Эксипим пор. для п ин. Раствор 1000мг флакон. № 1

Эксипим (EXIPIME) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: сеfepime

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепима 500 мг или 1000 мг, или 2000 мг

вспомогательные вещества: аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие &beta -лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТС J01D Е01.

Показания

Взрослым.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит
• кожи и подкожной клетчатки
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей
• гинекологические
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Детям.

• пневмония
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• инфекции кожи и подкожной клетчатки
• септицемия,
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой
• бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепима или аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или других &beta -лактамных антибиотиков.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, которое следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12:00. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации по дозировке препарата для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести	500 мг ̶ 1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12:00
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12:00
тяжелые инфекции	2 г	каждые 12:00
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г	каждые 8:00

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата в течение

30 минут. После окончания вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее

30 мл / мин) дозу препарата необходимо откорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

КК (мл / мин)	Рекомендуемые дозы
> 50	Обычное дозуванняадекватне тяжести инфекции (см. Предыдущую таблицу), корректировка дозы не требуется
	2 г каждые 8:00	2 г каждые 12:00	1 г каждые 12:00	500 мг каждые 12:00
30-50	Корректировка дозы в соответствии с КК
	2 г каждые 12:00	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11-29	2 г каждые 24 часов	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
&le 10	1 г каждые 24 часов	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
гемодиализ	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:

мужчины:

масса тела (кг) х (140 - возраст)

КК (мл / мин. ) = 72 'креатинин сыворотки (мг / дл)

женщины:

КК (мл / мин. ) = вышеприведенное значение '0,85.

При гемодиализе за 3:00 выделяется из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.

Детям 1-2 месяца назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цефепимом, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

0,55 'рост (см)

КК (мл / мин / 1,73 м ² ) = сывороточный креатинин (мг / дл)

или

0,52 'рост (см)

КК (мл / мин / 1,73 м ² ) = - 3,6 сывороточный креатинин (мг / дл)

Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. МАКСИПИМ назначать только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00, в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом каждые 8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначать, как взрослым.

Введение препарата. Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы -gluteus maximus ).

Введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном введении цефепим растворять в стерильной воде для инъекций, в

5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводить медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

М введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом 0 , 5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

	Объем раствора для разведения (мл)	Объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг / мл)
Введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон 2 г / флакон	5 10 10	5,7 11,4 12,8	90 90 160
М введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон	1,5 3	2,2 4,4	230 230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизму̶ возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной (включаяBacteroides fragilis ) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Побочные реакции

Гиперчувствительность: зуд, крапивница, анафилаксия

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор

Со стороны нервной системы: головная боль, эпилептоформные нападения, головокружение, парестезии

Другие: лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз.

Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном - флебит и воспаление

При в - боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

• энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклония, почечная недостаточность
• анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гиперэозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, пролонгация ПВ и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны иммунной системы : зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия (анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезии (альтерация внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинаций, миоклонуса, судом), спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тинит и / или тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата и / или гемодиализа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АСТ-АЛТ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : опухоль и боль в суставах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : вагинит.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой миоклонией эпилептоформные нападения нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепима период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения

препаратом кормление грудью следует прекратить.

Дети

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Особенности применения

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие &beta -лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Целесообразно контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описано положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозы в возможном ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения Цефепимом следует проводить глюкозооксидазную методами.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не изучали.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций раствор

6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других &beta -лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. При назначении цефепима с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Фармакологические свойства

Фармакологические . Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством &beta -лактамаз и низкой родство в отношении

&beta -лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis ( включая их штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1до 1 мкг / мл) другие &beta -гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans . (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим)
• грамотрицательные аэробы Pseudomonasspp . , включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri Escherichia coli, Klebsiella spp. , Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae Enterobacter spp. , Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii Proteus spp. , Включая P. mirabilis, P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi ) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp . Citrobacter spp. , Включая C. diversus, C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp . Morganella morganii Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) (включая штаммы, продуцирующие &beta -лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продукують&beta -лактамазу) N. meningitidis Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii ) Salmonella spp . Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens) Shigella spp . Yersinia enterocolitica . (Цефепим неактивный о многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonasmaltophilia ) анаэробы: Bacteroides spp. , включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp . Mobiluncus spp . Peptostreptococcus spp . Veillonella spp. (Цефепим неактивнийщодо Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).

Фармакокинетика . Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг / мл) при внутривенном (в / в) и внутримышечном (в / м) введении

доза цефепима	0,5 часа	1:00	2:00	4:00	8:00	12:00
500 мг в / в	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 г в / в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в / в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в / м	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 г в / м	14,8	25,9	26,3	16	4,5	1,4
2 г в / м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2:00. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г с интервалом 8:00 в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс - 110 мл / мин). В моче проявляется примерно 85% введенной дозы в виде постоянного цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксид N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализом, составляет

13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Доза 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8:00.

Основные физико-химические свойства

стерильный порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей раствор порошка должен быть прозрачным от бесцветного до светло-желтого цвета рН раствора 4-6.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе « Способ применения и дозы» .

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не вищеЗ0 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора не допускать его замораживания.
После приготовления раствор для внутримышечного введения может сохраняться в течение 12:00 при температуре до 25 ° С и до 7 суток в оригинальной упаковци̶у холодильнике при температуре 2-8 ° С.
После приготовления раствор для внутривенного введения может храниться до 24 часов при температуре 25 ° С и до 5 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8 ° С.
Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, если препарат хранится должным образом, как рекомендовановиробником.

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.