Овестин 0,5 мг супозиторії вагінальні №15

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ОВЕСТИН^®

(OVESTIN^® )

Склад лікарського засобу:                 

діюча речовина:estriol

1 супозиторій містить естріолу 0 5 мг

допоміжна речовина: твердий жир.

Лікарська форма. Cупозиторії вагінальні.

Cупозиторії торпедоподібної форми білого кольору.

Назва і місцезнаходження виробника.

Юнітер Індастріс Індустріальна зона Ле Маркурле 03800 Ганна Франція/

Unither Industries Zone Industriеlle Le Malcourlet 03800 Gannat France.

Н.В. Органон 5349 АВ Осс Клоостерштраат 6 Нідерланди/

N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 ABOss theNetherlands.

Фармакотерапевтична група. Природні та напівсинтетичні естрогени. Код АТСG03C А04.

Механізм дії

Овестин^® містить природний жіночий гормон естріол. На відміну від інших естрогенів естріол є короткодіючим оскільки він взаємодіє з ядрами клітин ендометрія. Він компенсує втрату продукції естрогену у жінок у період менопаузи та зменшує виразність менопаузальних симптомів. Естріол є особливо ефективним при лікуванні сечостатевих симптомів. У разі атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту естріол нормалізує епітелій та сприяє відновленню нормальної мікрофлори та фізіологічного рівня pH у піхві. Внаслідок цього підвищується резистентність клітин епітелію сечостатевого тракту до інфекцій та запалення що призводить до зменшення таких вагінальних симптомів як диспареунія сухість свербіж вагінальні інфекції та інфекції сечовидільного тракту порушення сечовипускання та незначне нетримання сечі.

Інформація отримана у ході клінічних досліджень

·                 Зниження менопаузальних симптомів відбувалося протягом перших тижнів лікування.

·                 Вагінальна кровотеча після лікування Овестином^® виникала тільки у рідкісних випадках.

Всмоктування

Інтравагінальне введення естріолу забезпечує оптимальну біодоступність у місці дії. Естріол також всмоктується у системний кровотік про що свідчить швидке збільшення концентрації некон' югованого естріолу у плазмі крові.

Розподіл

Максимальна концентрація у плазмі крові розвивається через 1-2 години після введення. Після вагінального введення естріолу у дозі 0 5 мг величина C_max становила приблизно 100 пг/мл C_min &ndash приблизно 25 пг/мл а середня концентрація &ndash приблизно 70 пг/мл. Після 3 тижнів щоденного вагінального введення естріолу у дозі 0 5 мг середня концентрація зменшилась до 40 пг/мл.

Біотрансформація

Майже весь (90%) естріол у плазмі крові зв' язується з альбуміном і на відміну від інших естрогенів майже не зв' язується з глобуліном що зв' язує статеві гормони. Метаболічний розпад естріолу відбувається переважно шляхом кон' югації та декон' югації під час ентерогепатичної циркуляції.

Виведення

Оскільки естріол є кінцевим продуктом метаболізму він в основному виводиться у кон' югованій формі з сечею. Лише незначна частина (± 2%) виділяється з калом переважно у вигляді некон' югованого естріолу.

Показання для застосування.

·                 Гормональна замісна терапія (ГЗТ) для лікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту пов' язаної з дефіцитом естрогену.

·                 Перед- і післяопераційнелікування жінок у постменопаузальному періоді при вагінальних хірургічних втручаннях.

·                 Як допоміжний засіб для діагностики при сумнівних випадках атрофічної картини цервікального мазка.

Протипоказання.

·                 Встановлений наявний в анамнезі або підозрюваний рак молочних залоз.

·                 Встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад рак ендометрія).

·                 Вагінальна кровотеча невизначеної етіології.

·                 Нелікована гіперплазія ендометрія.

·                 Попередня або наявна нині венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен емболія легенів).

·                 Активне або нещодавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад стенокардія інфаркт міокарда).

·                 Захворювання печінки в активнійформі або захворювання печінки в анамнезі після якого показники функції печінки не повернулися до нормальних величин.

·                 Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

·                 Порфірія.

Належні заходи безпеки при застосуванні.

Для лікування постменопаузальних симптомів ГЗТ необхідно розпочинати тільки в разі виникнення симптомів які негативно впливають на якість життя. У будь-якому випадку для точного визначення ризику та переваг необхідно проводити ретельну оцінку щонайменше раз на рік та продовжувати ГЗТ лише доти поки переваги від лікування переважають ризик.

Медичний огляд / наступне спостереження лікаря

Перед початком або повторним курсом ГЗТ необхідно ознайомитись з повним особистим та сімейним анамнезом. Під час медичного огляду (включаючи огляд малого тазу та молочних залоз) слід взяти до уваги анамнез пацієнтки та врахувати протипоказання й застереження при застосуванні препарату. Протягом курсу лікування рекомендується проводити періодичні медичні обстеження пацієнтки частота та характер яких залежать від індивідуальних особливостей. Жінки мають бути поінформовані щодо того про які зміни в молочних залозах вони повинні інформувати лікаря або медсестру. Рекомендується проводити обстеження включаючи мамографію відповідно до розповсюдженої на даний час практики скринінгу яку коригують із урахуванням потреб конкретної пацієнтки.

Стани які потребують медичного спостереження

-  лейоміома (фіброма матки) або ендометріоз

-  тромбоемболічні порушення або наявність чинників ризику (див. нижче)

-  наявність чинників ризику появи естрогензалежних пухлин наприклад 1-й ступінь спадковості для раку молочної залози

-  підвищення артеріального тиску

-  захворювання серця

-  захворювання печінки (наприклад гепатоаденома)

-  захворювання нирок

-  цукровий діабет із судинними порушеннями або без них

-  жовчнокам' яна хвороба

-  мігрень або сильний головний біль

-  системний червоний вовчак

-  гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче)

-  епілепсія

-  астма

-  отосклероз.

Підстави для негайного припинення лікування:

-  жовтяниця або погіршення функції печінки

-  значне підвищення артеріального тиску

-  новий напад головного болю за типом мігрені

-  вагітність.

Гіперплазія ендометрія

Для запобігання стимуляції ендометрія добова доза не    повинна    перевищувати 1 супозиторія (0 5 мг естріолу) і не слід застосовувати цю максимальну дозу довше кількох тижнів.

Рак молочних залоз

Ступінь ризику раку молочних залоз у жінок для Овестину^® залишається невідомим але наявні дані вказують на підвищення ризику раку молочної залози у жінок які застосовують комбіновані естроген-прогестогенові засоби а можливо також і тільки естрогенові засоби для гормональної замісної терапії це залежить від тривалості проведення гормональної замісної терапії. У недавньому популяційному контрольованому для кожного випадку дослідженні за участю 3345 жінок з інвазивним раком молочної залози і 3454 жінок у контрольній групі було показано що застосування естріолу на відміну від іншого естрогену не супроводжується збільшенням ризику раку молочної залози. Проте клінічне значення цих результатів поки що не було з&rsquo ясовано. Тому важливо обговорювати з пацієнткою ризик виникнення раку молочної залози і співвідносити з відомими перевагами гормональної замісної терапії.

Рак яєчників виникає набагато рідше ніж рак молочної залози. Тривала (не менше 5-10 років) монотерапія естрогеном (як ГЗТ) у жінок після гістеректомії була пов&rsquo язана з підвищеним ризиком раку яєчників.Тривала монотерапія естрогеном і комбінацією естроген-прогестаген (як ГЗТ) пов' язана з трохи підвищеним ризиком розвитку раку яєчників. У дослідженні  « Мільйон жінок» 5-річне лікування ГЗТ призводило до 1 додаткового випадку на 2500 користувачів

Венозна тромбоемболія

Ступінь ризику розвитку венозної тромбоемболії при застосуванні Овестину^® залишається невідомим але наявні дані вказують що проведення гормональної замісної терапії призводить до збільшення в 1 3-3 рази ризику розвитку венозної тромбоемболії тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії.

Пацієнти зі встановленими захворюваннями що супроводжуються тромбофільними розладами мають підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії а гормональна замісна терапія може збільшувати цей ризик. Тому проведення гормональної замісної терапії протипоказане для таких пацієнток (див. розділ « Протипоказання» ). Для жінок яким уже проводиться постійне лікування антикоагулянтами потрібно ретельно зважувати співвідношення переваг і ризику при проведенні гормональної замісної терапії. Чинники ризику розвитку венозної тромбоемболії включають застосування естрогенів літній вік перенесення значної операції тривала іммобілізація ожиріння (індекс маси тіла > 30 кг/м²) вагітність післяпологовий період   системний червоний вовчак і рак. Однозначної думки стосовно ролі варикозного розширення вен у розвитку венозної тромбоемболії  немає.

Якщо тривала іммобілізація неминуча після елективної операції рекомендується тимчасово припинити гормональну замісну терапію за 4-6 тижнів до проведення операції. Таку терапію можна поновити тільки після повного відновлення рухомості жінки.

Якщо Овестин^® застосовують за призначенням « перед- і післяопераційна терапія.... » то необхідно передбачити профілактичне лікування для запобігання тромбозів. Якщо після початку лікування Овестином^® з' явиться венозна тромбоемболія то лікування цим препаратом необхідно припинити. Пацієнтам потрібно повідомити про необхідність негайного звернення до лікаря якщо вони відчують симптоми можливої тромбоемболії (наприклад хворобливий набряк ноги раптовий біль у грудях задишку).

Ішемічна хвороба серця (ІХС)

У ході досліджень не було отримано ознак того що гормональна замісна терапія комбінованим естроген-прогестероновим препаратом або тільки естрогеновим препаратом забезпечує захист від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї.

Комбінована терапія естрогеном-прогестагеном

Під час застосування комбінованої ГЗТ естрогеном-прогестагеном відносний ризик ІХС трохи підвищується. Оскільки основний абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить від віку кількість додаткових випадків ІХС внаслідок застосування естрогену-прогестагену дуже мала у здорових жінок у віці що наближається до менопаузи але з віком зростає.

Тільки естроген

На базі цих рандомізованих контрольованих досліджень не виявлено збільшення ризику ІХС у жінок з видаленою маткою які застосовували ГЗТ із вмістом тільки естрогену.

Ішемічний інсульт

Здатність Овестину^® підвищувати ризик ішемічного інсульту залишається невідомою проте є данні що при комбінованій естроген-прогестагеновій або тільки естрогеновій терапії ризик ішемічного інсульту підвищується в 1 5 рази.

Інші стани

Естрогени можуть призвести до затримки рідини в організмі і тому за станом  пацієнтів з порушенням функції серця або нирок потрібно проводити ретельне спостереження.

Естріол є слабким інгібітором гонадотропіну і не виявляє іншого значного впливу на ендокринну систему.

Залишається невідомим чи призводить Овестин^® до такого підвищення ризику але    існують деякі докази підвищення ризику можливої деменції у жінок які почали безперервне застосовування комбінованих препаратів або тільки естрогену для гормональної замісної терапії після 65 років.

Овестин^® не призначений для застосування з метою контрацепції.

Особливі застереження.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Фертильність

Овестин^® призначений тільки для лікування жінок в період після менопаузи (природною та викликаною хірургічно).

Вагітність

Овестин^® не застосовують під час вагітності. Якщо жінка завагітніє під час лікування Овестином^® то прийом препарату потрібно негайно припинити. Результати проведених на сьогодні епідеміологічних досліджень впливу естрогенів на плід не вказують на наявність тератогенної або фетотоксичної дії.

Лактація

Овестин^® не застосовують протягом періоду годування груддю. Естріол проникає у грудне молоко і може зменшувати продукування молока.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Інформація відсутня.

Діти.Препарат не застосовують дітям.

Спосіб застосування та дози.

·                 При атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту:по 1 супозиторію на добу протягом перших тижнів з подальшим поступовим зниженням дози до підтримуючої дози (наприклад по 1 супозиторію 2 рази на тиждень) залежно від ступеня зменшення симптомів.

·                 Для перед- та післяопераційного лікування жінок у постменопаузальном періоді при вагінальних хірургічних втручаннях: по 1 супозиторію на добу протягом 2 тижнів до операції по 1 супозиторію 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.

·                 Як допоміжний засіб для діагностики при отриманні атрофічної картини цервікального мазка:по 1 супозиторію через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.

У разі пропуску чергової дози препарату слід ввести препарат одразу після згадування якщо це не відбулося у день введення наступної дози. В останньому випадку пропущену дозу слід пропустити і продовжити лікування за звичайною схемою введення. Не можна вводити 2 дози препарату в один день.

Спосіб застосування

Вагінальні супозиторії Овестин^® слід вводити у піхву ввечері перед сном.

На початку або при продовженні лікування менопаузальних симптомів слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду (див. розділ « Належні заходи безпеки при застосуванні» ).

Для жінок яким не проводять гормональну замісну терапію або яких переводять з безперервного перорального застосування комбінованого препарату для гормональної замісної терапії лікування Овестином^® можна розпочинати у будь-який день. Жінки які переходять з циклічної схеми застосування препаратів для гормональної замісної терапії мають  розпочинати лікування Овестином^® через 1 тиждень після завершення циклу.

Передозування.

Ймовірність передозування Овестину^® при застосуванні супозиторіїв для вагінального введення є надзвичайно низькою. Проте у разі введення великої кількості препарату у жінок  може з' явитися нудота блювання та кровотеча як синдром відміни лікування. Специфічний антидот невідомий. У разі необхідності слід проводити симптоматичне лікування.

Побічні ефекти.

На підставі літературних даних та спостереження за безпекою були задокументовані такі побічні реакції при застосуванні Овестину^® :

* Медичний термінологічний словник для регуляторної діяльності (MedDRA) версія 15.1

Ці побічні реакції здебільшого є транзиторними але вони можуть також вказувати на застосування дуже високої дози.

При лікуванні тільки естрогеном або комбінованим препаратом естрогену та прогестагену виникали також інші побічні реакції.

·               Доброякісні та злоякісні естрогензалежні новоутворення наприклад рак ендометрія   рак молочної залози рак яєчників (див. розділи « Протипоказання» та « Належні заходи безпеки при застосуванні» ).

• При проведенні гормональної замісної терапії частіше виникає венозна тромбоемболія тобто тромбоз глибоких вен ніг або таза та емболія легенів ніж у випадках коли таке лікування не проводять. Через відсутність даних залишається невідомим чи відрізняється Овестин^® у цьому відношенні.
• Ішемічна хвороба серця (у віці від 60 років) ішемічний інсульт (див. розділи " Протипоказання" та " Належні заходи безпеки при застосуванні" ).
• Захворювання жовчного міхура.

·               Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма мультиформна еритема вузликова еритема геморагічна пурпура.

·               Затримка рідини.

·               Можлива деменція у віці від 65 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У клінічній практиці не зареєстровано випадків взаємодії між Овестином^® та іншими лікарськими засобами. Такі дані є обмеженими проте може відбуватися взаємодія між Овестином^® та іншими лікарськими засобами. При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів описувалисятакі ознаки взаємодії які також могли бути пов' язані з лікуванням Овестином^® :

метаболізм естрогенів може посилюватися при їх одночасному застосуванні з препаратами здатними індукувати ферменти що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів особливо ферменти цитохрому P450 наприклад з такими препаратами як протисудомні засоби (зокрема фенобарбітал фенітоїн карбамазепін) протиінфекційні засоби (зокрема рифампіцин рифабутин невірапін та ефавіренц) а також рослинні препарати в які містять звіробій (HypericumPerforatum)

ритонавір і нелфінавір є відомими потужними інгібіторами але вони навпаки проявляють індукуючі властивості при застосуванні разом зі стероїдними гормонами

клінічно значуще підвищення метаболізму естрогенів може призвести до зниження ефективності Овестину^®   та до зміни картини маткової кровотечі.

Естріол може збільшувати фармакологічні ефекти кортикостероїдів сукцинілхоліну теофілінів та тролеандоміцину.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі 2-25 ^oC у сухому захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 супозиторіїв у блістері 3 блістерні упаковки у коробці.

Категорія відпуску. Без рецепта.