Стимулотон 100 мг таблетки №28

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

СТИМУЛОТОН®

(STIMULOTON® )

Склад:

діюча речовина: sertraline

1 таблетка містить 100 мг сертраліну (у вигляді 111 9 мг сертраліну гідрохлориду)

допоміжні речовини: магнію стеарат гідроксипропілцелюлоза натрію крохмальгліколят (тип А) кальцію гідрофосфат целюлоза мікрокристалічна гіпромелоза макрогол 6000 титану діоксид       (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білого або майже білого кольору двоопуклі таблетки вкриті плівковою оболонкою овальної форми зі стилізованим гравіюванням « Е 272» з одного боку та рискою &minus з іншого боку без запаху.

Фармакотерапевтична група. Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Код АТХ N06А В06.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Сертралін      є     потужним       та   специфічним   інгібітором   нейронального   захоплення     серотоніну

(5-НТ) in vitro яке в організмі тварин призводить до потенціювання ефектів 5-НТ. Сертралін має лише дуже слабкий вплив на процеси зворотного нейронального захоплення норадреналіну та допаміну. У клінічних дозах сертралін блокує захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. Препарат не проявляє стимулювальої седативної антихолінергічної або кардіотоксичної дії в експериментах на тваринах. У контрольованих дослідженнях з участю здорових добровольців сертралін не виявляв седативної дії та не впливав на психомоторні функції. Згідно з властивим йому селективним інгібуванням зворотного захоплення 5-НТ сертралін не стимулює катехоламінергічну активність. Засіб не має афінності до мускаринових (холінергічних) серотонінергічних дофамінергічних адренергічних гістамінергічних ГАМК чи бензодіазепінових рецепторів. Тривале застосування сертраліну у тварин призводило до зменшення активності норадреналінових рецепторів мозку що спостерігається і при застосуванні інших ефективних у клінічній практиці антидепресантів та антиобсесивних засобів.

Сертралін не спричиняє розвитку медикаментозного зловживання. У плацебо-контрольованому подвійному сліпому рандомізованому дослідженні порівняльного потенціалу зловживання сертраліном алпразоламом та d-амфетаміном у людей сертралін не спричиняв позитивних суб&rsquo єктивних ефектів що свідчили б про потенціал до зловживання. Навпаки учасники дослідження які приймали як алпразолам так і d-амфетамін порівняно з пацієнтами які застосовували плацебо мали статистично значущо вищі показники схильності до зловживання ейфорії та потенційної медикаментозної залежності. Сертралін не спричиняє стимулювального ефекту чи відчуття тривоги характерних для d-амфетаміну або седативної дії та психомоторних порушень характерних для алпразоламу.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Фармакокінетика сертраліну у діапазоні доз від 50 до 200 мг є дозозалежною. Протягом                             14-денного прийому сертраліну із дозуванням 50-200 мг (перорально 1 раз на добу) пік концентрації сертраліну у плазмі крові досягається через 4 5-8 4 години після щоденного прийому препарату. Їжа суттєво не змінює біодоступність сертраліну у таблетках.

Розподіл

Приблизно 98 % циркулюючого сертраліну зв&rsquo язується з білками плазми крові.

Біотрансформація

Сертралін зазнає інтенсивного пресистемного метаболізму (« ефект першого проходження» ) у печінці.

Елімінація

Середній період напіввиведення сертраліну становить приблизно 26 годин (у діапазоні від 22 до  36 годин). Відповідно до термінального періоду напіввиведення спостерігається кумуляція препарату (зі збільшенням його рівня приблизно вдвічі) при досягненні рівноважних концентрацій які спостерігаються після застосування препарату у дозі 1 раз на добу протягом             1 тижня. Період напіввиведення для N-дезметилсертраліну становить 62-104 години. Сертралін та

