Мікардис

МИКАРДИС (MICARDIS )

TELMISARTANUM C09C A07

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 80 мг, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, сорбит, магния стеарат.

№ UA/2681/01/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тельмисартан специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АT₁). Тельмисартан с очень высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания с рецепторами типа АТ₁, ответственными за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецепторов АТ₁. Связывание с рецептором селективное и длительное. Тельмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ₂- и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как не выявлен эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмисартана. Тельмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, не оказывает ингибирующего влияния на АПФ (кининаза II) фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому применение препарата не сопровождается побочными эффектами, связанными с накоплением брадикинина.
При приеме в дозе 80 мг тельмисартан почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II, антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым до 48 ч.
Лечение АГ. После приема первой дозы тельмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 ч, максимальный гипотензивный эффект развивается через 4 нед после начала лечения и поддерживается при длительном применении препарата. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 ч после приема, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинге АД. Соотношение концентрации тельмисартана перед приемом следующей дозы к С_max составляет 80% после приема 40 и 80 мг.
У пациентов с АГ тельмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапной отмене препарата уровень АД на протяжении нескольких дней возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Клинические исследования подтвердили, что лечение тельмисартаном значительно уменьшает массу миокарда левого желудочка и индекс массы миокарда левого желудочка у пациентов с АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка.
Результаты клинических исследований показали, что лечение тельмисартаном, по сравнению с такими препаратами, как лозартан, рамиприл и вальзартан, обусловливает у больных АГ и диабетической нефропатией статистически значимое уменьшение протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию).
В клинических исследованиях непосредственного сравнения установлено, что тельмисартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Во время исследования ONTARGET (исследование терапии тельмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект тельмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые последствия у 25 620 пациентов в возрасте 55 лет и старше, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтверждением поражения органа-мишени (например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: тельмисартан 80 м, рамиприл 10 мг или комбинация тельмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг, после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года. АГ наблюдалась почти у 83% рандомизированных пациентов. На момент оценки исходного состояния общий процент пациентов с сахарным диабетом в анамнезе составлял 38% и еще у 3% пациентов был зафиксирован повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак. Базисная терапия включала ацетилсалициловую кислоту (76%), статины (62%), блокаторы -адренорецепторов (57%), блокаторы кальциевых каналов (34%), нитраты (29%) и диуретики (28%).
Первичная конечная точка определялась как сочетание таких событий: смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация в связи с застойной сердечной недостаточностью.
Хотя популяция исследования прошла предшествующий скрининг на предмет переносимости лечения ингибитором АПФ, приверженность лечению оказалась лучше в группе тельмисартана, чем рамиприла или комбинации тельмисартана и рамиприла. Анализ побочных явлений, которые привели к окончательному прекращению лечения, и анализ серьезных побочных явлений показал, что кашель и ангионевротический отек менее часто наблюдались у пациентов, которые получали тельмисартан, чем у пациентов, которые получали рамиприл, однако артериальная гипотензия чаще наблюдалась в группе приема.
Тельмисартан продемонстрировал такую же эффективность при уменьшении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приема тельмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и комбинации тельмисартана и рамиприла (16,3%). Многофакторный риск для тельмисартана по сравнению с рамиприлом составлял 1,01 (97,5% ДИ 0,93 1,10, р (не меньшей эффективности) =0,0019). Лечебный эффект длился после коррекции отличий в систолическом АД на момент оценки исходного состояния пациентов и на протяжении исследования. Не выявлено отличий в первичной конечной точке по возрасту, полу, расе, базисной терапии или основному заболеванию. Также установлено, что тельмисартан имеет такую же эффективность, как и рамиприл, при оценке нескольких определенных второстепенных конечных точек, включая сочетание таких событий, как смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация в связи с застойной сердечной недостаточностью, которая является первичной конечной точкой контролируемого исследования НОРЕ. Во время исследования НОРЕ изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск тельмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в исследовании ONTARGET составлял 0,99 (97,5% ДИ 0,90 1,08, р (не меньшей эффективности) =0,0004).
Сочетание тельмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или тельмисартаном отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно выше частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, в этой популяции не рекомендуется применять комбинацию тельмисартана и рамиприла.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание тельмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различны. Средняя абсолютная биодоступность около 50%. Если препарат принимают во время еды, снижение значения AUC варьирует от 6% (при приеме в дозе 40 мг) до 19% (при приеме в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от того, принимали тельмисартан натощак или с пищей.
Распределение. Тельмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови ( 99,5%), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 500 л.
Метаболизм. Тельмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Тельмисартан характеризуется биэкспоненциальным фармакокинетическим профилем с T_1/2 в терминальной фазе более 20 ч. С_maxв плазме крови и AUC возрастает непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции в организме при применении в рекомендуемых дозах. Концентрация в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, без изменения эффективности.
После перорального применения тельмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет 2% дозы. Общий клиренс плазмы крови высокий (≈900 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (≈1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика тельмисартана у лиц пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, отмечают более низкую концентрацию тельмисартана в плазме крови. Тельмисартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому практически не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100%.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение АГ. Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые.
Лечение АГ. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг/сут. У некоторых пациентов эффективной может быть доза 20 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно тельмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид), что обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией. При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 8 нед от начала лечения.
Пациентам с тяжелой АГ можно применять монотерапию тельмисартаном в дозе 160 мг/сут или в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 25 мг/сут, такая комбинация хорошо переносится и является эффективной.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.Рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность тельмисартана в дозах ниже 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности неизвестна.
Начиная лечение телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, рекомендуется проводить мониторинг АД и при необходимости корригировать прием препаратов, снижающих АД.
Препарат принимают независимо от еды.
Продолжительность терапии определяют индивидуально, это зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, не нуждаются в коррекции дозы. Тельмисартан не выводится из крови при гемофильтрации.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы у лиц пожилого возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; обструкция желчных путей; тяжелое нарушение функции печени; детский возраст (до 18 лет).
В случае редких наследственных состояний, из-за которых возможна непереносимость вспомогательных веществ препарата, прием Микардиса противопоказан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

общая частота проявлений побочных действий в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с АГ при приеме тельмисартана обычно сопоставима с приемом плацебо. Частота проявления побочного действия не зависит от дозы и пола, возраста или расы пациентов.
Данные относительно безопасности препарата Микардис при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности были соотносительными с данными при лечении АГ. Нижеприведенные побочные реакции на препарат собраны в контролируемых клинических испытаниях при участии больных с АГ, а также по данным постмаркетинговых отчетов. В этот перечень также вошли серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению лечения и были выявлены во время 3 клинических продолжительных исследований при участии 21 642 пациентов, получавших тельмисартан для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности на протяжении 6 лет.
Инфекции и инвазии: сепсис с вероятным летальным исходом, инфекции мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гиперкалиемия.
Психические расстройства: беспокойство, бессонница, депрессия.
Со стороны ЦНС: синкопе.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, экзема, эритема, зуд, усиленное потовыделение, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:артралгия, боль в спине, судороги мышц ног, боль в конечностях, миалгия, боль в области сухожилий (симптомы подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие нарушения: боль в груди, гриппоподобные симптомы, астения (слабость).
Данные лабораторного обследования: снижение гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, креатинина в крови, повышение печеночных ферментов, уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки назначают препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Микардиса у пациентов с недавно трансплантированной почкой.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванными интенсивной диуретической терапией, бессолевой диетой, профузной диареей или рвотой. Перед назначением Микардиса также необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При сочетании лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (включая ОПН) у пациентов с патологией почек. Случаи двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при сочетанном назначении ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и почечной функцией, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), прием Микардиса с другими лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему, может привести к риску развития острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и редко ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение антигипертензивных средств, действующих путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, обычно неэффективно, поэтому применение тельмисартана не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия. Во время лечения препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, возможно развитие гиперкалиемии. Поэтому у этих пациентов рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Учитывая опыт применения лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, препаратами, повышающими уровень калия (например гепарин), заменителями поваренной соли на основе калия может привести к развитию гиперкалиемии. Поэтому их следует назначать с осторожностью одновременно с Микардисом.
Нарушение функции печени. Тельмисартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструкцией желчных путей или выраженной печеночной недостаточностью вероятно снижение клиренса тельмисартана, поэтому таким пациентам следует принимать тельмисартан с осторожностью.
Сорбит. Рекомендованная суточная доза Микардиса 80 мг содержит 338 мг сорбита, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Прочие. В результате наблюдений установлено, что ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, включая Микардис, менее эффективны в лечении лиц негроидной расы, вероятно в связи с низкорениновым характером гипертензии.
Как и при назначении любого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Во время доклинических исследований тельмисартана не выявлено тератогенного эффекта, однако выявлена фетотоксичность.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызвала у людей фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотонию, гиперкалиемию).
Кроме случаев, когда продолжительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II крайне необходимо, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертенз