Варілрікс порошок 1 доза №1

Інструкція про застосування

медичного імунобіологічного препарату

ВАРІЛРИКС^ТМ /VARILRIX^ТМ

Вакцина для профілактики вітряної віспи жива атенуйована

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА.

міжнародна непатентована назва:  Varicella vaccine live attenuated

основні властивості лікарської форми: Вакцина ВАРІЛРИКСÔ є ліофілізованим  препаратом живого атенуйованого (ослабленого) вірусу (штам Оkа) вітряної віспи отриманого шляхом культивування штаму вірусу в диплоїдній культурі клітин людини MRC-5.

ВАРІЛРИКСÔ відповідає вимогам Всесвітньої організації охорони здоров&rsquo я для біологічних речовин і для вакцин проти вітряної віспи.

ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД.  Доза вакцини 0 5 мл (після розчинення) містить: діючі речовини: не менш ніж 10^3.3 бляшкоутворюючих одиниць (БУО PFU) атенуйованого вірусу вітряної віспи. Допоміжні речовини: лактоза безводна сорбітол манітол альбумін людини амінокислоти.

Розчинником є вода для ін&rsquo єкцій. 

Неоміцину сульфат присутній у залишковій кількості з виробничого процесу.

ФОРМА ВИПУСКУ.  Ліофілізат для розчину для ін&rsquo єкцій та розчинник.

ФАРМАКОТЕРНАПЕВТИЧНА ГРУПА. КOД АТХ. Противірусні вакцини. Вакцина для профілактики вітряної віспи жива атенуйована. J07B K01.

ІМУНОЛОГІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ.

Механізм дії

Вакцина ВАРІЛРИКСÔ у сприйнятливих осіб викликає послаблену клінічно безсимптомну форму вітряної віспи. Наявність антитіл є показником захисту.

Фармакодинаміка

Ефект та ефективність

Ефективність вакцини компанії « ГлаксоСмітКляйн» для профілактики вітряної віспи зі штамом Oka/RIT у запобіганні підтвердженої вітряної віспи (при діагностиці в полімеразній ланцюговій  реакції чи контакту з хворими на вітряну віспу) була оцінена у великому контрольованому клінічному дослідженні з вивчення ефективності в якому діти віком від 12 до 22 місяців приймали 1 дозу (N=2263) чи 2 дози вакцини ВАРІЛРИКСÔ яка містила штам  Oka/RIT (N=2279). Ефективність вакцини проти підтвердженої вітряної віспи будь-якої форми важкості та проти помірної чи важкої форми підтвердженої вітряної віспи відповідно становила 65 4 % (97 5% довірчий інтервал: 57 2-72 1%) та 90 7% (97 5% довірчий інтервал: 85 9%-93 9%) після однієї дози препарату ВАРІЛРИКСÔ та 94 9% (97 5% довірчий інтервал: 92 4-96 6%) та 99 5% (97 5% довірчий інтервал: 97 5-99 9%) після 2 доз вакцини яка містила штам Oka/RIT (середній період спостереження - 35 місяців).

У попередньому дослідженні щодо оцінки ефективності 1 дози вакцини ВАРІЛРИКСÔ за дітьми віком від 10 до 30 місяців спостерігали  близько 2 5 роки  після вакцинації. Захисна ефективність становила 100% проти звичайних клінічних випадків вітряної віспи (³ 30 везикул) та 88% (95% довірчий інтервал: 71 0-95 2%) проти будь-якого серологічно підтвердженого випадку вітряної віспи (щонайменш 1 везикула чи папула).

Ефективність однієї дози вакцини ВАРІЛРИКСÔ яку оцінювали різними методами (спостереження за спалахами вітряної віспи методом « випадок-контроль» та вивчення  баз даних) становила 20%-92% проти будь-якої вітряної віспи та 86%-100% - проти помірної та важкої форм хвороби.

Вплив однієї дози вакцини ВАРІЛРИКСÔ на зменшення госпіталізації та амбулаторних візитів дітей через вітряну віспу загалом становив відповідно 81% та 87%.

Дані про ефективність вказують на більш високий рівень захисту та зниження розповсюдження вітряної віспи після введення двох доз вакцини ніж після введення однієї дози.

Імунна відповідь

Здорові особи

У дітей віком від 11 до 21 місяця рівень сероконверсії при дослідженні методом ELISA (50мМО/мл) через 6 місяців після вакцинації складав 89 6 % після першої дози вакцини та 100 %  після другої дози вакцини.

У дітей віком від 9 місяців до 12 років загальний рівень сероконверсії  при дослідженні імунофлуоресцентним методом (ІFA) становив понад 98% через 6 тижнів після вакцинації однією дозою. У дітей після вакцинації однією дозою у віці 12-15 місяців антитіла зберігалися принаймні протягом 7 років.

У дітей віком від 9 місяців до 6 років загальний рівень сероконверсії через 6 тижнів після другої  дози при дослідженні  методом  ІFA досягав 100%.  Після другої дози спостерігалося суттєве підвищення титру антитіл (збільшення рівня середніх геометричних титрів  (GMT) в 5-26 разів).

У осіб віком 13 років і старше рівень сероконверсії через 6 тижнів після введення другої дози  при дослідженні  методом ІFA складав 100%.  Через один рік після вакцинації всі особи залишалися серопозитивними.

У клінічних дослідженнях більшість вакцинованих осіб які в подальшому мали ризик інфікування « диким» вірусом були чи повністю захищеними від клінічної вітряної віспи чи у них розвивалися більш легкі форми хвороби (а саме мала кількість везикул відсутність лихоманки).

Даних для оцінки рівня захисту проти ускладнень вітряної віспи таких як енцефаліт гепатит або пневмонія недостатньо.

Пацієнти з високим ризиком захворювання на вітряну віспу

Існують дуже обмежені дані з наявних клінічних досліджень за участю пацієнтів з підвищеним ризиком захворювання на вітряну віспу. Було встановлено що загальний рівень сероконверсії у таких пацієнтів становить &ge 80%.

Для пацієнтів з високим ризиком може бути показано періодичне дослідження рівня антитіл до вірусу вітряної віспи після імунізації з метою визначення тих осіб для яких доцільною може бути ревакцинація.

Передача вакцинного вірусу зі штаму Oka що підтверджено його ізоляцією та ідентифікацією була показана в чотирьох випадках для родичів вакцинованих зі зниженим імунітетом які мали везикулярні висипи. Кожного разу коли у родичів  вакцинованих зі зниженим імунітетом виникав висип він мав завжди дуже легку форму.

Фармакокінетика

Оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов' язковою для вакцин.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ.

Здорові особи

Вакцина показана для активної імунізації проти вітряної віспи здорових осіб (починаючи з 9-місячного віку). Особи які знаходяться у близькому контакті з пацієнтами групи високого ризику захворювання повинні бути вакциновані для того щоб зменшити ризик передачі збудника таким пацієнтам. До них належать батьки та близькі родичі пацієнтів групи високого ризику медичний (у тому числі середній медичний) персонал та інші особи які знаходяться у близькому контакті з пацієнтами хворими на вітряну віспу чи з пацієнтами з високим ризиком захворювання.

Пацієнти з високим ризиком захворювання на вітряну віспу

Групу ризику щодо тяжкої форми вітряної віспи становлять: пацієнти з лейкемією пацієнти що отримують імунносупресивну терапію (включаючи кортикостероїдну терапію)  для лікування злоякісних пухлин або при серйозних хронічних захворюваннях (таких як хронічна ниркова недостатність аутоімунні захворювання колагенози тяжка бронхіальна астма) а також особи яким заплановано проведення трансплантації органів.  Для таких пацієнтів показана імунізація  з метою зниження ризику ускладнень від вітряної віспи.

Враховуючи обмежені дані клінічних досліджень для вакцини ВАРІЛРИКСÔ імунізацію пацієнтів із зазначеної групи ризику слід призначати з урахуванням наступних застережень:

- при вакцинації пацієнтів у гострій фазі лейкемії підтримувальна хіміотерапія повинна бути відмінена за один тиждень до та протягом одного тижня після імунізації. Пацієнти яким призначена променева терапія як правило не повинні бути вакциновані протягом періоду лікування. Загалом імунізацію пацієнтів слід проводити під час повної гематологічної ремісії  хвороби.

- бажано щоб загальна кількість лімфоцитів складала принаймні 1200 на мм³ або не існувало інших свідчень імунної недостатності.

- вакцинацію слід робити за декілька тижнів до початку терапії імуносупресивними препаратами для підготовки пацієнта до операції з пересадки органів (наприклад пересадки нирок).

При проведенні імунізації на території України стосовно схем імунізації протипоказань та взаємодії з іншими медичними препаратами слід керуватися діючими наказами МОЗ України.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ І ДОЗИ.

0 5 мл відновленої вакцини становить одну імунізуючу дозу.

Вакцина ВАРІЛРИКСÔ призначена тільки для підшкірного введення. Пріоритетне місце для ін&rsquo єкції &ndash верхня ділянка плеча (зона дельтоподібного м&rsquo яза). 

Для отримання інформації стосовно приготування та відновлення вакцини дивись розділ &ldquo Інструкція стосовно використання препарату&rdquo .

Здорові особи

Діти віком від 9 місяців до 12 років (включно)

Для досягнення оптимального рівня захисту проти вітряної віспи слід застосовувати                  2 дози вакцини ВАРІЛРИКСÔ (див. розділ « Фармакодинаміка» ).

Бажано застосувати другу дозу принаймі через 6 тижнів після першої але ні за яких обставин не раніше ніж через 4 тижні після першої дози.

Примітка: Відповідні офіційні рекомендації стосовно інтервалу між дозами та необхідності застосування однієї або двох доз вакцин що містить вірус вітряної віспи у дітей від 9 місяців до 12 років можуть різнитися.

Підлітки та дорослі віком від 13 років та старші

2 дози з інтервалом між ними принаймі у 6 тижнів і ні за яких обставин не раніше ніж через 4 тижні після першої дози.

Пацієнти групи ризику

Для пацієнтів групи ризику можуть бути застосовані такі ж схеми вакцинації як і для здорових осіб. Для цієї групи пацієнтів рекомендується періодично оцінювати рівень антитіл проти вітряної віспи після вакцинації для визначення тих пацієнтів яким така ревакцинація буде корисною.

Взаємозамінність

Особам які вже були імунізовані однією дозою іншої вакцини що містить вірус вітряної віспи може бути введена наступна одна доза вакцини ВАРІЛРИКСÔ .

Особам яким була введена одна доза вакцини ВАРІЛРИКСÔ може бути введена наступна одна доза іншої вакцини що містить вірус вітряної віспи.

Діти (див. розділ « Показання» « Спосіб застосування та дози» ).

ПОБІЧНА ДІЯ.

За даними клінічних досліджень

Здорові особи

Понад 7  900 осіб приймали участь у клінічних дослідженнях з вивчення реактогенності вакцини що застосовувалася окремо або разом з іншими вакцинами. Профіль безпеки наведений нижче базується на даних по окремому застосуванню загалом 5369 доз вакцини  ВАРІЛРИКСÔ для імунізації дітей підлітків та дорослих.

Частота клінічних подій класифікована як:

Дуже часто: (³ 1/10)

Часто:                (³ 1/100 - < 1/10)

Нечасто:          (³ 1/1000 - < 1/100)

Рідко:                  (³ 1/10 000 -  < 1/1000)

Дуже рідко: (< 1/10 000).

*Дуже часто про набряк у місці введення та лихоманку повідомлялося у клінічних дослідженнях які проводилися за участю підлітків та дорослих. Про набряк у місці введення після другої дози дуже часто повідомлялося у дітей віком до 13 років.

Спостерігалася тенденція до збільшення випадків болю почервоніння та набряку після введення другої дози вакцини порівняно з першою дозою.

Не було виявлено ніякої різниці між реактогенністю у початково серопозитивних та серонегативних осіб.

Пацієнти з високим ризиком

Для даної групи пацієнтів систематизовані дані клінічних випробувань є обмеженими. Однак реакції пов&rsquo язані із застосуванням вакцини (головним чином папуло-везикулярний висип і лихоманка) зазвичай  мали помірний характер. Як і у здорових осіб почервоніння набряк і біль у місці ін&lsquo єкції були помірними і тимчасовими.

За даними післяліцензійного застосування

В рамках післяреєстраційного нагляду було повідомлено про такі побічні реакції після вакцинації проти вітряної віспи:

Передача вакцинного вірусу від здорових вакцинованих до здорових осіб що контактують як було показано відбувається дуже рідко.

Звітування про побічні реакції.

Звітування про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення.

Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиком пов' язаним із застосуванням лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які про побічні реакції.

ПРОТИПОКАЗАННЯ.

ВАРІЛРИКСÔ протипоказаний особам з важким гуморальним або клітинним імунодефіцитом наприклад:

&bull пацієнти з первинним або набутим імунодефіцитом з загальною кількістю лімфоцитів менше 1  200 на 1 мм³

&bull пацієнти  з іншими ознаками дефіциту клітинного імунітету (наприклад пацієнти хворі на лейкемію лімфому патологічні порушення крові з клінічними проявами ВІЛ-інфекції)

&bull пацієнти що отримують  імуносупресивні препарати включаючи високі дози кортикостероїдів

&bull пацієнти з важким комбінованим імунодефіцитом агаммаглобулінемією і СНІД або симптоматичною ВІЛ-інфекцією або відповідним до віку дитини до 12 місяців відсотком CD4 + T-лімфоцитів: CD4 + < 25% діти віком від 12-35 місяців: CD4 + < 20% діти віком від 36-59 місяців: CD4 + < 15%(див. розділ « Особливості застосування» ).

ВАРІЛРИКСÔ протипоказаний особам з відомою гіперчутливістю до неоміцину або до будь-якого іншого компоненту вакцини. Наявність в анамнезі контактного дерматиту при дії неоміцину не є протипоказанням.

ВАРІЛРИКСÔ протипоказаний пацієнтам у яких були виявлені ознаки гіперчутливості після попереднього введення вакцини проти вітряної віспи.

ВАРІЛРИКСÔ протипоказаний для застосування вагітним жінкам та годуючим груддю жінкам. Слід уникати настання вагітності не менше ніж один  місяць після вакцинації (див. розділ « Вагітність та лактація» ).

Як і у випадку з іншими вакцинами застосування ВАРІЛРИКСÔ     у пацієнтів з гострою важкою лихоманкою слід відкласти. Наявність незначної інфекції не є протипоказанням.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.

Синкопе (непритомність) може виникнути після або навіть до будь-якої ін&rsquo єкційної вакцинації як психогенна реакція на голку. Вакцинацію необхідно проводити тільки в положенні вакцинованого сидячи або лежачи та залишаючи його в тому ж положенні (сидячи або лежачи) протягом 15 хвилин після вакцинації для попередження ризику його травматизації.

Спирт та інші дезинфікуючі засоби повинні випаруватися з поверхні шкіри перед ін&rsquo єкцією вакцини оскільки вони можуть дезактивувати ослаблені віруси у вакцині.

Обмеженого захисту від вітряної віспи можна досягти за допомогою вакцинації яка зроблена не пізніше ніж через 72 години після того як людина контактувала з хворим на вітряну віспу.

Як і при введенні будь-якої вакцини не у всіх вакцинованих осіб може бути досягнутий достатній рівень імунної відповіді.

Як і при застосуванні інших вакцин для профілактики вітряної віспи випадки захворювань на вітряну віспу спостерігалися й у пацієнтів яких раніше імунізували ВАРІЛРИКСÔ . Ці випадки  траплялися рідко а клінічні симптоми і ступінь підвищення температури були менш значними в порівнянні з пацієнтами що не були вакциновані.

Було показано що дуже рідко відбувається передача вакцинного вірусу (штам Оkа) при контактах вакцинованих з серонегативними особами з проявами висипу. Не було підтверджено що передача штаму Ока від вакцинованих осіб не може бути виключена при відсутності висипу на шкірі у серонегативних осіб.

Як і для всіх інших ін' єкційних вакцин відповідне лікування та нагляд завжди повинні бути легко доступними на випадок малоймовірної анафілактоїдної реакції після введення вакцини. З цієї причини вакцинований повинен знаходитися під медичним наглядом протягом 30 хвилин після імунізації.

Зважаючи на те що є лише обмежені дані про використання ВАРІЛРИКСÔ у пацієнтів з ослабленим імунітетом вакцинація повинна призначатися з обережністю і тільки якщо на думку лікаря потенційна користь перевищує ризики.

У пацієнтів з ослабленим імунітетом які не мають протипоказань для цієї вакцинації (див. розділ « Протипоказання» ) а також у імунокомпетентних пацієнтів може бути відсутня реакція тому деякі з цих пацієнтів можуть захворіти на вітряну віспу незважаючи на відповідне введення вакцини. Пацієнти з ослабленим імунітетом повинні знаходитися під ретельним контролем на предмет виявлення ознак вітряної віспи.

Існує дуже мало повідомлень про генералізовану вітряну віспу з ураженням внутрішніх органів після вакцинації проти вітряної віспи штамом Ока в основному у пацієнтів з ослабленим імунітетом.

ВАРІЛРИКСÔ не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньошкірно.

Якщо у Вас встановлена непереносимість деяких цукрів проконсультуйтеся з лікарем перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Передозування

Є повідомлення про випадкове введення більших ніж рекомендовано доз ВАРІЛРИКСÔ . Серед цих випадків повідомлялося про наступні побічні явища: летаргічний стан та конвульсії. В інших випадках що повідомлялись як передозування не було відмічено побічних явищ.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії.

Якщо не проводилася туберкулінова проба її слід провести до вакцинації оскільки повідомлялося що живі вірусні вакцини можуть викликати тимчасове пригнічення чутливості шкіри до туберкуліну. Оскільки ця анергія може тривати максимум 6 тижнів не слід проводити туберкулінові проби протягом цього періоду після вакцинації задля уникнення помилково негативних результатів.

У осіб які отримували імуноглобуліни чи переливання крові вакцинація повинна бути відкладена не менш ніж на 3 місяці у звя&rsquo зку  з наявністю пасивних антитіл до вірусу вітряної віспи.

Протягом 6 тижнів після вакцинації проти вітряної віспи слід уникати застосування салицилатів оскільки повідомлялося  про синдром Рейє що виникає після застосування салицилатів під час природної інфекції викликаної вірусом вітряної віспи.

Здорові особи

ВАРІЛРИКСÔ може бути призначений одночасно з будь-якою іншою вакциною. Різні ін&rsquo єкційні вакцини завжди повинні вводитися в різні ділянки. Інактивовані вакцини можуть вводитися в будь-якому часовому відношенні до даної вакцини. У випадку якщо вакцина що містить вірус кору не вводиться одночасно з ВАРІЛРИКС Ô рекомендується дотримання інтервалу щонаймеш   1 місяць оскільки вакцинація проти кору може викликати нетривалу супресію клітинної опосредкованої імунної відповіді.

Пацієнти з високим ризиком

ВАРІЛРИКСÔ не повинен призначатися одночасно з іншими живими атенуйованими вакцинами. Інактивовані вакцини можуть вводитися в будь-якому часовому відношенні до даної вакцини враховуючи що ніяких визначених протипоказань не було встановлено. Різні ін&rsquo єкційні вакцини завжди повинні вводитися в різні ділянки.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Вагітним жінкам протипоказана вакцинація препаратом ВАРІЛРИКСÔ оскільки невідомий можливий вплив на розвиток плоду. Слід уникати настання вагітності не менше ніж 1 місяць після вакцинації. Жінкам які планують завагітніти слід рекомендувати відкласти вагітність.

Немає достовірних даних що стосуються людей щодо застосування Варилриксу&trade під час вагітності а дослідження токсичного впливу на репродуктивну систему тварин не проводилися.

Лактація. Дані щодо застосування вакцини у жінок які кормлять груддю відсутні.

Немовлята народжені серонегативними жінками вірогідно не будуть мати антитіла до вірусу вітряної віспи набуті трансплацентарним шляхом. Проте через теоретичний ризик передачі вакцинного штаму вірусу від матері до дитини жінки не повинні бути вакциновані під час годування грудьми.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою. Вплив вакцини на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою є малоймовірним.

Умови зберігання.

Ліофілізат для розчину для ін&rsquo єкцій зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 ^оС. На ліофілізовану вакцину заморожування не впливає. Захищати від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці. Вакцина повинна бути введена одразу ж після розчинення якщо вакцина не введена одразу ж після розчинення умови зберігання відновленої вакцини див. в розділі « Термін придатності» . Розчинник зберігати в холодильнику або при температурі навколишнього середовища.

При поставці ВАРІЛРИКСÔ від центрального складу з холодильним обладнанням належною практикою є використання рефрижераторів для транспортування особливо за умов спекотного клімату.

ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ.

Термін зберігання ВАРІЛРИКСÔ при температурі від 2 до 8 ° С складає 24 місяці. Дата закінчення терміну придатності вакцини вказана на етикетці та упаковці.

Було показано що відновлену вакцину можна зберігати протягом 90 хвилин при кімнатній температурі (25 ° С) та протягом 8 годин в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° С.

Несумісність

ВАРІЛРИКСÔ не можна змішувати з іншими вакцинами в одному й тому ж шприці.

Упаковка

Препарат ВАРІЛРИКСÔ є ліофілізатом від світло-кремового до жовтуватого або рожевого кольору в скляному флаконі.

Стерильний розчинник є прозорою та безбарвною рідиною   постачається в ампулах або шприцах.

Ліофілізат для розчину для ін' єкцій у флаконі по 1 дозі та розчинник (вода для ін' єкцій) по 0 5 мл в ампулі №1 або попередньо наповненому шприці №1 у комплекті з двома голками або по 100 флаконів та 100 ампул з розчинником в окремих коробках.

1 флакон з ліофілізатом для розчину для ін&rsquo єкцій та 1 ампулу з розчинником вкладають в  пластиковий контейнер який вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про застосування.

1 флакон з ліофілізатом для розчину для ін&rsquo єкцій та 1 попередньо наповнений шприц з розчинником у комплекті з двома голками вкладають в пластиковий контейнер який вкладають в картонну коробку разом з інструкцією про застосування.

Або по 100 флаконів з ліофілізатом для розчину для ін&rsquo єкцій разом з інструкцією про застосування та 100 ампул з розчинником  (в чарунковій упаковці) вкладають в окремі картонні коробки.

Флакони шприци та ампули  виготовлені з нейтрального скла (Тип І) що відповідає нормативним вимогам Європейської Фармакопеї.

Інструкція стосовно використання препарату:

У зв&rsquo язку з незначним коливанням рН розчиненої вакцини її колір може мати відтінки від світло-персикового до рожевого.

Перед ін&rsquo єкцією розчинник та відновлена вакцина повинні бути візуально перевірені на предмет наявності  будь-яких сторонніх домішок і/або відхилення фізичних показників. У випадку виявлення вказаних відхилень розчинник або відновлену вакцину не застосовують.

Інструкції щодо відновлення вакцини за допомогою розчинника в ампулах

ВАРІЛРИКСÔ слід відновлювати шляхом додавання до флакону з ліофілізатом вмісту ампули з розчинником що постачаєтьсяв комплекті з вакциною. Після додавання розчинника до порошку суміш необхідно належним чином струсити поки порошок повністю розчиниться.

Вакцина повинна бути введена одразу ж після розчинення.

Для введення вакцини слід використати нову голку.

Ввести увесь вміст флакону.

Інструкції щодо відновлення вакцини за допомогою розчинника у попередньо наповненому шприці

ВАРІЛРИКСÔ слід відновлювати шляхом додавання до флакону з ліофілізатом вмісту попередньо наповненого шприца з розчинником що постачається в комплекті з вакциною та двома голками.

Приєднати голку до шприца(див. малюн