Сероквель xr

У больных с серьезными психическими расстройствами применение Сероквель XR поможет снизить проявление заболевания, что распространяется и на симптомы депрессии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Ознакомиться с подробной инструкцией Сероквель XR Вы в любое время можете на сайте нашей онлайн аптеки, после чего задать все интересующие вопросы лечащему врачу.

Сероквель XR (SEROQUEL XR) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:

• таблетки по 50 мг 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина;
• таблетки по 200 мг 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина;
• таблетки по 300 мг 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина;
• таблетки по 400 мг 1 таблетки содержит 460,50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина;

вспомогательные вещества:

• лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия, гипромеллоза 2208, магния стеарат, гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171),
• для таблеток по 50, 200 и 300 мг - железа оксид желтый (Е172),
• для таблеток по 50 мг - железа оксид красный (E172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 50 'на одной стороне и гладкая на другой
200 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 200" на одной стороне и гладкая на другой
300 мг
капсулоподобные двояковыпуклые светло-желтого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "XR 300" на одной стороне и гладкая на другой
400 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 400" на одной стороне и гладкая на другом.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерных рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновых (5НТ 2 ) и допаминовых D 1 - и D 2 рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2 по отношению к рецепторам D 2 считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Сероквель по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НЕT) и имеет низкое сродство с серотониновым 5НТ 1 А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство с обоими веществами. Ингибирования норкветиапином (НЕT), а также частичная агонистическое действие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Сероквель XR в качестве антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторов и альфа 1 -адренорецепторов и умеренную сродство к альфа 2 -адренорецепторов. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновых рецепторов, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D 2 - рецепторов.

Фармакокинетика.

абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Самая высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапину в плазме крови достигается через 6:00 после приема Сероквель XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапину составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину является линейной и пропорциональна доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Сероквель XR, принимавших 1 раз в сутки, с Сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении Сероквель XR с Сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапину была ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Сероквель XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от пищи с высоким содержанием жиров на лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки без еды.

распределение

Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

вывод

Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапину у человека.

особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции почек

Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение функции печени

Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышенная его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. 4.2).

Показания

Сероквель XR показан для лечения

Шизофрении, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию Сероквелем XR.

Биполярного расстройства, в частности:

• для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем XR является эффективным.

Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТИР), в которых зафиксировано субоптимальный ответ на монотерапии антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Сероквель XR.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP ЗА4) вызывало повышение AUC

кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP ЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Сероквелем XR.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 450%. Начинать терапию Сероквелем XR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения Сероквель XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см.раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP ЗА4 и CYP 2D6).

Одновременное применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с Сероквелем XR и плацебо и Сероквелем XR у взрослых пациентов, страдающих острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

В фармакокинетики натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТИР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТИР не оценивали, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Сероквель XR не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения Сероквелем на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивный и поведенческий развитие неизвестен.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Сероквелем с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может увеличиваться на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Сероквель XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей пациентов) нужно предупредить о необходимости в мониторинге клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо ( 3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТИР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 3% (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциированное с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. Раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТИР, в которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм