Екстенцеф порошок для приготування розчину 1000 мг №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Екстенцеф

(Extencef)

Склад:

діюча речовина: сefepime

1 флакон містить  *цефепіму  гідрохлорид еквівалентно цефепіму 500 мг або 1000 мг.

*стерильна суміш цефепіму гідрохлориду та L-аргініну.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін&rsquo єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світлого жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група.  Протимікробні засоби для системного застосування.              Інші b-лактамні антибіотики. Цефалоспорини  четвертого покоління. Цефепім.                                      Код АТХ J01D Е01.

Фармакологічні властивості/Імунологічні і біологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і має широкий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю b-лактамаз має малу спорідненість у відношенні b-лактамаз що кодуються хромосомними генами і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний щодо таких мікроорганізмів:

грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (включаючи їх штами що продукують b-лактамазу) інші штами стафілококів включаючи S. hominis                   S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А) Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В) Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з середньою стійкістю до пеніциліну - МПК від 0 1 до 1 мкг/мл) інші b-гемолітичні стрептококи (групи C G F)       S. bovis (група D) стрептококи групи Viridans. (Більшість штамів ентерококів наприклад: Enterecoccus faecalis і стафілококи резистентні до метициліну резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків включаючи цефепім)

грамнегативні аероби: Pseudomonas spp. включаючи P. aeruginosa P. putida P. stutzeri Escherichia coli Klebsiella spp. включаючи K. pneumoniae K. oxytoca K. ozaenae Enterobacter spp. включаючи E. cloacae E. aerogenes Е.agolomeratus E. sakazakii Proteus spp. включаючи P. mirabilis P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus lwoffi) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. включаючи C. diversus                         C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включаючи штами що продукують бета-лактамазу) H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами що продукують b-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами що продукують  b-лактамазу)   Nessera  meningitidis Pantoea agglomerans (відомий як Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включаючи P. rettgeri P. stuartii) Salmonella spp. Serratia (включаючи S. marcescens S. liquefaciens) Shigella spp. Yersinia enterocolitica.

(Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia і Pseudomonas  maltophilia)

анаероби: Bacteroides spp.   B. melaninogenicus що належать до Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.

(Цефепім неактивний щодо Bacteroides fragilis і Clostridium difficile).

Фармакокінетика.

Середні концентрації цефепіму у плазмі крові  через різний час після одноразового внутрішньовенного та внутрішньом&rsquo язового введення наведені у таблиці.

Концентрації цефепіму у плазмі крові (мкг/мл) при внутрішньовенному (в/в) та внутрішньом&rsquo язовому (в/м) введенні

У сечі жовчі перитонеальній рідині слизовому секреті бронхів мокротинні простаті апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. У здорових людей які одержували дози до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин який швидко перетворюється в оксид                          N-метилпіролідину. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Цефепім виділяється майже винятково за рахунок ниркових механізмів регуляції - головним чином шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс &ndash 110 мл/хв). У сечі проявляється приблизно 85 % уведеної дози у вигляді незмінного цефепіму 1 % N-метилпіролідину близько 6 8 % оксид N-метилпіролідину та близько 2 5 % епімера цефепіму. Зв&rsquo язування цефепіму з білками плазми крові становить менше 19 % і не залежить від концентрації препарату у сироватці крові.

У хворих віком від 65 років з нормальною функцією нирок не потрібне коригування дози препарату Цефепім незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу порівняно з молодими хворими.

Дослідження проведені на хворих з різним ступенем ниркової недостатності продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму. У середньому період напіввиведення у хворих із тяжкими порушеннями функції нирок які потребують лікування шляхом діалізом становить 13 годин при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі.

Фармакокінетика цефепіму у хворих із порушеною функцією печінки або муковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібне.

Доза препарату 50 мг/кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом від 5 до 20 хв кожні 8 годин.

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослі.

Інфекції спричинені чутливою до препарату мікрофлорою:

&ndash дихальних шляхів у тому числі пневмонія бронхіт

&ndash шкіри та підшкірної клітковини

&ndash інтраабдомінальні інфекції у тому числі перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів

&ndash гінекологічні

&ndash септицемія.

Емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою.

Профілактика післяопераційних ускладнень в інтраабдомінальній хірургії.

Діти.

&ndash Пневмонія

&ndash інфекції сечовивідних шляхів у тому числі пієлонефрит

&ndash інфекції шкірні та підшкірної клітковини

&ndash септицемія

&ndash емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою

&ndash бактеріальний менінгіт.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну а також до антибіотиків цефалоспоринового класу пеніцилінів або інших b-лактамних антибіотиків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратом Екстенцеф слід уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичність відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками такими як фуросемід.

