Левофлоксацин 0,5% розчин 100 мл

Левофлоксацин (Levofloxacin-Darnitsa) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: levofloxacin

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 5 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком, практически свободна от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.  Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомера рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный лекарственное средство из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для избранных видов может варьировать географически и со временем. Желательно Получить местную информацию в резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии : Staphylococcus aureus * метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *.

Аэробные грамотрицательные бактерии : Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para-influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis * Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии : Peptostreptococcus.

Другие : Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila * Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблемой.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis * Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии : Acinetobacter baumannii * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii * Proteus mirabilis * Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa * Serratia marcescens *.

Анаэробные бактерии : Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotamicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные

Госпитальный инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Имеется существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. После внутривенного введения лекарственное средство накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превосходит таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект при многократных применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предвиденный кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в день. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составили 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / г и достигалась через 4-6 ч после применения лекарственного средства. Концентрация в легких превосходит таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0-6,7 мкг / мл в содержимого пузыря достигалась через 2-4 часа после введения лекарственного средства в течение 3 дней в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в незначительно количестве.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты поспевала 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2 мкг / г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа, средний коэффициент концентрации простата / плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества лекарственного средства, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимических стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После приема и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови щодо медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится в основном почками (85% введенной дозы).

Имеется существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что пероральные и внутривенные пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижению функции почек снижается почечной выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующем Таблицы №1.

Таблица №1

Клиренс креатинина (мл / мин)	< 20	20-49	50-80
Почечный клиренс (мл / мин)	13	26	57
Период полувыведения (часов)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Имеется значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Раздельный анализ по группам пациентов женского и мужского пола продемонстрировала незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия в фармакокинетике клинически значимы.

Клинические характеристики

Показания

Воспалительные процессы, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: пневмонии, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический Бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, вторым хинолонам, к любому компоненту лекарственного средства.
Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
Эпилепсия.
Возраст до 18 лет.
Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Tеофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими веществами, снижающих Судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфеном примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34%, а циметидина - на 24%. Это потому, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при введении его одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином) повышаются значения коагуляционных тестов (ПВ / международное нормализационное соотношение). Возможны выраженные кровотечения. Ввиду этого в пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, Которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т. Ч. Антиаритмические средства классов ИА и ИИИ, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, який преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин НЕ является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Прочее.

Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при применении его вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламид, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальный инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет минимум 60 минут для 500 мг раствора для инфузий лекарственного средства. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях возможно резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко Возможны случаи тендинита. Чаще всего наблюдается тендинит ахиллова сухожилия, який может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается в пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающим кортикостероиды, поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами при назначениях левофлоксацина. При подозрение на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизации сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови в течение или после лечения левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрение на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). При этом противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонны к судорогам.

Хинолоны могут снижать Судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему лекарственными средствами или препаратами, повышающей судорожную готовность (снижающих Судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы имеют склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновымы антибактериальными лекарственными средствами, поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. « Способ применения и дозы» ).

Реакции гиперчувствительность.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальный реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительность следует прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось в тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (в том. Ч. Глибенкламид) или инсулин, сообщалось о изменениях уровня глюкозы в крови (как в гипергликемии, так и в гипогликемии). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительность.

Сообщалось о реакциях фоточувствительность во время лечения левофлоксацином. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительность пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

В пациентов, Которые применяют антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) в связи с потенциальным риском увеличение показателей свертываемости крови (протромбиновое время / МНО) и / или кровотечения. Психотические реакции.

Сообщалось о возникновении психотических реакций в пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающее поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующей мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось в случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• синдром врожденного или приобретенного удлиненно интервала QT
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических средств классов ИА и ИИИ, трициклических антидепрессантов, макролидов)
• нарушение баланса электролитов (в том. ч. при гипокалиемия, гипомагниемия)
• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, Которые удлиняют интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии в пациентов, принимающим фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтоб предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина сообщалось в случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающих жизни, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия исследований и в связи с возможным повреждением хинолонами суставного хряща в растущей организме, лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения лекарственным средством наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортом и от потенциально опасных видов деятельности, требующей повышенного внимания и скорости реакции, из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружения, оцепенение, сонливости, спутанность сознания, нарушений зрения и слуха, двигательных нарушений, в том числе во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением необходимо провести тест на чувствительность.

Раствор следует использовать в течение 3 часов после перфорации флакона.

Лекарственное средство применяют внутривенно 1-2 раза в день.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек (см. Таблица №2), в которых клиренс креатинина составляет 50 мл / мин.

Таблица №2

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки	Длительность лечения
Негоспитальные пневмонии	500	1-2 раза	7-14 дней
пиелонефрит	500	1 раз	7-10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7-14 дней
Хронический Бактериальный простатит	500 *	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1-2 раза	7-14 дней

* В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от первоначального внутривенного введения левофлоксацина к пероральном применению с тем же дозирования.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленное функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка  для пациентов с нарушенной функцией почек  (см. Таблица №3), в которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин.

Таблица №3

клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг / 24 часа	500 мг / 24 часа	500 мг / 12 часа
50-20 мл / мин	первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг / 24 часа	первая доза - 500 мг, последующие - 250 мг / 24 часа	первая доза - 500 мг, последующие - 250 мг / 12 часа
19-10 мл / мин	первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг / 48 часов	первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг / 24 часа	первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг / 12 часа
< 10 мл / мин (а также при гемодиализе и ХАПД  1  )	первая доза - 250 мг, последующие - 125 мг / 48 часов	первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг / 24 часа	первая доза - 500 мг, последующие - 125 мг / 24 часа

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализу (ХАПД) дополнительные дозы не необходимы.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы НЕ требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек НЕ нарушены, имеется необходимости в коррекции дозы.

Лекарственное средство следует вводит медленно внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона левофлоксацина должна составлять не мене 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

В соответствии с состоянием пациента, через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральном приему левофлоксацина с тем же дозирования.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение лекарственным средством по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологических тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо с такими растворами для инфузий:

0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети

Лекарственное средство противопоказано для применения детям, поскольку НЕ исключено поражение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение / спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений вторых побочных реакций. В случаях передозировки необходимо проводит тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализу или ХАПД, а не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ / АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышение билирубина, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. « Особенности применения » ).

Со стороны почек и мочевыводящих системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезии, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, пониженное осязание паросмия, включая аносмия, агевзия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, психотические расстройства (в том. Ч. Галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные кошмары, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. « Особенности применения» ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводит к остановке сердца желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно в пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) удлинение интервала QT на ЭКГ, гипотензия, коллапс, васкулит, флебитом.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая вызывает повышенную склонность к кровоизлиянию или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительность, включая анафилактический шок, анафилактоидные шок, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возник даже после применения первой дозы сыпь, покраснение кожи, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетового излучению, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, Уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетового излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз. Иногда могут возник кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida , размножение вторых резистентных микроорганизмов.