Сероквель XR 200 мг таблетки №60

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

  Сероквель XR

  (Seroquel XR)

Склад:

діюча речовина:

таблетки по 50 мг: 1 таблетка містить 57 56 мг кветіапіну фумарату що відповідає 50 мг кветіапіну

таблетки по 200 мг: 1 таблетка містить 230 26 мг кветіапіну фумарату що відповідає 200 мг кветіапіну

таблетки по 300 мг: 1 таблетка містить 345 38 мг кветіапіну фумарату що відповідає 300 мг кветіапіну

таблетки по 400 мг: 1 таблетки містить 460 50 мг кветіапіну фумарату що відповідає 400 мг кветіапіну

допоміжні речовини:

лактоза моногідрат целюлоза мікрокристалічна натрію цитрат гіпромелоза 2208 магнію стеарат гіпромелоза 2910 поліетиленгліколь 400 титану діоксид (Е171)

для таблеток по 50 200 та 300 мг &ndash заліза оксид жовтий (Е172)

для таблеток по 50 мг &ndash заліза оксид червоний (E172).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

50 мг:

капсулоподібна двоопукла таблетка персикового кольору вкрита плівковою оболонкою з гравіруванням &lsquo ХR 50&rsquo на одному боці та гладка на іншому

200 мг:

капсулоподібна двоопукла таблетка жовтого кольору вкрита плівковою оболонкою з гравіруванням &lsquo ХR 200&rsquo на одному боці та гладка на іншому

300 мг:

капсулоподібна двоопукла таблетка світло-жовтого кольору вкрита плівковою оболонкою з гравіруванням &lsquo XR 300&rsquo на одному боці та гладка на іншому

400 мг:

капсулоподібна двоопукла таблетка білого кольору вкрита плівковою оболонкою з гравіруванням &lsquo ХR 400&rsquo на одному боці та гладка на іншому.

Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Код АТХ  N05A H04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Кветіапін є атиповим антипсихотичним лікарським засобом. Кветіапін та його активний плазмовий метаболіт норкветіапін взаємодіють з багатьма нейротрансмітерними рецепторами. Кветіапін та норкветіапін проявляють спорідненість до серотонінових  (5НТ₂) та допамінових D₁- та D₂-рецепторів головного мозку. Саме ця комбінація рецепторного антагонізму з більшою селективністю до 5НТ₂ відносно до рецепторів D₂ вважається такою що сприяє клінічним антипсихотичним ефектам та низькій схильності до екстрапірамідних побічних симптомів препарату Сероквель  порівняно з типовими антипсихотичними препаратами.

Фармакодинамічні ефекти

Кветіапін активний  у тестах на антипсихотичну активність таку як умовно-рефлекторне уникнення. Він також блокує дію допамінових агоністів які вимірюються або поведінково або електрофізіологічно та підвищує концентрації допамінових метаболітів нейрохімічний індекс пригнічення D₂ - рецепторів.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Кветіапін добре абсорбується після перорального застосування. Найвища концентрація (Tmax) кветіапіну та норкветіапіну у плазмі крові досягається приблизно через 6 годин після прийому Сероквелю XR. Пікові молярні концентрації у рівноважному стані активного метаболіту норкветіапіну становлять 35 % від тих що спостерігаються для кветіапіну.

Фармакокінетика кветіапіну та норкветіапіну є лінійною та пропорційна   до доз до 800 мг включно при застосуванні 1 раз на добу. При порівнянні однакових загальних добових доз Сероквелю XR що приймали 1 раз на добу з Сероквелем негайного вивільнення (кветіапіну фумарат негайного вивільнення) який приймали двічі на добу площа під кривою « концентрація-час» (AUC) однакова але максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) була на 13 % нижчою у стані рівноваги. При порівнянні Сероквелю XR з Сероквелем негайного вивільнення AUC метаболіту норкветіапіну була нижчою на 18 %.

