Рексетин

Торможение захвата серотонина в результате применения Рексетин позволяет использовать препарат в терапии депрессии, обсессивно-компульсивных расстройств и других психических заболеваний. Подробнее о свойствах, дозировке и побочных эффектах медикамента Вы можете узнать в инструкции Рексетин на сайте нашей онлайн аптеки.

РЕКСЕТИН (REXETIN) инструкция по применению

Состав и форма выпуска:

табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 30

 Пароксетин     20 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид (Е171).

№ UA/3911/01/02 от 07.06.2011 до 07.06.2016

Фармакологические свойства:

Механизм действия

Пароксетин — сильный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), его антидепрессивное действие и эффективность в лечении ОКР, социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств, связаны со специфическим свойством ингибировать обратный захват 5-НТ в нейронах головного мозга. По химической структуре пароксетин не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидепрессантам.

Пароксетин проявляет низкий аффинитет к мускарино-холинергическим рецепторам, и исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства. Благодаря избирательности действия, в исследованиях in vitro было установлено, что по сравнению с трициклическими пароксетин имеет слабый аффинитет к α1-, α2-адренорецепторам, допаминовым D2-, 5-НТ1-, 5-НТ2- и гистаминовым H1-рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в исследованиях in vitro было подтверждено в исследованиях in vivo, в ходе которых не выявлены такие свойства, как угнетение ЦНС и артериальная гипотензия.

Фармакодинамика. Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, прежде получавшим ингибиторы МАО или триптофан. Изучение поведения животных и ЭЭГ показало, что пароксетин является слабым активатором в дозах, обычно превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата 5-НТ. Активирующие свойства не являются амфетаминоподобными по своему происхождению. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится со стороны сердечно-сосудистой системы. Пароксетин вызывает клинически незначимые изменения АД, ЧСС и ЭКГ при назначении здоровым добровольцам.

Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, ингибирующими обратный захват норадреналина, пароксетин имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.

В лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами.

Имеются также некоторые доказательства, что пароксетин может быть терапевтически эффективен для пациентов с неудовлетворительной клинической реакцией на стандартную терапию. Прием пароксетина в утренние часы не оказывает никакого отрицательного влияния на качество или длительность сна. Кроме того, у пациентов улучшится сон, который является клинической реакцией на терапию пароксетином.

Клиническая реакция на дозу

В исследованиях с фиксированной дозой отмечена прямая кривая клинического ответа, которая позволяет предположить, что нет никаких преимуществ в терапевтической эффективности при применении доз выше рекомендованных. Однако имеются клинические данные, предполагающие, что повышение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов.

Эффективность при длительном применении

Эффективность пароксетина при длительном лечении депрессии была изучена в исследовании длительностью 52 нед, целью которого была профилактика рецидивов: рецидивы отмечали у 12% пациентов, получавших пароксетин (20–40 мг ежедневно), против 28% пациентов в группе плацебо.

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии обсессивно-компульсивных расстройств была оценена в 3 исследованиях длительностью 24 нед, в которых основной целью была профилактика рецидивов. В одном из этих 3 исследований была достигнута значительная разница в соотношении рецидивов между пациентами, получавшими пароксетин (38%), и пациентами группы плацебо (59%).

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии панических расстройств была установлена в 24-недельном исследовании по оценке достижения профилактики рецидивов: у 5% пациентов, получавших пароксетин (10–40 мг ежедневно), отмечали рецидивы по сравнению с 30% пациентов в группе плацебо. Эти результаты подтверждены данными 36-недельного исследования. Эффективность пароксетина не была значительной при длительном применении в терапии социально-тревожных расстройств, генерализованных тревожных расстройств и посттравматических стрессовых расстройств.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения пароксетин всасывается хорошо и подвергается первичному метаболизму. В связи с первичным метаболизмом количество пароксетина в системном кровотоке меньше, чем всосавшееся в ЖКТ. Применение более высоких разовых доз или многократное применение приводит к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменного клиренса. В результате в плазме крови непропорционально повышается концентрация пароксетина, и поэтому фармакокинетические параметры не являются постоянными, имеют нелинейную кинетику.

