Олікліномель N4-550Е емульсія для інфузій 1500 мл №4

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

                                                                                              ОЛІКЛІНОМЕЛЬ N4-550Е

(OLICLINOMEL N4-550E)

Склад:

діючі речовини: суміш олій рафінованих оливкової  та соєвої L-аланін L-аргінін гліцин L-гістидин L-ізолейцин L-лейцин L-лізин (у вигляді L-лізину гідрохлориду) L-метіонін L-фенілаланін L-пролін L-серин L-треонін L-триптофан L-тирозин L-валін натрію ацетату тригідрат натрію гліцерофосфату пентагідрат калію хлорид магнію хлориду гексагідрат глюкоза безводна (у вигляді глюкози моногідрату) кальцію хлориду дигідрат

1 пакет об&rsquo ємом 1500 мл містить:

*   Суміш олій рафінованих оливкової (приблизно 80 %) та соєвої (приблизно 20 %)

Після змішування вмісту трьох камер суміш містить

*включаючи фосфати з ліпідної емульсії

допоміжні речовини: ліпідна емульсія: лецитин (лецитин яєчний очищений) гліцерин натрію олеат натрію гідроксид вода для ін&rsquo єкцій

розчин амінокислот: кислота оцтова льодяна вода для ін&rsquo єкцій

розчин глюкози: кислота хлористоводнева концентрована вода для ін&rsquo єкцій.

Лікарська форма. Емульсія для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин амінокислот: прозорий безбарвний або злегка жовтий розчин практично вільний від часток

розчин глюкози: безбарвний або злегка жовтий без запаху практично вільний від часток

ліпідна емульсія: гомогенна молокоподібна рідина.

Фармакотерапевтична група. Розчини для внутрішньовенного введення. Розчини для парентерального харчування. Комбінації.

Код АТХ В05В А10.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Трикомпонентна суміш призначена для підтримання білкового і енергетичного обміну. Джерелом органічного азоту є L-амінокислоти джерелом енергії &ndash глюкоза і есенціальні жирні кислоти. Крім того суміш містить електроліти.

Розчин амінокислот містить 15 L-амінокислот (включаючи 8 незамінних (есенціальних) амінокислот) необхідних для синтезу білка.

Амінокислоти також є джерелом енергії їх окиснення призводить до виділення азоту у вигляді сечовини.

Амінокислотний профіль є таким:

·                 незамінні амінокислоти/всього амінокислот &ndash 40 5 %

·                 незамінні амінокислоти (г)/загальний вміст азоту (г) &ndash 2 5

·                 амінокислоти з розгалуженим ланцюгом/загальний вміст амінокислот &ndash 19 %.

Джерелом вуглеводів є глюкоза (80 г/л).

Ліпідна емульсія являє собою поєднання рафінованої оливкової олії та рафінованої соєвої олії (співвідношення 80/20) з таким приблизним розподілом жирних кислот:

·                 15 % насичених жирних кислот (НЖК)

·                 65 % мононенасичених жирних кислот (МНЖК)

·                 20 % поліненасичених незамінних жирних кислот (ПНЖК).

Співвідношення фосфоліпідів/тригліцеридів становить 0 06.

Помірний вміст есенціальних жирних кислот (ЕЖК) у суміші підвищує вміст вищих похідних ЕЖК в організмі поповнюючи їх дефіцит.

Оливкова олія містить значну кількість альфа-токоферолу який у комбінації з невеликою кількістю ПНЖК підвищує вміст вітаміну Е в організмі та знижує перекисне окислення ліпідів.

Фармакокінетика. Інгредієнти емульсії для інфузій (амінокислоти електроліти глюкоза ліпіди) розподіляються метаболізуються і виводяться з організму так само як і при їх окремому призначенні.