У ході дослідження в якому вивчали вплив їжі на біодоступність кветіапіну було встановлено що продукти з високим вмістом жирів спричиняють статистично значуще підвищення Cmax та AUC Сероквелю XR приблизно на 50 % та 20% відповідно. Не можна виключити що ефект від їжі з високим вмістом жирів на лікарську форму може бути вищим. Легка їжа не має значного впливу на Cmax та AUC кветіапіну. Сероквель XR рекомендовано приймати один раз на добу без їжі.

Розподіл

Приблизно 83 % кветіапіну зв&rsquo язується з білками плазми крові.

Метаболізм

Кветіапін активно метаболізується у печінці використання радіоактивно міченого кветіапіну виявило що менше 5 % кветіапіну не метаболізується і виводиться у незміненому вигляді з сечею або фекаліями.

Виведення

Періоди напіввиведення кветіапіну та  норкветіапіну становлять приблизно 7 та 12 годин відповідно. Приблизно 73 % радіоактивної мітки виводиться з сечею та 21 % &ndash   з фекаліями. З сечею виводиться менше 5 % загальної радіоактивності середньої молярної фракції дози вільного кветіапіну та активного метаболіту норкветіапіну у людини.

Особливі популяції

Стать

Фармакокінетика кветіапіну у жінок та чоловіків не відрізняється.

Особи літнього віку

Середній кліренс кветіапіну в осіб літнього віку приблизно на 30-50 % нижчий ніж у дорослих людей віком 18-65 років.

Порушення ниркової функції

Середній плазмовий кліренс кветіапіну був зниженим приблизно на 25 % у пацієнтів з тяжким  порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1 73м²) проте індивідуальні величини кліренсу знаходяться в межах характерних для здорових осіб.

Порушення печінкової функції

Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25 % у пацієнтів з відомим  порушенням функції печінки (стабільний алкогольний цироз). Оскільки кветіапін значною мірою метаболізується у печінці у пацієнтів з  порушенням функції печінки очікується підвищеня його рівня у плазмі крові. Для таких пацієнтів може знадобитися коригування дози (див. розділ 4.2).

Клінічні характеристики.

Показання.

Сероквель XR показаний для лікування

&bull     Шизофренії включаючи   профілактику виникнення рецидиву у пацієнтів зі    стабільним перебігом шизофренії які отримували підтримуючу терапію Сероквелем XR.

&bull     Біполярного розладу зокрема:

• для лікування помірних і тяжких маніакальних епізодів при біполярному розладі
• для лікування   тяжких депресивних епізодів при біполярному розладі
• для профілактики рецидиву захворювання  у пацієнтів з біполярним розладом у пацієнтів з маніакальними або депресивними епізодами при яких лікування   Сероквелем XR   є ефективним.

&bull   Як додаткова терапія при тяжких депресивних епізодах у пацієнтів з тяжким депресивним розладом (ТДР) у яких зафіксовано субоптимальну відповідь на монотерапію антидепресантами. До початку терапії лікарю необхідно ретельно вивчити профіль безпеки Сероквелю XR.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.

Протипоказане одночасне застосування інгібіторів цитохрому P450 3A4 таких як інгібітори ВІЛ-протеази азольні протигрибкові препарати еритроміцин кларитроміцин і нефазодон.

Взаємодія з  іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Зважаючи на те що кветіапін у першу чергу діє на центральну нервову систему Сероквель XR слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими препаратами що мають подібну дію та з алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 є ферментом що головним чином відповідає за метаболізм кветіапіну. При дослідженні взаємодії  у здорових добровольців супутнє застосування кветіапіну (25 мг) з кетоконазолом (інгібітором CYP 3А4) спричиняло підвищення AUC

кветіапіну в 5-8 разів. Таким чином супутнє застосування кветіапіну з інгібіторами CYP 3А4 протипоказане. Також не рекомендується  вживати грейпфрутовий сік  протягом періоду лікування кветіапіном.

Під час дослідження багаторазового застосування дози з метою оцінки фармакокінетики кветіапіну який призначали до та під час лікування карбамазепіном (індуктором печінкового ферменту) супутнє застосування карбамазепіну суттєво підвищувало кліренс кветіапіну. Це підвищення кліренсу знижувало системну експозицію кветіапіну (що вимірювалося за площею AUC) до рівня який становив  у середньому 13 % від експозиції  під час застосування самого кветіапіну хоча у деяких пацієнтів спостерігався більший ефект. Внаслідок цієї взаємодії можуть створюватися нижчі концентрації у плазмі крові що може вплинути на ефективність терапії Сероквелем XR.

Супутнє застосування кветіапіну та фенітоїну (ще одного індуктора мікросомального ферменту) спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 450 %. Розпочинати терапію Сероквелем XR пацієнтам які одержують індуктор печінкового ферменту можна лише у тому випадку якщо лікар вважає що користь від застосування Сероквелю XR переважає ризики пов&rsquo язані з  відміною індуктора печінкового ферменту. Важливо що будь-які зміни у прийомі індуктора мають бути поступовими. Якщо необхідно його слід замінити неіндуктором (наприклад натрію вальпроатом) (див.розділ « Особливості застосування» ).

Фармакокінетика кветіапіну суттєво не змінюється при супутньому застосуванні таких антидепресантів   як іміпрамін (відомий інгібітор CYP 2D6) або флуоксетин (відомий інгібітор CYP 3А4 та CYP 2D6).

Супутнє застосування таких антипсихотиків як рисперидон або галоперидол не спричиняло суттєвих змін у фармакокінетиці кветіапіну. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 70 %.

При одночасному застосуванні з циметидином фармакокінетика кветіапіну не змінювалась.

Фармакокінетика літію не змінювалася при його одночасному застосуванні з кветіапіном.

У рандомізованому дослідженні тривалістю 6 тижнів при порівнянні комбінації літія з Сероквелем XR та плацебо та Сероквелем XR у дорослих пацієнтів які страждають на гостру манію підвищення частоти випадків виникнення екстрапірамідних явищ (особливо тремор) сонливості та збільшення маси тіла спостерігали у групі з додаванням літію порівняно з групою з додаванням плацебо (див. розділ « Фармакодинамічні властивості» ).

У фармакокінетиці натрію вальпроату та кветіапіну не відзначалося клінічно значущих змін при їх одночасному застосуванні.  У ретроспективному дослідженні з участю дітей та підлітків які отримували натрію вальпроат кветіапін або комбінацію цих препаратів збільшення кількості випадків лейкопенії та нейтропенії спостерігали у групі що приймала обидва препарати   порівняно з групами що одержували ці лікарські засоби окремо.

Дослідження взаємодії з серцево-судинними препаратами не проводилися.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні кветіапіну з лікарськими засобами що порушують електролітний баланс або подовжують інтервал QT.

У пацієнтів які застосовували кветіапін відзначалися випадки помилкових позитивних результатів ферментного імуноаналізу на наявність метадону та трициклічних антидепресантів. Рекомендується перевіряти сумнівні результати скринінгового імуноаналізу за допомогою відповідного хроматографічного методу.

Особливості застосування.

Оскільки Сероквель XR показаний для лікування шизофренії біполярного розладу та  супутнього лікування депресивних епізодів у пацієнтів з ТДР слід ретельно розглянути профіль безпеки препарату з огляду на встановлений конкретному пацієнту діагноз та дозу яку він приймає.

Довготривала ефективність та безпека  супутньої  терапії для пацієнтів з ТДР не оцінювались проте вивчались довготривала ефективність і безпека монотерапії препаратом для дорослих пацієнтів.

