Іринотекан

Иринотекан инструкция по применению

Состав

действующее вещество: irinotecan;1 мл концентрата содержит иринотекана гидрохлорида тригидрата 20 мг (в пересчете на иринотекан 17,33 мг)
вспомогательные вещества: кислота молочная, сорбит (E 420), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Код АТС L01X X19.

Показания

Иринотекан Медак показан для лечения пациентов с раком толстой или прямой кишки:

• в качестве монотерапии у пациентов, у которых лечение 5-фторурацилом не было успешным;
• в комбинации с 5-фторурацилом и Фолиевая кислотой у пациентов с прогрессирующим заболеванием, ранее не получавших химиотерапию.

Иринотекан Медак в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки, которые имеют гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР) после неудачной терапии цитотоксическими средствами, включая иринотекан.

Иринотекан Медак в комбинации с 5-фторурацилом, Фолиевая кислотой и бевацизумабом показан для химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки.

Противопоказания

Иринотекан противопоказан при:

• хронических воспалительных заболеваниях кишечника и / или непроходимости кишечника;
• гиперчувствительности к иринотекана гидрохлорида тригидрата или к любой из вспомогательных веществ препарата
• уровне билирубина в крови, в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;
• беременности и лактации;
• поражении костного мозга тяжелой степени;
• общем состоянии больного> 2 (по классификации ВОЗ)
• одновременном применении зверобоя.

Способ применения и дозы

После разведения раствор иринотекана для инфузий вводят в периферическую или центральную вену.

При монотерапии (для пациентов, которые ранее получали лечение)

Рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг / м 2 , ее вводят как инфузию в течение 30-90 минут каждые 3 недели.

При комбинированном лечении (для пациентов, ранее не получавших лечение)

Иринотекан + 5-ФУ / ФК в схеме введения каждые 2 недели:

Рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг / м 2 1 раз в 2 недели как инфузия в течение 30-90 минут, после чего вводится Фолиевая кислота и 5-фторурацил.

Информацию о дозах и способы сопутствующего введения цетуксимаба можно найти в описании данного лекарственного средства. Обычно применяют такую ​​же дозу иринотекана, как и в предыдущих курсах лечения с применением схем, включающих иринотекан. Иринотекан следует вводить не ранее чем через 1:00 после окончания инфузии цетуксимаба.

Информацию о дозы и способы введения бевацизумаба можно найти в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Подбор дозы.

Иринотекан следует вводить после полного исчезновения всех побочных эффектов согласно шкалы оценки NCI-CTC (общих критериев токсичности Национального Института Рака США) по степени тяжести 0 или 1, и в том случае, когда связана с лечением диарея полностью исчезает.

В начале следующей инфузии в дозе иринотекана и 5-ФУ, если он применяется, должны быть уменьшены в соответствии с самого высокого уровня токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. Лечение следует отложить на 1-2 недели до исчезновения побочных эффектов, связанных с лечением.

При появлении следующих побочных эффектов дозу иринотекана и 5-ФУ, если он применяется, необходимо уменьшить на 15 - 20%:

• гематологические симптомы токсичности (нейтропения 4-го уровня токсичности, нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (нейтропения 3-4-го уровня токсичности и лихорадка 2-4-го уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (4-й уровень токсичности);
• негематологические симптомы токсичности (3-4-го уровня).

Следует соблюдать рекомендации по коррекции дозы цетуксимаба при его применении в комбинации с иринотеканом согласно информации, приведенной в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Информацию о модификации дозы бевацизумаба при комбинированном лечении бевацизумабом иринотекана / 5-ФУ / ФК можно найти в инструкции по применению данного лекарственного средства.

Продолжительность лечения.

Лечение иринотеканом Медак необходимо продолжать до тех пор, пока существует объективное прогрессирования заболевания или недопустимы симптомы токсичности.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

При монотерапии:

В качестве монотерапии: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза высшем верхней границы нормы (ВМН) у пациентов с общим статусом ≤ 2 (по шкале ВОЗ) необходимо определять начальную дозу иринотекана. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновое время более 50% уменьшается клиренс иринотекана, поэтому увеличивается риск гематотоксичности. Поэтому в этой группе пациентов необходимо еженедельно проводить полный анализ крови.

Для пациентов с уровнем билирубина, превышающим ВМН в ≤ 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг / м 2 .
Для пациентов с уровнем билирубина, превышающим ВМН в 1,5-3 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг / м 2 .
Пациентам с уровнем билирубина, превышающим ВМН в> 3 раза, не следует применять иринотекан.
Данные по пациентов с печеночной недостаточностью, получавших иринотекан в ходе комбинированной терапии отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Иринотекан не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой группе пациентов не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Специальные исследования фармакокинетики у пожилых пациентов не проводились. Однако с осторожностью следует подбирать дозу в каждом конкретном случае из-за естественного снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует более пристального наблюдения.

Побочные реакции

Отсроченная диарея

При монотерапии. Выраженное диарею наблюдали у 20% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В оцененных курсах терапии у 14% пациентов наблюдали выраженную диарею. Среднее время до появления первого эпизода жидкого стула составляет 5 дней после инфузии иринотекана.

При комбинированном лечении. Выраженное диарею наблюдали в 13,1% пациентов, которые придерживались рекомендаций по лечению диареи. В оцененных курсах терапии в 3,9% пациентов наблюдали выраженную диарею.

Расстройства крови

Нейтропения. Нейтропения является обратимой и некумулятивной, в среднем она возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.

При монотерапии. Нейтропения наблюдалась в 78,7% пациентов и была выраженной (количество нейтрофилов <500 клеток / мм 3 ) в 22,6% пациентов. В оцененных курсах терапии у 18% зарегистрированное количество нейтрофилов <1,000 клеток / мм 3 , включая 7,6% с количеством нейтрофилов <500 клеток / мм 3 .

Обычно эти показатели полностью восстанавливаются на 22-й день.

Фебрильная нейтропения зарегистрирована в 6,2% пациентов и в 1,7% курсов терапии.

Развитие инфекции происходило примерно в 10,3% пациентов (2,5% курсов) и сопровождался нейтропенией в тяжелой форме примерно в 5,3% пациентов (1,1% курсов), что в двух случаях привело к смерти.

При комбинированном лечении. Нейтропения наблюдалась у 82,5% пациентов и была выраженной (количество нейтрофилов <500 клеток / мм 3 ) в 9,8% пациентов.

В оцененных курсах терапии в 67,3% зарегистрированное количество нейтрофилов <1,000 клеток / мм 3 , включая 2,7% с количеством нейтрофилов <500 клеток / мм 3 .

Обычно эти показатели полностью восстанавливаются на 22-й день.

Фебрильная нейтропения в тяжелой форме зарегистрирована в 3,4% пациентов и в 0,9% курсов терапии.

Развитие инфекции происходило примерно у 2% пациентов (0,5% курсов) и сопровождался нейтропенией в тяжелой форме примерно в 2,1% пациентов (0,5% курсов), что привело к смерти в одном случае.

Анемия

При монотерапии. Зарегистрированные сообщения о случаях анемии примерно в 58,7% пациентов (8% с уровнем гемоглобина <8 г / л и 0,9% с уровнем гемоглобина <6,5 г / л).

При комбинированном лечении. Анемия наблюдали в 97,2% пациентов (2,1% с уровнем гемоглобина <8 г / л).

Тромбоцитопения

При монотерапии. Тромбоцитопения (<100,000 клеток / мм 3 ) наблюдали в 7,4% пациентов и в 1,8% курсов терапии, причем в 0,9% случаев и 0,2% курсов количество тромбоцитов составляла <50000 клеток / мм 3 . Практически все пациенты выздоравливали до 22-го дня.

При комбинированном лечении. Тромбоцитопения (<100,000 клеток / мм 3 ) наблюдали в 32,6% пациентов и в 21,8% курсов терапии. Не зарегистрирован тромбоцитопения в тяжелой форме (<50 000 клеток / мм 3 ).

В ходе постмаркетингового применения зарегистрирован один случай периферической тромбоцитопении с антитромбоцитарных антител.

Побочные эффекты приведены в таблице с учетом значений частоты:

очень часто (> 1/10);
часто (≥ 1/100 до <1/10);
не распространены (≥ 1/1000 до <1/100);
редкие (≥ 1/10000 до <1/1000);
очень редкие (<1/10000); неизвестно (не могут быть оценены из имеющихся данных).

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные реакции