Коріол 3, 125 мг таблетки №28

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КОРІОЛ®

(CORYOL® )

Склад:

діюча речовина: карведилол

1 таблетка містить 3 125 мг або 6 25 мг карведилолу

допоміжні речовини: лактози моногідрат сахароза повідон кросповідон кремнію діоксид колоїдний безводний магнію стеарат.

Лікарська форма.   Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Поєднані блокатори &alpha - та &beta -адренорецепторів. Карведилол.

Код АТС С07A G02.

Клінічні характеристики.

Показання.

&ndash                     Есенціальна артеріальна гіпертензія. Коріол® можна застосовувати окремо чи в комбінації з іншими протигіпертонічними препаратами (особливо з тіазидними діуретиками)

&ndash                     хронічна стабільна стенокардія

&ndash                     хронічна стабільна серцева недостатність (як доповнення до стандартної терапії діуретиками дигоксином або інгібіторами АПФ) для запобігання прогресуванню захворювання у пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ-ІІІ класу за класифікацією NYHA (Нью-Йоркська Серцева Асоціація).

Протипоказання.

&ndash                     Підвищена чутливість до карведилолу або до будь-якої з речовин препарату.

&ndash                     Нестабільна/декомпенсована серцева недостатність.

&ndash                     Атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня (якщо не встановлений постійний кардіостимулятор).

&ndash                     Тяжка брадикардія (ЧСС < 50 ударів на хвилину).

&ndash                     Синдром слабкості синусного вузла (включаючи сино-атріальну блокаду).

&ndash                     Кардіогенний шок.

&ndash                     Серцева недостатність яка потребує внутрішньовенного введення позитивних інотропних засобів та/або діуретиків.

&ndash                     Тяжка гіпотензія (систолічний тиск крові < 85 мм рт. ст.).

&ndash                     Легенева гіпертензія.

&ndash                     Легеневе серце.

&ndash                     Наявність в анамнезі бронхіальної астми або бронхоспазму.

&ndash                     Клінічно виражена печінкова недостатність.

&ndash                     Метаболічний ацидоз.

&ndash                     Феохромоцитома.

&ndash                     Стенокардія Принцметала.

&ndash                     Обструктивні захворювання дихальних шляхів.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід запивати достатньою кількістю рідини. Пацієнтам з серцевою недостатністю Коріол® слід приймати під час прийому їжі для уповільнення швидкості абсорбції та зниження частоти появи ортостатичної гіпотензії.

Дозу слід підбирати індивідуально. Лікування слід розпочинати з низьких доз які слід поступово збільшувати до досягнення оптимального клінічного ефекту. Після прийому першої дози та після кожного збільшення дози рекомендується вимірювати артеріальний тиск у положенні стоячи через 1 годину після введення для виключення можливої гіпотензії.

Лікування препаратом Коріол® слід припиняти поступово шляхом зниження доз протягом 1-2 тижнів.

Якщо лікування призупиняється більше ніж на 2 тижні то його слід поновити з призначення найнижчої дози.

Есенціальна артеріальна гіпертензія

Початкова доза препарату Коріол® становить 12 5 мг вранці після сніданку або 6 25 мг двічі на добу (вранці та ввечері). Після 2 днів лікування дозу можна збільшити до 25 мг вранці (1 таблетка           25 мг) або 12 5 мг двічі на добу. Знов дозу можна збільшити через 14 днів до 25 мг двічі на добу.

Максимальна разова доза препарату Коріол® при лікуванні артеріальної гіпертензії становить 25 мг максимальна добова доза &ndash не вище 50 мг.

Рекомендована початкова доза препарату Коріол® для лікування гіпертензії у пацієнтів із серцевою недостатністю становить 3 125 мг двічі на день.

Хронічна стабільна стенокардія

Початкова доза препарату Коріол® становить 12 5 мг двічі на добу (вранці і ввечері) після прийому їжі. Через 2 дні лікування дозу можна збільшити до 25 мг двічі на добу.

Максимальна доза препарату Коріол® при лікуванні хронічної стабільної стенокардії становить 25 мг двічі на добу (вранці та ввечері).

Рекомендована початкова доза препарату Коріол® для лікування хронічної стенокардії у пацієнтів із серцевою недостатністю становить 3 125 мг двічі на добу.

Хронічна стабільна серцева недостатність

Коріол® рекомендується для лікування стабільної хронічної серцевої недостатності легкого помірного та тяжкого ступеня у якості додаткової терапії до таких стандартних препаратів як діуретики інгібітори АПФ чи серцеві глікозиди. Його також можна призначати пацієнтам які не переносять інгібітори АПФ. Пацієнтам можна призначати Коріол® тільки після збалансування доз діуретиків інгібітору АПФ та серцевих глікозидів (якщо призначено).

Дозу слід підбирати індивідуально. За пацієнтом слід встановити ретельний медичний нагляд протягом перших 2-3 годин після прийому початкової дози або після збільшення дози та перевіряти на переносимість препарату. Якщо частота серцевих скорочень пацієнта знижується до величини менше 55 ударів за хвилину дозу препарату Коріол® слід зменшити. Якщо з&rsquo являються симптоми гіпотензії то спочатку слід вирішити питання про зменшення дози діуретику або інгібітору АПФ а якщо ці заходи є недостатніми то зазвичай потрібно зменшити дозу препарату Коріол® .

На початку лікування препаратом Коріол® або після збільшення дози може виникати перехідне загострення серцевої недостатності. У такому випадку слід збільшити дозу діуретику. Іноді необхідно тимчасово зменшити дозу препарату Коріол® або навіть припинити прийом. Як тільки клінічний стан стабілізується можна поновити лікування Коріолом або збільшити дозу.

Початкова доза у перші два тижні становить по 3 125 мг двічі на добу (вранці та ввечері). Дозу можна збільшувати з інтервалом 2 тижні до 6 25 мг двічі на добу (вранці та ввечері) потім до   12 5 мг двічі на добу (вранці та ввечері) та до 25 мг двічі на добу (вранці та ввечері) за умови якщо пацієнт добре переносить попередньо призначену дозу. Пацієнт повинен приймати найвищу підтримуючу дозу яку він переносить. Максимальна добова доза для пацієнтів з масою тіла до   85 кг становить 25 мг двічі на добу (вранці та ввечері) та 50 мг двічі на добу (вранці та ввечері) для пацієнтів з масою тіла понад 85 кг.

Пацієнти літнього віку

Жодного коригування дози не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Коріол® не рекомендується пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Жодного коригування дози не потрібно для пацієнтів із систолічним артеріальним тиском понад 100 мм рт. ст. (також див. розділ « Особливі попередження та застереження при застосуванні» ).

Побічні реакції.

Частота появи побічних реакцій не залежить від дози за винятком запаморочення порушення зору та брадикардії.

Категорії частоти появи побічних реакцій є наступними:

&ndash                     Дуже часто &ge 1/10

&ndash                     часто &ge 1/100 - < 1/10

&ndash                     нечасто &ge 1/1000 - < 1/100

&ndash                     рідко &ge 1/10000 - < 1/1000

&ndash                     дуже рідко < 1/10000.

Інфекції та інвазії

&ndash                     Часто: бронхіт пневмонія інфекція верхнього відділу дихальних шляхів інфекція сечовивідних шляхів.

З боку системи крові та лімфатичної системи

&ndash                     Часто: анемія

&ndash                     рідко: тромбоцитопенія

&ndash                     дуже рідко: лейкопенія зменшення рівня протромбіну.

З боку імунної системи

&ndash                     Дуже рідко: підвищена чутливість (алергічна реакція) анафілактичні реакції.

Порушення метаболізму та травлення

&ndash                     Часто: підвищення ваги гіперхолестеролемія порушення контролю глюкози в крові (гіперглікемія гіпоглікемія) у пацієнтів з уже існуючим цукровим діабетом можливі прояви латентного діабету симптоми існуючого діабету можуть посилитися під час терапії гіперкаліємія гіпертригліцеридемія гіпонатріємія підвищення рівнів лужної фосфатази креатиніну сечовини.

Психічні порушення

&ndash                     Часто: депресія депресивний настрій

&ndash                     нечасто: розлади сну.

З боку нервової системи

&ndash                     Дуже часто: запаморочення головний біль

&ndash                     нечасто: стан перед втратою свідомості втрата свідомості парестезія.

З боку органів зору

&ndash                     Часто: порушення зору зниження сльозовиділення (сухість очей) подразнення очей.

З боку серцево-судинної системи

&ndash                     Дуже часто: серцева недостатність гіпотензія

&ndash                     часто: брадикардія набряк (включаючи генералізований периферичний залежний набряк та набряк статевих органів та ніг) гіперволемія перенасичення рідиною ортостатична гіпотензія розлади циркуляції периферичної крові (холодні кінцівки хвороба периферичних судин загострення синдрому Шарко та феномен Рейно)

&ndash                     нечасто: атріовентрикулярна блокада стенокардія артеріальна гіпертензія відчуття серцебиття.

Респіраторні торакальні та медіастинальні порушення

&ndash                     Часто: задишка набряк легенів астма у чутливих пацієнтів

&ndash                     рідко: закладеність носа.

З боку травного тракту

&ndash                     Часто: нудота діарея блювання диспепсія абдомінальний біль

&ndash                     нечасто: запор

&ndash                     рідко: сухість у ротовій порожнині періодонтит мелена.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

&ndash                     Дуже рідко: підвищення аланінамінотрансферази (ALT) аспартатамінотрансферази (AST) та гаммаглютамілтрансферази (GGT).

З боку шкіри та підшкірних тканин

&ndash                     Нечасто: реакції з боку шкіри (наприклад алергічна екзантема дерматит підвищена пітливість кропив&rsquo янка свербіж подібні до псоріазних та червоного плескатого лишаю ураження шкіри) алопеція погіршення перебігу псоріазу підвищене потовиділення.

З боку скелетно-м&rsquo язового апарату та сполучної тканини

&ndash                     Часто: біль у кінцівках

&ndash                     рідко: артралгія судоми.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

&ndash                     Часто: ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів із дифузною хворобою судин та/чи основною нирковою недостатністю розлади сечовипускання

&ndash                     дуже рідко: нетримання сечі у жінок гематурія альбумінурія глюкозурія гіперурикемія.

З боку статевої системи та молочних залоз

&ndash                     Нечасто: порушення еректильної функції.

Загальні порушення

&ndash                     Дуже часто: астенія (втома)

&ndash                     часто: біль грипоподібні симптоми підвищення температури

Запаморочення втрата свідомості головний біль та астенія зазвичай є легкими та імовірніше з&rsquo являються на початку лікування.

У пацієнтів із серцевою недостатністю з застійними явищами погіршення серцевої недостатності та затримка рідини можуть з&rsquo явитися під час підвищення дози карведилолу шляхом титрування.

Про серцеву недостатність часто повідомляли як про побічне явище як у пацієнтів які приймали плацебо так і у пацієнтів які приймали карведилол (14 5 % та 15 4 % відповідно у пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарду).

Зворотне погіршення функції нирок спостерігалося при терапії карведилолом у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском ішемічною хворобою серця та дифузною хворобою судин і/або основною нирковою недостатністю.

Як клас блокатори &beta -адренорецепторів можуть робити вираженим латентний цукровий діабет погіршеним виражений цукровий діабет та пригнічувати регуляцію рівня глюкози в крові.

Карведилол може спричиняти нетримання сечі у жінок що зникає після припинення прийому препарату.

Передозування.

Симптоми та прояви

У випадку передозування можливі виражена гіпотензія брадикардія серцева недостатність кардіогенний шок та зупинка серця. Також можуть бути проблеми з диханням бронхоспазм блювання розлади свідомості та генералізовані судоми.

Лікування

Промивання шлунка або викликання блювання можна застосувати у перші кілька годин після прийому препарату.

Крім загального підтримуючого лікування необхідно перевіряти та при необхідності коригувати важливі параметри життєдіяльності в умовах реанімаційного відділення.

Пацієнта потрібно покласти. При наявності вираженої брадикардії можна призначити внутрішньовенне введення атропіну у дозі 0 5-2 мг та/або глюкагону який призначається на початку в дозі 1-10 мг внутрішньовенно а потім за необхідністю у вигляді краплинної інфузії   (2-5 мг/год). Для підтримки функції шлуночків рекомендується введення глюкагону або симпатоміметиків (добутамін ізопреналін). При потребі позитивного інотропного ефекту слід вирішити питання про введення інгібіторів фосфодіестерази (ФДЕ). Якщо розширення периферичних судин є головним у профілі інтоксикації то слід ввести норфенефрин або норадреналін з тривалим моніторингом кровообігу або від 5 мкг до 10 мкг внутрішньовенно повторюючи відповідно до реакції з боку артеріального тиску або 5 мкг/хв у вигляді інфузії з титруванням відповідно до показника артеріального тиску. У випадку резистентної до препаратів брадикардії слід розпочати терапію за допомогою кардіостимулятора. При бронхоспазмі слід вводити &beta -симпатоміметики (як аерозоль або внутрішньовенно) чи амінофілін внутрішньовенно шляхом повільної ін&rsquo єкції чи інфузії. У випадку судом рекомендується повільна внутрішньовенна ін&rsquo єкція діазепаму або клоназепаму. У випадку важкого передозування з симптомами шоку підтримуюче лікування необхідно продовжувати протягом досить довгого періоду а саме &ndash до стабілізації стану пацієнта оскільки слід очікувати подовження періоду напіввиведення та повторний розподіл карведилолу з глибших відділів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Отримано недостатньо клінічних даних про вплив карведилолу у період вагітності. Результати експериментів на тваринах є недостатніми для оцінки впливу у період вагітності впливу на розвиток плода та впливу на дитину після народження. Потенційний ризик для людини залишається невідомим. &beta -блокатори чинять небезпечний фармакологічний вплив на плід. Вони можуть спричинити у плода гіпотонію брадикардію та гіпоглікемію.

Коріол® не рекомендується застосовувати у період вагітності.

Годування груддю.

Оскільки існує можливість проникнення карведилолу у грудне молоко то протягом лікування препаратом Коріол® не рекомендується годувати дитину груддю.

Діти.

Не рекомендується призначати Коріол® дітям.

Особливості застосування.

Хронічна серцева недостатність із застійними явищами

У пацієнтів із серцевою недостатністю з застійними явищами може мати місце погіршення серцевої недостатності або затримка рідини під час підвищення дози карведилолу шляхом титрування. Якщо такі симптоми з&rsquo являться то слід збільшити дозу діуретиків а дозу карведилолу не слід збільшувати поки не відновиться клінічна стабільність. Іноді може виникнути необхідність у зменшенні дози карведилолу або в рідких випадках тимчасово припинити його прийом. Такі епізоди не виключають наступного вдалого титрування дози карведилолу.

Карведилол слід застосовувати з обережністю у комбінації з серцевими глікозидами оскільки обидва препарати можуть уповільнити A-V провідність.

Ортостатична гіпотензія

Особливо на початку лікування препаратом Коріол® і при збільшенні дози може виникати ортостатична гіпотензія із запамороченням та вертиго іноді також з втратою свідомості. На найбільший ризик наражаються пацієнти із серцевою недостатністю люди літнього віку а також пацієнти які приймають інші гіпотензивні засоби або діуретики. Ці ефекти можна попередити застосуванням низької початкової дози препарату Коріол® ретельним збільшенням підтримуючої дози та прийманням препарату після їди. Пацієнтам потрібно розповісти про заходи для уникнення ортостатичної гіпотензії (обережність при вставанні при появі запаморочення пацієнт має сісти або лягти).

Функція нирок при серцевій недостатності із застійними явищами

Зворотне погіршення функції нирок спостерігалося при терапії карведилолом у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском (систолічний тиск нижче     100 мм рт. ст.) ішемічною хворобою серця та дифузною хворобою судин і/або основною нирковою недостатністю. У пацієнтів із серцевою недостатністю з застійними явищами з такими факторами ризику слід перевіряти функцію нирок під час підвищення дози карведилолу шляхом титрування та припинити прийом препарату або зменшити дозу якщо буде відбуватися погіршення ниркової недостатності.

Дисфункція лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда

Перед лікуванням карведилолом пацієнт має бути клінічно стабільним та йому слід приймати інгібітор АПФ протягом щонайменше попередні 48 годин а доза інгібітора АПФ має бути стабільною протягом щонайменше попередні 24 години.

Хронічна обструктивна хвороба легенів

Карведилол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легенів з бронхоспастичним компонентом які не приймають пероральний або інгаляційний препарат та тільки якщо потенційна користь переважує потенційний ризик.

У пацієнтів із тенденцією до бронхоспазму зупинка дихання може мати місце у результаті можливого підвищення резистентності. За пацієнтами слід встановити ретельний догляд під час початку прийому та підвищення дози карведилолу шляхом титрування та дозу карведилолу слід зменшити якщо під час лікування спостерігається будь-який доказ бронхоспазму.

Цукровий діабет

Слід бути обережним при застосуванні карведилолу пацієнтам з цукровим діабетом оскільки ранні прояви гострої гіпоглікемії можуть бути замасковані чи зменшені. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з цукровим діабетом застосування карведилолу може асоціюватися з погіршенням контролю рівня глюкози в крові тому для пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується регулярний моніторинг рівня глюкози в крові на початку прийому карведилолу або при підвищенні дози шляхом титрування та відповідне коригування гіпоглікемічної терапії.

Хвороба периферичних судин

Карведилол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з хворобою периферичних судин оскільки &beta -блокатори можуть прискорити чи загострити симптоми артеріальної недостатності. Оскільки карведилол також має &alpha -блокуючі властивості цей ефект більшою частиною балансується.

Феномен Рейно

Карведилол слід застосовувати з обережністю пацієнтам які страждають на розлади периферичного кровообігу (наприклад феномен Рейно) оскільки симптоми можуть загостритися.

Тиреотоксикоз

Карведилол може маскувати симптоми тиреотоксикозу.

Анестезія та велике хірургічне втручання

Слід бути обережним пацієнтам яким проводиться загальне хірургічне втручання через сінергістичні негативні інотропні ефекти карведилолу та анестетиків (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Брадикардія

Карведилол може викликати брадикардію. Якщо частота пульсу зменшується до 55 ударів на хвилину і менше то слід зменшити дозу карведилолу.

Підвищена чутливість

Слід бути обережним при введенні карведилолу пацієнтам з наявністю в анамнезі серйозних реакцій підвищеної чутливості та пацієнтам які проходять терапію десенсибілізації оскільки         &beta -блокатори можуть підвищити як чутливість до алергенів так і серйозність анафілактичних реакцій.

Псоріаз

Пацієнтам з наявністю в анамнезі псоріазу що асоціюється з терапією &beta -блокаторами слід приймати карведилол тільки після зважування співвідношення ризику так користі.

Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів чи протиаритмічних препаратів

Ретельний моніторинг ЕКГ та артеріального тиску є необхідним для пацієнтів яким призначено супутню терапію блокаторами кальцієвих каналів на зразок верапамілу або ділтіазему чи іншими протиаритмічними препаратами.

Феохромоцитома

У пацієнтів з феохромоцитомою прийом блокатора &alpha -рецепторів слід розпочинати до застосування будь-якого блокатору &beta -рецепторів. Хоча карведилол і має фармакологічну блокуючу активність проти як &alpha так і &beta -рецепторів немає ніякого досвіду застосування карведилолу при такому стані. Тому слід бути обережним при введенні карведилолу пацієнтам у яких підозрюється наявність феохромоцитоми.

Стенокардія Принцметала

Препарати з неселективною &beta -блокуючою активністю можуть спровокувати біль у грудині у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. Немає жодного клінічного досвіду з карведилолом у таких пацієнтів хоча &alpha -блокуюча активність карведилолу і може попередити такі симптоми однак слід бути обережним при введенні карведилолу пацієнтам у яких підозрюють наявність стенокардії Принцметала.

Контактні лінзи

Носіїв контактних лінз слід попередити про можливість зменшення сльозовиділення.

Припинення лікування

При різкому припиненні лікування препаратом Коріол® (так само як і іншими &beta -блокаторами) може виникати пітливість тахікардія задишка та посилення стенокардії. На найбільший ризик наражаються ті пацієнти зі стенокардією у яких може виникнути серцевий напад. Дозу необхідно зменшувати поступово протягом 1-2 тижнів. Якщо лікування було тимчасово припинено більше ніж на 2 тижні то його поновлення слід проводити починаючи з найнижчої дози.

Важлива інформація про деякі допоміжні речовини препарату Коріол®

Коріол містить сахарозу та лактозу. Препарат не можна призначати пацієнтам з наступними проблемами зі здоров&rsquo ям: непереносимість фруктози неперносимість галактози дефіцит лактази галактоземія синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції чи сахарозо-ізомальтазна недостатність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не проводилося жодних досліджень щодо впливу карведилолу на здатність пацієнтів керувати автомобілем або іншими механічними засобами.

Через індивідуально різні реакції (наприклад запаморочення втомлюваність) може бути порушена здатність керувати автомобілем іншими механічними засобами або працювати без надійної підтримки. Це стосується зокрема початку лікування після підвищення дози при зміні препаратів та у комбінації зі спиртним.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дигоксин

Концентрації дигоксину підвищуються приблизно на 15 % при супутньому введенні дигоксину та карведилолу. Як дигоксин так і карведилол уповільнюють AV провідність. Рекомендується підвищений моніторинг рівнів дигоксину при початку коригуванні чи припиненні прийому карведилолу.

Інсулін чи пероральні гіпоглікемічні засоби

Препарати з &beta -блокуючими властивостями можуть посилити ефект інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів щодо зниження рівня цукру в крові. Прояви гіпоглікемії можуть бути замасковані чи послаблені (особливо тахікардія). Тому для пацієнтів які приймають інсулін чи пероральні гіпоглікемічні засоби рекомендується регулярний моніторинг рівня глюкози в крові.

Стимулятори та інгібітори метаболізму у печінці

Рифампіцин знижує концентрації карведилолу у плазмі крові приблизно на 70 %. Циметидин збільшує AUC приблизно на 30 % але не викликає жодних змін C_max. Підвищена увага може бути потрібна тим хто приймає стимулятори оксидаз змішаної функції наприклад рифампіцин оскільки рівні карведилолу в сироватці крові можуть бути знижені чи інгібітори оксидаз змішаної функції наприклад циметидин оскільки рівні в сироватці крові можуть бути підвищеними. Однак на основі відносно малого впливу циметидину на рівні препарату карведилолу є мінімальною імовірність будь-якої клінічно важливої взаємодії.

Препарати що зменшують катехоламіни

За пацієнтами які приймають і препарати з &beta -блокуючими властивостями і препарат що може зменшити катехоламіни (наприклад резерпін гуанетидин метилдопа гуанфацин та інгібітори моноаміноксидази (за винятком інгібіторів МАО-В)) слід встановити ретельний контроль на предмет проявів гіпотензії та/або важкої брадикардії.

Циклоспорин

Спостерігалося помірне збільшення середніх мінімальних концентрацій циклоспорину після початку лікування карведилолом 21 пацієнта з трансплантацією нирки які страждають на хронічне васкулярне неприйняття. Приблизно у 30 % пацієнтів дозу циклоспорину слід було зменшити з метою підтримки концентрацій циклоспорину у терапевтичному діапазоні у той же час інші не потребували жодного коригування. У середньому у цих пацієнтів доза циклоспорину була знижена приблизно на 20 %. Через широку індивідуальну варіабельність необхідності коригування дози рекомендується щоб концентрації циклоспорину ретельно контролювалися після початку терапії карведилолом і щоб при необхідності проводилося коригування дози циклоспорину.

Верапаміл дилтіазем чи інші протиаритмічні препарати

У комбінації з карведилолом можуть збільшити ризик розладів AV провідності. Спостерігалися окремі випадки порушення провідності (рідко з гемодинамічним порушенням) коли карведилол та дилтіазем вводилися паралельно. Як і інші препарати з &beta -блокуючими властивостями якщо карведилол призначено перорально з блокаторами кальцієвих каналів на зразок верапамілу чи дилтіазему рекомендується проводити ЕКГ та моніторинг артеріального тиску. Ці препарати не слід вводити внутрішньовенно.

Необхідно проводити ретельний моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні карведилолу та аміодарону (перорально) або антиаритмічних препаратів І класу. Невдовзі після початку лікування &beta -блокаторами повідомлялося про розвиток брадикардії зупинку серця фібриляцію шлуночків у пацієнтів які одночасно застосовували аміодарон. Існує ризик розвитку серцевої недостатності у випадку проведення супутньої внутрішньовенної терапії антиаритмічними препаратами класів Іа або Іс.

Клонідин

Супутній прийом клонідину та препаратів з &beta -блокуючими властивостями може посилити ефекти зниження артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При завершенні супутнього лікування препаратами з &beta -блокуючими властивостями та клонідином спочатку слід припинити прийом &beta -блокуючого препарату. Потім через кілька днів можна припинити терапію клонідином шляхом поступового зниження дозування.

