Ексипім порошок для виготовлення розчину 1000 мг №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Ексипім

(Exipime^® )

Склад:

діюча речовина: сefepime

1флакон містить цефепіму гідрохлорид у кількості що відповідає цефепіму 500 мг або 1000 мг або 2000 мг

допоміжна речовина: аргінін.

Фармакотерапевтична група.

Протимікробні засоби для системного застосування. Інші &beta -лактамні антибіотики. Цефалоспорини четвертого покоління. Цефепім.

Код АТС J01D Е01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослим.

Інфекції спричинені чутливою до препарату мікрофлорою:

&ndash дихальних шляхів у тому числі пневмонія бронхіт

&ndash шкіри та підшкірної клітковини

&ndash інтраабдомінальні інфекції у тому числі перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів

&ndash гінекологічні

&ndash септицемія.

Емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою.

Профілактика післяопераційних ускладнень в інтраабдомінальній хірургії.

Дітям.

&ndash Пневмонія

&ndash інфекції сечовивідних шляхів у тому числі пієлонефрит

&ndash інфекції шкіри та підшкірної клітковини

&ndash септицемія

&ndash емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою

&ndash бактеріальний менінгіт.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефепіму або аргініну а також до антибіотиків цефалоспоринового класу пеніцилінів або інших &beta -лактамних антибіотиків.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Звичайне дозування для дорослих становить 1 г яке слід вводити внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово з інтервалом у 12 годин. Звичайна тривалість лікування &ndash 7-10 днів тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Однак дозування і шлях введення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників ступеня тяжкості інфекції а також функціонального стану нирок хворого.

Рекомендації щодо дозування препарату для дорослих наведені у таблиці.

Для профілактики розвитку інфекцій при проведенні хірургічних втручань. За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводити 2 г препарату внутрішньовенно протягом

30 хвилин. Після закінчення вводити додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з цефепімом. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату з наступним введенням метронідазолу.

Порушення функції нирок. У хворих із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше

30 мл/хв) дозу препарату необхідно відкоригувати.

Рекомендовані дози цефепіму для дорослих

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові тоді кліренс креатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою:

Чоловіки:

                                                                                          маса тіла (кг) ´ (140 - вік)

кліренс креатиніну (мл/хв.) = ---------------------------------------------------

                                                                                                              72 ´ креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки:

кліренс креатиніну (мл/хв.) = вищенаведене значення ´ 0 85.

При гемодіалізі за 3 години виділяється з організму приблизно 68 % від дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг 1 або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.

Дітям віком 1-2 місяці препарат призначають тільки за життєвими показаннями. Стан дітей з масою тіла до 40 кг які отримують лікування цефепімом слід постійно контролювати.

Дітям із порушеною функцією нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями.

Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей:

                                                                                                          0 55 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ---------------------------------

                                                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

або

                                                                                          0 52 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ------------------------------------------    - 3 6

                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

Дітям віком від 1 до 2 місяців. Цефепім призначати тільки за життєвими показаннями 30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин залежно від тяжкості інфекції.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не має перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит) неускладнених інфекціях шкіри пневмонії а також у разі емпіричного лікування фебрільної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрільну нейтропенію та бактеріальний менінгіт кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалішого лікування.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше цефепім призначати як дорослим.

Введення препарату. Препарат можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом&rsquo язової ін' єкції у велику м' язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м' яза &ndash gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих із тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному введенні цефепім розчиняти у стерильній воді для ін' єкцій у

5 % розчині глюкози для ін' єкцій або 0 9 % розчині натрію хлориду як зазначено у наведеній нижче таблиці. Вводити внутрішньовенно повільно протягом 3-5 хвилин або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом&rsquo язове введення. Препарат можна розчиняти у стерильній воді для ін' єкцій 0 9 % розчині натрію хлориду для ін' єкцій 5 % розчині глюкози для ін' єкцій бактеріостатичній воді для ін' єкцій з парабеном або бензиловим спиртом 0 5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду у концентраціях що вказані нижче у таблиці.

При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість.

Як і інші лікарські засоби що застосовуються парентерально приготовлені розчини препарату перед введенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак цефепім можна застосовувати у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму̶-збудника тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування цефепімом у комбінації з препаратом що впливає на анаероби.

Побічні реакції.

Гіперчутливість: свербіж кропив&rsquo янка анафілаксія

з боку травного тракту: нудота блювання кандидоз ротової порожнини діарея коліт (у тому числі псевдомембранозний) біль у животі запор

з боку нервової системи: головний біль епілептоформні напади запаморочення парестезія

інші: гарячка вагініт еритема вазодилатація розлади дихання генітальний свербіж кандидоз.

Локальні реакції у місці введення препарату: при внутрішньовенному &ndash флебіт та запалення

при внутрішньом&rsquo язовому &ndash біль запалення.

Постмаркетингові дослідження:

&ndash енцефалопатії (втрата свідомості галюцинації ступор кома) міоклонія ниркова недостатність

&ndash анафілаксія у тому числі анафілактичний шок транзиторна лейкопенія нейтропенія агранулоцитоз та тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: збільшення рівня аланінамінотрансферази аспарататамінотрансферази лужної фосфатази загального білірубіну анемія еозинофілія збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія відзначалися у менш ніж 0 5 % хворих. Також відзначалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: гіпереозинофілія нейтропенія тромбопенія пролонгація протромбінового часу та активованого часткового тромбопластинового часу артеріальна гіпотензія вазодилатація зниження концентрації фосфатів у сироватці крові.

З боку імунної системи: свербіж кропив&rsquo янка та гарячка тяжка анафілаксія (анафілактичний шок).

З боку нервової системи: енцефаліт парестезії (альтерація уваги та свідомості можуть призвести до коми галюцинацій міоклонусу судом) сплутаність свідомості запаморочення судоми дисгевзія тиніт та/або тяжка ниркова недостатність яка найчастіше виникає у пацієнтів з порушеннями функції нирок при перевищенні рекомендованих доз особливо у пацієнтів літнього віку. Зазвичай симптоми нейротоксичності мають оборотний характер і зникають після припинення застосування препарату та/або гемодіалізу.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання.

З боку травного тракту: діарея нудота блювання стоматит біль у животі коліт особливо псевдомембранозний коліт виразки у порожнині рота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: помірне та транзиторне підвищення рівнів трансаміназ (АСТ-АЛТ).

З боку кістково-м&rsquo язової системи та сполучної тканини: опухлість та біль у суглобах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: вагініт.

Порушення загального стану і пов&rsquo язані зі способом застосування препарату: флебіт та тромбофлебіт біль та запалення у місці ін&rsquo єкції.

Передозування.

Симптоми. У випадках значного перевищення рекомендованих доз особливо у хворих із порушеною функцією нирок посилюються прояви побічних реакцій. Симптоми передозування включають енцефалопатію що супроводжується галюцинаціями порушенням свідомості ступором комою міоклонію епілептоформні напади нейром&rsquo язову збудливість.

Лікування. Слід припинити введення препарату провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму перитонеальний діаліз малоефективний. Тяжкі алергічні реакції негайного типу потребують застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося тому цефепіму період вагітності можна призначати тільки тоді коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Цефепім проникає у грудне молоко у дуже невеликій кількості тому на період лікування

препаратом годування груддю слід припинити.

Діти.

Застосовувати дітям віком від 1 місяця.

Особливості застосування.

У пацієнтів із високим ризиком розвитку тяжких інфекцій (наприклад у пацієнтів які мали в анамнезі трансплантацію кісткового мозку при зниженій його активності що відбувається на тлі злоякісної гемолітичної патології з тяжкою прогресуючою нейтропенією) монотерапія може бути недостатньою тому показана комплексна антимікробна терапія.

Необхідно точно визначити чи відзначалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім цефалоспорини пеніциліни або інші &beta -лактамні антибіотики. Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату слід припинити. Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати можливість розвитку цієї патології у випадку виникнення діареї під час лікування препаратом. Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Виникнення діареї може свідчити про наявність псевдомембранозного коліту діагностика якого ґрунтується на даних колоноскопії. Це явище потребує негайного припинення лікування і початку відповідної специфічної терапії.

Оскільки функція нирок з віком знижується дозу пацієнтам літнього віку необхідно підбирати залежно від стану функції нирок у кожного конкретного хворого.

Пацієнтам із нормальною функцією нирок коригування дозування не потрібне. Доцільно слідкувати за функцією нирок при одночасному застосуванні цефепіму з потенційно нефротоксичними антибіотиками (особливо аміноглікозидами) та сильними діуретиками.

Цефалоспорини схильні абсорбуватися на поверхні еритроцитів і вступати в реакцію з антитілами спрямованими проти препаратів результатом чого є позитивний тест Кумбса. У пацієнтів які приймали цефепім 2 рази на добу описано позитивний тест Кумбса при відсутності ознак гемолізу.

При проведенні аналізу сечі на глюкозурію можливий хибнопозитивний результат. Із цієї причини визначення глюкози в сечі у період лікування препаратом цефепімом слід проводити глюкозооксидазними методами.

Як і у випадку з іншими антибіотиками застосування цефепіму може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідні заходи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не вивчалася.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з цефепімом слід уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичність відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками такими як фуросемід.

Цефепім концентрацією від 1 до 40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами:

0 9 % розчин натрію хлориду для ін' єкцій 5 і 10 % розчини глюкози для ін' єкцій розчин

6М натрію лактату для ін' єкцій розчин 5 % глюкози і 0 9 % натрію хлориду для ін' єкцій розчин Рінгера з лактатом і 5 % розчином глюкози для ін' єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами розчини цефепіму (як і більшості інших &beta -лактамних антибіотиків) не вводити одночасно з розчинами метронідазолу ванкоміцину гентаміцину тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі призначення цефепіму із зазначеними препаратами вводити кожен антибіотик окремо.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і має широкий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю &beta -лактамаз має малу спорідненість у відношенні

&beta -лактамаз що кодуються хромосомними генами і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний щодо таких мікроорганізмів:

грампозитивні аероби:Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (включаючи їх штами що продукують &beta -лактамазу) інші штами стафілококів включаючи S. hominis S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А) Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В) Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з середньою стійкістю до пеніциліну - МПК від

0 1до 1 мкг/мл) інші &beta -гемолітичні стрептококи (групи C G F) S. bovis (група D) стрептококи групи Viridans. (Більшість штамів ентерококів наприклад: Enterecoccus faecalis і стафілококи резистентні до метициліну резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків включаючи цефепім)

грамнегативні аероби:Pseudomonasspp. включаючи P. aeruginosa P. putida P. stutzeri Escherichia coli Klebsiella spp. включаючи K. pneumoniae K. oxytoca K. ozaenae Enterobacter spp. включаючи E. cloacae E. aerogenes E. sakazakii Proteus spp. включаючи P. mirabilis P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus lwoffi) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. включаючи C. diversus C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включаючи штами що продукують &beta -лактамазу) H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)(включаючи штами що продукують &beta -лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами що продукують&beta -лактамазу) N. meningitidis Pantoea agglomerans (відомий як Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включаючи P. rettgeri P. stuartii) Salmonella spp. Serratia (включаючи S. marcescens S. liquefaciens) Shigella spp. Yersinia enterocolitica.

(Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia і Pseudomonasmaltophilia)

анаероби:Bacteroides spp. включаючи B. melaninogenicus та інші мікроорганізми ротової порожнини що належать до Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.

(Цефепім неактивнийщодо Bacteroides fragilis і Clostridium difficile).

Фармакокінетика. Середні концентрації цефепіму у плазмі крові у дорослих здорових чоловіків через різний час після одноразового внутрішньовенного та внутрішньом&rsquo язового введення наведені у таблиці.

Концентрації цефепіму у плазмі крові (мкг/мл) при внутрішньовенному (в/в) та внутрішньом&rsquo язовому (в/м) введенні

У сечі жовчі перитонеальній рідині слизовому секреті бронхів мокротинні простаті апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. У здорових людей які одержували дози до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин який швидко перетворюється в оксид N-метилпіролідину. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Цефепім виділяється майже винятково за рахунок ниркових механізмів регуляції головним чином шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс &ndash 110 мл/хв). У сечі проявляється приблизно 85 % введеної дози у вигляді незмінного цефепіму 1 % N-метилпіролідину близько 6 8 % оксид N-метилпіролідину та близько 2 5 % епімеру цефепіму. Зв' язування цефепіму з білками плазми крові становить менше 19 % і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

У хворих віком від 65 років із нормальною функцією нирок не потрібне коригування дози препарату незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу порівняно з молодими хворими.

Дослідження проведені на хворих із різним ступенем ниркової недостатності продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму. У середньому період напіввиведення у хворих із тяжкими порушеннями функції нирок які потребують лікування шляхом діалізом становить

13 годин при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі.

Фармакокінетика цефепіму у хворих із порушеною функцією печінки або муковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібне.

Доза препарату 50 мг/кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом від 5 до 20 хвилин кожні 8 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: стерильний порошок від білого до світло-жовтого кольору без видимих домішок розчин порошку має бути прозорим від безбарвного до світло-жовтого кольору рН розчину 4-6.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємкості з іншими лікарськими засобами. Застосовувати розчинники зазначені у розділі « Спосіб застосування та дози» .

Термін придатності.3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище30 º С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після приготування розчину не допускати його заморожування.

Після приготування розчин для внутрішньом&rsquo язового введення може зберігатися протягом

12 годин при температурі до 25 º С і до 7 діб в оригінальній упаковці̶у холодильнику при температурі 2-8 º С.

Після приготування розчин для внутрішньовенного введення може зберігатися до 24 годин при температурі до 25 º С і до 5 діб в оригінальній упаковці у холодильнику при температурі 2-8 º С.

Зміна кольору не впливає на активність препарату за умови якщо препарат зберігається належним чином як рекомендовановиробником.

Упаковка.

По 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Ексір Фармасьютикал Компані Іран.

Exir Pharmaceutical Company Iran.

Місцезнаходження.

2-ий км Рінг Роуд Боруджерд 69189 Іран.

2^nd Km Ring Road Boroujerd 69189 Iran.