Фармакокінетичні властивості амінокислот що вводяться внутрішньовенно в основному збігаються з властивостями амінокислот що надходять природним (ентеральним) шляхом (однак у такому випадку амінокислоти отримані з харчових білків проходять через портальний кровотік печінки перед тим як потрапити у системний кровотік).

Швидкість елімінації частинок ліпідної емульсії залежить від їх розміру. Маленькі ліпідні частинки виводяться повільніше при цьому вони швидше розщеплюються під дією ліпопротеїнліпази.

Розмір частинок ліпідної емульсії у суміші Олікліномель N4-550Е   наближений до розміру хіломікронів тому вони мають подібну швидкість елімінації.

Клінічні характеристики.

Показання.

Парентеральне харчування у дорослих і дітей віком від 2 років у разі коли пероральне або ентеральне харчування неможливе недостатнє або протипоказане.

Протипоказання.

-                  Підвищена чутливість до яєчного соєвого або арахісового білка або будь-яких діючих або допоміжних речовин препарату.

-                  Вроджені порушення метаболізму амінокислот.

-                  Виражена гіперліпідемія або тяжкі розлади метаболізму ліпідів що характеризуються гіпертригліцеридемією.

-                  Тяжка гіперглікемія.

-                  Патологічно підвищені концентрації в плазмі крові натрію калію магнію кальцію та/або фосфору.

Препарат протипоказаний недоношеним новонародженим немовлятам і дітям віком до двох років оскільки наявні неприйнятні співвідношення калорійності азоту та рівня енергопостачання.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліджень взаємодії не проводилося.

Цефтриаксон не слід вводити через ту ж саму інфузійну систему одночасно з кальцієвмісними розчинами призначеними для внутрішньовенного введення включаючи Олікліномель N4-550Е оскільки існує ризик утворення преципітату кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділ « Особливості застосування» ).

Якщо для послідовного введення препаратів використовують ту ж саму інфузійну систему між інфузіями її необхідно ретельно промити сумісною рідиною (наприклад фізіологічним сольовим розчином) щоб уникнути утворення преципітату.

Олікліномель N4-550Е   містить вітамін K природний компонент ліпідних емульсій. Очікується що вітамін K в кількості в якій він міститься в рекомендованих дозах препарату Олікліномель N4-550Е не повинен впливати на дію похідних кумарину.

Емульсію для інфузій не можна вводити паралельно з препаратами крові через той самий катетер з огляду на можливість псевдоаглютинації.

Якщо відбір крові проводився до того як ліпіди елімінувались із плазми (зазвичай через 5-6 годин після припинення введення емульсії) то ліпіди що містяться в емульсії можуть впливати на результати деяких лабораторних аналізів наприклад змінювати показники білірубіну лактатдегідрогенази кисневого насичення гемоглобіну.

Оскільки препарат Олікліномель N4-550Е містить калій слід вжити спеціальних заходів щодо  пацієнтів які отримували лікування калійзберігаючими діуретиками (такими як амілорид спіронолактон триамтерен) інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) антагоністами рецепторів ангіотензину II або імунодепресантами такролімусом і циклоспорином з огляду на ризик розвитку гіперкаліємії.

Особливості застосування.

Надмірно швидке введення розчинів призначених для загального парентерального харчування включаючи Олікліномель N4-550Е може призвести до тяжких або летальних наслідків.

Внутрішньовенне введення препарату необхідно негайно припинити у разі розвитку будь-яких симптомів алергічної реакції (таких як пітливість лихоманка озноб головний біль шкірні висипання диспное або бронхоспазм). Цей лікарський засіб містить соєву олію і лецитин яєчний очищений. Соєвий і яєчний білки можуть спричинити розвиток реакцій гіперчутливості. Спостерігалися перехресні алергічні реакції між соєвим та арахісовим білком.

На початку внутрішньовенної інфузії необхідний особливий клінічний моніторинг.

Тяжкі порушення водного та електролітного балансу стани що супроводжуються тяжкими перевантаженнями рідиною а також тяжкі метаболічні порушення необхідно відкоригувати до початку інфузії.

