Екворал 25 мг капсули №50

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕКВОРАЛ^®

(EQUORAL^® )

Склад:

Діюча речовина циклоспорин

1 капсула містить циклоспорину 25 мг або 50 мг або 100 мг

допоміжні речовини: етанол безводний макроголгліцерил гідроксистеарат полігліцерол (3) моноолеат полігліцерол (10) моноолеат альфа-токоферол желатин гліцерин (85 %) гліцин сорбіту розчин що не кристалізується (Е 420) титану діоксид (Е 171) заліза оксид жовтий
(Е 172) &ndash для капсул по 25 мг та 50 мг заліза оксид коричневий (Е 172) &ndash для капсул по 100 мг.

Лікарська форма. Капсули м&rsquo які.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі препарати. Імуносупресори. Код АТС L04A D01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Показання при трансплантаціях

Трансплантація солідних органів:

- запобігання відторгненню трансплантатів солідних органів

- лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів які раніше отримували лікування іншими імуносупресивними препаратами.

Трансплантація кісткового мозку:

- запобігання відторгненню алогенного трансплантата кісткового мозку та трансплантата стовбурових клітин

- запобігання та лікування реакції « трансплантат проти хазяїна» .

Показання не пов&rsquo язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт:

- активний середній або задній увеїт що загрожує втратою зору неінфекційної етіології у випадках коли альтернативне лікування виявилось неефективним або неприйнятним через побічні реакції

- увеїт при захворюванні Бехчета з повторними загостреннями запалення із залученням сітківки ока без неврологічної симптоматики.

Нефротичний синдром:

- стероїдозалежний або стероїдорезистентний нефротичний синдром внаслідок мінімальних змін при гломерулонефриті фокальний сегментарний гломерулосклероз або мембранозний гломерулонефрит

- індукція або підтримання ремісії

- підтримання ремісії спричиненої кортикостероїдами що уможливлює їх відміну.

Ревматоїдний артрит:

- лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.

Псоріаз:

- тяжкі форми псоріазу коли стандартне лікування виявилося неефективним або неприйнятним.

Атопічний дерматит:

- лікування тяжких форм атопічного дерматиту при необхідності системної терапії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до циклоспорину або до інших компонентів препарату

Одночасне застосування з лікарськими засобами що містять звіробій звичайний

Одночасне застосування з лікарськими засобами що є субстратами для еффлюксного переносника Р-глікопротеїну (Pgg) або органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ) для яких підвищення концентрації у плазмі крові пов&rsquo язане з розвитком серйозних побічних реакцій та/або побічних реакцій що загрожують життю наприклад бозентаном дабігатрану етексилатом та аліскіреном.

Спосіб застосування та дози.

Екворал може призначати лише лікар який має досвід проведення імуносупресивної терапії та/або трансплантації органів або під його контролем.

Застосування

Наведені діапазони доз для перорального застосування слід розглядати лише як рекомендовані. Добову дозу препарату Екворал^® завжди слід ділити на 2 прийоми з рівними проміжками часу між прийомами. Рекомендовано застосовувати Екворал^® за чітким графіком з урахуванням часу доби та режиму харчування. Приймати разом із невеликою кількістю води і ковтати цілими не розжовуючи. При необхідності призначення циклоспорину у дозі менше 10 мг застосовувати препарат у необхідному дозуванні або лікарській формі.

Показання при трансплантації

Трансплантація солідних органів

Початкова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла розділена на два прийоми і застосована максимум за 12 годин до трансплантації. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі після чого дозу поступово знижують під контролем концентрації циклоспорину у крові та функції нирок до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг/добу (у 2 прийоми).

Екворал^® може застосовуватись у комбінації з іншими імунодепресантами &ndash глюкокортикоїдами кортикостероїдами а також у складі комбінованої трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії. На початку лікування можна застосовувати нижчі дози (наприклад дозу 3-6 мг/кг на добу внутрішньо розподілену на 2 прийоми).

Трансплантація кісткового мозку/профілактика та лікування хвороби « трансплантат проти хазяїна»

На початку терапії рекомендовану дозу застосовувати за 1 добу перед трансплантацією.

Циклоспорину у формі розчину для інфузій зазвичай віддається перевага на початку терапії хоча можуть використовуватись і Екворал^® капсули м&rsquo які.

Рекомендована доза для внутрішньовенного введення становить 3-5 мг/кг на добу. Інфузійне введення у даній дозі продовжувати протягом раннього посттрансплантаційного періоду тривалістю до 2 тижнів після чого переходити на пероральну підтримуючу терапію препаратом Екворал^® у добовій дозі приблизно 12 5 мг/кг розподіленій на 2 прийоми.

Підтримуючу дозу слід застосовувати протягом 3-6 (переважно 6) місяців. Дозу поступово зменшувати до нульової протягом року після трансплантації. Якщо препарат Екворал^® застосовувати на початку терапії рекомендована доза становить 12 5-15 мг/кг на добу у 2 прийоми розпочинаючи з дня перед трансплантацією.

При наявності захворювань шлунково-кишкового тракту що призводять до зниження всмоктування можуть знадобитися вищі дози капсул чи концентрату для внутрішньовенної інфузії.

У деяких пацієнтів після відміни препарату Екворал^® може виникнути реакція « трансплантат проти хазяїна» (РТПХ) що зазвичай минає після поновлення терапії. У таких випадках слід призначати початкову пероральну навантажувальну дозу 10-12 5 мг/кг з наступним проведенням пероральної підтримуючої терапії у дозі ефективній під час попереднього лікування. Для лікування цього стану при його хронічному перебігу у слабко вираженій формі слід застосовувати Екворал^® у низьких дозах.

Показання не пов&rsquo язані з трансплантацією

При застосуванні препарату Екворал^® за будь-якими затвердженими показаннями не пов&rsquo язаними з трансплантацією слід дотримуватися наступних загальних правил.

До початку лікування слід встановити об&rsquo єктивний початковий рівень функції нирок за результатами хоча б двох вимірювань. Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) визначена за формулою MDRD може бути використана для оцінки функції нирок у дорослих. Для оцінки рШКФ у дітей слід застосовувати відповідну формулу. Виходячи з того що Екворал^® може порушувати функцію нирок необхідно часто проводити її оцінку. Якщо рШКФ знижується більш ніж на 25 % порівняно з початковим рівнем при більш ніж одному    вимірюванні дозу  препарату Екворал^® слід зменшити на 25-50 %. Якщо зниження рШКФ  порівняно з початковим рівнем перевищує 35 % слід розглянути подальше зменшення дози препарату Екворал^® . Ці рекомендації є актуальними навіть якщо значення у пацієнта потрапляють у діапазон нормальних лабораторних значень. Якщо зменшення дози не призводить до відновлення рШКФ протягом 1 місяця слід припинити терапію препаратом Екворал^® .

Необхідним є постійний моніторинг артеріального тиску.

До початку терапії слід визначати концентрацію білірубіну та інші параметри оцінки функції печінки. Протягом лікування рекомендується проводити ретельний моніторинг даних показників.

Визначення концентрації ліпідів сироватки крові калію магнію та сечової кислоти рекомендується проводити до початку терапії та періодично під час лікування.

Періодичний моніторинг концентрації циклоспорину у крові може бути доцільним при застосуванні за показаннями не пов&rsquo язаними з трансплантацією наприклад у випадках коли препарат Екворал^® призначати сумісно з лікарськими засобами що можуть впливати на фармакокінетику циклоспорину або у випадках незвичної клінічної відповіді (наприклад недостатня ефективність чи підвищена чутливість до лікарського засобу виражена у порушенні функції нирок).

Нормальним шляхом введення препарату є пероральний. При застосуванні концентрату для розчину для інфузій слід провести ретельні розрахунки для підбору адекватної дози для внутрішньовенного введення що відповідала б пероральній. Рекомендується консультація з лікарем який має досвід застосування циклоспорину.

Загальна добова доза не має перевищувати 5 мг/кг за винятком застосування пацієнтам з ендогенним увеїтом що становить загрозу для зору та дітям з нефротичним синдромом.

Для проведення підтримуючої терапії слід застосовувати індивідуально визначену найнижчу ефективну та переносиму дозу.

