Монтелукаст 4 мг жувальні таблетки №28

Монтелукаст-Тева (Montelukast-Teva) інструкція по застосуванню

Склад

действующее вещество: монтелукаст натрия

1 таблетка жевательная содержит монтелукаста 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), ароматизатор вишневый РНS-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением « 93» с одной стороны и « 7424» - с другой, без видимых трещин или сколов

таблетки по 5 мг таблетка розового с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением « 93» с одной стороны и « 7425» - с другой, без видимых трещин или сколов.

Фармакологическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цистеиниллейкотриены (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которая с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT 1 рецепторами. По клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD 4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2:00 после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной &beta -агонистов. Лечение монтелукастом удручало как раннюю, так и позднюю фазы бронхообструкции, вызванной антигенной стимуляцией.

Фармакокинетика.

абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, средняя максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигалась через 3:00 (T max ). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2:00 после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме стандартной пищей.

После приема натощак таблеток жевательных, 4 мг, в возрасте от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2:00 после приема препарата. Среднее значение C max на 66% выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Оьбем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.

вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование при участии пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

показания

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет

жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:

• как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью &beta -агонистов краткосрочного действия, применяемые в случае необходимости
• как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС
• профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

Противопоказания

Гиперчувствительность к монтелукаста или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой « концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР ЗА4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР ЗА4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводил к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

особенности применения

Пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального применения не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужна больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. Раздел « Побочные реакции» ). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует дать указания о том, чтобы они сообщали врачу о возникновении таких изменений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса (гранулематозный аллергический ангииты), лечение которого производится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно высыпания, ухудшение легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и / или нейропатии. пациентам,

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева 4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартама.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не показало побочных эффектов влияния на беременность или развитие плода.

Ограниченные данные из мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст в период беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.

Монтелукаст-Тева можно принимать в период беременности, только если это считается крайне необходимым.

Период кормления грудью

Опыты на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью, только если это считается крайне необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливость или головокружение.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 4 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.

Пациентам старше 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

общие рекомендации

Терапевтический эффект Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы под контролем, так же как и во время ее обострения.

Регулирование дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легким или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка препарата для мальчиков и девочек одинаково.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени

Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативного лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующие приема кортикостероидов, и в которых обнаружены непереносимость ингаляционных ГКС. Персистирующая астма легкой степени - это астма с симптомами чаще 1 раза в неделю, но менее чем 1 раз в сутки, ночные приступы более 2 нападений в месяц, но менее 1 раза в неделю, нормальное функционирование легких остается между приступами.

Если удовлетворительное контроль бронхиальной астмы достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), надо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения бронхиальной астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.

Профилактическое предотвращения астмы, вызванной физической нагрузкой.

У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистирующей астмы, требует лечения ингаляционными ГКС. Состояние пациентов необходимо оценивать после 2-4 недель лечения Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной терапии.

Лечение с Монтелукаст-Тева в зависимости от другого лечения астмы.

Когда лечение с монтелукастом используется как вспомогательная терапия в ингаляционных кортикостероидов, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

дети

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка

Специальной информации по лечению передозировки монтелукастом нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

побочные реакции

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований:

со стороны центральной нервной системы: головная боль

общие: ощущение жажды

со стороны пищеварительного тракта: боль в животе.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговый период:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей

со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, тенденция к усилению кровоточивости

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, ангионевротический отек эозинофильная инфильтрация печени

психические расстройства: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, тремор), дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида)

со стороны ЦНС: вялость, головокружение, парестезии / гипестезия, нарушение внимания, ухудшение памяти, тики, судороги

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение

со стороны дыхательной системы: эпистаксис, Синдром Чарга-Страуса (см. раздел « Особенности применения» ), легочная эозинофилия

со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота

со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярной и смешанное поражение печени)

Со стороны кожи и подкожных тканей: гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги

Со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей

общие нарушения: пирексия, астения / повышенная утомляемость, недомогание, отеки.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.