксабан (после операции).
В исследованиях II и III фазы с участием пациентов, которым проводили плановые операции с целью замены тазобедренного или коленного суставов, общая частота таких нежелательных явлений, как кровотечение, анемия и отклонения показателей уровня трансаминаз (например уровня аланин-аминотрансферазы), у пациентов из группы лечения апиксабан была численно ниже по сравнению с группой лечения эноксапарином.
Среди пациентов, которым проводили операции с целью замены коленного сустава, в группе лечения апиксабан течение планируемого периода лечения было зарегистрировано 4 случая эмболии легких против ни одного случая в группе лечения эноксапарином. Объяснение такому увеличению количества случаев возникновения эмболии легких дать невозможно.
Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
В клинической программе (исследование ARISTOTLE: апиксабан сравнению с варфарином и AVERROES: апиксабан по сравнению с ацетилсалициловой кислотой) были рандомизированы
23799 пациентов, из которых 11 девятьсот двадцать седьмого группы лечения апиксабан. Программа была разработана таким образом, чтобы показать эффективность и безопасность применения апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и наличием одного или нескольких дополнительных факторов риска, а именно:
- наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки
- возраст &ge 75 лет
- артериальная гипертензия
- сахарный диабет
- симптоматическая сердечная недостаточность (класс &ge II по классификации NYHA).
Исследование ARISTOTLE.
В исследовании ARISTOTLE целом были рандомизированы 18201 пациента участников распределяли между группами двойного слепого лечения апиксабан по 5 мг 2 раза в день (или для некоторых пациентов (4,7%) по 2,5 мг 2 раза в день, см. раздел « Способ применения и дозы» ) или варфарином (целевой уровень МЧС в пределах 2,0-3,0). Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 20 месяцев.
Средний возраст участников составил 69,1 года, средний индекс CHADS 2 - 2,1. В анамнезе 18,9% пациентов был инсульт или транзиторная ишемическая атака.
В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество для первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического или ишемического) и системной эмболии (см. Таб. 4) по сравнению с применением варфарина.
Таблица 4
Эффективность у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые участвовали в исследовании ARISTOTLE
| | апиксабан N = 9120 n (% / год) | варфарин N = 9081 n (% / год) | соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| Инсульт или системная эмболия | 212 (1,27) | 265 (1,60) | 0,79 (0,66 0,95) | 0,0114 |
| Ишемический или неуточненной инсульт | 162 (0,97) | 175 (1,05) | 0,92 (0,74 1,13) | |
| геморрагический инсульт | 40 (0,24) | 78 (0,47) | 0,51 (0,35 0,75) | |
| системная эмболия | 15 (0,09) | 17 (0,10) | 0,87 (0,44 1,75) | |
У пациентов, которые были распределены в группу лечения варфарином, медиана времени (%) в течение которого МЧС было в пределах 2-3 при применении препарата в терапевтическом окне составляла 66%.
Апиксабан продемонстрировал снижение частоты возникновения инсульта и системной эмболии (по сравнению с лечением варфарином) при различных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого квартилей по отношению к среднему значению, соотношение рисков для апиксабан и варфарина достигало 0,73 (95% ДИ 0,38, 1,40).
Основные вторичные конечные точки сильного кровотечения и общей смертности изучали с помощью предварительно выбранной стратегии иерархической проверки гипотез для контроля суммарной погрешности I типа в исследовании. Для основных вторичных конечных точек сильного кровотечения и общей смертности также была получена статистически достоверная преимущество (см. Таблицу 5). При более тщательном контроле, МЧС преимущества апиксабан над варфарином относительно общей смертности уменьшались.
Таблица 5
Вторичные конечные точки у пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE
| | апиксабан N = 9088 n (% / год) | варфарин N = 9052 n (% / год) | соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| Конечные точки кровотечения | ||||
| сильные * | 327 (2,13) | 462 (3,09) | 0,69 (0,60 0,80) | < 0,0001 |
| летальные | 10 (0,06) | 37 (0,24) | | |
| внутричерепные | 52 (0,33) | 122 (0,80) | | |
| Сильные + КВНК | 613 (4,07) | 877 (6,01) | 0,68 (0,61 0,75) | < 0,0001 |
| все случаи | 2356 (18,1) | 3060 (25,8) | 0,71 (0,68 0,75) | < 0,0001 |
| Другие конечные точки | ||||
| Общая смертность | 603 (3,52) | 669 (3,94) | 0,89 (0,80 1,00) | 0,0465 |
| инфаркт миокарда | 90 (0,53) | 102 (0,61) | 0,88 (0,66 1,17) | |
* Сильное кровотечение, определенная согласно критериям Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH).
Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании ARISTOTLE составила 1,8% при применении апиксабан и 2,6% при применении варфарина.
Результаты эффективности в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS 2 , возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с первичными результатами эффективности для общей популяции исследования.
Частота возникновения значительных желудочно-кишечных кровотечений по классификации ISTH (включая кровотечения из верхних, нижних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечения из прямой кишки) составила 0,76% в год при применении апиксабан и 0,86% в год при применении варфарина.
Показатель частоты сильных кровотечений в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS 2 , возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с результатами общей популяции.
Исследование AVERROES.
Всего в исследовании AVERROES были рандомизированы 5598 пациентов, которым было невозможно применять лечение антагонистами витамина К. Участники исследования были распределены в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в день (или для некоторых пациентов (6,4%) по 2,5 мг два раза в день (см. раздел « Способ применения и дозы» )) или ацетилсалициловой кислотой. Ацетилсалициловую кислоту применяли 1 раз в день в дозе 81 мг (64%), 162 мг (26,9%),
243 мг (2,1%) или 324 мг (6,6%). Величину дозы определял исследователь. Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 14 месяцев. Средний возраст участников составил 69,9 года, средний индекс CHADS 2 - 2,0. 13,6% пациентов в прошлом перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
Обычно к причинам невозможности применения терапии антагонистами витамина К относили: невозможность / низкую вероятность достижения требуемых уровней международного нормализованного соотношения в требуемый срок (42,6%), отказ пациента от лечения антагонистами витамина К (37,4%), индекс CHADS2 = 1 и рекомендации врача не проводить лечение антагонистами витамина К (21,3%), невозможность обеспечить соблюдение пациентом инструкций по применению антагониста витамина К (15%) и сложность / прогнозируемую сложность выхода на связь с чушки том в случае необходимости немедленного изменения дозирования (11,7%).
Исследование AVERROES было завершено досрочно по рекомендациям независимого Комитета по мониторингу данных в связи с получением убедительных доказательств снижения частоты возникновения инсульта и системной эмболии в сочетании с благоприятным профилем безопасности препарата.
Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании AVERROES составила 1,5% при применении апиксабан и 1,3% при применении ацетилсалициловой кислоты.
В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество с точки зрения первичной конечной точки профилактики инсульта (геморрагического, ишемического или неуточненной) или системной эмболии (см. Таблицу 6) по сравнению с применением ацетилсалициловой кислоты.
Таблица 6
Ключевые результаты эффективности у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших участие в исследовании AVERROES
| | апиксабан N = 2807 n (% / год) | Ацетилсалицы-лова кислота N = 2791 n (% / год) | Соотно-ния рисков (95% ДИ) | Значе-ние г. |
| Инсульт или системная эмболия * | 51 (1,62) | 113 (3,63) | 0,45 (0,32 0,62) | < 0,0001 |
| Ишемический или неуточненной инсульт | 43 (1,37) | 97 (3,11) | 0,44 (0,31 0,63) | |
| геморрагический инсульт | 6 (0,19) | 9 (0,28) | 0,67 (0,24 1,88) | |
| системная эмболия | 2 (0,06) | 13 (0,41) | 0,15 (0,03 0,68) | |
| Инсульт, системная эмболия, инфаркт миокарда или смерть от заболевания сосудов * &dagger | 132 (4,21) | 197 (6,35) | 0,66 (0,53 0,83) | 0,003 |
| инфаркт миокарда | 24 (0,76) | 28 (0,89) | 0,86 (0,50 1,48) | |
| Смерть от заболевания сосудов | 84 (2,65) | 96 (3,03) | 0,87 (0,65 1,17) | |
| Общая смертность &dagger | 111 (3,51) | 140 (4,42) | 0,79 (0,62 1,02) | 0,068 |
* Оценка с помощью стратегии последовательной проверки гипотез, разработанной таким образом, чтобы контролировать суммарную погрешность I типа в исследовании.
&dagger Вторичная конечная точка.
Статистически достоверная разница в частоте сильных кровотечений при применении апиксабан и ацетилсалициловой кислоты отсутствовала (см. Таблицу 7).
Таблица 7
Случаи кровотечения у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших участие в исследовании AVERROES
| | апиксабан N = 2798 n (% / год) | Ацетилсалицы-лова кислота N = 2780 n (% / год) | Соотношение рисков (95% ДИ) | значение г. |
| сильные | 45 (1,41) | 29 (0,92) | 1,54 (0,96 2,45) | 0,0716 |
| Летальные, n | 5 (0,16) | 5 (0,16) | | |
| Внутричерепные, n | 11 (0,34) | 11 (0,35) | | |
Отзывы пользователейУ этого продукта еще нет отзывов. Оставить отзыв Обратите внимание
Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Расшифровать рецепт |