Діти

Сероквель XR не рекомендується для застосування дітям  через відсутність даних що свідчили б на користь його застосування цій віковій групі. Клінічні дослідження кветіапіну показали що окрім відомого профілю безпеки визначеного для дорослих частота деяких небажаних явищ є вищою у дітей  ніж у дорослих (підвищений апетит зростання рівня пролактину в сироватці крові та екстрапірамідні симптоми) а також виявлено одне явище що раніше не спостерігалось у ході досліджень з участю дорослих пацієнтів (підвищення артеріального тиску). Крім цього у дітей і підлітків спостерігалися зміни показників функції щитовидної залози.

Слід також зазначити що відстрочений вплив лікування Сероквелем на ріст та статеве дозрівання не вивчався протягом періоду понад 26 тижнів. Довготривалий вплив на когнітивний та поведінковий розвиток невідомий.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень Сероквелю з участю пацієнтів дитячого та підліткового віку лікування кветіапіном супроводжувалося підвищеною порівняно з плацебо  частотою екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у пацієнтів яких лікували з приводу шизофренії та біполярної манії   (див. розділ  « Побічні реакції» ).

Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія при біполярному розладі асоційована з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок самоушкоджень і суїциду (подій пов&rsquo язаних із суїцидом). Такий ризик зберігається до встановлення вираженої ремісії. Оскільки покращення може не спостерігатися протягом перших тижнів лікування або довше за станом пацієнтів слід ретельно спостерігати до часу появи такого покращення. Згідно з загальним клінічним досвідом ризик суїциду може зростати на ранніх етапах покращення.

Крім того необхідно враховувати потенційний ризик виникнення подій пов&rsquo язаних із суїцидом після різкого припинення лікування кветіапіном з причини відомих факторів ризику при захворюванні стосовно якого проводиться лікування.

Інші психічні захворювання з приводу яких призначається Сероквель XR можуть також асоціюватися з підвищеним ризиком пов&rsquo язаних із суїцидом явищ. Крім того ці захворювання можуть протікати одночасно з депресивними епізодами.

При лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід проводити такі самі запобіжні заходи яких дотримуються при лікуванні пацієнтів з тяжкими депресивними епізодами.

Пацієнти в анамнезі яких спостерігалися події пов&rsquo язані з суїцидом або які демонструють значний рівень суїцидального мислення до початку терапії   мають вищий ризик виникнення суїцидних думок або спроби суїциду та повинні знаходитися під ретельним наглядом протягом лікування. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик виникнення суїцидальної поведінки у пацієнтів молодше 25 років.

Ретельне спостереження за пацієнтами і зокрема тими хто має високий ризик має супроводжуватися медикаментозною терапією особливо на початку лікування та при подальших змінах дози. Пацієнтів (та доглядачів за пацієнтами) потрібно попередити про необхідність у моніторингу щодо клінічного погіршення суїцидальної поведінки або думок та незвичайних змін у поведінці і негайного звернення за медичною допомогою при появі симптомів. 

У короткотривалих плацебо-контрольованих дослідженнях за участю пацієнтів з тяжкими депресивними епізодами при біполярних розладах підвищений ризик виникнення подій пов&rsquo язаних із суїцидом спостерігали у молодих хворих (віком до 25 років) яких лікували кветіапіном порівняно з тими яких лікували  плацебо (3 0 % проти 0 % відповідно).  У клінічних дослідженнях участь в яких брали пацієнти з ТДР частота явищ що пов&rsquo язані з суїцидом у молодих пацієнтів (віком до 25 років) становила 2 1 % (3/144) у групі що приймала кветіапін та 1 3 % (1/75) у групі плацебо.

Сонливість

Лікування кветіапіном асоційоване з сонливістю і подібними симптомами такими як седація (див. розділ « Побічні дії» ). У ході клінічних досліджень лікування пацієнтів з біполярною депресією такі симптоми виникали як правило протягом перших 3 днів лікування і були переважно від легких до помірних за інтенсивністю. Стосовно пацієнтів з біполярною депресією та пацієнтів з депресивними епізодами при ТДР у яких виникає сонливість може знадобитися  спостереження протягом 2 тижнів після появи сонливості або до того часу поки зникнуть симптоми або може бути необхідним розгляд питання про припинення лікування.

Лікування кветіапіном супроводжувалось ортостатичною гіпотензією та супутнім запамороченням що подібно до сонливості зазвичай виникають під час періоду титрування дози. Ці явища можуть сприяти зростанню частоти випадкових травм (падіння) особливо серед пацієнтів літного віку. Тому пацієнтам слід радити бути обережними доки вони не звикнуть до можливих ефектів лікарського засобу.

Серцево-судинні захворювання

Сероквель XR слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами що можуть призвести до артеріальної гіпотензії. Кветіапін може спричиняти ортостатичну гіпотензію особливо на початку титрування дози тому у таких випадках необхідне зниження дози або більш тривале її титрування.

Судоми

Під час контрольованих клінічних досліджень не було різниці між частотою виникнення судом у пацієнтів які приймали кветіапін та пацієнтів із групи плацебо. Як і при лікуванні іншими антипсихотичними препаратами рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам із судомами в анамнезі (див. розділ « Побічні дії» ).

Екстрапірамідні симптоми

У ході плацебо-контрольованих досліджень кветіапін асоціювався зі зростанням частоти виникнення екстрапірамідних симптомів (ЕПС) порівняно з плацебо у пацієнтів які отримували лікування при епізодах великої депресії пов&rsquo язаної з біполярним  розладом та тяжким депресивним розладом.  

Застосування кветіапіну асоціювалося з розвитком акатизії що характеризувалася суб&rsquo єктивно неприємним чи   таким що спричинює дистрес неспокоєм та потребою рухатись що нерідко супроводжувалася нездатністю нерухомо сидіти чи стояти. Ці явища з вищою імовірністю спостерігаються протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози пацієнтам у яких розвиваються такі симптоми може їм зашкодити.

Тардитивна дискінезія

При появі ознак та симптомів тардитивної дискінезії слід розглянути питання про необхідність зниження дози або припинення застосування Сероквелю XR. Симптоми тардитивної дискенезії можуть погіршуватися і навіть виникати після припинення терапії (див. розділ « Побічні дії» ).

Злоякісний нейролептичний синдром

Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов&rsquo язаний з лікуванням антипсихотиками включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертермію зміни психічного стану ригідність м&rsquo язів вегетативну нестабільність та підвищення рівня креатинфосфокінази. У

такому випадку слід припинити застосування Сероквелю XR та розпочати відповідне лікування.

Тяжка нейтропенія і агранулоцитоз

Тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 0 5х10⁹/л) нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях кветіапіну.   Повідомлялося про агранулоцитоз (тяжку нейтропенію з інфекцією) рідко серед пацієнтів які отримували кветіапін під час клінічних випробувань а також при застосуванні в постмаркетинговий період (у тому числі випадки з летальним виходом). Більшість випадків тяжкої нейтропенії виникали у межах двох місяців від початку терапії кветіапіном. Явного зв&rsquo язку з дозою не було встановлено. Протягом постмаркетингового періоду нормалізація лейкопенії та/або нейтропенії відбувалася після припинення терапії кветіапіном. Можливі фактори ризику виникнення нейтропенії &ndash попереднє існуюче зниження лейкоцитів та нейтропенія спричинена лікарськими засобами в анамнезі. Мали місце випадки агранулоцитозу у пацієнтів без попередньо існуючих факторів ризику. Слід розглядати можливість розвитку нейтропенії у пацієнтів з інфекцією особливо за відсутності очевидних сприяючих чинників(а) а також у пацієнтів з лихоманкою нез&rsquo ясованого ґенезу та застосовувати відповідні клінічні заходи.

Рекомендовано припинити лікування кветіапіном при рівні нейтрофілів у крові < 1 0х10⁹/л. Пацієнтів бажано контролювати на появу ознак та симптомів інфекції та рівень нейтрофілів (поки вони не перевищать рівень < 1 5х10⁹/л (див. розділ « Фармакодинамічні властивості» ).

Взаємодії

Див. також розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» .

Супутнє застосування кветіапіну з потужним індуктором печінкового ферменту таким як карбамазепін або фенітоїн суттєво знижує концентрацію кветіапіну у плазмі крові що може зашкодити ефективності терапії кветіапіном. Лікування Сероквелем XR пацієнтів які отримують індуктор печінкового ферменту можна розпочинати лише в тому випадку якщо лікар вважає що користь від застосування препарату Сероквель XR переважає ризики від відміни індуктора печінкового ферменту. Важливо щоб будь-які зміни застосування індуктора відбувалися поступово. Якщо потрібно слід замінити його на неіндуктор (наприклад натрію вальпроат).

Вплив на масу тіла

Під час лікування кветіапіном повідомлялося про збільшення маси тіла яку при застосуванні антипсихотичних препаратів слід контролювати  та клінічно корегувати. 

Гіперглікемія

Гіперглікемія та/або розвиток або загострення цукрового діабету іноді були пов&rsquo язані з кетоацидозом чи комою що рідко повідомлялися включаючи декілька випадків  із летальними наслідками (див. розділ « Побічні дії» ). Були повідомлення про декілька випадків з попереднім збільшенням маси тіла що може бути сприятливим фактором. Відповідний клінічний моніторинг бажано проводити згідно з існуючими інструкціями щодо застосування антипсихотичних засобів. Пацієнти які лікуються будь-якими антипсихотичними лікарськими засобами в тому числі кветіапіном повинні бути під наглядом щодо виникнення ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія поліурія поліфагія та слабкість) а пацієнти які страждають на цукровий діабет або з факторами ризику цукрового діабету повинні регулярно перевірятися стосовно погіршення контролю рівня глюкози. Вагу слід постійно контролювати.

Ліпіди

Підвищення рівня тригліцеридів ЛПНЩ та загального холестерину та зниження рівня холестерину ЛПВЩ спостерігали у клінічних дослідженнях кветіапіну (див. розділ « Побічні

дії» ). При зміні рівня ліпідів слід призначати відповідне лікування.

Метаболічний ризик

З огляду на зміни що спостерігалися під час клінічних досліджень стосовно показників маси тіла глюкози крові (див. гіперглікемія) і ліпідів існує імовірність погіршення профілю метаболічного ризику в окремих пацієнтів при якому слід призначити відповідне лікування.

Подовження інтервалу QT

У ході клінічних досліджень та під час застосування згідно з Інструкцією для медичного застосування кветіапін не спричиняв стійкого збільшення абсолютних QT-інтервалів. Проте при передозуванні спостерігалося подовження інтервалу QT. Як і у випадку з іншими антипсихотиками слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями або пацієнтам з подовженим інтервалом QT в сімейному анамнезі. Також слід дотримуватися обережності при призначенні кветіапіну з іншими лікарськими засобами що як відомо подовжують інтервал QT або при одночасному застосуванні з нейролептиками особливо пацієнтам літнього віку пацієнтам із вродженим синдромом подовження інтервалу QT застійною серцевою недостатністю гіпертрофією серця гіпокаліємією або гіпомагніємією (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами» ).

Відміна прийому препарату

Гострі симптоми відміни прийому препарату такі як безсоння нудота головний біль діарея блювання запаморочення та роздратованість були описані після раптової відміни кветіапіну. Тому рекомендована поступова відміна прийому препарату протягом періоду щонайменше від одного до двох тижнів (див. розділ « Побічні дії» ) .

Пацієнти літнього віку із психозом пов&rsquo язаним з деменцією

Сероквель XR не рекомендується для лікування психозу пов&rsquo язаного з деменцією.

У ході рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень у хворих на деменцію при застосуванні деяких атипових антипсихотиків спостерігалося підвищення приблизно в 3 рази ризику виникнення серцево-судинних небажаних явищ. Механізм такого підвищення ризику невідомий. Підвищений ризик не може бути виключений для інших  антипсихотиків або для інших категорій пацієнтів. Сероквель XR слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами ризику інсульту.

За даними метааналізу атипових антипсихотиків відомо що пацієнти літнього віку які страждають на психоз пов&rsquo язаний з деменцією становлять групу підвищеного ризику летального наслідку   порівняно з плацебо. Однак за даними  двох 10-тижневих плацебо-контрольованих досліджень з вивчення кветіапіну у пацієнтів літнього віку які страждають на деменцію причинного зв&rsquo язку між лікуванням кветіапіном та летальним наслідком встановлено не було.

Дисфагія

При застосуванні кветіапіну відзначалася дисфагія. Слід з обережністю застосовувати кветіапін  пацієнтам яким загрожує ризик аспіраційної пневмонії.

Запори та непрохідність кишечнику

Запор фактор ризику розвитку кишкової непрохідності. При застосуванні кветіапіну були зареєстровані випадки запору та непрохідності кишечнику (див. розділ  « Побічні реакції» ). Ці повідомлення включають в себе повідомлення про летальні випадки у пацієнтів які мають більш високий ризик розвитку кишкової непрохідності включаючи тих пацієнтів які отримують одночасно декілька лікарських засобів що знижують перистальтику кишечнику

та/або лікарських засобів стосовно яких могли бути не зареєстровані повідомлення про те що вони спричиняють симптоми запору.

Венозна тромбоемболія

На тлі застосування нейролептичних засобів відзначалися випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ). Оскільки у пацієнтів які застосовують нейролептики часто наявні набуті фактори ризику розвитку ВТЕ всі можливі фактори ризику появи ВТЕ слід визначити до та під час терапії кветіапіном  та вжити запобіжних заходів.

Вплив на печінку   

Лікування Сероквелем XR слід припинити при розвитку жовтяниці.

Панкреатит

Повідомлялося про випадки панкреатиту  у клінічних випробуваннях та протягом пост- маркетингового застосування але взаємозв&rsquo язок не був встановленний. У повідомленнях  протягом пост-маркетингового застосування багато пацієнтів  мали  фактори   відомі як такі що асоціюються з панкреатитом як  збільшення тригліцеридів (див. розділ « Особливості застосування підрозділ Ліпіди» ) жовчні камені та споживання алкоголю.

Кардіоміопатія і міокардит

При проведенні клінічних досліджень а також протягом постмаркетингового періоду повідомлялося про кардіоміопатію і міокардит однак причинно-наслідковий зв&rsquo язок з застосуванням кветіапіну не було встановлено. Слід повторно оцінити доцільність застосування кветіапіну пацієнтам з підозрою на кардіоміопатію або міокардит.

Додаткова інформація

Дані стосовно застосування кветіапіну у комбінації з дивалпроексом або літієм при маніакальних епізодах помірного або тяжкого ступеня є обмеженими проте комбінована терапія переносилася добре (див. розділи « Побічні реакції» та « Фармакодинамічні властивості» ). Ці дані показали адитивний ефект на третьому тижні лікування.

Лактоза

Таблетки Сероквель XR містять лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою  непереносимістю галактози тотальною лактозною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності  або годування груддю.

