Симбікорт Турбухалер порошок для інгаляцій 320/9 мкг 60 доз

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Симбікорт Турбухалер

(Symbicort^® Turbuhaler^® )

Склад:

діюча речовина: budesonide formoterol fumarate dihydrate

1 доза (інгаляція) препарату містить 320 мкг будесоніду мікронізованого

9 мкг формотеролу фумарату дигідрату

допоміжні речовини: лактози моногідрату (491 мкг)

Лікарська форма.  Порошок для інгаляцій дозований.

Фармакотерапевтична група. Формотерол та інші лікарські засоби для лікування обструктивних захворювань легень. Код АТС  R03A K07.

Клінічні характеристики.

Показання.

Бронхіальна астма

Симбікорт призначають для регулярного лікування бронхіальної астми у випадку доцільного застосування комбінованої терапії (інгаляційних кортикостероїдів та бета₂-агоністів тривалої дії):

-  пацієнтам стан яких недостатньо контролюється за допомогою інгаляційних кортикостероїдів та бета₂-антагоністів короткої дії що застосовуються &ldquo у разі потреби&rdquo   або

-    пацієнтам стан яких належно контролюється інгаляційними кортикостероїдами та бета₂-агоністами тривалої дії.

Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ)

Препарат призначають для симптоматичного лікування пацієнтів із тяжким ХОЗЛ (OФВ₁                   < 50 % прогнозованої норми) та наявністю в анамнезі повторних загострень зі значними симптомами незважаючи на регулярну терапію бронходилататорами тривалої дії.

Протипоказання.

Надмірна чутливість (алергія) до будесоніду формотеролу або лактози (що містить невелику кількість  білків молока).

Спосіб застосування та дози.

Астма

Симбікорт не призначають для початкового лікування астми. Дози компонентів Симбікорту підбирають індивідуально і до тяжкості захворювання. Це потрібно враховувати не лише на початку застосування комбінованих препаратів але також і при корекції підтримуючої дози. Якщо пацієнту потрібна комбінація доз що відрізняється від наявних у комбінованому інгаляторі слід призначити відповідні дози бета₂-агоністів та/або кортикостероїдів в окремих інгаляторах.

Рекомендовані дози

Дорослі: 1 інгаляція двічі на добу. Деяким пацієнтам може знадобитися до 2 інгаляцій двічі на добу.

Підлітки (12-17 років): 1 інгаляція двічі на добу.

Пацієнтам необхідно регулярно проходити повторні обстеження у лікаря який призначив препарат так щоб доза залишалася оптимальною. Дозу потрібно титрувати до найменшої дози що дозволяє ефективно контролювати симптоми захворювання. Після досягнення довготривалого контролю симптомів за допомогою найменшої рекомендованої дози слід спробувати контролювати симптоми лише за допомогою інгаляційного кортикостероїду.

Зазвичай після досягнення контролю над симптомами захворювання при застосуванні препарату двічі на день дозу титрують до найменшої ефективної включно до застосування препарату 1 раз на добу коли на думку лікаря пацієнт потребує підтримуючої терапії бронходилататором тривалої дії.

Діти (віком від 6 років): для застосування дітям віком 6-11 років наявна лікарська форма меншої сили дії.

Симбікорт слід застосовувати лише для пітримуючої терапії. Для підтримуючої терапії та полегшення симптомів за допомогою Симбікорту наявні лікарські форми з меншою силою дії.

ХОЗЛ

Рекомендована доза

Дорослі: 1 інгаляція двічі на добу.

Особливі групи пацієнтів

Особливих вимог до дозування препарату у пацієнтів літнього віку немає. Дані щодо застосування Симбікорту особам із нирковою чи печінковою недостатністю відсутні. Оскільки будесонід та формотерол виводяться переважно за участю печінкового метаболізму у пацієнтів із тяжким цирозом печінки можна очікувати зростання впливу препарату.

Інструкція для правильного застосування Симбікорта Турбухалера:

Відгвинтити та зняти ковпачок інгалятора.

Лікарський засіб у вигляді порошку потрапляє в організм за рахунок повітря що вдихається. Тобто коли пацієнт робить вдих через насадку інгалятора речовина потрапляє до дихальних шляхів разом з повітрям яке він вдихає.

Примітка: Важливо проінструктувати пацієнта:

·                 дотримуватись інструкції для медичного застосування

·                 вдихати сильно та глибоко через насадку так щоб забезпечити надходження оптимальної дози до легень

·                 ніколи не видихати через насадку

·                 закривати Симбікорт Турбухалер після застосування

·                 після вдихання підтримуючої дози полоскати рот водою щоб звести до мінімуму ризик кандидозу ротової порожнини. У випадку кандидозу ротової порожнини слід полоскати водою рот також після застосування препарату за потребою.

При застосуванні препарату пацієнт може не відчувати лікарського засобу та його смаку оскільки в організм потрапляє невелика його кількість.

Якщо пацієнт дотримувався інструкції лікарський засіб потрапив до дихальних шляхів.

Одна поділка лічильника дорівнює 10 дозам. Не слід хвилюватися якщо не помітили як рухається шкала лічильника при відмірюванні кожної дози.

Побічні реакції.

Оскільки Симбікорт містить будесонід і формотерол можливе виникнення тих самих побічних явищ що спостерігаються при застосуванні кожної зі сполук окремо. Супутнє застосування обох речових не підвищувало частоту небажаних явищ. Найпоширенішими небажаними явищами є фармакологічно передбачувані ефекти бета₂-агоністів такі як тремор та серцебиття. Вони зазвичай слабкі та минають через кілька днів лікування. У 3-річному дослідженні застосування будесоніду у пацієнтів із ХОЗЛ синці на шкірі та пневмонія спостерігалися з частотою 10 % та 6 % відповідно порівняно з 4 % та 3 % у групі плацебо (р < 0 001 та р< 0 01 відповідно).

Небажані явища викликані будесонідом або формотеролом наведені далі за системами органів та частотою їх прояву. За частотою їх розподіляють на: дуже часті (> 1/10) часті (> 1/100 та < 1/10) нечасті (> 1/1 000 та < 1/100)   рідкі (> 1/10 000 та < 1/1 000) та дуже рідкі (< 1/10 000).

Як і у випадку інших інгаляційних препаратів зрідка може виникнути парадоксальний бронхоспазм.

Застосування бета₂-агоністів може призводити до зростання рівня в крові інсуліну вільних жирних кислот гліцерину та кетонових тіл.

Передозування.

Передозування формотеролу вірогідно призведе до ефектів типових для бета₂-адренергічних агоністів: тремору головного болю прискореного серцебиття. У поодиноких випадках повідомлялося про тахікардію гіперглікемію гіпокаліємію подовження інтервалу QTc аритмію нудоту та блювання. Може бути показана підтримуюча та симптоматична терапія. Застосування 90 мкг протягом 3 годин пацієнтами з гострою бронхіальною обструкцією було безпечним.

При гострому передозуванні будесоніду навіть у надмірних дозах клінічних проблем не очікується. При хронічному застосуванні надмірних доз препарату можливі прояви системного впливу глюкокортикостероїдів такі як гіперкортицизм та пригнічення функції надниркових залоз.

Якщо застосування Симбікорту необхідно відкласти через передозування формотеролу що входить до його складу слід обміркувати використання відповідного інгаляційного кортикостероїду.

Застосування у період вагітності  або  годування груддю.

Немає клінічних даних про застосування Симбікорту або супутнього застосування формотеролу та будесоніду у період вагітності.

У період вагітності Симбікорт слід застосовувати якщо користь для матері переважає потенційні ризики для плода/дитини. Слід застосовувати найменш ефективну дозу будесоніду що забезпечує належний контроль над астмою.

Будесонід проникає у грудне молоко. Однак при прийомі у терапевтичних дозах впливу на немовля не очікується. Невідомо чи формотерол проникає у грудне молоко людини.

Застосування Симбікорту жінкам які годують груддю можливо лише якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для немовляти.

Діти.   Для застосування дітям віком 6-11 років наявна лікарська форма меншого дозування.

Особливості  застосування.

При необхідності припинити лікування рекомендується поступово зменшувати дозу а не різко скасовувати терапію.

Якщо на думку пацієнта лікування неефективне або у випадку перевищення максимальної добової дози Симбікорту пацієнту слід наполегливо рекомендувати звернутися до лікаря. Раптове та прогресуюче погіршення контролю над астмою чи ХОЗЛ є потенційно загрозливим для життя тому пацієнту слід обов' язково пройти медичне обстеження. У таких випадках потрібно розглянути необхідність посилення терапії кортикостероїдами наприклад призначити курс пероральних кортикостероїдів або додаткове застосування антибіотиків у випадку супутньої інфекції.

Слід порадити пацієнту завжди мати при собі інгалятор як рятівний засіб.

Пацієнтам слід нагадати про необхідність продовжувати підтримуюче застосування Симбікорту відповідно до призначення навіть при відсутності у них симптомів.

Після досягнення контролю над симптомами астми слід поступово зменшувати дозу Симбікорту. При цьому важливо щоб пацієнт проходив регулярний огляд. Слід застосовувати найменш ефективну дозу Симбікорту

Терапію Симбікортом не слід розпочинати в період тяжкого загострення астми гострого прояву чи погіршення її перебігу.

У період застосування Симбікорту можуть виникати чи загострюватися серйозні небажані явища зумовлені астмою. Пацієнтам слід продовжувати лікування і звернутися до лікаря якщо симптоми не минають або посилюються після початку терапії Симбікортом.

Як і у випадку інших інгаляційних засобів одразу після застосування препарату може виникнути парадоксальний бронхоспазм із посиленням свистячого дихання. У такому випадку слід припинити застосування препарату переглянути лікування та у разі потреби &ndash розпочати альтернативну терапію.

Системні ефекти можуть виникати при інгаляційному застосуванні всіх кортикостероїдів особливо у високих дозах та протягом тривалого періоду лікування. Імовірність виникнення таких ефектів менша при застосуванні інгаляційних форм кортикостероїдів порівняно з пероральними. До можливих системних ефектів належать синдром Кушинга пригнічення функцій наднирникових залоз затримка росту у дітей та підлітків зниження мінеральної щількості кісток катаракта та глаукома.

Рекомендовано регулярно контролювати ріст дітей які тривалий час застосовують інгаляційні кортикостероїди. У випадку уповільнення їх росту слід переглянути терапію зменшивши дози інгаляційних кортикостероїдів. Користь від застосування кортикостероїдів та можливий ризик уповільнення росту слід ретельно зіставити. Крім того можливо доцільно направити пацієнта на обстеження до спеціаліста із легеневих захворювань у дітей.

Обмежена кількість даних довготривалих досліджень свідчить що зріст більшості дітей та підлітків які застосовують інгаляційний будесонід зрештою досягне нормального дорослого цільового значення. Однак спостерігалося початкове невелике тимчасове відставання у рості (приблизно на 1 см). Зазвичай така затримка відзначається у перший рік лікування.

Можливі ефекти на мінеральну щільність кісток повинні бути враховані особливо у пацієнтів які застосовують високі дози протягом тривалого періоду часу що є додатковим фактором ризику остеопорозу. У довготривалих дослідженнях інгаляційного будесоніду при середній добовій дозі 400 мкг (відмірена доза) у дітей або 800 мкг (відмірена доза) у дорослих не було помічено значного впливу на мінеральну щільність кісток. Інформації щодо впливу Симбікорту у вищих дозах немає.

Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів переведених зі стероїдів системної дії на Симбікорт якщо є причини підозрювати в них порушення функцій надниркових залоз та гіпофіза.

При застосуванні інгаляційного будесоніду потреба у пероральних стероїдах зазвичай знижується але пацієнтам які попередньо застосовували пероральні стероїди протягом значного часу може все ще загрожувати порушення функцій наднирників. Пацієнти які в минулому потребували невідкладного застосування кортикостероїдів або застосовували їх у високих дозах протягом тривалого часу також можуть належати до цієї групи ризику. Необхідно передбачити додаткове системне застосування кортикостероїдів у період стресу або запланованого хірургічного втручання.

Щоб зменшивши ризик орофарингеального кандидозу пацієнтові слід полоскати рот водою після застосування кожної підтримуючої дози.

Слід уникати супутнього застосування ітраконазолу ритонавіру або інших потужних інгибіторів CYP3A4. Якщо ж це неможливо інтервал часу між застосуванням взаємодіючих препаратів має бути якомога довшим.

З обережністю слід застосовувати Симбікорт пацієнтам хворим на тиреотоксикоз феохромоцитому цукровий діабет неконтрольовану  гіпокаліємію гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію ідіопатичний підклапанний аортальний стенозй тяжку гіпертензію аневризму чи іншиі тяжкі серцеві хвороби такі як ішемічна хвороба серця тахіаритмія або тяжка серцева недостатність.

З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам із подовженням інтервалу QTc. Формотерол сам по собі може спричиняти подовження інтервалу QTc.

Слід переглянути потребу у застосуванні інгаляційних кортикостероїдів та їх дозу у пацієнтів із туберкульозом легень в активній чи прихованій формі грибковими чи вірусними інфекціями дихальних шляхів.

При застосуванні бета₂-агоністів у високих дозах можливий розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Цей можливий вплив бета₂-агоністів може потенціюватися при супутньому застосуванні препаратів здатних викликати чи посилювати гіпокаліємічний ефект таких як похідні ксантинів стероїди та діуретики. Особливої обережності слід дотримуватися у пацієнтів із нестабільною астмою при застосуванні різноманітних бронходилататорів як рятівних засобів при гострій тяжкій астмі оскільки ризик розвитку гіпокаліємії посилюється на фоні гіпоксії та інших станів що збільшують вірогідність розвитку такого ускладнення як гіпокаліємія. У таких випадках рекомендовано контролювати рівні калію у сироватці.

Як і при застосуванні інших бета₂-агоністів у хворих на діабет слід додатково контролювати рівень глюкози у крові.

Симбікорт містить лактозу (менше 1 мг на інгаляцію). Зазвичай така кількість не спричиняє проблем у пацієнтів які не переносять лактозу. Ця допоміжна речовина містить невелику кількість молочних білків що можуть спричинити алергічні реакції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі            з  іншими механізмами.

Не очікується що Симбікорт Турбухалер чинитиме небажаний вплив на здатність керувати автомобілем або механізмами.   В той же час  необхідно  враховувати можливість виникнення збудження запаморочення судом м&rsquo язів внаслідок застосування препарату.

Взаємодія з  іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Фармакокінетичні взаємодії.

Метаболічні перетворення будесоніду уповільнюють сполуки що метаболізуються CYP P450 3A4 (наприклад ітраконазол ритонавір). При супутньому застосуванні цих потужних інгібіторів CYP P4503A4 плазмові рівні будесоніду можуть зростати. Слід уникати одночасного прийому цих препаратів якщо тільки користь від їх застосовання не перевищує підвищеного ризику системних побічних ефектів.

Фармакодинамічні взаємодії.

Бета-адреноблокатори можуть послаблювати або пригнічувати дію формотеролу тому Симбікорт не слід застосовувати разом із бета-адреноблокаторами (в тому числі краплями для очей) якщо для цього немає вагомих причин.

При супутньому застосуванні хінідину дизопіраміду прокаїнаміду фенотіазинів антигістамінів (терфенадин) інгібіторів моноаміноксидази а також трициклічних антидепресантів може подовжуватися QTc-інтервал та зростати ризик шлуночкової аритмії.

Крім того L-допа L-тироксин окситоцин та алкоголь можуть порушувати серцеву переносимість бета₂-симпатоміметиків.

Супутнє застосування інгібіторів моноаміноксидази в тому числі препаратів із подібними властивостями таких як фуразолідон та прокарбазин може викликати реакції гіперчутливості.

Пацієнтам які отримують супутню анестезію за допомогою галогенізованих гідрокарбонатів загрожує підвищений ризик розвитку аритмії.

Одночасне застосування інших бета-адренергічних препаратів може мати адитивний ефект.

Гіпокаліємія може збільшувати схильність до аритмії у пацієнтів які застосовують глікозиди наперстянки.

Взаємодії будесоніду та формотеролу з іншими препаратами що застосовуються для лікування астми не спостерігалося.

Фармакологічні  властивості.

Фармакодинаміка.

Механізми дії та фармакодинамічні ефекти

До складу Симбікорту входять формотерол та будесонід які мають різний механізм дії та проявляють адитивний ефект щодо зниження частоти загострень астми. Механізми дії обох сполук розглянуто нижче.

Будесонід

Будесонід &ndash це глюкокортикостероїд що при інгаляції проявляє дозозалежну протизапальну дію у дихальних шляхах призводячи до пом' якшення симптомів та зниження частоти загострень астми. Інгаляційний будесонід викликає менш тяжкі небажані явища ніж системні кортикостероїди. Точний механізм що відповідає за протизапальний ефект глюкокортикостероїдів невідомий.

Формотерол

Формотерол &ndash це селективний бета₂-адренергічний агоніст що при інгаляційному застосуванні призводить до швидкої та довготривалої релаксації гладеньких м' язів бронхів у пацієнтів зі зворотною обструкцією дихальних шляхів. Бронхорозширювальний ефект є дозозалежним препарат починає діяти протягом 1-3 хвилин. Тривалість дії становить щонайменше 12 годин після одноразової дози.

Симбікорт Турбухалер

Астма

Клінічні дослідження у дорослих пацієнтів показали що додавання формотеролу до будесоніду пом' якшувало симптоми астми покращувало функцію легень та знижувало частоту загострень. Відмічалося покращення функції легень лікування переносилося добре порівняно до відповідної дози будесоніду Турбухалеру.

ХОЗЛ

У двох 12-тижневих дослідженнях оцінювався вплив препарату на функцію легень та частоту загострень (що визначалися як кількість курсів пероральних стероїдів та/або курс антибіотиків та/або госпіталізацій) у пацієнтів із тяжким ХОЗЛ. Середній ОФВ₁ на момент залучення до дослідження становив 36 % від прогнозованої норми. Середня кількість загострень на рік (як визначено вище) значно знизилася у групі Симбікорту порівняно із монотерапією формотеролом чи плацебо (середня частота 1 4 порівняно із 1 8-1 9 у групі плацебо/формотеролу).

Фармакокінетика.

Всмоктування

Симбікорт Турбухалер та відповідні монопрепарати виявилися біоеквівалентними з огляду на системні експозиції будесоніду та формотеролу відповідно. Незважаючи на це після застосування Симбікорту спостерігалося невелике зростання пригнічення кортизолу порівняно до застосування препаратів окремо. Різниця була визнана незначущою з погляду клінічної безпечності.

Ознак фармакокінетичної взаємодії будесоніду з формотеролом немає.

Фармакокінетичні показники відповідних речовин були подібними після застосування будесоніду та формотеролу у вигляді монопрепаратів або у складі Симбікорта Турбухалера. Після застосування фіксованої комбінації AUC будесоніду була незначно вищою швидкість всмоктування та максимальна плазмова концентрація були трохи більшими ніж при застосуванні окремо. Максимальна плазмова концентрація формотеролу після застосування фіксованої комбінації була подібною до вживання монопрепарату.

Інгаляційний будесонід швидко всмоктується плазмова концентрація досягає максимуму протягом 30 хвилин після інгаляції. У дослідженнях середній розподіл будесоніду в легенях після інгаляції через Турбухалер коливався від 32 % до 44 % отриманої дози. Системна біодоступність становить приблизно 49 % отриманої дози.

Інгаляційний формотерол швидко всмоктується максимальна плазмова концентрація досягається протягом 10 хвилин після інгаляції. У дослідженнях середнє відкладення у легенях формотеролу після інгаляції через Турбухалер коливалося від 28% до 49% отриманої дози. Системна біодоступність становить приблизно 61% отриманої дози.

Розподіл та метаболізм

З білками зв' язується приблизно 50 % формотеролу та 90 % будесоніду. Об' єм розподілу формотеролу становить приблизно 4 л/кг будесоніду &ndash 3 л/кг. Формотерол дезактивується шляхом реакцій кон&rsquo югації (утворюються активні О-деметильовані та деформільовані метаболіти але вони наявні переважно у вигляді інактивованих кон&rsquo югатів). Будесонід зазнає значної (приблизно до 90 %) біотрансформації при першому проходженні через печінку із утворенням метаболітів з низькою глюкокортикостероїдною активністю.  Глюкокортикостероїдна активність основних метаболітів 6-бета-гідрокси-будесоніду та                                 16-альфа-гідрокси-преднізолону не перевищує 1 % аналогічної активності будесоніду. Ознак якоїсь метаболічної взаємодії чи реакцій заміщення між формотеролом та будесонідом немає.

Виведення

Переважна частина дози формотеролу зазнає печінкового метаболізму та в подальшому виводиться нирками. Після інгаляції 8-13 % введеної дози формотеролу виводиться у незміненому вигляді з сечею. Формотерол має високий системний кліренс (приблизно 1 4 л/хв) його термінальний період напіввиведення становить в середньому 17 годин.

Будесонід метаболізується переважно за допомогою ферменту CYP3A4. Метаболіти будесоніду виводяться з сечею у незміненій або у кон&rsquo югованій формі. У сечі визначається лише незначна кількість незміненого будесоніду. Будесонід має високий системний кліренс (приблизно                                  1 2 л/хв) період його напіввиведення із плазми після внутрішньовенного введення становить приблизно 4 години.

Фармакокінетика будесоніду та формотеролу у дітей та пацієнтів із нирковою недостатністю невідома. У пацієнтів із хворобами печінки концентрації будесоніду та формотеролу у крові можуть бути підвищеними.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

інгалятор: дозатор червоного кольору що обертається на якому витиснений код Брайля . Кришка білого кольору. Всередині кришки знаходяться п' ять ребер.

У вікні індикатора дозування зазначена цифра « 60» . Насадка має чотири стержні і може обертатися. Вміст: гранули від білого до майже білого кольору переважно округлої форми.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в  недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 ^оС.

Упаковка.  По 60 доз порошку для інгаляцій у пластиковому інгаляторі по 1 інгалятору                    в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АстраЗенека АБ Швеція/AstraZeneca AB Sweden.

Місцезнаходження. Форскаргатан 18 Содертал&rsquo є 15185 Швеція/ Forskargatan 18 Sodertalje 15185 Sweden.