Інші антигіпертензивні лікарські засоби

Як і інші препарати з &beta -блокуючою дією карведилол може посилити ефект інших супутньо введених препаратів що є антигіпертензивними за дією (наприклад антагоністи &alpha ₁-рецепторів) чи можуть призвести до гіпотензії стосовно свого профілю побічних ефектів.

Анестетики

Слід бути дуже обережними під час анестезії через сінергістичні негативні інотропні та гіпертензивні ефекти карведилолу та анестетиків.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Карведилол &ndash це неселективний &beta -блокатор з судиннорозширювальним ефектом. Від також має антиоксидантні та антипроліферативні властивості.

Активний інгредієнт карведилол є рацематом енантіомери відрізняються за своїми ефектами та метаболізмом. S(-) енантіомер має блокуючу активність проти &alpha ₁- та &beta -адренорецепторів а R(+) енантіомер має блокуючу активність тільки проти &alpha ₁-адренорецепторів. Унаслідок кардіонеселективної блокади &beta -адренорецепторів препарат зменшує артеріальний тиск частоту серцевих скорочень та серцевий викид. Карведилол знижує тиск у легеневих артеріях та у правому передсерді. Унаслідок блокади &alpha ₁-адренорецепторів він викликає розширення периферичних судин і знижує їх опір. Завдяки цим ефектам карведилол розслаблює серцевий м&rsquo яз та запобігає розвитку нападів стенокардії. У пацієнтів із серцевою недостатністю карведилол сприяє підвищенню лівошлуночкового викиду крові та покращує симптоми хвороби. Подібні ефекти відзначалися у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка. Карведилол не має ефекту справжнього симпатоміметика та як і пропранолол має мембраностабілізуючі властивості. Знижується активність реніну у плазмі затримка рідини є рідкісним явищем. Вплив на артеріальний тиск та серцебиття проявляється через 1-2 години після прийому препарату.

У пацієнтів з гіпертензією та нормальною функцією нирок карведилол знижує судинний опір нирок. Не відбувається жодних значних змін гломерулярної фільтрації потоку плазми крізь нирки та виділення електролітів. Підтримується потік периферичної крові таким чином дуже рідко має місце явище холодних кінцівок яке часто спостерігається під час лікування                                     &beta -блокаторами.

Як правило карведилол не впливає на рівні ліпопротеїну в сироватці крові.

Фармакокінетика.

Карведилол швидко і майже повністю всмоктується після прийому. Він майже повністю зв&rsquo язується з білками плазми крові. Об&rsquo єм розподілу становить близько 2 л/кг. Його концентрація у плазмі крові пропорційна до вжитої пероральної дози.

Тільки близько 30 % введеного карведилолу є біодоступними через значний передсистемний метаболізм (головним чином завдяки ферментам печінки CYP2D6 та CYP2C9). Утворюються три активні метаболіти зі здатністю блокувати &beta -адренорецептори один із них (4&rsquo -гідроксифенілове похідне) є в 13 разів потужнішим ніж карведилол відносно блокади &beta -рецепторів. Порівняно з карведилолом активні метаболіти мають слабкий судинорозширювальний ефект. Метаболізм є стереоселективним оскільки рівні R(+) карведилолу у плазмі крові є у 2-3 рази вищими ніж рівні S(-) карведилолу. Рівні активних метаболітів у плазмі крові є приблизно у 10 разів нижчими ніж рівні карведилолу. Період напіввиведення у них різний: 5-9 годин для R(+) карведилолу та 7-11 годин для S(-) карведилолу.

Рівні карведилолу у плазмі крові є в середньому на 50 % вищими у пацієнтів літнього віку.

У пацієнтів із цирозом печінки біодоступність карведилолу була в 4 рази більшою а піковий рівень у плазмі &ndash у 5 разів вищим ніж у здорових осіб. У пацієнтів із порушенням функції печінки біодоступність може збільшуватися до 80 % через знижений ефект передсистемного метаболізму. Оскільки карведилол головним чином виводиться з фекаліями то поява клінічно значної акумуляції у пацієнтів з порушенням функції нирок є малоймовірною.

Прийом їжі уповільнює швидкість абсорбції препарату але він не впливає на його біодоступність.

Фарм