Цефтриаксон не можна вводити одночасно із розчинами для внутрішньовенного введення що містять кальцій в тому числі з препаратом Олікліномель N4-550Е за допомогою однієї інфузійної системи оскільки є ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Якщо одну і ту саму інфузійну систему використовують для послідовного введення препаратів між інфузіями її необхідно ретельно промити сумісною рідиною (наприклад фізіологічним сольовим розчином) щоб уникнути утворення осаду.

У пацієнтів які перебували на парентеральному харчуванні зареєстровано випадки утворення преципітатів у судинах легень що призводило до утворення емболів у легеневих судинах і до легеневого дистресу. В деяких випадках наслідки були летальними. Надмірне додавання кальцію і фосфату підвищує ризик утворення преципітатів кальцію фосфату. Випадки утворення преципітатів були зареєстровані навіть за відсутності фосфатних солей у розчині. Надходили також повідомлення про утворення преципітатів у дистальній відносно вбудованого фільтра ділянці інфузійної системи та про випадки підозри на утворення преципітатів у кровотоку.

Окрім перевірки розчину інфузійну систему і катетер слід також періодично перевіряти на наявність преципітатів.

У разі виникнення ознак легеневого дистресу інфузію потрібно припинити і розпочати медичне обстеження.

Не слід додавати інші лікарські засоби або речовини до будь-якого з компонентів препарату (до будь-якої з камер пакета) або до розведеної емульсії без попереднього підтвердження їх сумісності та стабільності отриманого препарату (зокрема стабільності ліпідної емульсії). Утворення преципітатів або дестабілізація ліпідної емульсії може призвести до оклюзії судин.

Інфекції судинного доступу і сепсис є ускладненнями що можуть виникнути у пацієнтів які отримують парентеральне харчування особливо у разі утримування катетерів в незадовільному стані імуносупресивного впливу захворювання або лікарських засобів. Ретельний моніторинг симптомів і результатів лабораторних тестів у разі розвитку лихоманки/ознобу лейкоцитозу при виникненні технічних ускладнень з боку пристрою судинного доступу а також у разі розвитку гіперглікемії може допомогти ранньому виявленню інфекцій. Пацієнти які потребують парентерального харчування часто схильні до розвитку інфекційних ускладнень через недостатнє харчування та/або статус основного захворювання. Виникнення септичних ускладнень можна зменшити шляхом підвищення уваги до асептичних методів встановлення і використання катетерів а також асептичних методів підготовки нутритивної суміші.

Моніторинг водно-електролітного балансу осмолярності сироватки крові рівнів тригліцеридів у сироватці крові кислотно-лужного балансу рівнів глюкози в крові результатів функціональних досліджень печінки та нирок коагуляційних тестів і результатів аналізу крові включаючи тромбоцити рекомендується протягом усього курсу лікування.

Метаболічні ускладнення можуть виникнути якщо споживання поживних речовин не адаптовано до потреб пацієнта або якщо метаболічний потенціал будь-якого застосованого харчового компонента був оцінений неточно. Небажані метаболічні ефекти можуть виникнути у результаті застосування недостатньої або надмірної кількості поживних речовин або неналежного складу суміші щодо потреб конкретного пацієнта.

Необхідно регулярно оцінювати концентрації тригліцеридів у сироватці крові та здатність організму виводити ліпіди.

Концентрація сироваткових тригліцеридів під час інфузії не повинна перевищувати                               3 ммоль/л.  Цю концентрацію слід вимірювати не раніше ніж через 3 години після початку тривалої інфузії.

При підозрі на розлади ліпідного метаболізму рекомендується виконувати тести щодня шляхом вимірювання рівнів тригліцеридів у сироватці крові через 5-6 годин після припинення введення ліпідів. У дорослих очищення сироватки крові (елімінація ліпідів) повинно відбуватися менше ніж через 6 годин після припинення інфузії що містить ліпідну емульсію. Наступну інфузію слід проводити тільки тоді коли концентрація тригліцеридів у сироватці крові повернеться до нормальних значень.

У разі застосування аналогічних препаратів повідомлялося про синдром перевантаження жирами. Зменшена або обмежена здатність до метаболізму ліпідів що містяться в препараті Олікліномель N4-550Е може призвести до розвитку синдрому перевантаження жирами який може бути спричинений передозуванням однак симптоми цього синдрому також можуть виникнути коли препарат вводиться відповідно до інструкцій.

У разі появи гіперглікемії швидкість інфузії препарату Олікліномель N4-550Е необхідно скоригувати та/або ввести інсулін.

Не дивлячись на те що Олікліномель N4-550E можна вводити через периферичну вену може розвинутися тромбофлебіт. Місце куди вводиться катетер слід перевіряти щодня на наявність ознак розвитку тромбофлебіту.

Перед введенням необхідно виміряти кінцеву осмолярність суміші у разі додавання до неї інших речовин. Отриману суміш слід вводити через центральну або периферичну вену залежно від кінцевої осмолярності суміші. Якщо кінцева суміш що вводиться є гіпертонічною це може спричинити подразнення вени при введенні суміші в периферичну вену.

Хоча препарат містить природні мікроелементи і вітаміни їх рівні недостатні для задоволення потреб організму тому слід додавати мікроелементи і вітаміни щоб запобігти розвитку їх дефіциту в організмі.

Слід проявляти обережність при введенні препарату Олікліномель N4-550Е пацієнтам з підвищеною осмолярністю недостатністю надниркових залоз серцевою недостатністю або легеневою дисфункцією.

Відновлене годування тяжких пацієнтів які знаходилися на зниженому харчуванні може призвести до розвитку синдрому відновленого годування який характеризується внутрішньоклітинним зсувом рівнів калію фосфору і магнію відповідно до посилення у пацієнтів анаболічних процесів. Можуть також розвиватися недостатність тіаміну і затримка рідини. Ретельний моніторинг і повільне нарощування темпів споживання поживних речовин поряд з уникненням перегодовування може запобігти розвитку цих ускладнень. Про розвиток цього синдрому повідомлялося у разі застосування аналогічних препаратів.

Не слід підключати пакети послідовно щоб уникнути можливості розвитку повітряної емболії через наявність залишкового повітря в попередньому пакеті.

Печінкова недостатність

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю через ризик розвитку або погіршення неврологічних розладів пов&rsquo язаних з гіперамоніємією. Необхідними є регулярні клінічні та лабораторні дослідження зокрема визначення показників функції печінки рівнів глюкози електролітів та тригліцеридів у крові.

Ниркова недостатність

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю особливо у разі наявності гіперкаліємії через ризик розвитку або погіршення метаболічного ацидозу і гіперазотемії за відсутності можливості проведення позаниркового виведення токсинів з організму. У таких пацієнтів необхідно уважно контролювати рівень рідини в організмі а також рівні тригліцеридів і стан електролітного балансу.

Гематологічні порушення

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушеннями в системі згортання крові та пацієнтам з анемією. Слід уважно спостерігати за аналізами крові та показниками згортання крові.

Порушення з боку ендокринної системи та обміну речовин

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з:

·                 метаболічним ацидозом (введення вуглеводів не рекомендується у разі наявності молочнокислого ацидозу у такому разі слід проводити регулярні клінічні та лабораторні тести)

·                 цукровим діабетом (рекомендується проведення моніторингу концентрацій глюкози глюкозурії кетонурії і у разі необхідності &ndash коригування доз інсуліну)

·                 гіперліпідемією через наявність ліпідів в емульсії для інфузій (у такому разі слід проводити регулярні клінічні та лабораторні тести)

·                 порушенням метаболізму амінокислот.

Екстравазація

За місцем введення катетера необхідно регулярно спостерігати з метою виявлення ознак екстравазації. У разі якщо сталася екстравазація введення препарату слід негайно припинити залишаючи при цьому катетер або канюлю у місці його/її введення для безпосереднього лікування пацієнта. Перш ніж видалити катетер/канюлю якщо це можливо необхідно провести аспірацію рідини через вставлений катетер/канюлю для того щоб зменшити кількість рідини присутню у тканинах. Якщо у процесі задіяні кінцівки відповідну кінцівку необхідно припідняти.

Залежно від препарату який витік у тканини (включаючи препарат(-и) що був(були) змішаний(-і) з препаратом Олікліномель N4-550Е (якщо це застосовно)) та стадії/ступеня будь-якого ушкодження необхідно вжити відповідних специфічних заходів. Варіанти лікування можуть включати нефармакологічне фармакологічне лікування та/або хірургічне втручання. У разі якщо спостерігається погіршення в ураженій ділянці (посилення болю некроз виразка підозра на компартмент-синдром) необхідно негайно проконсультуватися з хірургом.

За місцем де сталася екстравазація необхідно спостерігати принаймні кожні чотири години протягом перших 24 годин потім &ndash один раз на день.

Препарат не слід повторно вводити у ту ж саму периферичну або центральну вену.

Особливі заходи безпеки в педіатрії

При введенні препарату дітям віком від 2 років дуже важливо використовувати пакет який має об&rsquo єм що відповідає добовій дозі.

Потреба у застосуванні вітамінів і мікроелементів спостерігається завжди. Слід застосовувати лікарські форми призначені для використання в педіатричний практиці.

Рекомендується використати препарат відразу ж після відкриття неперманентних перегородок між 3 камерами пакета.

При додаванні специфічних домішок хімічна і фізична стабільність препарату була продемонстрована протягом 7 днів при температурі від 2 до 8 ° C потім впродовж 48 годин при температурі нижче 25 ° C. З мікробіологічної точки зору будь-які суміші потрібно негайно використати. Якщо препарат не використовується відразу терміни та умови зберігання є відповідальністю користувача і зазвичай мають становити не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C окрім випадків коли додавання добавок виконувалося в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Досі немає достовірних даних стосовно переносимості компонентів препарату Олікліномель N4-550Е у період вагітності та годування груддю.

У подібних випадках лікар повинен самостійно оцінити співвідношення ризику і користі вирішуючи питання про застосування емульсії вагітним або жінкам які   годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не вивчалась.

Спосіб застосування та дози.

Доза препарату залежить від енергетичних витрат клінічного стану маси тіла пацієнта і здатності метаболізувати складові компоненти препарату Олікліномель N4-550Е а також від кількості додаткової енергії або білків що потрапили в організм перорально/ентерально.

Застосування препарату може тривати так довго як цього вимагає клінічний стан пацієнта.

Не слід перевищувати максимальну добову дозу при застосуванні препарату дорослим і дітям. Через фіксований склад вмісту багатокамерного пакета може бути неможливо одночасно забезпечити всі потреби пацієнта у поживних речовинах. Можливі  клінічні ситуації коли пацієнтам поживні речовини будуть потрібні у кількостях відмінних від тих що містяться у стандартному пакеті.

Дорослі

Середня потреба в органічному азоті становить 0 16-0 35 г/кг/добу (приблизно 1-2 г амінокислот/кг/добу).

Енергетичні потреби варіюють залежно від стану пацієнта та інтенсивності катаболічних процесів. Середні значення становлять 25-40 ккал/кг/добу.

Максимальна добова доза

Максимальна добова доза становить 40 мл/кг маси тіла (еквівалентно 0 88 г амінокислот       3 2 г глюкози 0 8 г ліпідів 0 84 ммоль натрію і 0 64 ммоль калію на 1 кг маси тіла) тобто для пацієнта з масою тіла 70 кг максимальна добова доза становить 2800 мл емульсії.

Діти віком від 2 років

Досліджень у педіатричній популяції не проводилося.

Середня потреба в органічному азоті становить 0 35-0 45 г/кг/добу (приблизно 2-3 г амінокислот/кг/добу).

Енергетичні потреби варіюють залежно від віку аліментарного стану пацієнта та інтенсивності катаболічних процесів. Середні значення &ndash від 60 до 110 ккал/кг/добу.

Доза залежить від кількості рідини що надійшла до організму і добової потреби у білку. Слід брати до уваги стан водного обміну для корекції споживання рідини.

Максимальна добова доза

Максимальна добова доза становить 100 мл/кг маси тіла (еквівалентно 2 2 г амінокислот 8 г глюкози 2 г ліпідів 2 1 ммоль натрію та 1 6 ммоль калію на 1 кг маси тіла).

Як правило не слід перевищувати дозу 3 г/кг/добу амінокислот та/або 17 г/кг/добу глюкози та/або 3 г/кг/добу ліпідів крім особливих випадків.

Спосіб та тривалість застосування

Тільки для одноразового застосування.

Рекомендується після розкриття пакета вміст використати негайно і не зберігати для подальшої інфузії.

Зовнішній вигляд після відновлення &ndash гомогенна молокоподібна рідина.

ПРЕПАРАТ ВВОДИТЬСЯ ВНУТРІШНЬОВЕННО ЧЕРЕЗ ЦЕНТРАЛЬНУ АБО ПЕРИФЕРИЧНУ ВЕНУ (з огляду на низьку осмолярність препарату Олікліномель N4-550Е).

Рекомендована тривалість парентеральної нутритивної інфузії становить 12-24 години.

Швидкість інфузії потрібно скоригувати з урахуванням дози що вводиться характеристик кінцевої суміші що буде введена об&rsquo єму рідини що потрапляє в організм за добу і тривалості інфузії.

Як правило швидкість інфузії слід збільшувати поступово протягом першої години.

Максимальна швидкість інфузії: швидкість інфузії не повинна перевищувати 3 мл/кг/год тобто не більше 0 06 г амінокислот 0 24 г глюкози та 0 06 г ліпідів на 1 кг маси тіла на годину.

Спосіб застосування

А. Відкриття упаковки.

-              Розірвати захисну оболонку.

-              Після відкриття захисної оболонки викинути пакетик з абсорбуючою речовиною (якщо він є).

-              Переконатись у цілісності пакета і перегородок між камерами.

-              Використовувати тільки у тому випадку якщо пакет не пошкоджений і цілісність перегородок між камерами не порушена (тобто вміст камер не змішаний) при цьому розчини амінокислот і глюкози мають бути прозорими безбарвними або злегка жовтого кольору практично вільні від видимих часток а емульсія ліпідів &ndash гомогенною молокоподібною рідиною.

Б. Змішування розчинів та емульсії.

-              Переконатись у тому що в момент знищення перегородок між камерами препарат має температуру навколишнього середовища.

-              Вручну повернути верхівку пакета (за яку його підвішують) навколо своєї осі.

-              Перегородки зникнуть з боку майбутнього вхідного отвору. Продовжуйте перекручувати верхівку доти доки перегородки не відкриються мінімум на половину довжини. Перемішайте перевертаючи пакет (не менше 3 разів).

В. Підготовка до інфузії.

Потрібно дотримуватись асептичних умов.

-              Підвісити пакет.

-              Видалити пластиковий запобіжник з місця майбутнього вихідного отвору.

-              Приєднати на це місце інфузійну систему.

Г. Одночасне введення інших нутрієнтів.

Місткості пакета достатньо щоб вмістити добавки такі як вітаміни електроліти і мікроелементи. У готову суміш можна додавати будь-які інші нутрієнти (в тому числі вітаміни) (після того як неперманентні перегородки були відкриті і вміст трьох ка