Таксотер 80 мг концентрат для розчину 4 мл №1

Таксотер (TAXOTERE) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: доцетаксел   1 мл концентрата содержит доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный - 20 мг
вспомогательные вещества: полисорбат 80 этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

жидкость от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доцетаксел - антинеопластическую препарат механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавлении их распада ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.
Исследования in vitro показали что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки как во время митоза так и в интерфазе.
Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным линий опухолевых клеток мышей и человека а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий в которых происходит экспрессия р-гликопротеина кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром противоопухолевой активности по распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей мышей так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика.

Абсорбция . Фармакокинетику доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов больных раком после назначения 20-115 мг / м 2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для &alpha - &beta - и &gamma -фаз 4 мин 36 мин и 11 1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение . После приема 100 мг / м 2 которую вводили инфузии в течение 1:00 средняя пиковая концентрация в плазме - 3 7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4 6 мкг / мл / ч. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / м 2 / ч и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Выведение . С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14 С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6% с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа который находился в кале выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов. Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели которые оценивались с помощью этой модели были очень похожи на тех которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст ни пол пациентов.
Печеночная дисфункция. У небольшого числа пациентов (n = 23) в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ АСТ в &ge 1 5 раза выше верхней границы нормы (ВМН) вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы &ge 2 5 раза выше верхней границы нормы) общий клиренс снижался в среднем на 27% (см. раздел « Способ применения и дозы» ).
Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.
Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.
Клиническое исследование I фазы в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и напротив не обнаружил ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C max и AUC) ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина - 5'-DFUR (5'-дезокси- 5-фторуридин).
Клиренс доцетаксела что применялся в комбинации с цисплатином был подобен таковому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина введенного сразу после инфузии доцетаксела подобен таковому при монотерапии цисплатином.
Комбинированное применение доцетаксела цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не изменяло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.
Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном изучался в 42 пациентов. Не наблюдалось влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Клинические характеристики

Показания

Рак молочной железы. Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:
- Операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов
- Операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Таксотер в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.
Таксотер в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.
Таксотер в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Таксотер в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких. Таксотер предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.
Таксотер в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы . Таксотер в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка . Таксотер в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи. Таксотер в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Выходной уровень нейтрофилов < 1500 клеток / мм 3 . Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Особенности применения» ).
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов которые назначают в комбинации с доцетакселом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования in vitro показали что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно могут обусловливать его конкурентное ингибирование) таких как циклоспорин терфенадин кетоконазол эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарственных средств учитывая риск клинически значимого взаимодействия.
В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол итраконазол кларитромицин индинавиром нефазодоном нелфинавиром ритонавиром саквинавиром телитромицином и вориконазолом) рекомендуется осуществлять тщательный клинический контроль и коррекцию дозы доцетаксела при лечении мощными ингибиторами CYP 3A4 (см. раздел « Особенности применения» ). В фармакокинетическом исследовании с участием 7 пациентов было продемонстрировано что одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.
Фармакокинетика доцетаксела на фоне применения преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4 а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого препарата при одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовали in vivo по данным исследований in vitro препараты которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (например эритромицин дифенгидрамин пропранолол пропафенон фенитоин салицилаты сульфаметоксазол и натрия вальпроат) не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.
Фармакокинетика доцетаксела доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные полученные по результатам одного неконтролируемого исследования позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне этого показателя были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Особенности применения

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней начиная за 1 день до назначения доцетаксела может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения но при достижении пика нейтропении мог быть короче у пациентов ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов принимающих доцетаксел необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до &ge 1500 клеток / мл 3 .
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (< 500 клеток / мл 3 в течение 7 дней или дольше) рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов получавших комбинированную терапию доцетакселом цисплатином и 5-фторурацилом (TCF) фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже если применялся Г-КСФ. Пациенты которые лечатся TCF для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты которые лечатся TCF должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Побочные реакции» ).
У пациентов получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC) фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты получающие лечение по схеме TAC должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Побочные реакции» ).
Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами такими как покраснение или локализованные кожные реакции не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции такие как выраженная артериальная гипотензия бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема или в очень редких случаях анафилактический шок с летальным исходом требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности повторное применение доцетаксела не показано.
Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп) сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.
Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме например в виде плеврального перикардиального выпота и асцита.
Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома интерстициальной пневмонии / пневмонита интерстициального заболевания легких фиброза легких и дыхательной недостаточности которые могут быть летальными. У пациентов получавших сопутствующую лучевую терапию наблюдались случаи лучевого пневмонита.
При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.
Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м 2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1 5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2 5 раза по сравнению с ВГН имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций таких как летальный исход в результате токсического действия препарата в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения а также фебрильная нейтропения инфекции тромбоцитопения стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м 2 уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.
Для пациентов у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3 5 раза по сравнению с ВГН что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН уменьшение дозы не рекомендуется но доцетаксел вообще не следует применять если нет необходимости.
В опорном клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка одними из критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1 5 раза по сравнению с ВГН щелочной фосфатазы - более чем в 2 5 раза по сравнению с ВГН билирубина - более ВМН соответственно для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.
Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).
Кардиотоксичность. У пациентов принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин) наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти. Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца) что поможет выявить пациентов у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в « Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
Со стороны органов зрения. У пациентов получавших доцетаксел наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел « Побочные реакции» ).
Оговорки . В течение всего периода лечения (как для мужчин так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол итраконазол кларитромицин индинавиром нефазодоном нелфинавиром ритонавиром саквинавиром телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.
Осложнена нейтропения. Для пациентов у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения фебрильная нейтропения или инфекции) следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы как боль в животе чувствительность и болезненность живота при пальпации лихорадка диарея (на фоне нейтропении или без нее) могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано что у пациентов получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы « Побочные реакции» и « Фармакодинамическое свойства» ).
Лейкоз. Риск отсроченной манифестации миелодисплазии или развития острого миелолейкоза у пациентов лечившихся комбинацией доцетаксела доксорубицина и циклофосфамида (TAC) обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.
Пациенты с метастазами в &ge 4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел « Фармакодинамическое свойства» ).
Пациенты пожилого возраста.
Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет получавших комбинацию доцетаксел + капецитабин показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4 связанных с лечением серьезных побочных явлений связанных с лечением и ранней отмены препарата из-за побочные явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.
Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.
С 333 пациентов получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании рака предстательной железы 209 пациентов были в возрасте от 65 лет а 68 пациентов были старше 75 лет. Среди пациентов получавших доцетаксел каждые три недели связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на &ge 10% чаще чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела диареи отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на &ge 10% чаще чем у пациентов в возрасте до 65 лет.
Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата) которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка 74 пациента были в возрасте 65 лет а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на &ge 10% чаще чем у более молодых пациентов возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость стоматит нейтропеническая инфекция.
При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Предостережение относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит этиловый спирт количество которого составляет 50% общего объема концентрата то есть до 0 395 г (0 5 мл) на один флакон по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.
Препарат вреден для пациентов страдающих алкоголизмом.
Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или женщинам которые кормят грудью а также детям и пациентам из групп высокого риска например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.
Количество спирта содержащегося в этом лекарственном средстве может сказываться на эффектах других лекарственных средств.
Инструкции по применению и обращению с препаратом (особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов). Таксотер относится к антинеопластических препаратов и как и любой другой потенциально токсичен средство требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Таксотер . При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.
Если концентрат препарата Таксотер или его раствор для инфузий попал на кожу нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Таксотер или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки нужно немедленно и тщательно смыть его водой.
Приготовление раствора для внутривенного введения . Не используйте другие препараты доцетаксела содержащие 2 флакона (концентрат и растворитель) с этим препаратом (Таксотер 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержащий только 1 флакон).
Таксотер 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий не требует предварительного растворения и готов для добавления в раствор для инфузий.
Каждый флакон предназначен для одного использования и должен быть использован сразу после открытия. Если препарат не применяется немедленно продолжительности и условия его хранения соответствует пользователь.
Для того чтобы получить необходимую для пациента дозу может потребоваться несколько флаконов препарата Таксотер концентрата для приготовления раствора для инфузий. Соблюдая правила асептики наберите необходимое количество препарата Таксотер концентрата для приготовления раствора для инфузий используя калиброванный шприц с иглой размера 21G.
Во флаконе с препаратом Таксотер 20 мг / мл концентрация доцетаксела составляет 20 мг / мл. Необходимое количество препарата Таксотер концентрата для приготовления раствора для инфузий следует ввести в пакет объемом 250 мл или флакон для инфузий содержащий 5% раствор глюкозы или 0 9% раствор (9 мг / мл) натрия хлорида др ' инъекций.
Если пациенту требуется доза доцетаксела больше 190 мг следует использовать больший объем раствора для инфузий чтобы не превышать концентрацию доцетаксела 0 74 мг / мл.
Встряхните пакет или флакон с раствором для инъекций чтобы их содержание перемешался с введенным концентратом.
Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 6:00 при температуре ниже 25 ° C (в том числе с учетом часа самой инфузии). С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно продолжительности и условия его хранения соответствует пользователь.
Перед применением раствор для инфузии препарата Таксотер как и все препараты предназначенные для парентерального введения следует внимательно осмотреть растворы содержащие осадок использовать нельзя.
Неиспользованный препарат или расходные материалы подлежат уничтожению в установленном местными нормами порядке.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние кроме того у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности за исключением случаев когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста принимающих доцетаксел следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.
В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.
В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом мужчинам которые принимают доцетаксел рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.
Доцетаксел является липофильным субстанцией но неизвестно проникает он в грудное молоко. Итак учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев находящихся на грудном вскармливании в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.
Спирт содержащийся в доцетаксела может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.
Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы немелкоклеточного рака легких рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказана) премедикацию ГКС для перорального применения такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например 8 мг два раза в день) в течение 3 дней первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел « Особенности применения» ). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона должен включать прием 8 мг за 12:00 по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел « Особенности применения» ).
Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.
Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 которую вводят через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели всего 6 циклов (см. также подраздел « Коррекция дозы при лечении» ).
Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба если только введен трастузумаб хорошо п