Терапію препаратом Екворал^® слід припинити пацієнтам у яких протягом встановленого проміжку часу (для отримання детальної інформації див. нижче) не досягається адекватної відповіді на лікування або ефективна доза не відповідає встановленим рекомендаціям безпеки.

Ендогенний увеїт

Для   сприяння   ремісії рекомендованою   початковою дозою є 5 мг/кг на добу перорально у 2 прийоми до ремісії активного увеального запалення та покращення гостроти зору. У рефрактерних випадках дозу можна на нетривалий період збільшити до 7 мг/кг на добу.

Для досягнення початкової ремісії або протидії загостренню запалення ока у випадку неможливості достатнього контролю ситуації при монотерапії препаратом Екворал^® можливе сумісне застосування з системним кортикостероїдом наприклад преднізоном у дозі 0 2-0 6 мг/кг або еквівалентним лікарським засобом. Після 3 місяців лікування дозу кортикостероїду можна зменшити до найменшої ефективної дози.

У ході підтримуючої терапії дозу слід повільно зменшувати до досягнення найменшої ефективної дози яка в період ремісії не повинна перевищувати 5 мг/кг на добу.

Перед застосуванням імуносупресивних лікарських засобів слід виключити інфекційну причину увеїту.

Нефротичний синдром

Для сприяння ремісії рекомендована добова доза становить 5 мг/кг для дорослих і 6 мг/кг для дітей розподілена на 2 прийоми за умови якщо за винятком протеїнурії ниркова функція є нормальною. Для пацієнтів із порушенням функції нирок початкова доза препарату не повинна перевищувати 2 5 мг/кг/добу внутрішньо.

При незадовільній монотерапії препаратом Екворал^® особливо у стероїдрезистентних пацієнтів може бути корисною комбінація препарату Екворал^® та низьких доз пероральних кортикостероїдів.

Час до покращення становить від 3 до 6 місяців залежно від типу гломерулопатії. Якщо протягом даного періоду покращення не спостерігається терапію препаратом Екворал^® слід припинити.

Дози слід підбирати індивідуально виходячи з ефективності (протеїнурія) та безпеки вони не повинні перевищувати 5 мг/кг на добу для дорослих та 6 мг/кг на добу для дітей.

Для підтримуючої терапії дози слід поступово індивідуально зменшити до найнижчого ефективного рівня.

Ревматоїдний артрит

Протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг на добу внутрішньо розподілена на 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добову дозу можна поступово збільшити якщо дозволяє переносимість але не перевищуючи 5 мг/кг на добу. Для досягнення максимальної ефективності лікування препаратом Екворал^® можна продовжувати до 12 тижнів.

Для підтримуючої терапії дозу слід титрувати індивідуально до досягнення найнижчої ефективної дози залежно від переносимості.

Екворал^® можна призначати у поєднанні з низькими дозами кортикостероїдів та/або нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП). Екворал^® також можна застосовувати у комбінації з низькими дозами метотрексату щотижня у випадку неефективності монотерапії останнім. У даному випадку Екворал^® призначати у початковій дозі 2 5 мг/кг розподіленій на

2 прийоми на добу з можливістю збільшення дози у межах переносимості.

Псоріаз

Лікування препаратом Екворал^® повинен розпочинати лікар з досвідом діагностики та лікування псоріазу. З огляду на варіабельність цього захворювання лікування має бути індивідуалізованим. Для індукції ремісії рекомендована початкова доза становить 2 5 мг/кг/добу розподілена на

2 прийоми якщо через 1 місяць лікування не спостерігається покращення дозу поступово збільшити максимум до 5 мг/кг/добу. Лікування необхідно відмінити якщо протягом 6 тижнів щоденного прийому 5 мг/кг на добу не досягнуто достатньої відповіді або якщо ефективна доза не сумісна зі встановленими рекомендаціями з безпеки.

Для пацієнтів стан яких потребує особливо швидкого поліпшення початкова доза 5 мг/кг/добу є виправданою. Існує можливість відміни лікування препаратом Екворал^® після досягнення задовільної відповіді і його поновлення із застосуванням попередньої ефективної дози препарату Екворал^® у разі настання рецидиву. Деяким пацієнтам може бути необхідною постійна підтримуюча терапія.

Для підтримуючої терапії дозу потрібно підбирати індивідуально на мінімальному ефективному рівні і вона не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу.

Атопічний дерматит

Лікування препаратом Екворал^® повинен розпочинати лікар з досвідом діагностики та лікування атопічного дерматиту. З огляду на варіабельність цього захворювання лікування має бути індивідуально підібраним. Рекомендована   доза   становить  2 5-5   мг/кг/добу розподілена на

2 прийоми.

Якщо через 2 тижні реакція на лікування при початковій дозі 2 5 мг/кг/добу не є задовільною добову дозу можна швидко збільшити до максимальної дози 5 мг/кг. У дуже тяжких випадках швидкого та адекватного контролю захворювання можна досягти застосовуючи  початкову дозу 5 мг/кг/добу. Після досягнення задовільного ефекту дозу слід поступово зменшувати та у разі можливості відмінити Екворал^® . Подальші рецидиви можна лікувати повторним призначенням препарату Екворал^® .

Хоча 8-тижневий курс терапії може виявитися достатнім для очищення шкірних покривів відомо що лікування тривалістю до 1 року є ефективним та добре переноситься за умови дотримання рекомендацій з моніторингу.

Переведення пацієнтів з парентеральної лікарської форми циклоспорину на Екворал^®

Доступні дані підтверджують що після переведення з парентеральної лікарської форми циклоспорину на Екворал^® у співвідношенні 1:1 досягаються порівняні мінімальні концентрації циклоспорину у цільній крові. У багатьох пацієнтів можуть спостерігатися вищі максимальні (пікові) концентрації (C_max) та підвищення експозиції препарату (AUC). У невеликого відсотка пацієнтів ці зміни можуть бути більш вираженими і набувати клінічного значення. Крім цього всмоктування циклоспорину з препарату Екворал^® має меншу варіабельність а кореляція між найнижчими концентраціями циклоспорину та його експозицією (вираженою як AUC) сильніша ніж в парентеральній лікарській формі циклоспорину.

Виходячи з того що перехід з переведення з парентеральної лікарської форми циклоспорину на Екворал^® може призвести до підвищення експозиції циклоспорину слід дотримуватися наступних правил.

У пацієнтів після трансплантації лікування препаратом Екворал^® слід розпочинати у такій саме добовій дозі як і при попередньому застосовуванні парентеральної лікарської форми циклоспорину. Початковий моніторинг найнижчих концентрацій циклоспорину у крові слід здійснювати через 4-7 діб після переходу на Екворал^® . Крім цього протягом перших 2 місяців після переходу слід проводити моніторинг клінічних параметрів безпеки таких як функція нирок та артеріальний тиск. Якщо найнижчі концентрації циклоспорину у крові виходять за діапазон терапевтичних значень та/або відзначається погіршення клінічних параметрів безпеки слід вдаватися до відповідного коригування дози.

У випадку лікування за показаннями не пов&rsquo язаними з трансплантацією Екворал^® слід призначати у такій самій добовій дозі як і парентеральну лікарську форму циклоспорину.

Через 2 4 та 8 тижнів після переходу слід проводити моніторинг функції нирок та вимірювання артеріального тиску. Якщо результат більше одного вимірювання артеріального тиску значно перевищує рівень до переходу або ШКФ знижується більш ніж на 25 %  порівняно зі значенням виміряним до початку терапії парентеральною лікарською формою циклоспорину дозу слід зменшити. У випадку виникнення непередбачуваних токсичних ефектів чи неефективності циклоспорину слід також проводити моніторинг найнижчих концентрацій циклоспорину у крові.

Перехід з однієї лікарської форми циклоспорину для прийому внутрішньо на іншу

Перехід з однієї лікарської форми циклоспорину для прийому внутрішньо на іншу слід здійснювати з обережністю та під наглядом спеціаліста. Введення нової лікарської форми повинно супроводжуватися моніторингом рівнів циклоспорину у крові для пацієнтів після трансплантації.

Особливі популяції

Пацієнти з порушенням функції нирок

Всі показання

Циклоспорин майже не виводиться нирками фармакокінетика даного лікарського засобу не залежить значним чином від порушення функції нирок. Однак через нефротоксичний потенціал рекомендується проводити ретельний моніторинг функції нирок.

Показання не пов&rsquo язані із трансплантацією

Пацієнтам із порушенням функції нирок не слід призначати циклоспорин. Виключення становлять особи які проходять лікування нефротичного синдрому. Пацієнтам із нефротичним синдромом та порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2 5 мг/кг на добу.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Циклоспорин інтенсивно метаболізується у печінці. У пацієнтів із порушенням функції печінки може спостерігатися приблизно дво- або триразове зростання експозиції циклоспорину. У випадку тяжкого порушення функції печінки для підтримання концентрації лікарського засобу у крові у рекомендованому цільовому діапазоні може виникнути необхідність у зменшенні дози. У такому випадку рекомендується здійснювати моніторинг концентрації циклоспорину у крові до досягнення стабільних значень.

Застосування при лікуванні дітей

Проведені клінічні дослідження з участю дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричної популяції потребували призначення та добре переносили вищі дози циклоспорину на одиницю маси тіла ніж ті що застосовували дорослим.

Не рекомендується застосовувати Екворал^® дітям за показаннями не пов&rsquo язаними з трансплантацією за винятком нефротичного синдрому (див. розділи « Особливості застосування» та « Діти» ).

Застосування при лікуванні пацієнтам літнього віку

Досвід застосування препарату Екворал^® пацієнтам літнього віку обмежений.

При проведенні клінічних досліджень щодо застосування циклоспорину при ревматоїдному артриті пацієнти вік яких становив від 65 років після 3-4 місяців терапії були більш схильні до розвитку систолічної гіпертензії та показали підвищення рівня креатиніну у сироватці крові що перевищує значення базової величини на 50 % або більше.

Загалом вибір дози у пацієнтів літнього віку потрібно проводити з обережністю беручи до уваги більш високу частоту зниження функції печінки нирок або серця наявність супутнього захворювання або супутньої терапії що підвищують чутливість до розвитку інфекцій. Лікування зазвичай слід розпочинати із застосування дози що знаходиться на нижній межі діапазону доз.

Побічні реакції.

До основних небажаних реакцій повязаних із застосуванням циклоспорину належать порушення функції нирок тремор гірсутизм артеріальна гіпертензія діарея анорексія нудота та блювання

Численні побічні реакції пов&rsquo язані із застосуванням циклоспорину залежать від режиму дозування і носять оборотний характер при зниженні дози.

У хворих після трансплантації через необхідність застосування вищої початкової дози та більшої тривалості підтримуючої терапії побічні реакції відзначаються частіше і є більш вираженими ніж у пацієнтів з іншими показаннями для застосування.

Після внутрішньовенного введення препарату спостерігались анафілактоїдні реакції.     

Інфекції та інвазії

У пацієнтів які отримують імуносупресивну терапію яка включає циклоспорин чи препарати що містять циклоспорин існує підвищений ризик розвитку різних інфекцій (вірусних бактеріальних грибкових паразитарних). Можуть зустрічатись як місцеві так і інфекційні ураження загального характеру. Також можуть посилюватись інфекції що мали місце в анамнезі а повторна активація інфекцій спричинених поліомавірусами може призвести до розвитку поліомавірус-асоційованої нефропатії (ПВАН або JС-вірус асоційованої прогресивної мультифокальної  лейкоенцефалопатії (ПМЛ). Відомі випадки серйозних та/або летальних наслідків.

Повідомлялося також про такі побічні реакції: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів включаючи бронхіоли інфекції сечовивідних шляхів цитомегаловірусна інфекція сепсис герпесна інфекція.

Новоутворення: доброякісні злоякісні та невизначені (у тому числі кісти та поліпи)

У пацієнтів які отримують імуносупресивну терапію яка включає циклоспорин або препарати що містять циклоспорин існує підвищений ризик розвитку лімфом та лімфопроліферативних розладів інших злоякісних новоутворень зокрема шкірних. Частота виникнення злоякісних новоутворень збільшується при більш інтенсивній та тривалій імуносупресії. Деякі злоякісні новоутворення можуть призводити до летальних наслідків.

Повідомлялося про такі побічні реакції: базальноклітинна та плоскоклітинна карцинома шкіри папілома шкіри дерматоз Боуена себорейний кератоз меланома.

З боку кровотворної та лімфатичної систем: анемія тромбоцитопенія лейкопенія мікроангіопатична гемолітична анемія гемолітико-уремічний синдром тромботична мікроангіопатія тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку обміну речовин та харчування: гіперліпідемія гіперурикемія гіперкаліємія гіпомагніємія анорексія гіперглікемія.

З боку нервової системи: тремор головний біль мігрень парестезія ознаки енцефалопатії (у тому числі синдром оборотної задньої енцефалопатії (PRES)) такі як судоми сплутаність свідомості дезорієнтація уповільнення реакції збудження безсоння зорові розлади кіркова сліпота кома парез мозочкова атаксія моторна полінейропатія набряк диска зорового нерва включаючи сосок зорового нерва з можливим порушенням зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія припливи.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота блювання біль у животі діарея гіперплазія ясен виразка шлунка та дванадцятипалої кишки панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки   гепатотоксичність та ураження печінки включаючи холестаз жовтяницю гепатит та печінкову недостатність з фатальним наслідком.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпертрихоз алергічні висипання гірсутизм вугрі.

З боку скелетно-м&rsquo язової системи сполучної тканини та кісток: м&rsquo язові спазми міалгія м&rsquo язова слабкість міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: порушення менструального циклу гінекомастія.

Загальні розлади та ускладнення у місці введення: пірексія підвищена втомлюваність набряки збільшення маси тіла.

Інші побічні реакції за даними післяреєстраційного застосування препарату

Повідомлялося про гепатотоксичність та ураження печінки включаючи холестаз жовтяничні форми гепатиту та печінкову недостатність у пацієнтів що отримували терапію циклоспорином. У більшості випадків ці повідомлення стосувалися пацієнтів із суттєвими супутніми патологіями прихованими захворюваннями та іншими обтяжуючими факторами у тому числі інфекційними ускладненнями та одночасному використанні інших препаратів з гепатотоксичними властивостями. Іноді переважно у пацієнтів після трансплантації повідомлялося про летальні випадки.

Гостра і хронічна нефротоксичність

Пацієнти що отримують лікування інгібіторами кальциневрину (CNI) у тому числі циклоспорином та препаратами що містять циклоспорин мають підвищений ризик гострої або хронічної нефротоксичності. При гострій нефротоксичності повідомлялось про випадки порушень іонного гомеостазу таких як гіперкаліємія гіпомагніємія та гіперурикемія. Випадки хронічних морфологічних змін включали артеріолярний гіаліноз тубулярну атрофію та інтерстиціальний фіброз.

Повідомлялося що при застосуванні стандартних доз циклоспорину у дітей віком від 1 року профіль безпеки був подібний до такого для дорослих.

Передозування.

Симптоми

Дані щодо гострого передозування циклоспорину обмежені. Пероральний прийом доз до 10 г (приблизно 150 мг/кг) призводив до відносно незначних клінічних наслідків таких як блювання сонливість головний біль тахікардія та у деяких пацієнтів &ndash до відносно значних оборотних порушень функції нирок. Проте випадкове парентеральне передозування препарату у недоношених немовлят призводило до тяжкої інтоксикації.

Лікування

В усіх випадках передозування слід провести симптоматичне лікування та загальні підтримуючі заходи. У перші години після передозування може бути корисним викликати блювання та провести промивання шлунка. Препарат практично не виводиться при гемодіалізі і недостатньо виводиться при гемоперфузії із застосуванням активованого вугілля.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Досвід застосування циклоспорину у вагітних жінок є обмеженим У вагітних жінок які застосовують імунодепресанти після перенесеної трансплантації у тому числі циклоспорин або яким призначені схеми лікування до складу яких входить циклоспорин існує підвищений ризик передчасних пологів тижнів

Зібрано дуже обмежену кількість даних про вплив in utero циклоспорину на дітей наступний лікарський нагляд здійснювався за дітьми віком до 7 років. Функції нирок та артеріальний тиск у цих дітей були в нормі.

Проте адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося тому Екворал^® в період вагітності застосовують лише тоді коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода.

Циклоспорин проникає у грудне молоко. Жінкам які отримують терапію циклоспорином слід утриматись від годування груддю через здатність циклоспорину викликати серйозні побічні реакції грудних немовлят/новонароджених. Слід прийняти рішення про утримання від годування груддю або прийому препарату зваживши важливість препарату для матері.

Дані щодо впливу циклоспорину на фертильність людини обмежені.

Діти.

Проведені клінічні дослідження з участю дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричної популяції потребували призначення та добре переносили вищі дози циклоспорину на одиницю маси тіла ніж ті що застосовували дорослим.

За винятком лікування нефротичного синдрому адекватний досвід застосування циклоспорину відсутній його застосування дітям віком до 16 років за не пов&rsquo язаними з трансплантацією показаннями крім нефротичного синдрому не може бути рекомендованим.

Особливості застосування.

Екворал призначають лише лікарі які мають досвід проведення імуносупресивної терапії і можуть забезпечити проведення необхідних додаткових обстежень регулярне повне обєктивне дослідження контроль артеріального тиску лабораторні дослідження Пацієнти які перенесли трансплантацію і приймають Екворал повинні перебувати тільки у таких медичних закладах які забезпечені необхідним лабораторним та медичним устаткуванням Лікарю відповідальному за проведення підтримуючої терапії слід надати всю інформацію необхідну для правильного догляду за пацієнтом

Лімфоми та інші злоякісні пухлини

Подібно до інших імуносупресантів циклоспорин підвищує ризик розвитку лімфом та інших злоякісних пухлин зокрема пухлин шкіри. Є підстави вважати що підвищений ризик пов&rsquo язаний зі ступенем та тривалістю імуносупресії а не із застосуванням конкретних засобів.

Тому лікування згідно з режимом що включає кілька імуносупресантів (у тому числі циклоспорин) слід застосовувати з обережністю оскільки це може призвести до розвитку лімфопроліферативних розладів та пухлин солідних органів інколи з летальним наслідком.

З огляду на потенційний ризик злоякісних новоутворень шкіри пацієнтам які приймають Екворал^® зокрема тим хто лікується з приводу псоріазу чи атопічного дерматиту необхідно рекомендувати уникати надмірного впливу сонячного проміння і не приймати одночасно опромінення ультрафіолетовими променями В чи PUVA-фотохіміотерапії.

Інфекції

Як і у випадку застосування інших імунодепресантів застосування циклоспорину призводить до розвитку різних бактеріальних грибкових паразитарних та вірусних інфекцій часто з участю опортуністичних патогенів. У пацієнтів які отримують циклоспорин було виявлено активацію латентної інфекції поліомавірусу що може призвести до виникнення нефропатії пов&rsquo язаної з поліомавірусом (PVAN) &ndash зокрема ВК-вірусної нефропатії (BKVN) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії пов&rsquo язаної з JC-вірусом (PML). Ці проблеми часто вторинні відносно високої імуносупресії і їх слід розглядати у диференційній діагностиці імуносупресивних пацієнтів із погіршенням функції нирок або неврологічними симптомами. Повідомлялося про серйозні та/або летальні наслідки. Потрібно використовувати ефективні профілактичні та терапевтичні стратегії особливо пацієнтам які потребують багаторазової довготривалої імуносупресивної терапії.

Токсичний вплив на нирки

Протягом лікування препаратом Екворал^® частим та потенційно серйозним ускладненням є підвищення рівнів сироваткового креатиніну та сечовини. Ці функціональні зміни залежать від дози і мають оборотний характер зазвичай показники повертаються до нормальних значень зі зниженням дози. У деяких пацієнтів довготривале застосування препарату може призвести до появи структурних змін у нирках (наприклад до інтерстиціального фіброзу) які слід відрізняти від ознак хронічного відторгнення у пацієнтів із трансплантованою ниркою. Таким чином необхідним є проведення частого моніторингу функції нирок згідно з місцевими рекомендаціями з урахуванням конкретних показань до призначення лікарського засобу.

Гепатотоксичність

Циклоспорин також може спричинити дозозалежне підвищення рівня білірубіну у сироватці крові яке має оборотний характер іноді &ndash підвищення рівнів ферментів печінки. Існують запитані та спонтанні повідомлення про гепатотоксичність