Однако нелинейную кинетику отмечают в основном у небольшого количества пациентов, главным образом у тех, у которых достигаются низкие плазменные уровни при приеме препарата в низких дозах.

Равновесная системная концентрация достигается к 7–14-му дню после начала терапии лекарственными формами непосредственного или контролируемого высвобождения. Установлено, что фармакокинетика не изменяется при длительной терапии.

Распределение

Пароксетин быстро распределяется в ткани и только 1% пароксетина находится в плазме крови. При терапевтических концентрациях пароксетина в крови около 95% представлено в связанном виде с белками. Не установлена корреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочные действия и эффективность).

В исследованиях на животных установлено, что небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко, попадает в организм плода.

Метаболизм

Основные метаболиты пароксетина являются полярными и конъюгированными продуктами окисления и метилирования, которые быстро выводятся. Поскольку у них отсутствует фармакологическая активность, вряд ли они влияют на терапевтический эффект пароксетина. Метаболизм пароксетина не снижает селективное его действие на нейрональный обратный захват 5-НТ.

Элиминация

Менее 2% пароксетина выводится с мочой в неизмененном виде, около 64% — в виде метаболитов. Около 36% дозы выводится с калом, предположительно с желчью, в которой количество неизмененного пароксетина <1%. Таким образом, пароксетин выводится полностью путем метаболизма. Выведение метаболитов происходит в две фазы: первоначально выводятся метаболиты первичного метаболизма, а впоследствии — продукты системного метаболизма пароксетина. Т½ непостоянный, но в целом составляет около 1 сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отмечают повышение плазменных концентраций пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с таковой у здоровых добровольцев.

Показания:

лечение:

эпизодов глубокой депрессии;

обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР);

панических расстройств с/без агорафобии;

социального тревожного расстройства/социальной фобии;

генерализованного тревожного расстройства;

посттравматических стрессовых расстройств.

Применение:

рекомендуют принимать пароксетин 1 раз в сутки утром во время еды не разжевывая.

Эпизод глубокой депрессии

Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Обычно улучшение состояния пациентов начинается после 1-й недели, но явное улучшение наблюдается только со 2-й недели лечения.

Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозирования необходимо пересматривать и если необходимо корректировать на 3–4-й неделе от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, дозу можно постепенно повысить в зависимости от реакции больного на терапию по 10 мг до максимальной суточной дозы 50 мг.

Период лечения пациентов с депрессией должен быть длительным, по крайней мере 6 мес, чтобы добиться отсутствия симптомов депрессии.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Следует начинать с дозы 20 мг/сут и, постепенно повышая дозу по 10 мг, достигать рекомендуемой дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с ОКР должен быть длительным, чтобы добиться отсутствия симптомов. Длительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Панические расстройства

Рекомендуемая доза — 40 мг/сут. Лечение следует начинать с 10 мг/сут и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышают дозу по 10 мг/сут до достижения рекомендуемой дозы. Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развивается обычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой начальной дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с паническим расстройством должен быть достаточно продолжительным, чтобы добиться отсутствия симптомов. Длительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия

Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Посттравматические стрессовые расстройства

Рекомендуемая суточная доза 20 мг. При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Синдром отмены при прекращении приема пароксетина

При проведении терапии пароксетином необходимо избегать внезапного прекращения приема препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В клинических исследованиях суточную дозу препарата снижали постепенно по 10 мг/нед. При развитии признаков ухудшения состояния в результате снижения дозы или прекращения лечения необходимо рассмотреть возобновление лечения с ранее рекомендованной дозой. Далее врач может продолжать снижать дозу, но очень медленно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышение плазменной концентрации пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с концентрацией, которая наблюдается у более молодых пациентов. Дозирование следует начинать с начальной дозы для взрослых. Повышение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов, но не следует превышать максимальную дозу 40 мг/сут.

Дети

Пароксетин не показан для лечения детей и подростков (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы.

Противопоказания:

известная гиперчувствительность к пароксетину или любому вспомогательному веществу препарата. Противопоказано применение пароксетина в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид — антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий).

