Еспім порошок 1,0 г для ін'єкцій №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕСПІМ

(ESPIM)

Склад:

діюча речовина: сefepime

1 флакон  містить  цефепіму  гідрохлориду  0 6 г еквівалентно цефепіму  0 5 г або містить цефепіму  гідрохлориду  1 2 г еквівалентно цефепіму 1 0 г

допоміжна речовина: L-аргінін.

Лікарська форма. Порошок для приготування розчину для ін&rsquo єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Бета - лактамні антибіотики.

Код АТС J01D Е01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослі.

Інфекції спричинені чутливою до препарату мікрофлорою:

&ndash дихальних шляхів у тому числі пневмонія бронхіт

&ndash шкіри та підшкірної клітковини

&ndash інтраабдомінальні інфекції в тому числі перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів

&ndash гінекологічні

&ndash септицемія.

Емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою.

Профілактика післяопераційних ускладнень в інтраабдомінальній хірургії.

Діти.

&ndash Пневмонія

&ndash інфекції сечовивідних шляхів у тому числі пієлонефрит

&ndash інфекції шкіри та підшкірної клітковини

&ndash септицемія

&ndash емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою

&ndash бактеріальний менінгіт.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну а також до антибіотиків цефалоспоринового класу пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Звичайне дозування для дорослих становить 1 г що вводять внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово з інтервалом у 12 годин. Звичайна тривалість лікування &ndash 7 - 10 днів тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Однак дозування і шлях уведення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників ступеня тяжкості інфекції а також функціонального стану нирок хворого. Рекомендації стосовно дозування цефепіму для дорослих наведені в таблиці.

Для профілактики розвитку інфекцій при проведенні хірургічних втручань. За 60 хв до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30 хв. По закінченні вводиться додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з цефепімом. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату з наступним введенням метронідазолу.

Порушення  функції  нирок.  У хворих із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дозу препарату  необхідно відкоригувати.

Рекомендовані дози цефепіму для дорослих

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові тоді кліренс креатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою:

Чоловіки:

                                                                                          маса тіла (кг) ´ (140 - вік)

кліренс креатиніну (мл/хв) = ---------------------------------------------------

                                                                                                              72 ´ креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки:

кліренс креатиніну (мл/хв) = вищенаведене значення ´ 0 85.

При гемодіалізі за 3 години виділяється з організму приблизно 68 % від дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг 1 або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.

Дітям віком 1 - 2 місяці препарат призначають тільки за життєвими показаннями. Стан дітей з масою тіла до 40 кг які отримують лікування цефепімом потрібно постійно контролювати.

Дітям при порушеній функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями.

Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей:

                                                                                                          0 55 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ---------------------------------

                                                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

або

                                                                                          0 52 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ------------------------------------------            - 3 6

                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

Дітям віком від 1 до 2 місяців. Еспім призначають тільки за життєвими показаннями 30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин залежно від тяжкості інфекції.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати  рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит) неускладнених інфекціях шкіри пневмонії а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт - кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше дозування  призначають як дорослим.

Введення препарату. Еспім можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом&rsquo язової ін' єкції у велику м' язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м' яза &ndash gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях уведення кращий для хворих із тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному способі введення цефепім розчиняють у стерильній воді для ін' єкцій у      5 % розчині глюкози для ін' єкцій або 0 9 % розчині натрію хлориду як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводять внутрішньовенно повільно протягом 3 - 5 хв або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом&rsquo язове введення. Препарат можна розчиняти в стерильній воді для ін' єкцій 0 9 % розчині натрію хлориду для ін' єкцій 5 % розчині глюкози для ін' єкцій бактеріостатичній воді для ін' єкцій з парабеном або бензиловим спиртом 0 5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду в концентраціях що  вказані нижче в таблиці.

При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість.

Як і інші лікарські засоби що застосовуються парентерально приготовлені розчини препарату перед уведенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження. Однак цефепім може застосовуватися у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника враховуючи широкий спектр антибактеріальної дії препарату відносно грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування цефепімом у комбінації з препаратом що впливає на анаероби.

Побічні реакції.

З частотою від 0 1 % до 1 %:

гіперчутливість: свербіж кропив&rsquo янка

з боку травного тракту: нудота блювання кандидоз ротової порожнини діарея коліт (у тому числі псевдомембранозний)

з боку центральної нервової системи: головний біль

інші: гарячка вагініт еритема.

З частотою від 0 05 % до 0 1 %: біль у животі запор вазодилатація розлади дихання запаморочення парестезія генітальний свербіж гарячка та кандидоз.

З частотою менше 0 05 % спостерігалися анафілаксія та епілептоформні напади.

Локальні реакції у місці введення препарату: при внутрішньовенному &ndash флебіт та запалення

при внутрішньом&rsquo язовому &ndash біль запалення.

Післямаркетингові дослідження:

&ndash енцефалопатії (втрата свідомості галюцинації ступор кома) епілептоформні напади міоклонія ниркова недостатність

&ndash анафілаксія в тому числі анафілактичний шок транзиторна лейкопенія нейтропенія агранулоцитоз та тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: збільшення рівня аланінамінотрансферази аспартатамінотрансферази лужної фосфатази загального білірубіну анемія еозинофілія збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія відзначалися менше ніж у 0 5 % хворих. Також відзначалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Передозування.

Симптоми: у випадках значного перевищення рекомендованих доз особливо у хворих з порушеною функцією нирок посилюються прояви побічної дії. Симптоми передозування включають енцефалопатію що супроводжується галюцинаціями порушенням свідомості ступором комою міоклонією епілептоформні напади нейром&rsquo язова збудливість.

Лікування. Слід припинити введення препарату провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму перитонеальний діаліз малоефективний. Тяжкі алергійні реакції негайного типу потребують застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату  у період вагітності можна призначати тільки тоді коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Еспім потрапляє у грудне молоко в дуже невеликій кількості тому під час лікування препаратом слід припинити годування груддю.

Діти.

Застосовують дітям старше 1 місяця.

Особливості застосування.

У пацієнтів з високим ризиком тяжких інфекцій (наприклад у пацієнтів які мали в анамнезі трансплантацію кісткового мозку при зниженій його активності що відбувається на тлі злоякісної гемолітичної патології з тяжкою прогресуючою нейтропенією) монотерапія може бути недостатньою тому показана комплексна антимікробна терапія.

Необхідно точно визначити чи відзначалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім цефалоспорини пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату слід припинити. Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати застосування адреналіну та інших форм терапії.

При застосуванні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати можливість розвитку цієї патології у випадку виникнення діареї під час лікування цефепімом. Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і у випадку з іншими антибіотиками застосування препарату  може призводити до  розвитку суперінфекції при цьому необхідно вжити  відповідні заходи лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не вивчалася.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з цефепімом необхідно уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичність відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками такими як фуросемід.

Еспім концентрацією від 1 до 40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0 9 % розчин натрію хлориду для ін' єкцій 5 і 10 % розчини глюкози для ін' єкцій розчин 6М натрію лактату для ін' єкцій розчин 5 % глюкози і 0 9 % натрію хлориду для ін' єкцій розчин Рінгера з лактатом і 5 % розчином глюкози для ін' єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами розчини цефепіму (як і більшості інших b-лактамних антибіотиків) не вводять одночасно з розчинами метронідазолу ванкоміцину гентаміцину тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі необхідності призначення цефепіму із зазначеними препаратами кожен антибіотик вводять окремо.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Еспім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і має широкий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Препарат високостійкий до гідролізу більшістю b-лактамаз має малу спорідненість у відношенні b-лактамаз що кодуються хромосомними генами і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний щодо таких мікроорганізмів:

грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (включаючи їх штами що продукують b-лактамазу) інші штами стафілококів включаючи S. hominis S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А) Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В) Streptococcus pneumoniae (включаючи штами із середньою стійкістю до пеніциліну - МПК від 0 1 до 1 мкг/мл) інші b-гемолітичні стрептококи (групи C G F) S. bovis (група D) стрептококи групи Viridans. (Більшість штамів ентерококів наприклад: Enterecoccus faecalis і стафілококи резистентні до метициліну резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків включаючи цефепім)

грамнегативні аероби: Pseudomonas spp. включаючи P. aeruginosa P. putida P. stutzeri Escherichia coli Klebsiella spp. включаючи K. pneumoniae K. oxytoca K. ozaenae Enterobacter spp. включаючи E. cloacae E. aerogenes E. sakazakii Proteus spp. включаючи P. mirabilis P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus lwoffi) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp. Citrobacter spp. включаючи C. diversus C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включаючи штами що продукують бета-лактамазу)                               H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами що продукують b-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами що продукують  b-лактамазу) N. meningitidis Pantoea agglomerans (відомий як Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включаючи P. rettgeri P. stuartii) Salmonella spp. Serratia (включаючи S. marcescens S. liquefaciens) Shigella spp. Yersinia enterocolitica.

(Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia і Pseudomonas  maltophilia)

анаероби: Bacteroides spp. включаючи B. melaninogenicus та інші мікроорганізми ротової порожнини що належать до Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Mobiluncus spp. Peptostreptococcus spp. Veillonella spp.

(Цефепім неактивний щодо Bacteroides fragilis і Clostridium difficile).

Фармакокінетика. Середні концентрації цефепіму у плазмі крові у дорослих здорових чоловіків через різний час після одноразового внутрішньовенного та внутрішньом&rsquo язового введення наведені у таблиці.

Концентрації цефепіму в плазмі (мкг/мл) при внутрішньовенному (в/в) та внутрішньом&rsquo язовому (в/м) введенні

У сечі жовчі перитонеальній рідині слизовому секреті бронхів мокротинні простаті апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. У здорових добровольців які одержували дози до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин який швидко перетворюється в оксид                                          N-метилпіролідину. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Цефепім виділяється в основному нирками головним чином шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс &ndash 110 мл/хв). У сечі проявляється приблизно 85 % уведеної дози у вигляді незміненого цефепіму 1 % N-метилпіролідину близько 6 8 % оксид N-метилпіролідину та близько 2 5 % епімеру цефепіму. Зв' язування цефепіму з білками плазми становить менше 19 % і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

У хворих старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібне коригування дози препарату незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу порівняно з молодими хворими.

Дослідження проведені на хворих з різним ступенем ниркової недостатності продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму. У середньому період напіввиведення у хворих із тяжкими порушеннями функції нирок які потребують лікування шляхом діалізом становить 13 годин при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі.

Фармакокінетика цефепіму у хворих із порушеною функцією печінки або муковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібне.

Доза препарату 50 мг/кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом від 5 до 20 хв кожні 8 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: майже білий кристалічний порошок.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємності з іншими лікарськими засобами. Застосовувати розчинники перелічені у розділі « Спосіб застосування та дози» .

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі до 25 ° С.

Приготовлений розчин зберігають в захищеному від світла місці протягом 24 годин при кімнатній температурі або до 7 діб при температурі 2 - 8 ° С.

Упаковка.

1 скляний флакон із порошком у картонній коробці (упаковка № 1) 10 скляних флаконів із порошком у картонній коробці (упаковка № 10).

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник для дозування по 1 0 г. 

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ (П) Лтд. Індія

STERIL-GENE LIFE SCIENCES (P) Ltd. India

Місцезнаходження.

№ 45 Мангалам Мейн Роуд Вілліанур Комм&rsquo юн Пудучеррі 605110 Індія

No. 45 Mangalam Main Road Villianur Commune Puducherry 605110 India

Виробник для дозування по 0 5 г. 

БЕЛКО ФАРМА   Індія / BELCO PHARMA   Іndia

Місцезнаходження:

515 Модерн Індастріал Естейт Бахадургарх- 124507 Гар&rsquo яна Індія

515 Modern Industrial Estate Bahadurgarh-124507 Haryana India