Лозап плюс 100 мг+25 мг таблетки №10

Лозап плюс (LOZAP PLUS) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: лозартан калия гидрохлоротиазид   1 таблетка содержит лозартана калия 100 мг гидрохлоротиазида 25 мг
вспомогательные вещества: лактоза целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный магния стеарат Opadry 20A52184 желтый (гидроксипропилцеллюлоза гипромеллоза титана диоксид (Е 171) хинолин желтый Aluminium Lake (E 104) железа оксид желтый (E 172) железа оксид черный (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

желтые таблетки овальной формы покрытые пленочной оболочкой с насечкой с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозап® 100 Плюс - это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. Компоненты препарата проявляют аддитивный антигипертензивный эффект снижая уровень артериального давления в большей степени чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП) стимулирует секрецию альдостерона повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное урикозурическими действие проходит в случае отмены препарата.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемией вызванную диуретиком.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (рецепторов типа AT 1 ) предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II - мощное сосудосуживающее вещество - является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT 1 которые содержатся во многих видах тканей (например в тканях гладких мышц сосудов надпочечников почек и сердца) что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов в том числе к сужению сосудов и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы АО 1 . Исследованиями in vitro и in vivo доказано что лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того лозартан не ингибируется АПФ (киназу II) - фермент разлагающий брадикинин. Соответственно происходит усиление нежелательных эффектов опосредованных брадикинином.

При применении лозартана подавление негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРП вызывает увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на увеличение концентрации этих веществ антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются что свидетельствует об эффективном блокировки рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значение АРП и ангиотензина II снижаются к исходному уровню в трехдневный период.

Как лозартан так и его основной активный метаболит имеют большую аффинность к рецепторам АО 1 чем к рецепторам АО 2 . Активный метаболит в 10-40 раз активнее чем лозартан при пересчете на массу тела.

По результатам исследования проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов принимавших лозартан по сравнению с пациентами получавшими ингибиторы АПФ частота возникновения кашля у пациентов принимавших лозартан или гидрохлоротиазид была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже чем у пациентов принимавших ингибиторы АПФ.

Применение лозартана калия у пациентов не страдающих сахарным диабетом и страдающих артериальной гипертензией с протеинурией снижает уровень протеинурии а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Как правило лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно < 0 4 мг / дл) и этот эффект является устойчивым при применении длительной терапии.

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не имеет пролонгированного влияния на концентрацию норадреналина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозе 25 мг и 50 мг оказывает положительное гемодинамический и нейрогормональный эффект который характеризуется повышением индекса объемной скорости кровотока сердца и снижением давления в конечных капиллярах легких уменьшением системного сосудистого сопротивления снижением среднего системного артериального давления и скорости сердечных сокращений а также уменьшением уровней циркулирующих в крови альдостерона и норадреналина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота возникновения артериальной гипотензии была дозозависимым.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновой цепь является косвенным ангиотензина II поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может вызвать обратную потерю калия связанную с применением тиазидных диуретиков.

После приема диурез начинается в течение двух часов достигает максимума примерно через 4:00 и продолжается примерно от 6 до 12:00. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Лозартан

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень в результате чего образуется активный Карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1:00 и через 3-4 часа соответственно. При применении лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана меченного 14 С радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные в том числе два основных метаболита образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6 - 9:00 соответственно. При приеме 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема лозартана меченного 14 С примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5 6 до 14 8 часа. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легкой или умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения были соответственно в 5 и 1 7 раза выше чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит выводятся при гемодиализе.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартана или к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов (таких как гидрохлоротиазид).

Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печени холестаз и расстройства связанные с обструкцией желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия / подагра.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Беременность или планирование беременности (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами которые содержат алискирен при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1 73 м 2 ) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) .

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Сообщалось что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана как и других средств блокирующих ангиотензин II или его эффекты с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон триамтерен амилорид) может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Как и другие лекарственные средства которые ухудшают выведение натрия из организма данный препарат может снижать выведение лития. Поэтому если планируется сопутствующее введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни лития.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2 ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к ухудшению функции почек в том числе к острой почечной недостаточности а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови особенно у пациентов с существующей сниженной функцией почек. Такую комбинацию лекарственных средств следует применять с осторожностью особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточное количество жидкости также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек лечившихся НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

При одновременном применении с лекарственными средствами которые способствуют снижению артериального давления через терапевтический эффект или побочные эффекты такие как трициклические антидепрессанты антипсихотические баклофен амифостин может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии.Инши вещества вызывающие артериальной гипотензии.

Двойная блокада (например назначения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями и сопровождаться с тщательным контролем АД функции почек и уровня электролитов. У пациентов с атеросклерозом сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-связывается с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии обмороками гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного средства.

Противопоказано применять алискирен одновременно с препаратом пациентам с сахарным диабетом. Противопоказано применять алискирен вместе с препаратом пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин).

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков с этанолом барбитуратами наркотическими средствами и антидепрессантами может повышаться риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) могут влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза вызванного функциональной почечной недостаточностью которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средства дают аддитивный эффект.

Холестирамином и колестиполом смолы. В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида ослабляется. Разовые дозы Колестираминовая и колестиполовая смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды АКТГ. Выраженное снижение уровня электролитов в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин). Возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов но недостаточное для того чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин). Возможно усиление эффекта миорелаксанту.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития их комбинированное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол).

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств (для выведения мочевой кислоты из организма) поскольку гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное введение с тиазидами может увеличивать риск гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин биперидена).

Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид метотрексат).

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Зафиксированы отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать возникновению гликозидов сердечных аритмий.

Лекарственные средства на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнения ЭКГ когда лозартан / гидрохлоротиазид применяются одновременно с лекарственными средствами на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические средства) и когда в дальнейшем применяются лекарственные средства вызывающие полиморфное желудочковой тахикардии ( torsades de pointes ) (в том числе некоторые антиаритмические средства) поскольку гипокалиемия является фактором способствующим развитию torsades de pointes:

• антиаритмические средства класса Ia (хинидин гидрохинидин дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон соталол дофетилида ибутилид)
• некоторые антипсихотические (например тиоридазин хлорпромазин левомепромазин трифлуоперазин циамемазин сульпирид сультопридом амисульприд тиаприд пимозид галоперидол дроперидол)
• другие средства (например бепридил цизаприд дифеманил эритромицин для внутривенного введения галофантрин мизоластин пентамидин терфенадин винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточные уровни кальция из-за снижения его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови а также откорректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Раздел « Особенности применения» ).

Карбамазепин

Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходимые клинический и биологический контроль.

Йодсодержащие контрастные средства

При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B (для парентерального введения) кортикостероиды АКТГ (АКТГ) стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрицы)

Гидрохлоротиазид может ухудшать электролитный дисбаланс а именно ухудшать состояние при гипокалиемии гипонатриемии гипохлоремии алкалозе повышенном уровне азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков в том числе гидрохлоротиазида с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды в том числе гидрохлоротиазид могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Состояние пациентов с ангионевротический отек в анамнезе (припухлость лица губ глотки и / или языка) необходимо постоянно контролировать (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия особенно после приема первой дозы может возникнуть у пациентов с гиповолемией и / или гипонатриемией через терапию диуретиками диетические ограничения потребления соли диарею или рвоту. Такие состояния необходимо откорректировать перед началом применения препарата (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Противопоказания» ).

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек на фоне сахарного диабета или без него. Необходимо тщательно контролировать показатели концентрации калия в плазме крови а также клиренса креатинина особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл / мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана / гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками пищевыми добавками с содержанием калия а также заменителями соли содержащими калий (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том что у пациентов с циррозом печени значительно повышается концентрация лозартана в плазме крови поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе. Терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Поэтому препарат противопоказан для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы « Способ применения и дозы» « Противопоказания» и « Фармакокинетика» ).

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек в том числе почечную недостаточность вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-(в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией). Как и при применении других лекарственных средств влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему также сообщалось об увеличении уровней мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почек могут быть обратимы после прекращения применения препарата.

Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата больным недавно перенесших трансплантацию почки отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответа на терапию антигипертензивными препаратами механизм действия которых заключается в подавлении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение им не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные расстройства

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и инсульта может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью сопровождающейся или не сопровождается нарушением функции почек как и при применении других препаратов влияющих на ренин-ангиотензиновую систему существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие средства применять пациентам со стенозом аорты и митрального клапана сердца или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует с особой осторожностью.

Влияние факторов этнического характера

Как и все ингибиторы АПФ лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы чем у представителей других рас. Возможно это обусловлено тем что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией преобладает низкорениновой форма артериальной гипертензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Есть доказательные данные о том что одновременное применение ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии гиперкалиемии и подавляет функцию почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

В случае необходимости двойной блокады РААС ее нужно проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса например обезвоживание гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиваться при интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить контроль уровня электролитов сыворотки крови. У пациентов страдающих отеки в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств в том числе инсулина (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может с латентной формы перейти в явно выраженную.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может ускорять развитие гиперурикемии и / или подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает проявления гиперурикемии обусловленной применением диуретиков.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз и небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут ускорять возникновения печеночной комы.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы « Противопоказания» и « Фармакокинетика» ).

Лабораторные исследования

Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты

У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии проявлений аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения об обострении или прогрессирования системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.