Екстенцеф концентрацією від 1 до 40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами:  0 9 % розчин натрію хлориду для ін' єкцій 5 і 10 % розчини глюкози для ін&rsquo єкцій розчин 6М натрію лактату для ін' єкцій розчин 5 % глюкози і 0 9 % натрію хлориду для ін' єкцій розчин Рінгера з лактатом і 5 % розчином глюкози для ін' єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами розчини препарату Екстенцеф (як і більшості інших b-лактамних антибіотиків) не вводять одночасно з розчинами метронідазолу ванкоміцину гентаміцину тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі призначення препарату Екстенцеф із зазначеними препаратами вводити кожен антибіотик окремо.

Можлива хибно-позитивна реакція при визначенні глюкози в крові рекомендовано використовувати ферментний метод для визначення глюкози в сечі.

Особливості застосування.

У пацієнтів з високим ризиком тяжких інфекцій (наприклад у пацієнтів які мали в анамнезі трансплантацію кісткового мозку при зниженій його активності що відбувається на тлі злоякісної гемолітичної патології з тяжкою прогресуючою нейтропенією) монотерапія може бути недостатньою тому показана комплексна антимікробна терапія.

Необхідно точно визначити чи відзначалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім цефалоспорини пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату варто припинити. Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати застосування адреналіну та інших форм терапії.

При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати можливість розвитку цієї патології у випадку виникнення діареї під час лікування препаратом Екстенцеф. Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і у випадку з іншими антибіотиками застосування препарату Екстенцеф може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідні заходи.

З обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями травного тракту особливо колітом пацієнтам з нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну < 60 мл/хв). Необхідно здійснювати контроль протромбінового часу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося тому Екстенцеф у період вагітності можна призначати тільки тоді коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Цефепім проникає у грудне молоко у дуже невеликій кількості тому під час лікування Екстенцефом годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не вивчалася.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Звичайне дозування для дорослих становить 1 г що вводять внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово з інтервалом у 12 годин. Звичайна тривалість лікування &ndash 7-10 днів тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Дозування і шлях уведення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників ступеня тяжкості інфекції а також функціонального стану нирок хворого. Рекомендації стосовно дозування препарату Екстенцеф для дорослих наведені у таблиці.

Для профілактики розвитку інфекцій при проведенні хірургічних втручань. За 60 хв до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30 хв. Після завершення вводиться додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з препаратом Екстенцеф. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату Екстенцеф з наступним введенням метронідазолу.

Порушення   функції   нирок.   У хворих із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) доза препарату Екстенцеф необхідно відкоригувати.

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові тоді кліренс креатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою:

Чоловіки:

                                                                                                                  маса тіла (кг) ´ (140 - вік)

кліренс креатиніну (мл/хв) = ---------------------------------------------------

                                                                                                72 ´ креатинін сироватки крові (мг/дл)

Жінки:

кліренс креатиніну (мл/хв) = вищенаведене значення ´ 0 85.

При гемодіалізі за 3 години виводиться з організму приблизно 68 % від дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг 1 або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.

Дітям віком від 1 до 2 місяців препарат призначати тільки за життєвими показаннями. Стан дітей з масою тіла до 40 кг які отримують лікування препаратом Екстенцеф потрібно постійно контролювати. Дітям при порушеній функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями.

Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей:

                                                                                                                                  0 55 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ---------------------------------

                                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

або

                                                                                                                                0 52 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ------------------------------------------  - 3 6

                                                                                                                    сироватковий креатинін (мг/дл)

Дітям віком від 1 до 2 місяців. Екстенцеф призначати тільки за життєвими показаннями             30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин залежно від тяжкості інфекції.

Діти віком від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати  рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до    40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит) неускладнених інфекціях шкіри пневмонії а також у разі емпіричного лікування фебрільної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрільну нейтропенію та бактеріальний менінгіт - кожні 8 годин).

Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів тяжкі інфекції можуть вимагати тривалішого лікування.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше Екстенцеф призначати як дорослим.

Введення препарату. Екстенцеф можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом&rsquo язової ін' єкції у велику м&rsquo язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м&rsquo яза &ndash gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях уведення кращий для пацієнтів із тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному способі введення Екстенцеф розчиняти у стерильній воді для ін&rsquo єкцій у 5 % розчині глюкози для ін&rsquo єкцій або 0 9 % розчині натрію хлориду як зазначено у наведеній нижче таблиці. Вводити внутрішньовенно повільно протягом 3-5 хв або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом&rsquo язове введення. Екстенцеф можна розчиняти у стерильній воді для ін&rsquo єкцій     0 9 % розчині натрію хлориду для ін&rsquo єкцій 5 % розчині глюкози для ін&rsquo єкцій бактеріостатичній воді для ін&rsquo єкцій з парабеном або бензиловим спиртом 0 5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду у концентраціях що вказані нижче у таблиці.

При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість та необхідно врахувати інформацію щодо безпеки лідокаїну.

Як і інші лікарські засоби що застосовуються парентерально приготовлені розчини препарату перед уведенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак Екстенцеф можна застосовувати у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування препаратом Екстенцеф у комбінації з препаратом що впливає на анаероби.

Приготовлені розчини препарату для внутрішньом&rsquo язових і внутрішньовенних ін&rsquo єкцій придатні для застосування протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів при зберіганні в холодильнику (2 - 8 ° С).

Діти.

Застосовувати дітям віком від 1 місяця.

Передозування.

Симптоми: у випадках значного перевищення рекомендованих доз особливо у хворих із порушеною функцією нирок посилюються прояви побічної дії. Симптоми передозування включають енцефалопатію що супроводжується галюцинаціями порушенням свідомості ступором комою міоклонію епілептоформні напади нейром&rsquo язову збудливість.

Лікування. Слід припинити введення препарату провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму перитонеальний діаліз малоефективний.

Побічні реакції.

Екстенцеф зазвичай переноситься добре але можуть спостерігатися такі побічні ефекти:

з боку центральної нервової системи: головний біль запаморочення безсоння парестезії неспокій судоми міоклонія епілептоформні напади енцефалопатії (втрата свідомості галюцинації ступор кома)

з боку серцево-судинної системи: вазодилатація біль у грудях тахікардія

з боку травного тракту: нудота блювання кандидоз ротової порожнини діарея біль у животі запор диспепсія коліт (у тому числі псевдомембранозний)

з боку дихальної системи: кашель розлади дихання   задишка

з боку сечостатевої системи: вагініт генітальний свербіж ниркова недостатність

реакції гіперчутливості включаючи анафілаксію анафілактичний шок ангіневротичний набряк свербіж кропив&rsquo янку

з боку кровотворної системи: нейтропенія агранулоцитоз транзиторна лейкопенія тромбоцитопенія анемія еозинофілія

з боку  ЛОР-органів: біль у горлі    

локальні реакції у місці введення препарату: зміни в місці введення включаючи при внутрішньовенному введенні &ndash флебіт та запалення при внутрішньом&rsquo язовому введенні &ndash біль запалення

інші: шкірні висипання периферичні набряки гепатит холестатична жовтяниця зміна відчуття смаку астенія лихоманка еритема кандидоз слизової оболонки рота

зміни лабораторних показників: збільшення рівня аланінамінотрансферази аспарататамінотрансферази лужної фосфатази загального білірубіну анемія еозинофілія збільшення протромбінового часу або парціального тромболастинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу тимчасове збільшення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки крові транзиторна тромбоцитопенія транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Можливі побічні реакції характерні для антибіотиків групи цефалоспоринів: синдром Стівенса-Джонсона мультиформна еритема токсичний епідермальний некроліз токсична нефропатія апластична анемія гемолітична анемія кровотечі порушення функції печінки холестаз панцитопенія.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємності з іншими лікарськими засобами.

Застосовувати розчинники зазначені у розділі « Спосіб застосування та дози» .

Упаковка.

По 500 мг або 1000 мг препарату у скляному флаконі закупореному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком спорядженим кришкою фліп-оф що забезпечує контроль першого відкриття.

По 1 флакону у пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Самруд фармасьютікалз Пвт. Лтд.

Samrudh Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

або

Астрал стерітек   Прайвіт Лімітед

astral steritech Private   Limited

Місцезнаходження.

Дж-174 Дж-168 та Дж-168/1 MIДC Taрапур-Бойсар Діст.Тан &ndash 401  506 Індія

J-174 & J-168 & J-168/1 MIDC Tarapur-Boisar Dist.Thane &ndash 401  506 India

або

911 G.I.D.C. Макарпура Вадодара Гуджарат 390  010 Індія

911 G.I.D.C. Makarpura Vadodara Gujarat 390  010 India

Заявник.

М. Біотек Лтд.

M. Biotech ltd.

Місцезнаходження.

Гледстоун Хауз 77-79 Хай Стріт Егам ТВ20 9ГИ Суррей Велика Британія.

Gladstone House 77-79 High Street Egham TW20 9HY Surrey United Kingdom.