В исключительных случаях, когда есть возможность четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лечение пароксетином может быть начато: через 2 нед после прекращения приема ингибиторов МАО необратимого действия, или по крайней мере через 24 ч после отмены ингибиторов МАО обратимого действия (например моклобемид, линезолид).

Интервал между началом отмены пароксетина и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 1 нед.

Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и все другие лекарственные средства, которые ингибируют печеночные ферменты Р450 2D6, пароксетин может повысить плазменный уровень тиоридазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Назначение тиоридазина может привести к удлинению интервала Q–T с развитием тяжелых вентрикулярных аритмий, таких как трепетание-фибрилляция желудочков и внезапную смерть.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с пимозидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты:

в период терапии пароксетином или вскоре после его отмены сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидальном поведении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Выраженность и частота некоторых побочных реакций может снижаться с продолжением терапии и в общем не требует прекращения лечения. Перечень побочных реакций приводится по органам и системам и по частоте. Частота определена как: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек, в основном экхимозы (нечасто); тромбоцитопения (очень редко).

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек) (очень редко).

Эндокринные нарушения: нарушения секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (очень редко).

Нарушения обмена веществ: сниженный аппетит (часто); гипонатриемия, (гипонатриемия в основном зафиксирована у пожилых пациентов) (редко).

Психические нарушения: сонливость, инсомния, ажитация (часто); спутанность сознания, галлюцинации (нечасто); мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия (редко); предрасположенность к суициду, суицидальное поведение и членовредительство (частота не может быть оценена по имеющимся данным), аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, тремор, головная боль (часто); экстрапирамидные нарушения (нечасто); судороги (редко); серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб, тахикардию, тремор) (очень редко); экстрапирамидные нарушения, в том числе орофасциальная дискинезия у пациентов с временными нарушениями со стороны нижних конечностей или у тех, кто принимал нейролептики (частота не может быть оценена по имеющимся данным), синдром беспокойных ног.

Нарушения зрения: расплывчатое зрение (часто); мидриаз (нечасто); закрытоугольная глаукома (очень редко).

Нарушения слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах (неизвестно — частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны сердца: синусовая тахикардия (нечасто); брадикардия (редко).

Нарушения со стороны дыхательной системы: зевота (часто).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота (очень часто); запор, диарея, сухость во рту (часто); желудочно-кишечные кровотечения (очень редко), рвота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью) (очень редко).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (часто); сыпь, зуд (нечасто); реакция фотосенсибилизации (очень редко).

Нарушения со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: артралгия, миалгия (редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи (нечасто).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция (очень редко); галакторея (редко), приапизм (очень редко).

Общие нарушения и нарушения в месте введения/применения препарата: астения (часто); периферический отек (очень редко).

Лабораторные анализы, обследование: повышение холестерина в крови, увеличение массы тела (часто); транзиторное повышение или снижение АД (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся АГ или тревогой) (нечасто); повышение уровня печеночных ферментов (редко).

Синдром отмены при прекращении терапии пароксетином

Часто: головокружение, нарушение чувствительности, нарушение сна, тревожность, головная боль.

Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, нарушение сознания, повышенная потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность.

Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) приводит к развитию синдрома отмены. Сообщалось о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезию, чувство электрошока, звон в ушах), нарушении сна (включая глубокий сон), ажитации или тревожности, тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенной потливости, головной боли, диарее, ощущении сердцебиения, эмоциональной нестабильности и нарушениях зрения.

В общем эти явления являются легкой и средней тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется, чтобы лечение пароксетином не продолжалось дольше, чем это требуется, последовательно переходить к отмене терапии, постепенно снижая дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания:

суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинической картины. Депрессия связана с повышением риска суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицидальные случаи). Этот риск существует до наступления выраженной ремиссии. Хотя улучшение состояния пациентов не может наблюдаться в течение первых нескольких недель или более длительного времени лечения, пациенты должны быть под строгим наблюдением до улучшения их состояния. Это обычный клинический опыт, когда риск суицида может повыситься на начальном этапе выздоровления.

В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Высокий риск суицидальных случаев могут также отмечать при других психических нарушениях, при которых показано назначение пароксетина. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому во время лечения пациенты с другими психическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии. С осторожностью следует лечить пациентов, составляющих группу высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального