Аромазин 25 мг таблетки №30

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АРОМАЗИН

(AROMASIN^Ò )

Склад:

діюча речовина: exemestane

1 таблетка містить екземестану 25 мг

допоміжні речовини: маніт (Е 421) гіпромелоза полісорбат 80 кросповідон кремнію діоксид колоїдний водний целюлоза мікрокристалічна натрію крохмальгліколят (тип А) магнію стеарат цукрова оболонка (гіпромелоза емульсія симетикону макрогол 6000 сахароза магнію карбонат легкий титану діоксид (Е 171) метилпарагідроксибензоат (Е 218) спирт полівініловий воску цетилові ефіри тальк віск карнаубський) чорнило: шелак заліза оксид (Е 172) титану оксид (Е 171) спирт етиловий спирт ізобутиловий.

Лікарська форма.

Таблетки вкриті цукровою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки вкриті цукровою оболонкою від майже білого до злегка сіруватого кольору діаметром приблизно 6 мм з написом цифрами 7663 чорним чорнилом з одного боку.

Фармакотерапевтична група. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТХ L02B G06.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Екземестан є необоротним стероїдним інгібітором ароматази подібним за своєю структурою до природної речовини андростендіон. У жінок у  період постменопаузи естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази у периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок у період постменопаузи. У жінок у період постменопаузи екземестан суттєво знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові починаючи з дози 5 мг максимальне зниження (> 90 %) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У пацієнток у період постменопаузи з діагнозом рак молочної залози які отримували 25 мг препарату щоденно загальний рівень ароматази знижувався на 98 %.

Екземестан не має прогестогенної та естрогенної активності. Невелика aндрогенна активність імовірно пов&rsquo язана з 17-гідродеривативом спостерігалася головним чином при застосуванні препарату у високих дозах. Під час досліджень тривалого щоденного застосування екземестан не впливав на біосинтез таких гормонів як кортизол або альдостерон рівень яких змінювався перед або після тесту АСТН цим була продемонстрована селективність стосовно інших ферментів що беруть участь у гормональному обміні. У зв&rsquo язку з цим немає необхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.

Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів у сироватці крові відзначається навіть при низьких дозах цей ефект однак є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи імовірно він розвивається за принципом зворотного зв&rsquo язку на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і у жінок у період постменопаузи).

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після перорального прийому екземестан швидко абсорбується. Доза що поглинається зі шлунково-кишкового тракту висока. Абсолютної біологічної доступності не встановлено хоча розповсюдження має бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг середній рівень у плазмі досягає максимуму через 2 години і становить 18 нг/мл. Одночасне застосування препарату з їжею підвищує його біодоступність на 40%.

Розподіл. Об&rsquo єм розподілу екземестану без корекції на пероральну біодоступність становить приблизно 20  000 л. Фармакокінетика екземестану є лінійною і кінцевий час напіввиведення препарату становить 24 години. Зв&rsquo язування з білками плазми крові становить 90 % і не залежить від концентрації. Ексеместан і його метаболіти не зв&rsquo язуються з еритроцитами. Ексеместан не акумулюється непередбачувальним шляхом після застосування повторних доз.

Метаболізм та екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окиснення метиленової групи (6) за допомогою ізофермента CYP3А4 та/або шляхом відновлення 17-кетогрупи за допомогою альдокеторедуктази із подальшою кон&rsquo югацією. Кліренс ексеместану становить приблизно 500 л/год без корекції на пероральну біодоступність.

Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні або менш активні ніж вихідна сполука. Кількість препарату у незміненому виді що виділяється із сечею становить 1 % дози. Однакова кількість (40 %) ексеместану міченого ізотопом ¹⁴C виділялася із сечею та калом протягом тижня.

Спеціальні групи. Вік. Суттєвої кореляції між системною експозицією препарату Аромазин і віком пацієнток не спостерігалося.

Пацієнти з порушенням функцій нирок та печінки &ndash див. розділ « Особливості застосування» .

Клінічні характеристики.

Показання.

Ад&rsquo ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2-3 років початкової ад&rsquo ювантної терапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природнім чи індукованим постменопаузним статусом у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Не була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенові рецептори.

Протипоказання.

Аромазин протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до активного інгредієнта препарату або до будь-якого іншого компонента препарату. Препарат також протипоказаний жінкам у передменопаузальному періоді жінкам у період вагітності або годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Результати досліджень in vitro показали що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 3А4 (CYP3А4) та альдокеторедуктаз і не блокує жодного з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено що специфічне інгібування CYP3А4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

Хоча у фармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином потужним інгібітором CYP3A4 спостерігалися фармакокінетичні ефекти фармакологічна активність препарату (тобто пригнічення естрогену) порушена не була і корекція дози не потрібна.

Aромазин не застосовувати з лікарськими засобами що містять естроген оскільки при одночасному застосуванні вони мають негативну фармакологічну дію.

Особливості застосування.

До початку лікування інгібіторами ароматази потрібно проводити оцінку рівнів
25-гідрокси вітаміну D в організмі оскільки часто виникає тяжкий дефіцит пов&rsquo язаний з ранніми стадіями раку молочної залози. Жінкам з дефіцитом вітаміну D необхідно отримувати додатково вітамін D.

Враховуючи механізм дії Аромазин не слід призначати жінкам із пременопаузним ендокринним статусом. Тому у прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузний статус шляхом оцінки рівнів ЛГ ФСГ та естрадіолу.

Враховуючи що Аромазин є препаратом який сильно знижує рівень естрогенів можна очікувати зменшення мінеральної щільності кісток. Упродовж ад&rsquo ювантної  терапії препаратом жінкам які страждають на остеопороз або є ризик його виникнення слід оцінити параметри мінеральної щільності кісток за допомогою денситометрії на початку лікування. За пацієнтами які застосовують Аромазин потрібно спостерігати а при необхідності ‑ розпочати терапію остеопорозу.

Таблетки Аромазин містять цукрозу їх не можна призначати пацієнткам із рідкісними вродженими дефектами метаболізму фруктози мальабсорбцією глюкози та галактози або недостатністю ізомальтази цукрози.

Таблетки Аромазин містять метилпарагідроксибензоат який може спричиняти алергічні реакції (можливо відстрочені).

Пацієнти з нирковою недостатністю.

У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого ступеня (CL_сr < 30 мл/хв) рівень експозиції екземестану був вдвічі вищий порівняно зі здоровими добровольцями. Коригування дози не потрібне. 

Пацієнти з пенчінковою недостатністю.

У пацієнтів з ураженням печінки середнього або тяжкого ступеня рівень експозиції екземестану у 2-3 рази вищий порівняно зі здоровими добровольцями. Коригування дози не потрібне. 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність тому Aромазин протипоказаний для застосування вагітним жінкам.

Годування груддю. Aромазин також не слід застосовувати жінкам у період годування груддю.

Жінки у періменопаузальному періоді або з потенціалом народжувати.

З жінками які мають потенціал завагітніти лікар має обговорити необхідність у відповідній контрацепції а також із жінками які знаходяться у періменопаузальному або нещодавно перейшли у постменопаузальний період поки їх постменопаузальний статус не стане повністю вивчений.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість сомноленцію астенію та запаморочення тому пацієнткам слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та пацієнтки літнього віку

Аромазин рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу щоденно бажано після їди.

У пацієнток із раком молочної залози на ранніх стадіях лікування за допомогою Aромазину необхідно продовжувати до завершення п&rsquo ятирічної послідовної ад&rsquo ювантної гормональної терапії (продовження терапії Аромазином після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Aромазином слід продовжувати поки прогресія пухлини очевидна.

Пацієнткам із недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Діти.

Препарат не рекомендується для застосування дітям.

Передозування.

Дані про застосування Аромазину в разових дозах 600-800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Одноразова доза Аромазину що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів не встановлена. В дослідах на тваринах летальність реєструвалася після введення одноразової дози що еквівалентна відповідно 2000 і 4000 рекомендованої людської дози в мг/м². Специфічних антидотів при передозуванні не існує слід проводити симптоматичне лікування.

Побічні реакції.

Аромазин загалом переносився добре в усіх дослідженнях при застосуванні дози
25 мг/добу небажані явища зазвичай були від слабкого до помірного ступеня тяжкості.

Частота припинень лікування через небажані явища становила 7 4 %  у пацієнток із раком молочної залози на ранній стадії які отримували лікування Аромазином після стартової ад&rsquo ювантної терапії тамоксифеном. Найбільш поширеними небажаними явищами були припливи (22 %) артралгія (18 %) та підвищена втомлюваність (16 %).

Частота припинення лікування через небажані явища становила 2 8 % у загальній популяції хворих із поширеним раком молочної залози. Найпоширенішими небажаними явищами були припливи (14 %) та нудота (12 %).

Більшість небажаних явищ може бути пояснено нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад припливи).

Нижче наведені побічні реакції різних органів і систем організму. Дуже часто (&ge   1/10) часто (від &ge   1/100 до <   1/10) нечасто (від &ge   1/1000 до <   1/100) рідко (від &ge   1/10  000 до <   1/1000).

З боку метаболізму та обміну речовин: часто &ndash анорексія.

З боку психіки: дуже часто &ndash депресія безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто &ndash головний біль запаморочення часто &ndash зап&rsquo ястний тунельний синдром нечасто &ndash сонливість.

З боку судин: дуже часто &ndash припливи.

З боку травного тракту: дуже часто &ndash біль у животі нудота часто &ndash блювання діарея закреп диспепсія.

З боку гепатобіліарної системи: дуже часто &ndash підвищення рівня печінкових ферментів підвищення рівня білірубіну в крові підвищення рівня лужної фосфатази в крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже часто &ndash збільшення потовиділення часто &ndash алопеція висипання.

З боку кістково-м&rsquo язової системи: дуже часто &ndash біль у суглобах і м&rsquo язах (включаючи артралгію та меншою мірою &ndash біль у кінцівках у спині остеоартрит артрит міалгію скутість у суглобах) часто &ndash переломи остеопороз.

Загальні розлади: дуже часто &ndash біль підвищена втомлюваність часто &ndash периферичні набряки нечасто &ndash астенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнток із поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенію та лейкопенію. Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначали приблизно у 20 % пацієнток які приймали Аромазин зокрема у пацієнток з уже існуючою лімфопенією однак середня кількість лімфоцитів протягом доволі тривалого часу у цих пацієнток суттєво не змінювалася також не відзначено підвищення захворюваності на вірусні інфекції. Ці ефекти не спостерігались у пацієнток із ранніми стадіями раку молочної залози. 

У рамках дослідження початкової стадії раку молочної залози частота ішемічних кардіальних ускладнень у групах лікування екземестаном і тамоксифеном становила 4 5  % та 4 2  % відповідно. Значної різниці не було помічено для жодного з індивідуальних серцево-судинних ускладнень у тому числі артеріальної гіпертензії (9 9  % порівняно з 8 4  %) інфаркту міокарда (0 6  % порівняно з 0 2  %) і серцевої недостатності (1 1  % порівняно з 0 7  %). Також мали місце вагінальна геморагія (4  % порівняно з 5 3  %) рак початкової стадії інших органів (3 6  % порівняно з 5 3  %) тромбоемболії (0 7  % порівняно з 0 8  %).

Екземестан був пов&rsquo язаний з більшою кількістю випадків гіперхолестеринемії порівняно з тамоксифеном (3 7 % порівняно з 2 1 %).

У рамках дослідження початкової стадії раку молочної залози виразка шлунка спостерігалася з дещо більшою частотою у групі екземестану порівняно з групою тамоксифену (0 7  % порівняно з < 0 1  %). Більшість пацієнтів які мали  виразку шлунка одночасно з терапією екземестаном приймали супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами та/або мали виразку в анамнезі.

Постмаркетинговий досвід

З боку імунної системи: нечасто &ndash підвищена чутливість.

З боку нервової системи: часто &ndash парестезія.

З боку гепатобіліарної системи: рідко &ndash гепатит холестатичний гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто &ndash кропив&rsquo янка свербіж рідко &ndash гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 15 таблеток у блістері по 2 блістери в картонній коробці або по 20 таблеток у блістері по 5 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Пфайзер Італія С.р.л.             

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Локаліта Маріно дель Тронто &ndash 63100 Асколі Пісено (АП) Італія.