N-дезметилсертралін інтенсивно метаболізуються в організмі людини їх кінцеві метаболіти виводяться з калом та сечею в однакових кількостях. Тільки дуже незначна частина (< 0 2 %) сертраліну виводиться з сечею у незміненому вигляді.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Діти з ОКР

Фармакокінетика сертраліну вивчалася у 29 дітей віком 6-12 років та у 32 підлітків віком                         13-17 років. Для цих пацієнтів поступово збільшували дозу шляхом її титрування до добової дози 200 мг протягом 32 днів розпочинаючи з дози або 25 мг або 50 мг з поступовим збільшенням. При застосуванні препарату у дозах 25 мг та 50 мг переносимість була однаковою. У рівноважному стані при застосуванні препарату у дозі 200 мг концентрації сертраліну у плазмі крові у групі дітей віком 6-12 років були приблизно на 35 % вищі порівняно з такими у групі пацієнтів віком 13-17 років і на 21 % вищі порівняно з референтною групою дорослих. Не спостерігалося значущих відмінностей між показниками кліренсу у хлопчиків та дівчаток. Таким чином для застосування препарату дітям особливо з низькою масою тіла рекомендується низька початкова доза і її збільшення при титруванні дози з кроком у 25 мг. Підліткам можна застосовувати такі ж дози що й дорослим.

Підлітки та пацієнти літнього віку

Фармакокінетичний профіль сертраліну у підлітків та в осіб літнього віку значуще не відрізняється від такого у дорослих віком 18-65 років.

Порушення функцій печінки

У пацієнтів з ушкодженням печінки період напіввиведення сертраліну подовжується і площа під фармакокінетичною кривою (AUC) збільшується втричі (див. розділи « Спосіб застосування та дози» і « Особливості застосування» ).

Порушення функцій нирок

У пацієнтів із порушенням функції нирок помірного чи тяжкого ступеня не відзначалося значущої кумуляції сертраліну.

Клінічні характеристики.

Показання.

Сертралін показаний для лікування наступних розладів:

-            великі депресивні епізоди. Запобігання рецидиву великих депресивних епізодів

-            панічні розлади з наявністю або відсутністю агорафобії

-            обсесивно-компульсивний розлад (ОКР) у дорослих та дітей віком 6-17 років

-            соціальний тривожний розлад

-            посттравматичний стресовий розлад (ПТСР).

Протипоказання.

-            Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

-            Протипоказане застосування сертраліну разом з інгібіторами моноамінооксидази (МАО) незворотної дії у зв&rsquo язку з ризиком розвитку серотонінового синдрому з проявами таких симптомів як збудження тремор та гіпертермія.

Розпочинати терапію сертраліном не можна щонайменше протягом 14 днів після припинення курсу лікування інгібітором МАО незворотної дії.

Застосування сертраліну слід припинити щонайменше за 7 днів до початку терапії інгібітором МАО незворотної дії. Протипоказане супутнє застосування сертраліну та пімозиду (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Протипоказані

Інгібітори моноаміноксидази

МАОІ незворотної дії (наприклад селегілін)

Протипоказане застосування сертраліну разом з МАОІ незворотної дії такими як селегілін. Сертралін не можна призначати щонайменше протягом 14 днів після припинення курсу лікування     МАОІ   незворотної   дії.   Застосування   сертраліну   слід     припинити     щонайменше     за

7 днів до початку терапії МАОІ незворотної дії (див. розділ « Протипоказання» ).

Селективний інгібітор зворотної дії МАО-А (моклобемід)

У зв&rsquo язку з ризиком розвитку серотонінового синдрому не слід застосовувати сертралін у комбінації з селективними МАОІ зворотної дії такими як моклобемід. Після відміни інгібіторів МАО зворотної дії період до початку терапії сертраліном може бути коротшим за 14 днів. Рекомендується припинити застосування сертраліну щонайменше за 7 днів до початку терапії МАО зворотної дії (див. розділ « Протипоказання» ).

Неселективні інгібітори МАО зворотної дії (лінезолід)(Протипоказані комбінації)

Антибіотик лінезолід є слабким неселективним МАОІ зворотної дії який не слід застосовувати пацієнтам які приймають сертралін (див. розділ « Протипоказання» ).

Були зареєстровані тяжкі побічні реакції у пацієнтів які нещодавно припинили застосування МАОІ і розпочали прийом сертраліну або які припинили терапію сертраліном незадовго до початку застосування МАОІ (наприклад метиленовий синій) і розпочали прийом сертраліну або які припинили терапію сертраліном незадовго до початку застосування МАОІ.   Ці реакції включали тремор міоклонію посилене потовиділення нудоту блювання гіперемію запаморочення та гіпертермію з проявами що нагадували нейролептичний злоякісний синдром судоми і летальний наслідок.

Пімозид

У дослідженні з однократним прийомом низької дози пімозиду (2 мг) спостерігалося збільшення рівня пімозиду приблизно на 35 %. Це підвищення рівня не супроводжувалося жодними змінами показників ЕКГ. Хоча механізм цієї взаємодії невідомий одночасне застосування сертраліну і пімозиду протипоказане у зв&rsquo язку з вузьким терапевтичним діапазоном пімозиду (див. розділ « Протипоказання» ).

Не рекомендується одночасне застосування з сертраліном

Засоби які пригнічують ЦНС і алкоголь

Одночасне застосування сертраліну у дозі 200 мг на добу не потенціювало ефекти алкоголю карбамазепіну галоперидолу чи фенітоїну щодо когнітивних та психомоторних функцій у здорових учасників дослідження однак одночасне застосування сертраліну з алкоголем не рекомендується.

Інші серотонінергічні лікарські засоби (Нерекомендовані комбінації) (див. розділ « Особливості застосування» ).

Потребує обережності одночасне призначення сертраліну з фентанілом (що застосовується переважно під час загального наркозу та в терапії хронічного болю) іншими серотонінергічними препаратами (в тому числі іншими серотонінергічними антидепресантами триптанами) та іншими опіоїдними засобами.

Особливі запобіжні заходи при застосуванні

Літій

У плацебо-контрольованому дослідженні з участю здорових добровольців одночасний прийом сертраліну та літію значуще не змінював фармакокінетику літію однак призводив до посилення тремору порівняно з плацебо що свідчить про можливу фармакодинамічну взаємодію. При одночасному застосуванні сертраліну та літію слід забезпечити належний контроль.

Фенітоїн

Результати плацебо-контрольованого дослідження з участю здорових добровольців свідчать про те що тривалий прийом сертраліну у дозі 200 мг/добу не призводить до клінічно значущого інгібування метаболізму фенітоїну. Однак дані звітів деяких випадків свідчать про високі експозиції фенітоїну у пацієнтів які застосовують сертралін рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну у плазмі крові протягом початкового етапу терапії сертраліном із відповідними корекціями дози фенітоїну. Крім того одночасне застосування препарату з фенітоїном може призвести до зниження концентрації сертраліну у плазмі крові.

Триптани

Протягом періоду постреєстраційного нагляду надходили поодинокі повідомлення про випадки розвитку слабкості гіперрефлексії порушення координації відчуття збентеження тривожності та збудження при одночасному застосуванні сертраліну та суматриптану. Симптоми серотонінергічного синдрому можуть також розвиватися при застосуванні інших препаратів цього ж класу (триптанів). Якщо одночасне лікування сертраліном та триптанами є необхідним з клінічної точки зору слід забезпечити відповідний нагляд за пацієнтом (див. розділ « Особливості застосування» ).

Варфарин

Одночасне застосування сертраліну у дозі 200 мг/добу та варфарину призводило до незначного але статистично значущого збільшення протромбінового часу що може у деяких рідкісних випадках призвести до порушень міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Тому слід ретельно контролювати показник протромбінового часу на початку лікування сертраліном та при його відміні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами з дигоксином атенололом циметидином

Одночасне застосування з циметидином призводило до суттєвого зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення цих змін не з&rsquo ясоване. Сертралін не впливає на бета-адреноблокуючі     властивості    атенололу.     При     одночасному     застосуванні   сертраліну   у   дозі 200 мг/добу та дигоксину не було виявлено ніякої взаємодії.

Лікарські засоби що впливають на функцію тромбоцитів

Може підвищуватися ризик виникнення кровотечі при одночасному застосуванні СІЗЗС включаючи сертралін з лікарськими засобами що впливають на тромбоцитарну функцію (наприклад НПЗП ацетилсаліциловою кислотою і тиклопідином) чи іншими лікарськими засобами що можуть збільшувати ризик кровотечі (див. розділ « Особливості застосування» ).

Не можна виключити можливість зниження плазмових рівнів сертраліну під впливом інших індукторів ферменту CYP3A4 зокрема фенобарбіталу карбамазепін препаратів звіробою та рифампіцину.

Засоби що метаболізуються з участю цитохрому Р450

Сертралін може діяти як слабкий чи помірний інгібітор ізоферменту СYР2D6. Тривалий прийом   сертраліну   у   дозі   50   мг/добу   призводив   до   помірного   підвищення (у середньому на

23-37 %) рівноважних концентрацій дезипраміну (показнику активності ізоферменту СYР2D6) у плазмі крові. Клінічно значущі взаємодії можуть відбуватися з іншими субстратами СYР2D6 з вузькими терапевтичними діапазонами такими як протиаритмічні засоби класу 1С зокрема пропафенон і флекаїнід трициклічні антидепресанти і типові антипсихотичні засоби особливо на тлі застосування сертраліну у вищих дозах.

Сертралін не виступає клінічно значущим інгібітором ізоферментів CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 та CYP1A2. Це підтверджується результатами досліджень взаємодії препаратів in vivo із застосуванням субстратів CYP3A4 (ендогенного кортизолу карбамазепіну терфенадину алпразоламу) субстрату CYP2C19 (діазепаму) і субстратів CYP2C9 (толбутаміду глібенкламіду і фенітоїну). Результати досліджень in vitro свідчать про те що сертралін має дуже малий потенціал інгібування СYР1А 2 або не має його взагалі.

Щоденний прийом трьох склянок грейпфрутового соку призводив до підвищення плазмових рівнів сертраліну майже на 100 % в перехресному дослідженні у 8 здорових осіб японської національності. Тому слід уникати прийом грейпфрутового соку під час застосування сертраліну (див. розділ « Особливості застосування» ).

Виходячи з результатів дослідження взаємодії з грейпфрутовим соком не можна виключити можливість значно більшого підвищення експозиції сертраліну при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ферменту CYP3A4 зокрема інгібіторами протеаз кетоконазолом ітраконазолом позаконазолом вориконазолом кларитроміцином телітроміцином та нефазодоном. Це також стосується помірних інгібіторів CYP3A4 &ndash апрепітану еритроміцину флуконазолу верапамілу та дилтіазему. Слід уникати прийом потужних інгібіторів CYP3A4 під час терапії сертраліном.

В осіб з повільним метаболізмом CYP2C19 плазмові рівні сертраліну підвищуються на 50 % порівняно з особами з швидким метаболізмом CYP2C19 (див. розділ « Фармакокінетика» ). Не можна виключити можливість лікарської взаємодії з такими потужними інгібіторами CYP2C19 як омепразол ланзопразол пантопразол рабепразол флуоксетин флувоксамін.

Особливості застосування.

Такі симптоми як неспокій збудження панічні атаки безсоння дратівливість ворожість агресивність імпульсивність психомоторний неспокій гіпоманія та манія спостерігалися у дорослих та дітей які лікувалися антидепресантами. Ці симптоми можуть передувати появі суїцидальності. Слід розглянути можливість зміни терапевтичного режиму або відміни лікарського засобу у випадку якщо прояви депресії неухильно погіршуються з&rsquo являється суїцидальність або симптоми погіршення суїцидальності. Якщо буде прийняте рішення про припинення лікування препарат слід відміняти поступово так швидко як тільки можна але слід пам&rsquo ятати про те що різке припинення лікування може супроводжуватися синдромом відміни. Перед початком лікування необхідно провести обстеження пацієнта з метою визначення ризику розвитку біполярного розладу. Для цього ретельно слід зібрати психіатричний анамнез який включає сімейний анамнез суїцидів біполярних розладів та депресії. Стимулотон^® не призначений для лікування біполярної депресії.

Серотоніновий синдром (СС) чи злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)

При застосуванні СІЗЗС включаючи терапію сертраліном повідомлялося про розвиток синдромів що можуть бути небезпечними для життя таких як СС чи ЗНС. Ризик розвитку СС чи ЗНС при застосуванні СІЗЗС зростає при одночасному застосуванні серотонінергічних засобів (включаючи триптани та фентаніл) з засобами що порушують метаболізм серотоніну (включаючи МАОІ наприклад метиленовий синій) антипсихотичними засобами та іншими антагоністами допаміну та опіатами. Серотоніновий синдром може включати зміни психічного стану (наприклад збудження галюцинації кома) порушення з боку вегетативної нервової системи (тахікардія коливання артеріального тиску гіпертермія) нервово-м`язові порушення (гіперрефлексія порушення координації) та/або порушення з боку органів травлення (нудота блювання діарея). Деякі прояви серотонінового синдрому включаючи гіпертермію ригідність м`язів зміни з боку вегетативної нервової системи та зміни психічного стану подібні до проявів злоякісного нейролептичного синдрому. У пацієнтів слід проводити моніторинг на наявність ознак та симптомів СС чи ЗНС (див. розділ « Протипоказання» ).

Перехід із СІЗЗС антидепресантів або антиобсесивних препаратів

Існують обмежені дані контрольованих досліджень щодо вивчення оптимального часу переключення з СІЗЗС антидепресантів або антиобсесивних препаратів на сертралін. Слід бути обережними при таких змінах лікування особливо при переході на сертралін з таких препаратів тривалої дії як флуоксетин.

Інші серотонінергічні засоби наприклад триптофан фенфлурамін та 5-НТ-агоністи

Одночасне застосування сертраліну та інших засобів що посилюють серотонінергічну нейротрансмісію зокрема триптофану фенфлураміну фентанілу 5-НТ-агоністів чи рослинних препаратів які містять звіробій (Hypericum perforatum) слід проводити з обережністю і такої комбінованої терапії слід (у разі можливості) уникати (через можливу фармакодинамічну взаємодію).

Посилення гіпоманії чи манії

Повідомлялося про посилення симптомів манії/гіпоманії у невеликого відсотка пацієнтів які отримували зареєстровані антидепресанти та антиобсесивні препарати включаючи сертралін. Тому слід з обережністю застосовувати сертралін пацієнтам з манією/гіпоманією в анамнезі. Необхідне ретельне спостереження лікаря. При виявленні ознак маніакальної фази застосування сертраліну слід припинити.

Шизофренія

На тлі прийому препарату у пацієнтів із шизофренією можуть посилюватися психотичні симптоми.

Судоми

При терапії сертраліном можуть виникати судоми: сертралін не слід призначати хворим із нестабільною епілепсією у хворих із контрольованою епілепсією застосування сертраліну потребує ретельного нагляду. Пацієнтам у яких виникають судоми препарат необхідно відмінити.

Суїциди/суїцидальні думки/суїцидальні спроби або клінічні ознаки погіршення

Хворі з депресією мають підвищену схильність до виникнення суїцидальних думок завдавання собі ушкоджень та спроб суїциду (суїцидальних дій та проявів). Цей ризик існує безпосередньо до часу досягнення значної ремісії. Оскільки покращання стану хворих може відбуватися протягом перших кількох тижнів чи більшого періоду терапії пацієнтам слід перебувати під ретельним наглядом до настання цього покращання. Взагалом клінічний досвід свідчить про те що на ранніх етапах одужання ризик суїциду може збільшуватися.

Інші психічні розлади для лікування яких призначений сертралін також можуть бути пов&rsquo язані з ризиком розвитку суїцидальних дій та проявів. Крім того ці захворювання можуть бути супутніми із великим депресивним розладом. Таким чином аналогічні застережні заходи що стосуються лікування хворих з великим депресивним розладом необхідні і при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами.

Відомо що для пацієнтів із суїцидальними діями та проявами в анамнезі або пацієнтів у яких ще до початку терапії значною мірою виявляється суїцидальне мислення існує більший ризик виникнення суїцидальних думок чи суїцидальних спроб під час лікування у зв&rsquo язку з цим їм слід знаходитися під ретельним наглядом на тлі прийому препарату. Метааналіз даних отриманих у результаті проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень з вивчення антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик проявів суїцидальної поведінки при застосуванні антидепресантів у пацієнтів віком до 25 років порівняно з таким при застосуванні плацебо.

На тлі застосування цього лікарського засобу показаний ретельний нагляд за пацієнтами з високим ризиком розвитку суїцидальності особливо на початку терапії та після будь-яких змін у дозуванні препарату. Пацієнтів (та осіб які за ними доглядають) необхідно попередити про необхідність відстежувати будь-які прояви клінічного погіршення виникнення суїцидальної поведінки чи суїцидальних думок а також будь-яких незвичних змін поведінки і негайно звертатися за медичною допомогою при виникненні цих симптомів.

Застосування дітям

Стимулотон^® не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків за винятком пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом віком 6-17 років. У ході клінічних досліджень у дітей які отримували антидепресанти порівняно з пацієнтами які отримували плацебо частіше спостерігалися суїцидальна поведінка (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) і ворожість (переважно агресія опозиційна поведінка та гнів). Якщо виходячи з клінічної потреби рішення все ж приймається на користь призначення цього препарату необхідний ретельний моніторинг щодо виявлення ознак суїцидальних симптомів. Крім того доступна тільки обмежена кількість клінічних доказів щодо безпеки довготривалого застосування препарату у дітей та підлітків що включають вплив на їх ріст статеве дозрівання а також когнітивний і поведінковий розвиток. У пост маркетинговому періоді були зареєстровані повідомлення про декілька випадків уповільненого росту та статевого дозрівання. Клінічна значущість та причинний зв' язок поки що не з&rsquo ясовані. При довгостроковій терапії пацієнтів дитячого віку лікарі мають здійснювати моніторинг на предмет відхилень від норми з боку відповідальних за розвиток систем організму.

Аномальні кровотечі/крововиливи

При застосуванні СІЗЗС повідомлялося про випадки патологічних геморагічних явищ у тому числі про шкірні геморагічні явища (екхімози і пурпура) та інших геморагічних явищ таких як шлунково-кишкові чи гінекологічні кровотечі у тому числі кровотечі з летальним наслідком. Рекомендується з обережністю застосовувати СІЗЗС пацієнтам особливо при одночасному застосуванні з лікарськими засобами які як відомо впливають на тромбоцитарну функцію (наприклад з антикоагулянтами атиповими антипсихотичними засобами і фенотіазинами більшістю трициклічних антидепресантів ацетилсаліциловою кислотою та нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП)) як і у пацієнтів з геморагічними порушеннями в анамнезі (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Грейпфрутовий сік

Одночасне застосування сертраліну з грейпфрутовим соком не рекомендоване (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Взаємодія зі скринінговим аналізом сечі

Отримані повідомлення щодо хибно-позитивних імунологічних тестів сечі на визначення вмісту бензодіазепінових метаболітів у пацієнтів які приймали сертралін. Хибно-позитивні результати зумовлені низькою специфічністю вказаного лабораторного тесту та можуть спостерігатися впродовж кількох діб після припинення лікування сертраліном. Диференціювати сертралін від похідних бензодіазепіну в сечі можливо шляхом проведення уточнювальних тестів &ndash газової хроматографії/масс-спектрометрії.

Закритокутова глаукома

Препарати класу СІЗЗС у тому числі сертралін можуть впливати на розмір зірниці з розвитком мідріазу. Такий ефект може призвести до звуження кута ока з подальшим підвищенням внутрішньо очного тиску та розвитком закритокутової глаукоми особливо у пацієнтів з відповідною схильністю. Сертралін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою в анамнезі.

Гіпонатріємія

У результаті терапії СІЗЗС чи ІЗЗНС включаючи сертралін може розвинутися гіпонатріємія. У багатьох випадках гіпонатріємія є результатом синдрому неадекватної секреції антидіуретичного      гормону.       Повідомлялося     про     рівні     натрію     у     сироватці    крові     нижче

110 ммоль/л. У пацієнтів літнього віку може існувати більший ризик розвитку гіпонатріємії при застосуванні СІЗЗС та ІЗЗНС. Також ризик цього ускладнення може бути підвищеним у пацієнтів які приймають діуретики або у пацієнтів з гіповолемією будь-якого іншого походження (див. розділ « Застосування пацієнтам літнього віку» ). У пацієнтів із симптомною гіпонатріємією слід розглянути припинення терапії сертраліном і запровадити відповідне медичне втручання. До ознак і симптомів гіпонатріємії належать головний біль труднощі з концентрацією погіршення пам&rsquo яті сплутаність свідомості слабкість і втрата фізичної рівноваги що може призвести до падінь. Ознаки і симптоми асоційовані з більш тяжкими та/або гострими епізодами гіпонатріємії включають галюцинації синкопе судоми кому зупинку дихання та летальний наслідок.

Симптоми відміни що спостерігаються при припиненні терапії сертраліном

Симптоми відміни є частим явищем при припиненні терапії препаратом особливо у випадку раптової відміни терапії (див. розділ « Побічні реакції» ). За даними клінічних досліджень у пацієнтів які припинили застосування сертраліну частота реакцій відміни становила 23 % порівняно з 12 % у пацієнтів які продовжували отримувати терапію сертраліном.

Ризик розвитку синдрому відміни може залежати від кількох факторів включаючи тривалість терапії дозування та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомлялося про такі реакції як запаморочення сенсорні порушення (включаючи парестезію) порушення сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння) збудження чи відчуття тривожності нудота та/чи блювання тремор і головний біль. Загалом ці симптоми були легкого чи помірного ступеня тяжкості однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими. Зазвичай вони виникають протягом перших кількох днів після припинення терапії у дуже рідкісних випадках такі симптоми відзначалися у пацієнтів які випадково пропустили прийом дози препарату. У більшості випадків ці симптоми минають   самостійно   протягом   2   тижнів   хоча   у   деяких   пацієнтів вони можуть тривати довше

(2-3 місяці чи більше). Таким чином рекомендується поступово зменшувати дозу сертраліну при припиненні терапії препаратом протягом періоду у кілька тижнів чи місяців відповідно до потреб пацієнта (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Акатизія/психомоторний неспокій

Застосування сертраліну асоціюється з розвитком акатизії що характеризується суб&rsquo єктивно неприємним чи невгамовним неспокоєм та потребою рухатися що часто супроводжується нездатністю сидіти чи стояти спокійно. Ризик виникнення таких ускладнень найбільший протягом перших 2 тижнів терапії. У пацієнтів у яких розвиваються ці симптоми збільшення дози може бути шкідливим.

Застосування при печінковій недостатності

Сертралін інтенсивно метаболізується у печінці. За результатами фармакокінетичного дослідження з багатократним прийомом препарату у пацієнтів зі стабільним цирозом легкого ступеня спостерігалося подовження періоду напіввиведення та збільшення AUC та C_max приблизно втричі порівняно з цими показниками в осіб із нормальною функцією печінки. Значущих відмінностей у ступені зв&rsquo язування препарату з білками плазми крові між цими двома групами учасників дослідження не виявлено. Слід бути обережними при застосуванні сертраліну пацієнтам із патологією печінки. У випадку призначення сертраліну пацієнтам із порушеннями функції печінки необхідно зважити доцільність зменшення дози або частоти прийому препарату. Сертралін не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ).

Застосування при нирковій недостатності

Сертралін інтенсивно метаболізується виведення незміненої сполуки із сечею є другорядним шляхом елімінації. У дослідженнях з участю пацієнтів із порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) або від середнього до тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 та C_max) при багатократному прийомі препарату були без статистично значущих відмінностей від цих показників у групі контролю. Немає необхідності у коригуванні дози залежно від ступеня порушень функції нирок.

Застосування пацієнтам літнього віку

У клінічних дослідженнях брали участь понад 700 пацієнтів літнього віку (віком > 65 років). Характер і частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів літнього віку були подібними до таких що спостерігались у молодших пацієнтів.

Однак застосування СІЗЗС та ІЗЗНС включаючи сертралін було пов&rsquo язане з випадками клінічно значущої гіпонатріємії у пацієнтів літнього віку в яких може спостерігатися більший ризик розвитку цього побічного явища (див. « Гіпонатріємія» у розділі « Особливості застосування» ).

Цукровий діабет

Повідомлялося про нові випадки розвитку цукрового діабету у пацієнтів які отримували терапію СІЗЗС включаючи сертралін. Повідомлялося про втрату глікемічного контролю включаючи як гіперглікемію так і гіпоглікемію у пацієнтів із цукровим діабетом та без. Тому проводили моніторинг стану пацієнтів на виявлення ознак та симптомів з приводу зміни рівня глюкози. Особливо пацієнти хворі на цукровий діабет мають ретельно проводити контроль з приводу зміни рівня глюкози оскільки їх дозування інсуліну та/або іншого перорального гіпоглікемічного лікарського засобу можливо слід відкоригувати.

Електрошокова терапія

Клінічних досліджень спрямовані на вивчення ризиків або переваг комбінованого застосування ЕШТ та сертраліну не проводили.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Не існує добре контрольованих вивчень препарату Стимулотон^® з участю вагітних жінок. Однак суттєва кількість даних не виявляє доказів щодо виникнення вроджених вад розвитку плода через застосування сертраліну. У дослідженнях на тваринах було виявлено вплив на репродуктивну функцію вірогідно у зв&rsquo язку з токсичною дією препарату на організм матері спричиненою фармакодинамічною дією препарату і/або прямою фармакодинамічною дією препарату на плід.

Повідомлялося що застосування сертраліну у період вагітності спричиняє у деяких новонароджених (матері яких приймали сертралін) симптоми подібні до реакцій відміни. Цей феномен також спостерігався при застосуванні інших антидепресантів класу СІЗЗС. Стимулотон^® не рекомендується застосовувати у період вагітності крім випадків коли клінічний стан жінки такий що очікувані переваги від застосування препарату перевищують потенційний ризик.

Жінки репродуктивного віку при прийомі сертраліну мають застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Слід проводити спостереження за новонародженими якщо мати продовжує застосування сертраліну на пізніх термінах вагітності особливо у ІІІ триместрі. Після застосування сертраліну на пізніх стадіях вагітності у новонароджених можуть виникати наступні симптоми: респіраторний дистрес-синдром ціаноз апное судоми температурна нестабільність труднощі з годуванням блювання гіпоглікемія гіпертонус гіпотонус гіперрефлексія тремор синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості