Цефепім порошок 1 г флакон №1

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЦЕФЕПІМ

(СEFEPIME)

Склад:

діюча речовина: cefepime

1 флакон містить цефепіму (у вигляді цефепіму гідрохлориду) &ndash 1 0 г

допоміжна речовина: L-аргінін.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін&rsquo єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування.
b-лактамні антибіотики. Цефалоспорини четвертого покоління. Код АТХ J01D Е01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекції збудники яких чутливі до цефепіму.

Дорослі:

&ndash септицемія

&ndash інтраабдомінальні інфекції в тому числі перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів

&ndash інфекції шкіри та підшкірної клітковини

&ndash гінекологічні інфекції

&ndash інфекції дихальних шляхів у тому числі пневмонія бронхіт

&ndash профілактика післяопераційних ускладнень в інтраабдомінальній хірургії

&ndash емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою.

Діти:

&ndash пневмонія

&ndash інфекції сечовивідних шляхів у тому числі пієлонефрит

&ndash інфекції шкіри та підшкірної клітковини

&ndash септицемія

&ndash емпірична терапія хворих із нейтропенічною гарячкою

&ndash бактеріальний менінгіт.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до антибіотиків групи цефалоспоринів або L-аргініну пеніцилінів або інших b-лактамних антибіотиків.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Звичайне дозування для дорослих становить 1 г що вводять внутрішньовенно або внутрішньом&rsquo язово з інтервалом у 12 годин. Звичайна тривалість лікування &ndash 7-10 днів тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Дозування і шлях уведення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників ступеня тяжкості інфекції а також функціонального стану нирок хворого. Рекомендації стосовно дозування препарату Цефепім для дорослих наведено в таблиці.

Для профілактики розвитку інфекцій при проведенні хірургічних втручань. За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводять 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30  хвилин. По закінченні вводять додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з препаратом Цефепім. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу необхідно промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату Цефепім з наступним введенням метронідазолу.

Порушення функції нирок. Цефепім виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації тому хворим із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дозу препарату Цефепім необхідно відкоригувати.

Рекомендовані дози цефепіму для дорослих

*У день проведення діалізу ін&rsquo єкцію необхідно виконувати після сеансу діалізу.

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові тоді кліренс креатиніну можна визначати за наведеною нижче формулою.

Чоловіки:

                                                                                          маса тіла (кг) ´ (140 - вік)

кліренс креатиніну (мл/хв) = ---------------------------------------------------.

                                                                                                              72 ´ креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки:

кліренс креатиніну (мл/хв) = значення за вищенаведеною формулою ´ 0 85.

При гемодіалізі за 3 години з організму виділяється приблизно 68 % від дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу що дорівнює початковій дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг 1  г або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом 48 годин.

Діти віком від 1 до 2 місяців. Цефепім призначають тільки за життєвими показаннями із розрахунку 30 мг/кг маси тіла кожні 12 або 8 годин залежно від тяжкості інфекції. Стан дітей з масою тіла до 40 кг які отримують лікування Цефепімом потрібно постійно контролювати.

Діти віком від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40  кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит) неускладнених інфекцій шкіри пневмонії а також у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кг кожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт &ndash кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування. Дітям з масою тіла 40 кг і більше Цефепім призначають у дозах передбачених для дорослих.

Дітям з порушеною функцією нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями.

Розрахунок показників кліренсу креатиніну у дітей:

                                                                                                                                                        0 55 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ------------------------------------------

                                                                                                                                сироватковий креатинін (мг/дл)

або

                                                                                                                                                      0 52 ´ зріст (см)

кліренс креатиніну (мл/хв/1 73 м²) = ------------------------------------------            &ndash 3 6

                                                                                                                              сироватковий креатинін (мг/дл)

Препарат Цефепім можна вводити шляхом глибокої внутрішньом&rsquo язової ін&rsquo єкції (0 5 г та 1 г) повільної внутрішньовенної ін&rsquo єкції або інфузії (від 3-5 хвилин до 30 хвилин).

Внутрішньовенне введення. Цефепім розчиняють у воді для ін&rsquo єкцій або будь-якому іншому сумісному розчиннику в концентраціях що зазначені в таблиці. Розчини для внутрішньовенного введення можна вводити безпосередньо у вену шляхом повільної
(3-5  хвилин) ін&rsquo єкції через систему для внутрішньовенних вливань або безпосередньо в сумісний інфузійний розчин (час інфузії &ndash 30 хвилин).

При внутрішньовенному способі введення Цефепім сумісний з такими розчинниками: вода для ін&rsquo єкцій 0 9 % розчин натрію хлориду для ін&rsquo єкцій (з або без 5 % розчину глюкози) 5 і 10 % розчини глюкози для ін&rsquo єкцій 1/6М розчин натрію лактату для ін&rsquo єкцій розчин Рінгера лактату (з або без 5 % розчину глюкози).

Внутрішньом&rsquo язове введення. Цефепім можна розчиняти у воді для ін&rsquo єкцій 0 9 % розчині натрію хлориду для ін&rsquo єкцій 5 % розчині глюкози для ін&rsquo єкцій бактеріостатичній воді для ін&rsquo єкцій з парабеном або бензиловим спиртом 0 5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду в концентраціях що вказані в таблиці.

При застосуванні лідокаїну як розчинника слід перед введенням зробити шкірну пробу на його переносимість.

Як і інші лікарські засоби що застосовують парентерально приготовлені розчини препарату перед уведенням необхідно перевіряти на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму необхідно провести відповідні мікробіологічні дослідження. Однак Цефепім можна застосовувати у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника тому що він має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна розпочинати лікування препаратом Цефепім у комбінації з препаратом що впливає на анаероби.

Побічні реакції. Цефепім звичайно добре переноситься.

Алергічні реакції: висип свербіж кропив' янка еритема анафілактичний шок підвищення температури.

Шлунково-кишковий тракт: пронос нудота блювання запор біль у животі диспепсія стоматит коліт (включаючи псевдомембранозний).

Серцево-судинна система: біль за грудниною тахікардія.

Система кровотворення: агранулоцитоз.

Дихальна система: кашель біль у горлі задишка.

Центральна нервова система: головний біль запаморочення безсоння парестезії неспокій сплутаність свідомості судоми енцефалопатія яка може виявлятися втратою свідомості галюцинаціями ступором комою міоклонія.

Інфекції: кандидоз.

Реакції у місці введення: при внутрішньовенному вливанні &ndash флебіти і запалення при внутрішньом' язовому введенні &ndash біль запалення.

Відхилення даних лабораторних аналізів: збільшення рівня Аланінамінотрансферази аспартатамінотрансферазилужної фосфатази загального білірубіну анемія еозинофілія збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластичного часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Іноді тимчасове збільшення азоту сечовини крові і/або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія. Також спостерігалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Інше: астенія пітливість вагініт периферичні набряки болі в спині.

Передозування.

Симптоми. У випадках суттєвого перевищення рекомендованих доз особливо у хворих з порушеною функцією нирок посилюються прояви побічної дії. Симптоми передозування включають енцефалопатію що супроводжується галюцинаціями порушенням свідомості ступором комою міоклонією епілептоформними нападами нейром&rsquo язовою збудженістю.

Лікування. Необхідно припинити введення препарату провести симптоматичну терапію. Застосування гемодіалізу прискорює видалення цефепіму з організму перитонеальний діаліз малоефективний. Тяжкі алергійні реакції негайного типу потребують застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Клінічних даних щодо застосування цефепіму жінкам у період вагітності недостатньо. Цефепім вагітним можна призначати тільки тоді коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Період годування груддю. У малих концентраціях цефепім проникає у грудне молоко. Тому у разі призначення цефепіму годування груддю необхідно припинити.

Діти.

Препарат застосовують дітям віком від 1 місяця.

Особливості застосування.

При виникненні алергічних реакцій необхідно припинити введення препарату.

Перед початком лікування цефепімом слід ретельно зібрати анамнез з метою визначення наявності у пацієнта реакції гіперчутливості до цефепіму або будь-якого іншого препарату групи цефалоспоринів пеніцилінів або b-лактамних антибіотиків.

Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим із будь-якими формами алергії особливо на лікарські препарати. Якщо є сумніви необхідна присутність лікаря при першому введенні для вжиття негайних заходів у випадку виникнення анафілактичної реакції.

Виникнення діареї може свідчити про наявність псевдомембранозного коліту діагностика якого ґрунтується на даних колоноскопії. Це явище потребує негайного припинення лікування і початку відповідної специфічної терапії.

Оскільки функція нирок з віком знижується дозу літнім пацієнтам необхідно підбирати залежно від стану функції нирок у кожного конкретного хворого.

Пацієнтам з нормальною функцією нирок коригування дозування не потрібне. Доцільно стежити за функцією нирок при одночасному застосуванні цефепіму з потенційно нефротоксичними антибіотиками (особливо аміноглікозидами) та сильними діуретиками.

Цефалоспорини схильні абсорбуватися на поверхні еритроцитів і вступати в реакцію з антитілами спрямованими проти препаратів результатом чого є позитивний тест Кумбса. У пацієнтів які приймали цефепім 2 рази на добу описано позитивний тест Кумбса за відсутності ознак гемолізу.

При проведенні аналізу сечі на глюкозурію можливий хибнопозитивний результат. Із цієї причини визначення глюкози в сечі в період лікування препаратом Цефепім слід проводити глюкозооксидазними методами.

Як і у випадку з іншими антибіотиками застосування препарату Цефепім може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. У разі розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно вжити відповідних заходів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Вплив на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми не вивчався однак під час застосування препарату слід враховувати можливість побічних реакцій з боку нервової системи.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Можливі випадки підвищення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів які отримують цефалоспорини.

Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратом Цефепім слід уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичність відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками такими як фуросемід.

Цефепім сумісний з такими розчинниками: вода для ін&rsquo єкцій 0 9 % розчин натрію хлориду для ін&rsquo єкцій (з або без 5 % розчину глюкози) 5 і 10 % розчини глюкози для ін&rsquo єкцій 1/6М  розчин натрію лактату для ін&rsquo єкцій розчин Рінгера лактату (з або без 5 % розчину глюкози) розчин лідокаїну гідрохлориду.

Як і у випадках з іншими цефалоспоринами відновлений розчин може набути жовто-бурштинового кольору але це не означає втрату активності.

Для уникнення можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами 5 % розчин препарату (як і більшість інших b-лактамних антибіотиків) не вводять одночасно з розчинами метронідазолу ванкоміцину гентаміцину тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі одночасного призначення Цефепіму із зазначеними препаратами кожен антибіотик вводять окремо.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і має широкий спектр дії щодо різних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю b-лактамаз має малу спорідненість у відношенні
b-лактамаз що кодуються хромосомними генами і швидко проникає у грамнегативні бактеріальні клітини.

Спектр антибактеріальної активності.

До цефепіму чутливі такі види мікроорганізмів:

грампозитивні аероби: Staphylococcus methicillin resistant Streptococcus Streptococcus pneumonia

грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii Branhamella catarrhalis Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter Escherichia coli Haemophilus influenza Klebsiella Morganella morganii Neisseria Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Salmonella Serratia Shigella

анаероби: Clostridium perfringens Fusobacterium Peptostreptococcu Prevotella.

До цефепіму помірно чутливі (in vitro) такі види мікроорганізмів:

Pseudomonas aeruginosa (грамнегативні аероби).

До цефепіму резистентні такі види мікроорганізмів:

грампозитивні аероби: Enterococci Listeria Staphylococcus methicillin resistant*

грамнегативні аероби: Burkholderia cepaciа Stenotrophomonas maltophilia

анаероби: Bacteroides fragilis Clostridium difficile.

* Частота резистентності до метициліну становить приблизно 30&ndash 50 % усіх стафілококів і у більшості випадків характерна для стаціонарів.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика цефепіму лінійна в діапазоні доз 250 мг &ndash 2 г (внутрішньовенно) та 500 мг &ndash 2 г (внутрішньом' язово) та є незмінною протягом усього часу терапії.

Після внутрішньом&rsquo язового введення абсорбція відбувається швидко та повністю.

Розподілення. Середні концентрації цефепіму у плазмі після одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії 250 мг 500 мг 1 г 2 г або після одноразового внутрішньом' язового введення 500 мг 1 г 2 г у чоловіків наведено в таблиці.

Концентрації цефепіму в плазмі крові (мкг/мл)

при внутрішньовенному (в/в) та внутрішньом&rsquo язовому (в/м) введенні

Розподілення цефепіму в тканинах не змінюється в діапазоні доз 250-2000 мг. Середній об&rsquo єм розподілення в рівноважному стані &ndash 18 літрів. Середній період напіввиведення &ndash 2  години. Акумуляція препарату не відмічалась у пацієнтів які приймали препарат у дозі 2 г внутрішньовенно кожні 8 годин протягом 9 днів. Зв&rsquo язування з білками крові нижче 19 % і не залежить від концентрації цефепіму в плазмі крові. Період напіввиведення більш тривалий у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Метаболізм. Цефепім не метаболізується. Приблизно 7  % від прийнятої дози перетворюється на N-метилпіролідин який швидко перетворюється на оксид
N-метилпіролідину та виводиться із сечею.

Виведення. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Середній загальний нирковий кліренс цефепіму становить 110 мл/хв його елімінація відбувається переважно шляхом клубочкової фільтрації. 85 % введеної дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Після внутрішньовенного введення 500 мг цефепіму його концентрація в плазмі крові нижча рівня кількісного визначення через 12 годин у сечі  &ndash через 16 годин. Середня концентрація в сечі через 12-16  годин після введення становить 17 8 мкг/мл. Після внутрішньовенного введення 1 г або 2 г цефепіму середня концентрація в сечі в часовому проміжку 12-24 години становить 26 5 мкг/мл та
28 8  мкг/мл. Через 24 години концентрація цефепіму в плазмі крові нижча рівня кількісного визначення.

У пацієнтів з порушенням функції печінки після одноразового введення 1 г цефепіму його фармакокінетика не змінювалася. Тому немає необхідності змінювати режим дозування.

Розподілення цефепіму у пацієнтів літнього віку вивчали тільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При лікуванні цієї групи пацієнтів немає необхідності змінювати режим дозування.

Фармакокінетика цефепіму у дітей віком від 2 місяців не відрізняється від фармакокінетики у дорослих.

У пацієнтів з порушенням функції нирок різного ступеня значно збільшується період напіввиведення препарату. Спостерігається лінійна кореляція між загальним кліренсом та кліренсом креатиніну у пацієнтів з порушенням функції нирок. Середній час напіввиведення цефепіму у пацієнтів які перебувають на діалізі становить 13-17 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємності з іншими лікарськими засобами. Застосовувати розчинники зазначені у розділі « Спосіб застосування та дози» .

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25  ° С.

Упаковка. По 1  г порошку у флаконі по 1 або 5 або 50 флаконів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ &ldquo Лекхім-Харків&rdquo .

Виробництво з пакування in bulk фірми-виробника Квілу Фармацеутікал Кo. Лтд. Китай.

Місцезнаходження. Україна 61115 м. Харків вул. 17-го Партз&rsquo їзду 36.