Візарсин Q-Tав 50 мг таблетки №4

Визарсин Q-Tав (Vizarsin Q-Tab) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг 100 мг силденафила
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза кросповидон кальция силикат магния стеарат неогесперидину дегидрохалькон ароматизатор мяты кучерявой ароматизатор мяты перечной (содержит сорбит (Е 420)) аспартам (Е 951) маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в ротовой полости.

Фармакологическая группа

Средства применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТС G04B E03.

Показания

Препарат Визарсин Q-Tab рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Визарсин Q-Tab нужно сексуальное возбуждение.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Влияя на обмен оксида азота / гуанозинмонофосфата (цГМФ) силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов поэтому его совместное назначение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.

Препараты для лечения нарушений эрекции в том числе силденафил не должны применяться пациентами для которых сексуальная активность нежелательна (например пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний такими как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.

Наличие таких заболеваний как нарушение функции печени тяжелой степени артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. Ст.) Недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки) поскольку безопасность силденафила не исследовались в таких подгруппах пациентов.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения взрослыми мужчинами.

Таблетку надо положить в рот на язык где она быстро растворяется в слюне после чего ее можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью так и без нее. Удалить изо рта целой таблетку диспергируется трудно. Поскольку таблетка хрупкая ее следует принять сразу после открытия блистера.

Таблетки диспергируются могут быть альтернативой препарата Визарсин таблетки покрытые пленочной оболочкой для пациентов которые испытывают трудности при глотании таблеток покрытых оболочкой. При необходимости применения дозы 100 мг вторую таблетку следует принять только после полного распада первой таблетки.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг которую принимают при необходимости примерно за 1:00 до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Эффективность препарата Визарсин Q-Tab может проявляться позже при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 80 мл / мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин) клиренс силденафила снижен применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен например при циррозе применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно ингибиторы CYP3A4 (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется см. Раздел « Особенности применения » ).

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов принимающих блокаторы &alpha -адренорецепторов их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов &alpha -адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями о которых сообщали в клинических исследованиях среди пациентов принимавших силденафил были головная боль приливы крови диспепсия заложенность носа боль в спине головокружение тошнота приливы жара нарушение зрения цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения применения силденафила была собрана в течение более чем 10 лет. Ниже указаны все клинически важные побочные реакции которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления больше чем при приеме плацебо по системам организма и частоте: очень часто (&ge 1 / 10) часто (&ge 1 / 100 < 1/10 ) нечасто (&ge 1 / 1000 < 1/100) редко (&ge 1 / 10000 < 1/1000).

Также включена частота появления клинически важных побочных реакций о которых сообщалось с постмаркетингового опыта как неизвестные.

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто головная боль.

Часто головокружение.

Нечасто сонливость гипестезия.

Редко инсульт транзиторная ишемическая атака судороги * рецидивы судом * синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто нарушение восприятия цвета ** расстройства зрения помутнение зрения.

Нечасто расстройства слезотечение *** боль в глазах фотофобия фотопсия гиперемия глаз яркость зрения конъюнктивит.

Редко неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва * окклюзия сосудов сетчатки * ретинальный кровоизлияние артериосклеротична ретинопатия нарушения со стороны сетчатки глаукома дефекты поля зрения диплопия снижение остроты зрения миопия астенопия плавающие помутнения стекловидного тела нарушения со стороны радужной оболочки мидриаз появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения отек глаз припухлость глаз нарушения со стороны глаз гиперемия конъюнктивы раздражение глаз аномальные ощущения в глазах отек век обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто головокружение звон в ушах.

Редко глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто тахикардия усиленное сердцебиение.

Редко внезапная сердечная смерть * инфаркт миокарда желудочковая аритмия * фибрилляция предсердий нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто приливы крови к лицу приливы жара.

Нечасто гипертензия гипотензия.

Со стороны респираторной системы грудной клетки и средостения.

Часто заложенность носа.

Нечасто носовое кровотечение заложенность придаточных пазух носа.

Редко ощущение сжатия в горле отек слизистой оболочки носа сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто тошнота диспепсия.

Нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь рвота боль в верхней части живота сухость во рту.

Редко гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто высыпания.

Редко синдром Стивенса-Джонсона * токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто миалгия боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко кровотечение из полового члена приапизм * гематоспермия продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто боль в груди повышенная утомляемость чувство жара.

Редко раздражение.

Обследование.

Нечасто повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось лишь при исследовании после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета: хлоропсия хроматопсия цианопсия еритропсия ксантопсия.

*** Нарушение слезотечение: сухость в глазах нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Нижеприведенные явления наблюдались в < 2% пациентов в ходе контролируемых клинических исследований причинная взаимосвязь не определен. Сообщение включали явления имевшие вероятный связь с применением препарата. Явления которые не были указаны были легкими и сообщения были очень неточными чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица фотосенсибилизация шок астения боль внезапное падение боль в животе внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия AV-блокада мигрень постуральная гипотензия ишемия миокарда тромбоз сосудов головного мозга внезапная остановка сердца нарушения результатов на ЭКГ кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит колит дисфагия гастрит гастроэнтерит эзофагит стоматит нарушение результатов печеночных проб ректальное кровотечение гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда отек подагра нестабильный диабет гипергликемия периферические отеки гиперурикемия гипогликемия гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит артроз разрыв сухожилия теносиновит боль в костях миастения синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия невралгия нейропатия парестезии тремор вертиго депрессия бессонница аномальные сновидения снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма одышка ларингит фарингит синусит бронхит усиленное слюноотделение усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница герпес зуд потливость язвы кожи контактный дерматит эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха боль в ушах кровоизлияние в глаз катаракта сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит никтурия повышенная частота мочеиспусканий увеличение молочных желез недержание мочи нарушение эякуляции отек половых органов аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Поскольку о таких побочных реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестного размера не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезность частоту сообщения отсутствие четкого альтернативного связи так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые цереброваскулярные и сосудистые явления включая цереброваскулярной кровотечение субарахноидальное и внутрицеребральном кровотечение и легочное кровотечение которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов но не все имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу при применении силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата с сексуальной активностью с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивний кризисов. В небольшом заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией вторичной по серповидноклеточной анемии при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов которые нуждались в госпитализации сообщалось чаще чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов принимающих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции является неизвестным.

Нервная система: тревога транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха связанные по времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить эти явления напрямую связаны с применением силденафила с имеющимися факторами риска потери слуха с комбинацией этих факторов или с другими факторами невозможно.

Зрение: временная потеря зрения покраснение глаз жжение в глазах повышение внутриглазного давления отек сетчатки сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение отслойка стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва что является причиной снижения зрения включая постоянную потерю зрения которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5 включая силденафил. Многие из пациентов но не все имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва) возраст более 50 лет гипертензия заболевания коронарных артерий гиперлипидемия и курение. Невозможно определить эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска или с комбинацией этих всех факторов или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочные реакции . Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Передозировка

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем которые наблюдались при применении силденафила в более низких дозах но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг приводило к повышению эффективности но вызывало рост числа случаев развития побочных реакций (головной боли приливов крови головокружение диспепсии заложенности носа нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающих мероприятий. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат Визарсин Q-Tab не предназначен для применения женщинами.

Дети

Препарат показан к применению лицами в возрасте до 18 лет.

Особенности применения

Для диагностики нарушений эрекции определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов поскольку существует определенный риск со стороны сердечно-сосудистой системы связанный с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющим свойствами что приводит к легкому и преходящего снижения артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющих средств наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (например стеноз аорты обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или пациентов с редким синдромом мультисистемной атрофии одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Визарсин Q-Tab усиливает гипотензивное действие нитратов (см. Раздел « Противопоказания» ).

В период после внедрения силденафила в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения включая инфаркт миокарда нестабильной стенокардией внезапную сердечную смерть желудочковая аритмия цереброваскулярной геморрагии транзиторную ишемическую атаку артериальную гипертензию и артериальной гипотензии. Большинство но не все из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее число таких случаев наблюдалась в течение или сразу после сексуальной нагрузки незначительная часть - через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила сексуальной нагрузкой с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями комбинацией этих факторов или другими факторами.

Приапизм. Препараты предназначенные для лечения нарушений эрекции в том числе и силденафил необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия множественная миелома или лейкемия) .

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии содержащие силденафил (например препарат Ревацио) или с другими видами лечения для эректильной дисфункции изучались поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.

Влияние на зрение. Дефекты зрения и случаи неартериальои передней ишемической нейропатии зрительного нерва наблюдались в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациентам рекомендуется в случае внезапного расстройства зрения прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел « Противопоказания» ).

Ритонавир. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Блокаторы &alpha -адренорецепторов. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам которые одновременно применяют альфа-адреноблокаторы поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4:00 после применения силденафила. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью альфа-блокаторов к применению силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. Раздел « Способ применения и дозы» ). Кроме того следует проинформировать пациентов как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют что силденафил усиливает антиагрегационное эффект натрия нитропруссида. Нет никакой информации по безопасности относительно назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Раздел « Фармакологические» ).

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5 включая препарат Визарсин Q-Tab и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением сообщалось с ассоциацией по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5 включая препарат Визарсин Q-Tab . Определить эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Визарсин Q-Tab оказывает системную сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Визарсин Q-Tab (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Применение препарата Визарсин Q-Tab не защищает от заболеваний передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний передающихся половым путем включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат Визарсин Q-Tab содержит аспартам (E 951) который является источником фенилаланина. Препарат может быть вредным для мужчин с фенилкетонурией.

Препарат Визарсин Q-Tab содержит сорбит (E 420). Мужчинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружение и нарушения со стороны органов зрения поэтому перед управлением транспортными средствами или работе с другими механизмами пациентам необходимо выяснить какова их индивидуальная реакция на применение препарата Визарсин Q-Tab .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro:

Метаболизм силденафила опосредуется главным образом изоформ цитохрома P 450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Таким образом ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила.

Исследования in vivo:

Данные исследований показали уменьшение клиренса силденафила при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол эритромицин циметидин).

Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдалось следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ очень мощного ингибитора Р450 в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C max силденафила на 300% (в 4 раза) и повышение плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг / мл характерным для применения силденафила отдельно что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ) в любом случае максимальная доза силденафила при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира ингибитора CYP3A4 в равновесном (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению на 140% C max силденафила и к увеличению на 210% AUC силденафила. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. Раздел « Способ применения и дозы» ). Предполагается что более мощные ингибиторы CYP3A4 такие как кетоконазол и итраконазол будут иметь более выраженное влияние.

При введении однократной дозы 100 мг силденафила с эритромицином специфическим ингибитором CYP3A4 в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки ежесуточно в течение 5 дней) происходило увеличение на 182% системной экспозиции силденафила (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC С max T max константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного метаболита в кровообращения. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида / алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не менялась при одновременном применении с лекарственными средствами принадлежащими к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид варфарин фенитоин) группы ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты) группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков петлевых и калийсберегающих диуретиков ингибиторов АПФ антагонистов кальция антагонистов &beta -адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор CYP3A4 CYP2C9 и возможно CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижение AUC и C max силденафила на 62 6% и 55 4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампицин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил - это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал к серьезной взаимодействия с сильденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2 2C9 2C19 2D6 2E1 и ЗА4 цитохрома Р450 (ИК 50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo

Поскольку известно что силденафил влияет на метаболизм оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) было установлено что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. Раздел « Противопоказания » ).

Одновременное применение силденафила и блокаторов &alpha -адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4:00 после применения силденафила (см. Раздел « Способ применения и дозы» и « Особенности применения» ). В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор &alpha -адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В э