Касодекс 150 мг таблетки №28

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КАСОДЕКС

(CASODEX^® )

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка вкрита плівковою оболонкою містить бікалутаміду 150 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат магнію стеарат повідон натрію крохмальгліколят (тип А) гіпромелоза макрогол 300 титану діоксид (E 171).

Лікарська форма. Таблетки вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби.

Код АТС L02B B03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Касодекс 150 мг показаний як препарат для монотерапії або ад&rsquo ювантно при радикальній простатектомії чи радіотерапії пацієнтам із місцеворозповсюдженим раком передміхурової залози при високому ризику прогресування захворювання.

Касодекс 150 мг також показаний для лікування пацієнтів із місцеворозповсюдженим неметастатичним раком передміхурової залози для яких хірургічна кастрація чи інші медичні втручання не показані чи неприйнятні.

Протипоказання.

Касодекс 150 мг протипоказаний для застосування жінкам та дітям.

Касодекс 150 мг не слід призначати пацієнтам у яких спостерігалися реакції гіперчутливості до діючої речовини чи будь-яких допоміжних речовин що входять до складу препарату.

Протипоказане одночасне застосування Касодексу з терфенадином астемізолом чи цизапридом.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі пацієнти чоловічої статі включаючи пацієнтів літнього віку: перорально по одній таблетці 150 мг один раз на добу.

Касодекс 150 мг слід приймати безперервно щонайменше протягом 2 років чи до змін у розвитку захворювання.

Ниркова недостатність: пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність: пацієнтам із легкою печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів із помірною чи тяжкою печінковою недостатністю може спостерігатися підвищене накопичення препарату.

Побічні реакції.

Побічні реакції зазначено у табл. 1 за частотою: дуже часті (&ge 1/10) часті (&ge 1/100 < 1/10) нечасті (&ge 1/1000 &le 1/100) рідкі (&ge 1/10 000 &le 1/1000) дуже рідкі (&le 1/10 000) з невідомою частотою (на основі доступних даних неможливо встановити частоту виникнення).

Таблиця 1

¹ Зміни з боку печінки рідко є тяжкими та часто минають або слабшають при продовженні лікування чи після його припинення.

² Більшість пацієнтів які отримують Касодекс 150 мг як монотерапію відмічають гінекомастію чи болючість молочних залоз. У ході дослідження 5 % пацієнтів класифікували ці симптоми як тяжкі. Дуже рідко гінекомастія може спонтанно не зникнути після відміни терапії особливо після тривалого лікування.

Передозування.

Даних щодо передозування людей немає. Специфічного антидоту не існує лікування симптоматичне. Діаліз може бути неефективним оскільки бікалутамід значною мірою зв&rsquo язується з білками та не виявляється у незміненому вигляді в сечі. При передозуванні показана загальна підтримуюча терапія включаючи моніторинг життєво важливих показників.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Касодекс протипоказаний для застосування жінкам. Застосування Касодексу протипоказане жінкам у період вагітності і годування груддю.

Діти.

Касодекс протипоказаний для застосування дітям.

Особливості застосування.

Лікування слід починати під безпосереднім наглядом лікаря.

Бікалутамід активно метаболізується в печінці. Деякі дані дають підставу вважати що у пацієнтів з тяжкими ураженнями печінки виведення препарату уповільнюється а це може призвести до кумуляції бікалутаміду. Тому Касодекс 150 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам із помірними чи тяжкими ураженнями печінки.

Через можливість змін функції печінки слід періодично проводити контроль печінкових проб. Більшість змін спостерігаються протягом перших 6 місяців застосування Касодексу.

Зрідка при призначенні Касодексу 150 мг спостерігають тяжкі зміни з боку печінки повідомляють навіть про смертельні випадки. Якщо спостерігаються тяжкі зміни лікування Касодексом 150 мг слід припинити.

За наявності об&rsquo єктивних ознак прогресування захворювання та при підвищеному рівні PSA (простатспецифічного антигену) слід розглянути можливість припинення терапії Касодексом.

Показано що бікалутамід пригнічує активність цитохрому Р450 (CYP 3A4) тому слід проявляти обережність при одночасному його призначенні із препаратами що метаболізуються переважно CYP 3A4.

Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози вродженою лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Касодекс не має здатності впливати на керування автомобілем чи роботу зі складними механізмами. Однак слід мати на увазі що зрідка може виникати сонливість. Пацієнти які приймають цей препарат повинні дотримуватися обережності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження іn vitro показали що R-бікалутамід є інгібітором CYP 3A4 та виявляє менший інгібіторний ефект на активність CYP 2С9 2С19 та 2D6. Хоча клінічні дослідження у ході яких застосовували антипірин як маркер активності цитохрому Р450 (CYP) не свідчать про потенційну взаємодію із Касодексом середня концентрація мідазоламу (площа під фармакокінетичною кривою) збільшилась до 80 % після одночасного його призначення протягом 28 днів із Касодексом.

Для препаратів із вузьким терапевтичним діапазоном таке підвищення може мати важливе значення. Відповідно одночасне застосування із терфенадином астемізолом та цизапридом є протипоказаним. Також Касодекс слід з обережністю застосовувати із такими сполуками як циклоспорини та блокатори кальцієвих каналів. Може виникнути необхідність у зменшенні дози цих препаратів особливо якщо є ознаки посилення впливу препарату чи виникають побічні ефекти у результаті його застосування. При застосуванні циклоспорину рекомендують проводити ретельне спостереження за його концентрацією у плазмі та за клінічним станом пацієнта після початку чи припинення лікування Касодексом.

З обережністю слід призначати Касодекс при застосуванні препаратів які можуть пригнічувати окислення препарату (таких як циметидин кетоконазол). Теоретично це може призвести до підвищення концентрації Касодексу в плазмі що теоретично може зумовити посилення побічних ефектів препарату.

Дослідження іn vitro показали що бікалутамід може витісняти кумариновий антикоагулянт варфарин з ділянок його зв&rsquo язування із білками. Тому при призначенні Касодексу 150 мг пацієнтам які вже отримують кумаринові антикоагулянти рекомендують проводити ретельний моніторинг протромбінового часу.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Бікалутамід є нестероїдним антиандрогеном що не має іншого впливу на ендокринну систему. Препарат зв&rsquo язується з немутантними андрогенними рецепторами (« дикого типу» ) не активуючи експресію генів таким чином пригнічуючи активність андрогенів. В результаті такого пригнічення спостерігається регресія пухлин передміхурової залози. При відміні Касодексу в певної частини пацієнтів може виникати синдром відміни антиандрогенних препаратів.

Касодекс 150 мг досліджували при терапії пацієнтів з локалізованими (Т1 &ndash Т2 N0 чи Nx M0) чи місцеворозповсюдженими (Т3 &ndash Т4 N M0 Т1 &ndash Т2 N+ M0) пухлинами передміхурової залози без метастазів у ході поєднаного аналізу трьох плацебо-контрольованих подвійних сліпих досліджень у яких взяли участь 8113 пацієнтів. У цих дослідженнях Касодекс призначали як невідкладну гормональну терапію або як допоміжний засіб при радикальній простатектомії чи радіотерапії (головним чином зовнішня дистанційна променева терапія). На момент медіани спостереження 9 7 року у 36 6 % та 38 17 % усіх пацієнтів які приймали Касодекс чи плацебо відповідно спостерігалось об&rsquo єктивне прогресування захворювання.

Зменшення ризику об&rsquo єктивного прогресування захворювання спостерігалося у більшості пацієнтів у групах проте було найбільш помітним у тих які мали найвищий ризик прогресування захворювання. Тому клініцисти можуть вирішити що оптимальною стратегією лікування у пацієнтів з низьким ризиком прогресування захворювання особливо при ад&rsquo ювантному застосуванні препарату після радикальної простатектомії може бути гормональна терапія до початку прогресування захворювання.

На момент медіани періоду спостереження 9 7 року жодної різниці у рівні загального виживання не спостерігалося причому смертність становила 31 4 % (співвідношення ризиків = 1 01 95 % довірчий інтервал 0 94 &ndash 1 09). Однак при проведенні аналізу результатів дослідницьких підгруп деякі тенденції були очевидними.

Дані щодо виживання без прогресії захворювання та дані щодо загального виживання що ґрунтувалися на аналізі за методом Каплана-Мейера у пацієнтів з місцеворозповсюдженим раком простати наведені у таблицях 2 та 3.

Таблиця 2

Співвідношення пацієнтів із місцеворозповсюдженим раком та пацієнтів із прогресуванням захворювання у підгрупах із різними схемами лікування

Таблиця 3

Загальне виживання у пацієнтів із місцеворозповсюдженим захворюванням у підгрупах із різними схемами лікування

У пацієнтів із локалізованим захворюванням які отримували тільки Касодекс достовірної різниці у виживанні без прогресування захворювання немає. Також у пацієнтів із локалізованим захворюванням які отримували Касодекс як ад&rsquo ювантну терапію після радіотерапії (ВР = 0 98 95 % ДІ 0 80 &ndash 1 20) чи радикальної простатектомії (ВР = 1 03 95 % ДІ 0 85 &ndash 1 25) достовірної відмінності у рівні загального виживання не спостерігалося. У пацієнтів із локалізованим захворюванням до яких в іншому випадку застосували б тактику динамічного спостереження також спостерігається тенденція до зменшення рівня виживання порівняно з пацієнтами які перебували на плацебо (ВР = 1 15 95 % ДІ 1 00 &ndash 1 32). З огляду на це співвідношення ризику/користі застосування Касодексу пацієнтам із локалізованим захворюванням не вважається доцільним.

В іншій програмі ефективність Касодексу 150 мг для лікування пацієнтів із місцеворозповсюдженим раком простати без метастазування яким була показана негайна кастрація була продемонстрована у поєднаному аналізі 2 досліджень у якому взяли участь 480 попередньо нелікованих пацієнтів із раком простати без метастазування (М0). На момент медіани періоду спостереження 6 3 року рівень смертності становив 56 % і достовірно не відрізнявся у групах застосування Касодексу та кастрації (ВР = 1 05 ДІ 0 81 &ndash 1 36) однак рівноцінність обох методів лікування не можна оцінити статистично.

У ході поєднаного аналізу 2 досліджень у яких взяли участь 805 попередньо нелікованих пацієнтів із метастазуванням (М1) при рівні смертності 43 % Касодекс 150 мг був оцінений як менш ефективний ніж кастрація щодо часу виживання (співвідношення ризиків = 1 30 довірчий інтервал 1 04 &ndash 1 65) при цьому чисельна різниця у часі до смерті становила 42 дні (6 тижнів) при медіані виживання 2 роки.

Бікалутамід є рацематом із антиандрогенною активністю представлений майже виключно R-енантіомером.

Фармакокінетика.

Абсорбція та розподіл

Бікалутамід добре всмоктується після перорального прийому. Немає доказів клінічно значимого ефекту прийому їжі на біодоступність препарату.

(S)-енантіомер дуже швидко виводиться порівняно із (R)-енантіомером період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному призначенні Касодексу 150 мг (R)-енантіомер внаслідок його тривалого періоду напіввиведення кумулюється у плазмі в 10-кратній концентрації.

Плато концентрації (R)-енантіомеру на рівні приблизно 22 мкг/мл спостерігається при призначенні денної дози 150 мг Касодексу. У стабільній фазі на частку переважно активного (R)-енантіомеру припадає 99 % від загальної кількості циркулюючих енантіомерів.

Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від віку ураження нирок або легкого та помірного ураження печінки. Існують докази що у пацієнтів із тяжкими ураженнями печінки (R)-енантіомер повільніше елімінується із плазми.

Бікалутамід має високий ступінь зв&rsquo язування із білками (рацемат &ndash 96 % (R)-енантіомер &ndash > 99 %) та інтенсивно метаболізується (шляхом оксидації та глюкуронізації) його метаболіти однаковою мірою виділяються з сечею та жовчю.

У ході клінічного дослідження середня концентрація (R)-бікалутаміду в спермі чоловіків які отримували Касодекс у дозі 150 мг становила 4 9 мкг/мл. Кількість бікалутаміду яка потенційно потрапляє в організм жінки-партнера під час статевих зносин є низькою та може становити приблизно 0 3 мкг/мл. Цей рівень є нижчим за той що у лабораторних тварин призводить до зміни потомства.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

круглі двоопуклі білого кольору таблетки вкриті плівковою оболонкою з тисненням логотипа з одного боку та силою дії з іншого.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ° С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері по 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

1. Корден Фарма ГмбХ Німеччина/Corden Pharma GmbH Germany.

або

2 АстраЗенека ЮК Лімітед Велика Британія/AstraZeneca UK Limited United Kingdom.

Місцезнаходження.

1. Отто-Хан-Штрассе D-68723 Планкштадт Німеччина/Otto-Hahn-Strasse D-68723 Plankstadt Germany.

2. Сілк Роад Бізнес Парк Макклсфілд Чешир SK10 2NA Велика Британія/

Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom.