Ко-Сентор 50 мг/12.5 мг таблетки №30

Ко-Сентор (Co-Sentor) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид
1 таблетка покрытая оболочкой содержит 50 мг лозартана калия и 12 5 мг гидрохлоротиазида или
100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества:
ядро: магния стеарат лактоза крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая
Пленочная оболочка: опадри II оранжевый (поливиниловый спирт титана диоксид (E 171) полиэтиленгликоль тальк железа оксид желтый (Е172) желтый закат FCF (E 110) железа оксид черный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Ко-Сентор таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг / 12 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с гравировкой "С 23" с одной стороны. Диаметр около 9 мм.

Ко-Сентор таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг / 25 мг овальные двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета с гравировкой "С 24" с одной стороны. Долгое диаметр около 15 5 мм короче диаметр около 8 мм.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II комбинации. Лозартан и диуретики.
Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лозартан / гидрохлоротиазид

Известно что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит аддитивный эффект на снижение артериального давления снижая его в большей степени чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают что это связано с взаемодоповнюючую действием обоих компонентов. Кроме того в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия вызванную мочегонными средствами.

Известно что лозартан обладает слабым и преходящие урикозурическими эффектом. Гидрохлоротиазид небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии вызванной приемом диуретиков.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления препарат не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. Известно что после 12 недель применения комбинации лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид 12 5 мг было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13 2 мм ртутного столба.

Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин у лиц негроидной расы и других рас в младших (< 65 лет) и пациентов пожилого возраста (&ge 65 лет) пациентов препарат эффективен для пациентов с любой степенью тяжести гипертензии.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АО ₁ ) который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии.

Ангиотензин II связывается с рецепторами АО ₁ которые находятся во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов надпочечниках почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АО ₁ рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не угнетает АПФ (киназу II) фермент который расщепляет брадикинин. Из-за этого не отмечается усиление побочных действий связанных с брадикинином.

При применении лозартана наблюдается угнетение отрицательной обратной связи на секрецию ренина что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АО ₁ чем к рецепторам АО ₂. В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартан.

Известно что частота возникновения кашля у пациентов получающих лозартан или гидрохлоротиазид значительно ниже чем при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижало протеинурию а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно < 0 4 мг / дл) хранящейся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты характеризующихся повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах снижением системного сосудистого сопротивления среднего артериального давления а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерона и норадреналина циркулирующих в крови соответственно. Проявления артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Гидрохлоротиазид

Это диуретическое средство производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови увеличивает активность ренина и усиливает выделение альдостерона усиливает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензина II поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II проявляет обратный эффект на выведение калия вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема усиленный диурез начинается в течение 2:00 достигает пика примерно через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывания

Лозартан

После приема лозартан хорошо всасывается подвергается первичному метаболизму в печени при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%.

Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Прием обычной пищи не имеет значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Распределение

Лозартан

Как лозартан так и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно что лозартан не проникает или незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлортиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан

Около 14% перорально или введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия меченого радиоактивным углеродом ( ¹⁴ C) радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лиц лозартан незначительно превращался в активный метаболит.

Кроме активного метаболита образуются также и неактивные метаболиты включая два основных метаболита образующиеся путем гидроксилирования бутилового боковой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и

50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана ни его активного метаболита.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема лозартана меченного радиоактивным углеродом ¹⁴ С примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено что период полувыведения составляет от 5 6 до 14 8 часа. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выводится с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения в особых группах пациентов

Лозартан / Гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов страдающих артериальной гипертензией не наблюдается.

Лозартан

После приема лозартана больными с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше а концентрация активного метаболита - в 1 7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лозартана производных сульфонамидов (включая гидрохлоротиазид) или к вспомогательному веществу
• резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия
• тяжелая печеночная недостаточность холестаз и расстройства сопровождающиеся обструкцией желчных протоков
• рефрактерная гипонатриемия
• симптоматическая гиперурикемия / подагра
• беременные или женщины планирующие забеременеть период кормления грудью (см. разделы « Особенности применения» и « Применение в период беременности или кормления грудью» )
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин)
• анурия
• одновременное применение с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Имеются сообщения о том что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не изучены.

Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II одновременное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон триамтерен амилорид) и препаратов калия или заменителями соли содержащими калий может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты влияющие на выведение натрия лозартан также может тормозить выведение лития из организма. В связи с этим при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек (в том числе риск развития острой почечной недостаточности) а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости кроме того после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек получавших терапию НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Двойную блокады ренин-ангиотензиновой системы (например путем добавления ингибитора АПФ или алискиреном к антагониста рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек АД и уровнем электролитов. Известно что у больных с выявленным атеросклерозом сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с более высокой частотой артериальной гипотензии обмороками гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата ренин-ангиотензин-. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ко-Сентор пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискиреном вместе с препаратом Ко-Сентор пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин) (см. Раздел « Противопоказания» ).

Одновременное применение других препаратов вызывающих артериальной гипотензии например трициклические антидепрессанты антипсихотические средства баклофен амифостин основной или побочным действием которых является снижение артериального давления может увеличивать риск развития артериальной гипотензии

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении

Алкоголь (этанол) барбитураты наркотические средства или антидепрессанты

Могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол
Всасывания гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионно-обменных смол. При однократном применении смол колестирамина или колестиполом происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды АКТГ
Интенсивная потеря электролитов в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин)
Возможно снижение ответа на прессорные амины не препятствует их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)
Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства применяемые для лечения подагры (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств способствующих выведению мочевой кислоты поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин биперидена)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупресивний эффект.

Салицилаты
В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа
Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин
Одновременный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия индуцированная приемом тиазидов может привести к развитию сердечной аритмии вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные препараты на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с лекарственными средствами на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты) а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими ) которые вызывают тахикардию типа « пируэт» при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа « пируэт» (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин гидрохинидин дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон соталол дофетилида ибутилид)
• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин хлорпромазин левомепромазин

Трифлупиразин циамемазин сульпирид сультопридом амисульприд тиаприд пимозид галоперидол дроперидол)

• другие препараты (например бепридил цизаприд дифеманил эритромицин для внутривенного введения галофантрин мизоластин пентамидин терфенадин винкамицин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Раздел « Особенности применения» ).

Карбамазепин

Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодные контрастные вещества

В случае дегидратации вызванной приемом диуретиков повышается риск развития острой почечной недостаточности особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально) кортикостероиды АКТГ стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаружен в лакрицы).

Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса в частности гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2) ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС.

При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков в том числе гидрохлоротиазида с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды включая гидрохлоротиазид могут увеличивать риск побочных эффектов амантадина.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе (набухание лица губ горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением. (См. Раздел « Побочные реакции» ).

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема

У пациентов со сниженным интраваскулярного объемом и / или гипонатриемией вызванными интенсивным приемом диуретиков ограничением потребления соли диареей или рвотой может развиться симптоматическая артериальная гипотензия особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Противопоказания» .

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать что нарушение электролитного баланса достаточно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется принимать лозартан / гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Тяжелые нарушения функции печени

Согласно фармакокинетическими данным у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови в связи с этим Ко-Сентор следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Итак препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы « Способ применения и дозы» « Противопоказания» и « Фармакологические свойства» ).

Тяжелые нарушения функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-были замечены нарушения функции почек включая почечную недостаточность (в частности у пациентов у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин- например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек ). Такие изменения почек могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов влияющих на ренин-ангиотензиновую систему при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам недавно перенесших трансплантацию почки отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами действующими через ингибирование ренин-ангиотензин-. Таким образом применение препарата Ко-Сентор Не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность

Как и любой антигипертензивный препарат лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее) как и при применении других препаратов действующих на ренин-ангиотензиновую систему существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам страдающим стеноз аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента лозартан и другие антагонисты ангиотензина является очевидно менее эффективными для снижения артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно это обусловлено тем что среди представителей негроидной расы страдающих артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARА II) не следует начинать в период беременности. В случаях когда продолжение лечения ARА II необходимо пациентки планирующие беременность должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение ARА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. Разделы

« Противопоказания» и « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как при применении всех антигипертензивных средств у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например обезвоживание гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиваться при интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. в жаркую погоду у пациентов страдающих отеками может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств включая инсулин (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию моч