Дуотрав краплі очн 2,5 мл №1

IНСТРУКЦIЯ

для медичного застосування препарату

ДУОТРАВ^®

(DUOTRAV^® )

Склад:

діючі речовини: 1 мл розчину містить травопросту 40 мкг тимололу 5 мг (у вигляді тимололу малеату)

допоміжні речовини: поліквад пропіленгліколь маніт (E 421) кислота борна натрію хлорид олія рицинова поліетоксильована гідрогенізована 40 (HCO-40) натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева (для регулювання рН) вода очищена.

Лікарська форма.

Краплі очні.

Фармакотерапевтична група. Антиглаукомні препарати та міотичні засоби.

Код АТС S01E D51.

Клінічні показання.

Показання.

Дуотрав^® призначається для зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією недостатньо реагуючих на місцеве застосування бета-блокаторів або аналогів простагландину.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючих речовин або інших компонентів препарату.

Підвищена чутливість до інших бета-блокаторів.

Стани які супроводжуються гіперреактивністю дихальних шляхів включаючи бронхіальну астму або наявність бронхіальної астми в анамнезі тяжке хронічне обструктивне захворювання легень.

Синусова брадикардія синдром слабкості синусового вузла включаючи синоаурикулярну блокаду атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня не контрольована кардіостимулятором.

Виражена серцева недостатність кардіогенний шок.

Тяжкий алергійний риніт і дистрофія рогівки.

Спосіб застосування та дози.

Застосування у дорослих включаючи пацієнтів літнього віку

Доза становить 1 краплю Дуотраву^® в кон&rsquo юнктивальний мішок ураженого ока (очей) 1 раз на добу &ndash вранці або ввечері. Препарат необхідно застосовувати кожного дня в один і той же час.

Якщо доза була пропущена лікування необхідно продовжити застосовуючи наступну дозу згідно зі схемою застосування. Доза не повинна перевищувати 1 краплю на добу в уражене око/очі.

Застосування при порушеннях функції печінки та нирок

Досліджень щодо застосування Дуотраву^® або тимололу у дозі 5 мг/мл у формі очних крапель пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок не проводилось.

Дослідження щодо застосування травопросту хворим із порушеннями функції печінки від легкого до тяжкого ступеня а також пацієнтам із порушеннями функції нирок від легких до тяжких (кліренс креатиніну менше 14 мл/хв) показали що немає необхідності в коригуванні дози таким пацієнтам. Навряд чи існує необхідність у коригуванні дози Дуотраву^® пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок (див. розділ « Фармакологічні властивості» ).

Спосіб застосування

Для офтальмологічного застосування.

Зняти верхню захисну упаковку безпосередньо перед першим застосуванням. Щоб попередити інфікування кінчика крапельниці і розчину необхідно бути обережним та не торкатися повік прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці. Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце що призначене для контролю першого відкриття.

Системна абсорбція знизиться якщо натиснути на ділянку нососльозового отвору або обережно закрити повіки на 2 хвилини. Це призведе до зменшення системних побічних ефектів та до збільшення місцевої активності (див. розділ « Особливості застосування» ).

Якщо місцево застосовується більше одного офтальмологічного засобу інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хвилин (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Якщо відбувається заміна одного офтальмологічного антиглаукомного засобу на Дуотрав^® то застосування іншого препарату припиняють і починають застосування Дуотраву^® з наступного дня.

Пацієнтів необхідно проінформувати про те що перед застосуванням Дуотраву^® необхідно зняти контактні лінзи та зачекати 15 хвилин після закапування і лише тоді знову одягнути контактні лінзи (див. розділ « Особливості застосування» ).

Побічні реакції.

В ході клінічних досліджень за участю 2170 пацієнтів які застосовували препарат         Дуотрав^® найчастішим побічним проявом пов&rsquo язаним з лікуванням була гіперемія ока (12 %).

Нижченаведені побічні ефекти спостерігались під час клінічних досліджень або в пост-маркетинговий період.

Побічні реакції були оцінені відповідно до систем класифікації за органами та системами а також за частотою таким чином: дуже часті (&ge 1/10) часті (&ge 1/100 до < 1/10) нечасті (&ge 1/1000 до < 1/100) поодинокі (&ge 1/10000 до < 1/1000) одиничні (< 1/10000) або частота невідома (неможливо оцінити частоту їх виникнення з існуючих даних). Побічні реакції за частотою виникнення представлені в порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

Додаткові побічні ефекти які спостерігалися при застосуванні одного з діючих компонентів і можуть потенційно виникнути при застосуванні препарату Дуотрав^® :

Травопрост

Тимолол

Як і інші офтальмологічні препарати для місцевого застосування тимолол абсорбується в системний кровообіг. Це може спричинити побічні ефекти подібні до тих які часто виникають при застосуванні системних блокаторів бета-адренергічних рецепторів. Додатково перелічені побічні ефекти включають реакції які спостерігались при місцевому застосуванні блокаторів бета-адренергічних рецепторів в офтальмології. Частота виникнення побічних ефектів при місцевому офтальмологічному застосуванні нижча ніж при системному застосуванні. Для того щоб знизити системну абсорбцію див. розділ « Спосіб застосування та дози» .

Повідомлення про потенційні побічні реакції.

Дуже важливо надавати повідомлення про підозрювані побічні реакції на зареєстрований лікарській засіб. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про потенційні побічні реакції відповідно до чинного законодавства.

Передозування.

Малоймовірно що місцеве передозування призведе до виникнення токсичного ефекту або буде пов&rsquo язане із ним. При випадковому проковтуванні вмісту флакона (залежно від кількості) можуть виникати системні симптоми передозування бета-блокаторами: порушення серцевого ритму (напр. брадикардія) артеріальна гіпотензія бронхоспазм та серцева недостатність задишка синюшність нігтів запаморочення слабкість нудота блювання діарея. 

Можливий розвиток загальнорезорбтивних ефектів характерних для бета-блокаторів: запаморочення головний біль аритмія кардіогенний шок нудота блювання сплутаність свідомості та судоми.

  При передозуванні препаратом Дуотрав^® лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим. Тимолол не виводиться з організму за допомогою діалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку/контрацепція

Дуотрав^® не можна застосовувати жінкам репродуктивного віку які не використовують адекватні засоби контрацепції (див. розділ « Фармакологічні властивості» ).

Вагітність

Травопрост має шкідливий фармакологічний вплив на вагітних та/або плід/новонародженого.

Немає достатніх даних щодо застосування препарату Дуотрав^® або окремих його компонентів вагітним жінкам. Тимолол не можна застосовувати під час вагітності без нагальної потреби. Епідеміологічні дослідження не виявили порушень розвитку але продемонстрували ризик затримки внутрішньоутробного розвитку при пероральному застосуванні бета-блокаторів. Крім того у новонароджених спостерігались симптоми блокади бета-рецепторів (такі як брадикардія артеріальна гіпотензія пригнічення дихання та гіпоглікемія) після призначення бета-блокаторів вагітним у передпологовий період. Якщо Дуотрав^® призначають до пологів новонароджені повинні бути під ретельним наглядом протягом перших днів життя.

Дуотрав^® не можна застосовувати під час вагітності без нагальної потреби. Для того щоб зменшити системну абсорбцію див. розділ « Спосіб застосування та дози» .

Годування груддю

Невідомо чи потрапляє травопрост у грудне молоко коли застосовується у вигляді очних крапель. Дослідження на тваринах показали що травопрост і його метаболіти здатні проникати в грудне молоко. Тимолол проникає в грудне молоко та може призвести до серйозних побічних ефектів у немовляти. Однак враховуючи дозу тимололу в очних краплях ймовірність того що в грудному молоці буде присутня достатня кількість тимололу щоб викликати прояви блокади бета-рецепторів малоймовірна. Для того щоб зменшити системну абсорбцію див. « Спосіб застосування та дози» .

Застосування Дуотраву^® жінкам в період годування груддю не рекомендується.

Репродуктивна функція

Немає даних стосовно впливу препарату Дуотрав^® на репродуктивну функцію людини. Дослідження на тваринах показали що травопрост та тимолол у дозі що у 250 разів перевищувала максимальну рекомендовану дозу в око людини не чинять шкідливого впливу на репродуктивну функцію.

Діти.

Безпека і ефективність препарату Дуотрав^® для дітей та підлітків віком до 18 років не були встановлені тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.

Особливості застосування.

Системні ефекти

Як і інші офтальмологічні препарати для місцевого застосування травопрост і тимолол абсорбуються системно. Через наявність бета-адренергічного активного компонента тимололу при застосуванні можуть виникнути ті ж небажані реакції з боку серцево-судинної системи легенів та інші побічні реакції як і при системному застосуванні блокаторів бета-адренергічних рецепторів. Частота виникнення системних побічних реакцій при місцевому офтальмологічному застосуванні нижча ніж при системному застосуванні. Для того щоб знизити системну абсорбцію див. розділ « Спосіб застосування та дози» .

Порушення з боку серця

Лікування бета-блокаторами повинно бути критично оцінено щодо пацієнтів з артеріальною гіпотензією та кардіоваскулярними захворюваннями (такими як ішемічна хвороба серця стенокардія Принцметала та серцева недостатність) і у разі необхідності слід розглянути можливість лікування іншими препаратами.

Слід уважно спостерігати за пацієнтами з кардіоваскулярними захворюваннями щоб не пропустити посилення симптомів цих захворювань та побічних реакцій.

Внаслідок негативного впливу на час проведення імпульсу бета-блокатори повинні з обережністю призначатися тільки пацієнтам з першим ступенем блокади серця.

Судинні порушення

Проводити лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями/хворобами периферичного кровообігу (такими як тяжкі форми хвороби Рейно або синдром Рейно) необхідно з обережністю.

Порушення функції органів дихання

Повідомлялося про реакції з боку дихальної системи в тому числі з летальним наслідком у результаті бронхоспазму у пацієнтів з астмою  після застосування деяких блокаторів бета-адренергічних рецепторів для місцевого офтальмологічного застосування.

Дуотрав^® потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам з легким/помірним ступенем хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і лише тоді якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик.

Гіпоглікемія/діабет

Блокатори бета-адренергічних рецепторів потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам які схильні до спонтанної гіпоглікемії або хворим на декомпенсований діабет оскільки блокатори бета-адренорецепторів можуть маскувати симптоми гострої гіпоглікемії.

М&rsquo язова слабкість

Повідомлялося про підсилення проявів м&rsquo язової слабкості пов&rsquo язаної з міастенічними симптомами (такими як диплопія птоз і загальна слабкість) які проявлялися при застосуванні блокаторів бета-адренергічних рецепторів.

Хвороби рогівки

Місцеве офтальмологічне застосування бета-блокаторів може спричинити сухість очей. Пацієнтам із захворюваннями рогівки препарат слід застосовувати з обережністю.

Відшарування судинної оболонки ока

Повідомлялося про відшарування судинної оболонки ока при лікуванні яке було спрямоване на зниження секреції внутрішньоочної рідини (наприклад при застосуванні тимололу ацетазоламіду) після трабекулотомії.

Інші блокатори бета-адренергічних рецепторів

Вплив на внутрішньоочний тиск або інші відомі ефекти системних бета-блокаторів можуть бути посилені якщо тимолол призначають пацієнтам які вже приймають системні бета-блокатори. Слід уважно спостерігати за реакцією таких пацієнтів.

Одночасне застосування двох блокаторів бета-адренорецепторів місцево не рекомендується (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Хірургічна анестезія

При місцевому застосуванні в око блокатори бета-адренергічних рецепторів можуть блокувати системні бета-агоністичні ефекти наприклад адреналіну. Якщо пацієнту призначено тимолол   анестезіолога необхідно проінформувати про це.

Гіпертироїдизм 

Бета-блокатори можуть маскувати симптоми  гіпертироїдизму.

Потрапляння на шкіру

Простагландини та їх аналоги є біологічно активними речовинами що можуть адсорбуватися через шкіру. Тому вагітні жінки або жінки які мають намір завагітніти повинні дотримуватися відповідних застережних заходів щоб запобігти прямому впливу вмісту флакона. При випадковому потраплянні на шкіру істотної кількості вмісту флакона необхідно негайно ретельно очистити уражену ділянку.

Анафілактичні реакції

При застосуванні блокаторів бета-адренергічних рецепторів пацієнти з атопічними захворюваннями або тяжкими анафілактичними реакціями в анамнезі на різні алергени можуть бути більш чутливими до повторного потрапляння таких алергенів та не реагувати на звичайні дози адреналіну при лікуванні анафілактичних реакцій.

Супутня терапія

Тимолол може взаємодіяти з іншими лікарськими засобами (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Одночасне місцеве застосування двох простагландинів не рекомендується.

Офтальмологічні ефекти

Травопрост може поступово змінювати колір очей за рахунок збільшення числа меланосом (пігментних гранул) у меланоцитах. Перед початком лікування пацієнтів потрібно проінформувати про ймовірність необоротної зміни кольору очей. Лікування одного ока може призвести до необоротної гетерохромії. Віддалені ефекти та наслідки впливу на меланоцити на даний момент невідомі. Зміна кольору райдужної оболонки відбувається повільно і може бути непомітною протягом місяців або років. Зміни кольору ока перш за все були відмічені у пацієнтів зі змішаним кольором райдужної оболонки наприклад блакитно-карим сіро-карим жовто-карим і зелено-карим однак це явище спостерігалося також і у хворих з карими очима. Як правило коричнева пігментація навколо зіниці концентрично розходилася до периферії райдужної оболонки ураженого ока однак уся райдужна оболонка або її частина могли набути більш інтенсивного коричневого кольору. Після припинення лікування подальшого збільшення коричневого пігменту в райдужній оболонці не спостерігалося.

При проведенні контрольованих клінічних досліджень повідомлялося про потемніння шкіри повік та/або періорбітальної ділянки внаслідок застосування травопросту.

При застосуванні аналогів простагландинів спостерігалися зміни в періорбітальній ділянці та шкірі повік у т.ч. поглиблення борозни повіки.

Травопрост може поступово змінювати структуру вій ока в яке застосовується препарат такі зміни спостерігались у половини пацієнтів при проведенні клінічних досліджень і включали збільшення довжини товщини і пігментації та/або кількості вій. Механізм зміни структури вій і віддалені наслідки цього ефекту на даний час невідомі.

Дослідження на мавпах продемонструвало здатність травопросту до незначного збільшення очної щілини. Однак цей ефект не спостерігався при проведенні клінічних досліджень і розглядається як видоспецифічний.

Немає досвіду застосування препарату Дуотрав^® при запальних захворюваннях ока при неоваскулярній глаукомі глаукомі з вузьким кутом закритокутовій або уродженій глаукомі є лише обмежений досвід застосування при екзофтальмі пов&rsquo язаному із захворюваннями щитовидної залози при відкритокутовій глаукомі у пацієнтів із псевдофакією при пігментній або псевдоексфоліативній глаукомі.

Під час лікування аналогами простагландинів F_2&alpha повідомлялося про виникнення набряку макули.

Дуотрав^® рекомендується з обережністю призначати хворим з афакією псевдофакією та з розривом задньої капсули кришталика і передньокамерними лінзами або пацієнтам з відомими факторами ризику розвитку цистоїдного набряку макули.

Дуотрав^® слід з обережністю призначати пацієнтам з активними проявами інфекції ока а також з  відомими факторами ризику розвитку іриту/увеїту.

Допоміжні речовини

Дуотрав^® містить пропіленгліколь який може викликати подразнення шкіри.

Дуотрав^® містить олію рицинову поліетоксильовану гідрогенізовану 40 яка може викликати шкірні реакції.

Пацієнтів необхідно проінформувати про те що перед застосуванням   препарату Дуотрав^® необхідно зняти контактні лінзи та зачекати 15 хвилин після закапування препарату і лише тоді знову одягнути контактні лінзи (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дуотрав^® не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Як і при застосуванні інших очних крапель можливе виникнення тимчасового затуманення зору або інших зорових розладів. Якщо при закапуванні виникає затуманення зору пацієнт повинен зачекати доти доки зір не стане ясним перш ніж керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Специфічних досліджень взаємодії з травопростом та тимололом не проводилось.

Існує ймовірність виникнення сумарних ефектів які призводять до артеріальної гіпотензії та/або вираженої брадикардії якщо очні краплі які містять розчин бета-блокатора застосовуються одночасно з пероральним прийомом блокаторів кальцієвих каналів бета-блокаторів антиаритмічних засобів (включаючи аміодарон) глікозидів наперстянки парасимпатоміметиків гуанетидину. Прояви артеріальної гіпертензії можуть підсилитися при раптовій відміні клонідину на фоні застосування бета-блокаторів.

Повідомлялося про посилення системних ефектів бета-блокаторів (зокрема про зниження частоти серцевих скорочень депресію) при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP2D6 (такими як хінідин флуоксетин пароксетин) та тимололом.

Зрідка повідомлялося про мідріаз як результат одночасного застосування очних крапель з бета-блокатором та адреналіном (епінефрином).

Бета-блокатори можуть посилити гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Бета-блокатори можуть замаскувати симптоми гіпоглікемії (див. розділ « Особливості застосування» ).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Дуотрав^® містить два активних компонента: травопрост і тимололу малеат. Ці дві речовини знижують внутрішньоочний тиск за рахунок взаємодоповнюючого механізму дії та комбінованого ефекту який призводить до додаткового зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) порівняно з ефектом який досягається при застосуванні будь-якого з цих компонентів як монотерапії.

Травопрост аналог F_2a простагландину є його повним агоністом що має високу селективність та високий ступінь спорідненості з FP-рецепторами простагландину він знижує внутрішньоочний тиск збільшуючи відтік внутрішньоочної рідини по трабекулярній сітці та увеосклеральним шляхом. Зниження внутрішньоочного тиску у людини починається через 2 години після введення препарату а максимальний ефект досягається через 12 годин. Значне зниження ВОТ зберігається протягом 24 годин після одноразового застосування.

Тимолол є неселективним блокатором бета-адренергічних рецепторів який не має істотної симпатоміметичної та місцевої анестезуючої (мембраностабілізуючої) активності а також безпосередньої пригнічувальної дії на міокард. Тонографічні і флюорометричні дослідження у людини підтвердили що основна його дія пов&rsquo язана зі зменшенням утворення внутрішньоочної рідини і невеликим збільшенням її відтоку.

Вторинна фармакологія

Травопрост суттєво підвищував кровообіг диска зорового нерва у кроликів через 7 днів після місцевого введення його в око (1 4 мкг 1 раз на добу).

Клінічна фармакологія

У ході дванадцятимісячного контрольованого клінічного дослідження у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією та середнім значенням ВОТ від 25 до 27 мм рт.ст. середнє зниження ВОТ під дією Дуотраву^® який застосовували одноразово вранці становило від 8 до 10 мм рт.ст. Протягом дослідження було продемонстровано що зниження ВОТ під дією комбінації латанопрост 50 мкг/мл + тимолол 5 мг/мл не перевищувало аналогічного ефекту Дуотраву^® .

Під час трьохмісячного контрольованого клінічного дослідження у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією та з середнім значенням ВОТ від 27 до 30 мм рт.ст. середнє зниження ВОТ під дією Дуотраву^® який застосовували одноразово вранці становило від 9 до 12 мм рт.ст. що на 2 мм рт.ст. перевищувало ефект травопросту 40 мкг/мл який вводили одноразово ввечері і на 2&ndash 3 мм рт.ст. &ndash ефект тимололу 5 мг/мл який вводили двічі на добу. Протягом дослідження спостерігалось статистично значиме зниження середнього значення ранкового ВОТ (8 годин ранку тобто через 24 години після введення останньої дози Дуотраву^® ) порівнянно з таким при застосуванні травопросту.

У ході двох трьохмісячних контрольованих клінічних дослідженнь у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією та середнім значенням ВОТ від 23 до 26 мм рт.ст. середнє зниження ВОТ під дією Дуотраву^® який застосовували одноразово вранці становило від 7 до 9 мм рт.ст. Середнє зниження ВОТ не було незначним хоча кількісно було нижчим ніж у тих хто отримував як супутню терапію травопрост 40 мкг/мл однократно ввечері і тимолол 5 мг/мл однократно вранці.

Під час шеститижневого контрольованого клінічного дослідження у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією та середнім значенням ВОТ від 24 до 26 мм рт.ст. середнє зниження ВОТ при застосуванні Дуотраву^® з полікватерніумом-1 як консервантом 1 раз на добу вранці становило 8 мм рт.ст. та мало той самий показник що і при застосуванні Дуотраву^® з бензалконію хлоридом як консервантом.

Критерії включення були однаковими для всіх досліджень за винятком вхідного критерію ВОТ та реакції на попередню терапію зниження ВОТ. У клінічній розробці Дуотраву^® брали участь як пацієнти які не застосовували раніше жодних лікарських засобів так і