Епайдра

Эпайдра (APIDRA) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: инсулин глюлизин; 1 мл инсулина глюлизина (продукта рекомбинантной ДНК-технологии с применением Escherichia coli ) 100 единиц, что эквивалентно 3,49 мг

1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 1000 ед. инсулина глюлизина;

вспомогательные вещества: м крезол, трометамин, натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная водный раствор.

Фармакологическая группа

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги быстрого действия. Код АТХ А10А В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Инсулин глюлизин является рекомбинантным аналогом инсулина человека, по своей силе действия подобен инсулина человека. Инсулин глюлизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем обычный инсулин человека.

Основное действие инсулина и их аналогов, включая инсулин глюлизин, направленная на регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферической утилизации глюкозы, особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолиз в адипоцитах, протеолиза и усиливает синтез протеина.

Исследование с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при подкожном введении инсулин глюлизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем обычный инсулин человека. Если инсулин глюлизин применяется в виде инъекции подкожно, снижение уровня глюкозы в крови начинается в течение 10-20 минут. При применении п инсулина глюлизина и обычного инсулина человека в дозе 0,15 ЕД / кг в разное время относительно 15-минутного стандартного приема пищи было установлено, что при введении инсулина глюлизина при условии введения за 2 минуты до еды наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, подобный к такому при введении обычного инсулина человека, который применялся за 30 минут до приема пищи. При сравнении гипогликемичних эффектов инсулина глюлизина и обычного инсулина человека при введении за 2 минуты до еды инсулин глюлизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем обычный инсулин человека. Применение инсулина глюлизина через 15 минут после приема пищи обеспечивает гликемический контроль, подобный таковому при применении обычного инсулина человека, введен за 2 минуты до начала приема пищи.

Ожирение.

Инсулин глюлизин сохраняет свои быстродействующие свойства в рпзи применения пациентам с ожирением. Время до достижения 20% общей AUC и показатель AUC (0-2 часа), которые являются показателями раннего действия инсулинов по снижению уровня глюкозы, равнялись соответственно 114 мин. и 427 мг / кг для инсулина глюлизина, 121 мин. и 354 мг / кг для инсулина лиспро, 150 мин. и 197 мг / кг для инсулина человека.

Раса и пол.

В ходе контролируемых клинических исследований с участием взрослых пациентов инсулин глюлизин не продемонстрировал различия в безопасности и эффективности в подгруппах, отличавшихся по расе и полу.

Фармакокинетика.

Более быстрая абсорбция инсулина глюлизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции ВЗ инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой.

Абсорбция и биодоступность.

Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом (I или II типа) показали, что уровень абсорбции инсулина глюлизина был в два раза выше, а максимальная концентрация, примерно в два раза выше по сравнению с таковым у обычного инсулина человека.

У больных сахарным диабетом I типа после введения препарата в дозе 0,15 ЕД / кг показатели Т макс для инсулина глюлизина составили 55 мин. и С макс был 82 ± 1,3 μОд / мл по сравнению с Т макс , 82 мин. и С макс 46 ± 1,3 μОд / мл для обычного инсулина человека. Среднее время наличии в организме инсулина глюлизина был короче (98 мин.), Чем обычного инсулина человека (161 мин.).

У больных сахарным диабетом II типа после подкожного применения инсулина глюлизина в дозе 0,2 Ед / кг С макс составляет 91μОд / мл с интервалом достоверности от 78 до 104 μОд / мл.

При подкожной инъекции инсулина глюлизина в брюшную стенку, бедро или дельтовидную мышцу абсорбция препарата более быстрой при применении в участок стенки живота, чем в бедро. Абсорбция в месте инъекции в области дельтовидной мышцы была средней между вышеупомянутыми показателями. Биодоступность (70%) инсулина глюлизина была подобной в вышеупомянутых местах инъекций и имеет низкую индивидуальную вариативность (11% CV). Болюсно применения инсулина глюлизина было причиной большого системного воздействия по сравнению с таковыми при подкожной инъекции, причем значение С max было примерно в 40 раз больше.

Распределение и выведение.

Распределение и выведение инсулина глюлизина и обычного человеческого инсулина после введения подобен, при этом объемы распределения составляют 13 л и 22 л, а период полувыведения - 13 мин и 18 мин соответственно.

После подкожного применения инсулин глюлизин выводится быстрее, чем обычный инсулин человека, со средней продолжительностью периодов полувыведения 42 мин для инсулина глюлизина сравнению с 86 мин для обычного инсулина. При анализе перекрестного исследования инсулина глюлизина с участием здоровых добровольцев или больных сахарным диабетом I или II типа средняя продолжительность периода полувыведения была от 37 до 75 минут (интервал достоверности).

Инсулин глюлизин, как и человеческий инсулин, плохо связывается с белками плазмы крови.

Особенности применения препарата специфическим группам пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек.
При нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться, однако способность инсулина глюлизина быстро действовать сохраняется.

Пациенты с нарушениями функции печени.
Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не исследовали у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.
Относительно пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, существует очень ограниченное база данных фармакокинетики препарата.

Дети и подростки.
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глюлизина у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), больных сахарным диабетом I типа, такие инсулин глюлизин быстро усваивается у больных обеих возрастных групп и имеет такие же показатели Т макс и С макс , как и у взрослых. Введение инсулина глюлизина непосредственно перед приемом пищи детям и подросткам обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с обычным инсулином человека, как и у взрослых больных. Отклонение уровня глюкозы (AUC) составляет 641 мг / ч / дл для инсулина глюлизина и 801 мг / ч / дл для обычного инсулина человека.

Доклинические данные о безопасности применения

Доклинические данные не указывают на наличие токсичности (кроме той, что связана с гипогликемией), которая отличалась от показателей обычного инсулина человека или была клинически значимой для людей.

Показания

Сахарный диабет, когда необходимо применение инсулина взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет и старше.

Противопоказания

Гиперчувствительность к инсулину глюлизина или любого компонента препарата. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по типов фармакокинетических взаимодействий не проводились. Учитывая эмпирические знания о других подобных лекарственных средств, проявление клинически релевантных фармакокинетических взаимодействий маловероятно.

На метаболизм глюкозы влияет целый ряд веществ и лекарственных препаратов. Следовательно, это может потребовать коррекции дозы инсулина глюлизина и особенно тщательного наблюдения за больным.

К веществам, которые могут усилить глюкозознижувальну активность и увеличить восприимчивость к гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические средства, ингибиторы ангиотензинперетворювалього фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные лекарства.

Вещества, которые могут привести к росту уровня глюкозы в крови: кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики агенты (такие как, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), тиреоидные гормоны, эстрогены, прогестины (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеиназы и атипичные антипсихотические лекарственные средства (в частности, оланзапин и клозапин).

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут привести как к повышению, так и к снижению свойства инсулина снижать уровень глюкозы в крови. Пентамидин может вызывать развитие гипогликемии, так и гипергликемии.

Кроме того, под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как клонидин, гуанетидин, резерпин и бета-блокаторов признаки адренергической обратного регулирования могут быть ослаблены или даже отсутствуют.

Особенности применения

Переход пациента на применение нового типа или иной торговой марки препарата инсулина должно происходить под наблюдением врача. Изменения силы действия, торговой марки (производителя), типа препарата (обычный, НПХ [нейтральный протамин Хагедорна], ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и / или метода производства могут обусловливать возникновение потребности в изменении дозы. Также может потребоваться во внесении изменений в схемы совместного применения пероральных противодиабетических препаратов.

гипергликемия

Применение неадекватных доз или прекращение лечения, особенно у больных инсулинозависимым диабетом, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза - состояний, потенциально летальными.

гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и, таким образом, может изменяться после изменения схемы лечения.

Условия, которые могут сделать ранние симптомы гипогликемии нетипичными или менее выраженными, включают значительную продолжительность заболевания диабетом, интенсивную инсулинотерапию, диабетическую нейропатии, применение лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, или переход с инсулина животного происхождения на инсулин человека.

Потребность в коррекции дозы также может возникнуть при увеличивают свою физическую активность или изменяют свой обычный рацион питания. Физические нагрузки сразу после приема пищи могут повышать риск развития гипогликемии.

Гипогликемия после введения быстродействующих аналогов инсулина может возникать раньше, чем при применении растворимого инсулина человека.

Если не оказать пациенту соответствующей помощи, гипогликемические или гипергликемические реакции могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при наличии иной болезни или эмоциональных нарушений.

Ошибочное введение другого препарата

Поступали сообщения о ложном введение препаратов, когда вместо инсулина глюлизина случайно вводились другие инсулины, в частности инсулины длительного действия. Перед каждой инъекцией проверять информацию на этикетке препарата, чтобы избежать ошибочного ввода вместо инсулина глюлизина других инсулинов.

Непрерывная подкожная инфузия инсулина

Неисправность инсулинового насоса или системы для инфузии или неправильное обращение с ними может приводить к быстрому развитию гипергликемии, кетоза или диабетического кетоацидоза. В таких случаях необходимо быстрое определение и устранение причины гипергликемии, кетоза или диабетического кетоацидоза.

Сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза при введении препарата Епайдра путем непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью насосных систем. Большинство из этих случаев была связана с неправильным обращением с насосными системами или их неисправностями.

Может потребоваться временное введение препарата Епайдра путем подкожных инъекций. Пациентов, получающих инсулинотерапию путем непрерывной подкожной инфузии инсулина с помощью насосных систем, необходимо научить вводить инсулин с помощью инъекций. Такие пациенты должны иметь наготове другое средство введения инсулина в случае неисправности насосной системы (см. Раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Одна доза этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть он практически не содержит натрия.

Епайдра содержит м крезол, который может вызывать аллергические реакции.

Комбинация препарата Епайдра с пиоглитазоном

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития сердечной недостаточности. Это нужно учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Епайдра . При применении этой комбинации с пациентами нужно наблюдать относительно появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков.

При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазона следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению инсулина глюлизина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности).

В ходе исследований влияния на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было обнаружено никаких различий между применением инсулина глюлизина и инсулина человека относительно влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы.

Пациентам с диагностированным или гестационным сахарным диабетом в период беременности следует поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность организма в инсулине может уменьшаться в первом триместре беременности и, как правило, увеличивается в период второго и третьего триместров. Сразу после родов потребность организма в инсулине быстро уменьшается.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится инсулин глюлизин в грудное молоко, однако обычно инсулин не проникает в грудное молоко и не абсорбируется после перорального приема.

Кормления грудью, может быть необходимо скорректировать дозу инсулина и рацион питания.

Фертильность

В ходе исследований влияния инсулина глюлизина на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было обнаружено никаких нежелательных воздействий на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность пациента концентрировать внимание и его реакция могут нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда наличие таких симптомов является особенно важным (в частности, во время управления автомобилем или механизмами).

Пациентам следует рекомендовать быть осторожными и избегать гипогликемии во время управления транспортом. Это особенно важно для тех, кто недостаточно информирован или совсем не информирован о симптомах-предвестников гипогликемии, и для тех больных, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления транспортом.

Способ применения и дозы

Сила действия этого препарата выражается в единицах. Эти единицы используются исключительно для препарата Епайдра и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина.

Препарат Епайдра можно применять в режимах инсулинотерапии, включающих инсулин среднего или длительного действия или аналог базального инсулина, и можно применять одновременно с пероральными гипогликемическими средствами.

Дозу препарата Епайдра подбирают и регулируют индивидуально.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина в целом сохраняются у пациентов с нарушением функции почек. Однако при нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не изучались у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может быть меньше из-за снижения глюконеогенеза и способности инсулина метаболизируется.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные по фармакокинетике инсулина у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, недостаточны. Ухудшение функции почек может привести к уменьшению потребности в инсулине.

Дети и подростки

Не существует достоверной клинической информации относительно применения препарата Епайдра у детей до 6 лет.

Применение.

Препарат Епайдра следует вводить путем подкожной инъекции незадолго (за 0-15 минут) до или сразу после приема пищи или путем постоянной подкожной инфузии с помощью инсулинового насоса.

Препарат Епайдра нужно вводить подкожно в область передней стенки живота, бедра или дельтовидной мышцы или путем непрерывной инфузии под кожу передней стенки живота. Места для инъекций или инфузий в зоне инъекции (передняя стенка живота, бедра или дельтовидную мышцу) следует поочередно менять. Степень абсорбции и, вероятно, начало и срок действия могут зависеть от определенного места инъекции, техники ее выполнения и других показателей. Подкожная инъекция в переднюю стенку живота обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение препарата в другие места для инъекций.

Следует соблюдать осторожность, чтобы исключить введение препарата непосредственно в кровеносный сосуд. После введения препарата не следует массировать место инъекции.

Пациентов следует обучать правильной технике выполнения инъекций.

Смешивания с другими инсулинами

Препарат Епайдра , который вводится в виде подкожной инъекции, запрещается смешивать с любыми другими лекарственными средствами, кроме человеческого инсулина НПХ (нейтрального протамина Хагедорна). При смешивании с НПХ (нейтральным протамином Хагердона) инсулином человека сначала следует набрать в шприц препарат Епайдра . Инъекцию нужно делать сразу после смешивания, поскольку надлежащих данных о стабильности смесей, приготовленных задолго до введения, нет.

Непрерывная подкожная инфузия инсулина

Препарат Епайдра можно применять для непрерывной подкожной инфузии инсулина (CSII) через насосные системы, предназначенные для проведения инфузии инсулина и укомплектованы соответствующими катетерами и резервуарами. Пациентов, которые пользуются CSII, нужно тщательно проинструктировать по применению насосных систем.

Систему инфузии и резервуар, используемых для введения препарата Епайдра , нужно заменять по крайней мере каждые 48 часов с соблюдением правил асепт