Безпека та ефективність застосування кветіапіну для лікування вагітних жінок не встановлені. На цей час немає доказів негативного впливу отриманих у ході досліджень на тваринах. Можливий вплив на органи зору плода не вивчався. Згідно інформації щодо декількох вагітностей протягом яких застосовувався кветіапін повідомлялося про розвиток симптомів неонатальної абстиненції у новонароджених.   Тому у період вагітності Сероквель XR можна призначати лише якщо очікувана користь виправдовує потенційний ризик. У новонароджених матері яких приймали кветіапін у період вагітності спостерігалися симптоми відміни препарату.

Існують опубліковані повідомлення що кветіапін проникає у грудне молоко людини хоча ступінь проникнення препарату у молоко невідомий. Жінкам які годують груддю бажано припинити годування протягом лікування кветіапіном.

Новонароджені матері яких у ІІІ триместрі приймали антипсихотичні препарати (у тому числі кветіапін)   мають ризик виникнення побічних реакцій включаючи екстрапірамідні симптоми та/або симптоми відміни що можуть змінюватися за рівнем тяжкості та тривалістю після пологів. Спостерігалися наступні побічні реакції &ndash збудження артеріальна гіпертензія гіпотензія тремор сонливість розлади дихання або розлади харчування. Таким чином новонароджені повинні знаходитись під ретельним наглядом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на те що препарат головним чином діє на центральну нервову систему кветіапін може негативно впливати на види діяльності що вимагають розумової пильності. Тому пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або іншими механізмами поки не буде визначено індивідуальної чутливості то такого впливу.

Спосіб застосування та дози.

Для кожного показання  існують різні схеми дозування. Слід  переконатися що пацієнту призначене дозування що відповіає його стану.

Сероквель XR слід застосовувати 1 раз на добу натщесерце. Таблетки слід ковтати цілими не розламуючи не розжовуючи та не подрібнюючи їх.

Для лікування шизофренії та маніакальних епізодів від помірного до тяжкого ступеня при біполярному розладі

Препарат Сероквель XR слід застосовувати принаймні за 1 годину до прийому їжі. Добова доза на початку терапії становить 300 мг у перший день і 600  мг на другий день. Рекомендована добова доза &ndash 600  мг однак якщо клінічно обґрунтовано дозу можна підвищити до 800  мг на добу. Дозу слід коригувати у рамках діапазону ефективних доз &ndash від 400  мг до 800  мг на добу &ndash   залежно від клінічної відповіді і переносимості. Для підтримуючої терапії при шизофренії немає необхідності у коригуванні дози.

Для лікування депресивних епізодів  при біполярному розладі

Препарат Сероквель XR слід застосовувати перед сном. Загальна добова доза для перших чотирьох днів лікування становить 50  мг (в 1-й день) 100 мг (на 2-й день) 200  мг (на 3-й день) і 300  мг (на 4-й день). Рекомендована добова доза &ndash 300  мг. У клінічних дослідженнях не спостерігалось додаткової переваги в групі застосування 600  мг порівняно з групою 300  мг (див. розділ « Фармакологічні властивості» ). Доза 600  мг може бути ефективною   для  окремих пацієнтів. Дози вище 300  мг повинен призначати лікар з досвідом лікування біполярного розладу. Клінічні дослідження показують що для окремих пацієнтів у випадку виникнення проблем пов&rsquo язаних з  непереносимістю препарату слід   розглянути питання про зниження дози до мінімальної &ndash 200  мг.

Для   профілактики рецидиву захворювання    при біполярному розладі

Для попередження наступних   маніакальних змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнти у яких була відповідь на застосування Сероквелю XR при невідкладному лікуванні біполярного розладу повинні продовжувати лікування препаратом Сероквель XR у тій самій призначеній дозі перед сном. Дозу Сероквелю XR можна коригувати  у межах діапазону доз від 300 мг до 800 мг/добу залежно від клінічної відповіді і переносимості кожного окремого пацієнта. Важливо щоб для підтримуючої терапії застосовувалися найнижчі ефективні дози.

Для  супутнього лікування   тяжких депресивних епізодів при ТДР.

Сероквель XR слід приймати перед сном. Добо