Трипліксам 5 мг/1,25 мг/10 мг таблетки №30

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ТРИПЛІКСАМ^® 2 5 мг/0 625 мг/5 мг (TRIPLIXAM^® 2 5 mg/0 625 mg/5 mg)

ТРИПЛІКСАМ^® 5 мг/1 25 мг/5 мг (TRIPLIXAM^® 5 mg/1 25 mg/5 mg)

ТРИПЛІКСАМ^® 5 мг/1 25 мг/10 мг (TRIPLIXAM^® 5 mg/1 25 mg/10 mg)

ТРИПЛІКСАМ^® 10 мг/2 5 мг/5 мг (TRIPLIXAM^® 10 mg/2 5 mg/5 mg)

ТРИПЛІКСАМ^® 10 мг/2 5 мг/10 мг (TRIPLIXAM^® 10 mg/2 5 mg/10 mg)

Склад:

діючі   речовини: 1  таблетка містить периндоприлу аргініну 2 5  мг (що відповідає 1 6975  мг периндоприлу) індапаміду 0 625  мг та амлодипіну бесилату 6 935 мг (що відповідає 5 мг амлодипіну)

ТРИПЛІКСАМ^® 5 мг/1 25 мг/5 мг

діючі  речовини: 1  таблетка містить периндоприлу аргініну 5  мг (що відповідає 3 395  мг периндоприлу) індапаміду 1 25  мг та амлодипіну бесилату 6 935 мг (що відповідає 5 мг амлодипіну)

ТРИПЛІКСАМ^® 5 мг/1 25 мг/10 мг

діючі  речовини: 1  таблетка містить периндоприлу аргініну 5  мг (що відповідає 3 395  мг периндоприлу) індапаміду 1 25  мг та амлодипіну бесилату 13 870 мг (що відповідає 10 мг амлодипіну)

ТРИПЛІКСАМ^® 10 мг/2 5 мг/5 мг

діючі  речовини: 1  таблетка містить периндоприлу аргініну 10  мг (що відповідає 6 790  мг периндоприлу) індапаміду 2 5  мг та амлодипіну бесилату 6 935 мг (що відповідає 5 мг амлодипіну)

ТРИПЛІКСАМ^® 10 мг/2 5 мг/10 мг

діючі  речовини: 1  таблетка містить периндоприлу аргініну 10  мг (що відповідає 6 790  мг периндоприлу) індапаміду 2 5  мг та амлодипіну бесилату 13 870 мг (що відповідає 10 мг амлодипіну)

допомiжнi речовини: таблетка: суміш кальцію карбонату та крохмалю целюлоза мікрокристалічна натрію кроскармелоза магнію стеарат кремнію діоксид колоїдний безводний крохмаль прежелатинізований плівкова оболонка: гліцерин гіпромелоза макрогол 6000 магнію стеарат титану дiоксид (E  171).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична  група. Інгібітори АПФ інші комбінації. Периндоприл амлодипін та індапамід. Код АТХ С09В Х01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Трипліксам^® показаний  для лікування артеріальної гіпертензії пацієнтам яким необхідно лікування периндоприлом індапамідом та амлодипіном у дозах наявних у фіксованій комбінації.

Протипоказання.

·                     Застосування пацієнтам які знаходяться на гемодіалізі

·                     застосування пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю

·                     ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30  мл/хв)

·                     ниркова недостатність помірного ступеня (кліренс креатиніну нижче 60  мл/хв) при прийомі препарату Трипліксам^® що містить комбінацію діючих речовин у дозах 10  мг/2 5  мг/5 мг або 10  мг/2 5 мг/10 мг

·                     підвищена чутливість до діючих речовин інших сульфонамідних препаратів похідних дигідропіридину будь-якого іншого інгібітору АПФ або до будь-яких допоміжних речовин зазначених у розділі « Склад»

·                     вагітні або жінки які планують завагітніти (див. розділ « Застосування у період вагітності або годування груддю» )

·                     період годування груддю (див. розділ « Застосування у період вагітності або годування груддю» )

·                     ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі пов&rsquo язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ

·                     уроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк

·                     печінкова енцефалопатія

·                     тяжке порушення функції печінки

·                     гіпокаліємія

·                     тяжка артеріальна гіпотензія

·                     шок включаючи кардіогенний шок

·                     обструкція виходу з лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти тяжкого ступеня)

·                     серцева недостатність з нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда

·                     одночасне застосування з препаратами що містять діючу речовину аліскірен пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <   60  мл/хв/1 73  м²) (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Спосіб застосування та дози.

Для перорального застосування.

1 таблетка препарату Трипліксам^® на добу одноразово бажано вранці перед їжею.

Застосування фіксованої комбінації не передбачене для початкової терапії.

За необхідності дозу фіксованої комбінації Трипліксам^® можна змінити або може бути рекомендований індивідуальний підбір доз окремо за кожним компонентом.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. розділи « Протипоказання» та « Особливості застосування» ). При нирковій недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30  мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Пацієнтам з нирковою недостатністю помірного ступеня (кліренс креатиніну &ndash 30-60  мл/хв) призначення препарату Трипліксам^® у дозах 10 мг/2 5 мг/5 мг та 10 мг/2 5 мг/10 мг протипоказане. Звичайне медичне спостереження має включати частий контроль рівня креатиніну та калію крові.

Пацієнти літнього віку (див. розділ « Особливості застосування» ). Слід враховувати що виведення периндоприлату у пацієнтів літнього віку знижується (див. розділ « Фармакокінетика» ). Призначення препарату Трипліксам^® пацієнтам літнього віку можливе з урахуванням функції нирок (див. розділ « Протипоказання» ).

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. розділи « Протипоказання» « Особливості застосування» та « Фармакокінетика» ). Пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки лікування препаратом Трипліксам^® протипоказане. Трипліксам^® слід призначати з обережністю пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки у зв&rsquo язку з відсутністю рекомендацій щодо дозування амлодипіну.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями які спостерігалися під час застосування периндоприлу індапаміду та амлодипіну окремо є: запаморочення головний біль парестезії вертиго сонливість порушення зору дзвін у вухах пальпітація приливи артеріальна гіпотензія (та пов&rsquo язані з нею симптоми) кашель задишка розлади з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі запор діарея зіпсуття смаку (дисгевзія) диспепсія нудота блювання) свербіж шкірні висипання макулопапульозні висипання спазми м&rsquo язів астенія набряк щиколоток набряк та втома.

Під час лікування периндоприлом індапамідом або амлодипіном спостерігалися нижчезазначені побічні реакції які за частотою розподілені таким чином: дуже часто (&ge 1/10) часто (&ge   1/100 < 1/10) нечасто (> 1/1000 < 1/100) рідко (> 1/10000 < 1/1000) дуже рідко (<   1/10000) частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

Інфекції та інвазії. Риніт: периндоприл &ndash дуже рідко амлодипін &ndash нечасто.

З боку кровоносної та лімфатичної систем. Агранулоцитоз: периндоприл та індапамід &ndash дуже рідко апластична анемія: індапамід &ndash дуже рідко панцитопенія: периндоприл &ndash дуже рідко лейкопенія: периндоприл індапамід амлодипін &ndash дуже рідко нейтропенія: периндоприл &ndash дуже рідко гемолітична анемія: периндоприл індапамід &ndash дуже рідко тромбоцитопенія: периндоприл індапамід амлодипін &ndash дуже рідко еозинофілія: периндоприл &ndash нечасто*.

З боку імунної системи. Реакції гіперчутливості: амлодипін &ndash дуже рідко індапамід &ndash нечасто.

З боку метаболізму та обміну речовин. Гіперкаліємія яка зникає після відміни препарату: периндоприл &ndash нечасто* гіперглікемія: амлодипін &ndash дуже рідко гіперкальціємія: індапамід &ndash дуже рідко гіпоглікемія: периндоприл &ndash нечасто* зниження рівня калію з гіпокаліємією зокрема серйозною у пацієнтів високого ризику: індапамід &ndash частота невідома гіпонатріємія: периндоприл &ndash нечасто* індапамід &ndash частота невідома.

З боку психіки. Сплутаність свідомості: периндоприл &ndash дуже рідко амлодипін &ndash рідко безсоння: амлодипін &ndash нечасто зміни настрою (включаючи тривогу): амлодипін &ndash нечасто периндоприл &ndash нечасто депресія: амлодипін &ndash нечасто порушення сну: периндоприл &ndash нечасто.

З боку нервової системи. Запаморочення: периндоприл та амлодипін &ndash часто головний біль: периндоприл та амлодипін &ndash часто індапамід &ndash рідко парестезія: периндоприл &ndash часто індапамід &ndash рідко амлодипін &ndash нечасто вертиго: периндоприл &ndash часто індапамід &ndash рідко сплутаність свідомості: периндоприл &ndash дуже рідко гіпертонія: амлодипін &ndash дуже рідко периферична нейропатія: амлодипін &ndash дуже рідко гіпестезія: амлодипін &ndash нечасто зіпсуття смаку (дисгевзія): периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто тремор: амлодипін &ndash нечасто непритомність: периндоприл &ndash нечасто* індапамід  &ndash частота невідома амлодипін &ndash нечасто сонливість: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash часто екстрапірамідні розлади (екстрапірамідний синдром): амлодипін &ndash частота невідома інсульт можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику: периндоприл &ndash дуже рідко.

З боку органів зору. Порушення зору: периндоприл &ndash часто індапамід  &ndash частота невідома амлодипін &ndash нечасто двоїння: амлодипін &ndash нечасто міопія: індапамід  &ndash частота невідома розмитий зір: індапамід  &ndash частота невідома.

З боку органів слуху та лабіринту вуха. Дзвін у вухах: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто.

З боку серця. Стенокардія: периндоприл &ndash дуже рідко аритмія (в тому числі брадикардія шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь): периндоприл індапамід амлодипін &ndash дуже рідко інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику: периндоприл та амлодипін &ndash дуже рідко пальпітація: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash часто пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу « пірует» (torsade de pointes) яка може бути летальною: індапамід &ndash частота невідома тахікардія: периндоприл &ndash нечасто*.

З боку судинної системи. Приливи: амлодипін &ndash часто гіпотензія (та пов&rsquo язані з нею симптоми): периндоприл &ndash часто індапамід &ndash дуже рідко амлодипін &ndash нечасто васкуліт: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash дуже рідко.

З боку респіраторної системи органів грудної клітки та середостіння. Кашель: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash дуже рідко задишка: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто бронхоспазм: периндоприл &ndash нечасто еозинофільна пневмонія: периндоприл &ndash дуже рідко.

З боку травної системи. Біль у абдомінальній ділянці живота: периндоприл та амлодипін &ndash часто запор: периндоприл &ndash часто індапамід &ndash рідко амлодипін &ndash нечасто діарея: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто диспепсія: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто нудота: периндоприл та амлодипін &ndash часто індапамід &ndash рідко блювання: периндоприл &ndash часто індапамід та амлодипін &ndash нечасто сухість у роті: периндоприл та амлодипін &ndash нечасто індапамід &ndash рідко зміна ритму дефекації: амлодипін &ndash нечасто гіперплазія ясен: амлодипін &ndash дуже рідко панкреатит: периндоприл індапамід та амлодипін &ndash дуже рідко гастрит: амлодипін &ndash дуже рідко.

З боку гепатобіліарної системи. Гепатит: периндоприл та амлодипін &ndash дуже рідко індапамід &ndash частота невідома жовтяниця: амлодипін &ndash дуже рідко порушення функції печінки: індапамід &ndash дуже рідко за наявності печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії: індапамід &ndash частота невідома.

З боку шкіри та підшкірної тканини. Набряк Квінке: амлодипін &ndash дуже рідко свербіж: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто висип: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто макулопапульозні висипання: індапамід &ndash часто кропив&rsquo янка: периндоприл &ndash нечасто індапамід та амлодипін &ndash дуже рідко ангіоневротичний набряк: периндоприл &ndash нечасто індапамід та амлодипін &ndash дуже рідко алопеція: амлодипін &ndash нечасто пурпура: індапамід та амлодипін &ndash нечасто знебарвлення шкіри: амлодипін &ndash нечасто гіпергідроз: периндоприл та амлодипін &ndash нечасто екзантема: амлодипін &ndash нечасто мультиформна еритема: периндоприл та амлодипін &ndash дуже рідко синдром Стівенса &ndash Джонсона: індапамід та амлодипін &ndash дуже рідко ексфоліативний дерматит: амлодипін &ndash дуже рідко токсичний епідермальний некроліз: індапамід &ndash дуже рідко реакціяї фотосенсибілізації: периндоприл &ndash нечасто* індапамід &ndash частота невідома амлодипін &ndash дуже рідко можливе посилення прояву наявного системного червоного вовчака: індапамід &ndash частота невідома пемфігоїд: периндоприл &ndash нечасто*.   

З боку скелетно-м&rsquo язової системи та сполучної тканини. Спазми у м&rsquo язах: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто набряк щиколоток: амлодипін &ndash часто артралгія: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash нечасто міалгія: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash нечасто біль у спині: амлодипін &ndash нечасто.

З боку нирок та системи сечовиділення. Порушення сечовипускання ніктурія часте сечовипускання: амлодипін &ndash нечасто гостра ниркова недостатність: периндоприл &ndash дуже рідко ниркова недостатність: периндоприл &ndash нечасто індапамід &ndash дуже рідко.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз. Еректильна дисфункція: периндоприл та амлодипін &ndash нечасто гінекомастія: амлодипін &ndash нечасто.

Загальні розлади. Астенія: периндоприл &ndash часто амлодипін &ndash нечасто підвищена втомлюваність: індапамід &ndash рідко амлодипін &ndash часто набряки: амлодипін &ndash часто біль у грудній клітці: периндоприл  &ndash нечасто* амлодипін &ndash нечасто біль: амлодипін &ndash нечасто нездужання: периндоприл &ndash нечасто* амлодипін &ndash нечасто периферичні набряки: периндоприл &ndash нечасто* гіпертермія: периндоприл &ndash нечасто*.

Дослідження. Збільшення/зменшення маси тіла: амлодипін &ndash нечасто підвищення рівня білірубіну у крові: периндоприл &ndash рідко підвищення рівня печінкових ферментів: периндоприл &ndash рідко індапамід  &ndash частота невідома амлодипін &ndash дуже рідко підвищення рівня креатиніну в крові: периндоприл &ndash нечасто* підвищення рівня сечовини в крові: периндоприл &ndash нечасто* зниження рівня гемоглобіну та гематокриту: периндоприл &ndash дуже рідко подовження інтервалу QT на електрокардіограмі: індапамід &ndash частота невідома підвищення рівня глюкози крові: індапамід &ndash частота невідома підвищення рівня сечової кислоти в крові: індапамід &ndash частота невідома.

Ушкодження отруєння та ускладнення прийому. Падіння: периндоприл &ndash нечасто*.   

*Частоту було розраховано за даними клінічних досліджень для побічних реакцій які було виявлено на основі спонтанних повідомлень.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливо. Це дозволить продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик. Медичним працівникам було надано прохання про повідомлення підозрюваних побічних реакцій через національну систему повідомлень.

Передозування.

Дані щодо передозування препарату Трипліксам^® відсутні.

Для комбінації периндоприл/індапамід найчастішою небажаною реакцією у разі передозування є артеріальна гіпотензія яка іноді може супроводжуватися нудотою блюванням судомами запамороченням сонливістю сплутаністю свідомості олігурією яка може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії). Можуть виникати порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію та натрію у плазмі крові).

Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля а потім відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару доки ці показники не повернуться у межі норми.

У разі виникнення значної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтального положення з низьким узголів&rsquo ям. За необхідності вводять ізотонічний розчин внутрішньовенно або використовують будь-який інший спосіб відновлення об' єму крові.

Периндоприлат активна форма периндоприлу може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу (див. розділ « Фармакокінетика» ).

Дані щодо свідомого передозування амлодипіну є обмеженими.

Згідно з наявними даними можна припустити що прийом дуже великих доз призведе до надмірної периферичної вазодилатації та рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену імовірно тривалу системну гіпотезію та шок з летальним наслідком.

Клінічно виражена гіпотензія викликана передозуванням амлодипіну потребує активної кардіоваскулярної допомоги зокрема частого контролю функції серця та респіраторної функції підняття кінцівок а також моніторингу об&rsquo єму циркулюючої крові та сечовиділення.

Призначення вазоконстриктора може бути корисним для відновлення тонусу судин та артеріального тиску якщо відсутні протипоказання. Внутрішньовенне введення кальцію глюконату може допомогти усуненню наслідків блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках промивання шлунка є доцільним. Дослідження за участю здорових волонтерів продемонструвало що внаслідок застосування активованого вугілля через 2 години після прийому 10  мг амлодипіну знижується швидкість абсорбції амлодипіну в організмі. Оскільки амлодипін має високий рівень зв&rsquo язування з білками крові гемодіаліз визнаний неефективним.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Трипліксам^® протипоказаний під час вагітності (див. розділ « Протипоказання» ).

Периндоприл. Застосування інгібіторів АПФ протипоказане під час вагітності. Епідеміологічні дані щодо ризику виникнення тератогенного ефекту внаслідок прийому інгібіторів АПФ під час І триместру вагітності неостаточні тому незначного підвищення ризику не можна виключати. Лікарський засіб не повинен застосовуватися вагітними або жінками які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом дозволеним до застосування у вагітних.

Відомо що прийом інгібіторів АПФ під час ІІ та ІІІ триместрів вагітності призводить до фетотоксичності та неонатальної токсичності.

Якщо жінка приймала інгібітори АПФ з ІІ триместру вагітності дитині рекомендовано провести ультразвукове дослідження функції нирок та кісток черепу.

Діти матері яких під час вагітності приймали інгібітори АПФ мають бути ретельно обстежені на наявність гіпотензії (див. розділи « Протипоказання» та « Особливості застосування» ).

Індапамід. Дані щодо застосування індапаміду під час вагітності обмежені (менше 300 випадків). При тривалому застосуванні тіазидного діуретика під час ІІІ триместру вагітності ймовірне зниження об&rsquo єму циркулюючої крові та маточно-плацентарного кровонаповнення що може спричинити фетоплацентарну ішемію і затримку розвитку плода. Крім того зрідка у новонароджених спостерігалися гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивність.

Амлодипін. Безпеку застосування амлодипіну для вагітних жінок не встановлено.

У дослідженнях на тваринах токсичний вплив на репродуктивність виявлений під час введення високих доз.

Годування груддю. Трипліксам^® протипоказаний під час годування груддю.

Периндоприл. Застосування периндоприлу у період годування груддю не рекомендоване у зв&rsquo язку з відсутністю даних. Зокрема у період годування груддю новонародженого або недоношеного немовляти слід призначити лікування з підтвердженим профілем безпеки.

Індапамід. Наявної інформації щодо проникнення індапаміду/метаболітів у грудне молоко недостатньо. Ризик для новонароджених/немовлят не може бути виключеним.

Індапамід належить до тіазидоподібних діуретиків застосування яких під час годування груддю асоціювалося зі зменшенням та пригніченням лактації. Також можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів гіпокаліємія.

Амлодипін. Даних стосовно того чи проникає амлодипін у грудне молоко немає.

Фертильність. Периндоприл та індапамід. Дослідження з репродуктивної токсичності не виявили впливу на фертильність тварин жіночої та чоловічої статі. Впливу на фертильність людини не очікується.

Амлодипін. Повідомлялося про оборотні біохімічні зміни у головці сперматозоїда у деяких пацієнтів які лікувалися блокаторами кальцієвих каналів. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. Відомо що при проведенні дослідження на тваринах було виявлено побічну дію препарату на фертильність самців.

Діти.

Дані щодо безпеки та ефективності призначення препарату Трипліксам^® дітям відсутні тому його не застосовують у цій віковій групі.

Особливості застосування.

Усі вказані нижче застереження для кожного компонента препарату стосуються також фіксованої комбінації Трипліксам^® .

Літій. Одночасне застосування літію та комбінації периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендується (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Існують дані що одночасний прийом інгібіторів АПФ блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик виникнення гіпотензії гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного прийому інгібіторів АПФ блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену не рекомендована (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). Якщо лікування з одночасним застосуванням двох блокаторів РААС вважається абсолютно необхідним воно може відбуватися тільки під наглядом спеціаліста та за умови частого ретельного моніторингу функції нирок рівня електролітів та артеріального тиску. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ не повинні застосовуватися одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Калійзберігаючі препарати харчові добавки що містять калій або замінники солі з калієм.

Одночасне застосування периндоприлу з калійзберігаючими препаратами або харчовими добавками що містять калій не рекомендується (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Серед пацієнтів які приймали інгібітори АПФ було зареєстровано випадки нейтропенії/агранулоцитозу тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами під час терапії імуносупресорами алопуринолом прокаїнамідом або при поєднанні цих факторів особливо якщо є порушення функції нирок. У декого з таких пацієнтів відмічався розвиток серйозних інфекційних захворювань в декількох випадках резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Також вони мають сповіщати про будь-який прояв інфекційного захворювання (біль у горлі лихоманка) (див. розділ « Побічні реакції» ).

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк. Під час застосування інгібіторів АПФ у тому числі периндоприлу повідомлялося про рідкісні випадки виникнення ангіоневротичного набряку обличчя кінцівок губ язика голосової щілини та/або гортані. Це може статися будь-коли під час лікування.

У таких випадках необхідно терміново припинити прийом периндоприлу та встановити необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У разі розповсюдження набряку лише у зоні обличчя та губ стан пацієнта зазвичай покращується без терапії а для послаблення симптомів може бути корисним призначення антигістамінних препаратів.

Ангіоневротичний набряк що супроводжується набряком гортані може призвести до летальних наслідків. У випадках коли набряк розповсюджується на язик голосову щілину або гортань з імовірністю виникнення обструкції дихальних шляхів терміново необхідна невідкладна терапія яка може включати підшкірне введення розчину епінефрину 1:1000 (0 3-0 5  мл) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів.

Повідомлялося що в осіб негроїдної раси інгібітори АПФ частіше спричиняють виникнення ангіоневротичного набряку порівняно з пацієнтами інших рас.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі який не був пов&rsquo язаний із застосуванням інгібіторів АПФ мають підвищений ризик його виникнення під час прийому інгібіторів АПФ (див. розділ « Протипоказання» ).

У пацієнтів під час лікування інгібіторами АПФ траплялися рідкісні випадки виникнення інтестинальної ангіоедеми. У таких пацієнтів з&rsquo являвся абдомінальний біль (з нудотою та блюванням або без них) у деяких випадках попереднього ангіоневротичного набряку обличчя не спостерігалося а рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз інтестинальної ангіоедеми було встановлено під час комп&rsquo ютерної томографії ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. При проведенні диференційної діагностики абдомінального болю що виникає у пацієнтів на тлі прийому інгібіторів АПФ необхідно враховувати ймовірність виникнення інтестинальної ангіоедеми.

Анафілактоїдні реакції під