Арикстра

Арикстра (ARIXTRA) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия

• 1 шприц (0,4 мл) содержит 5 мг фондапаринукса натрия
• 1 шприц (0,6 мл) содержит 7,5 мг фондапаринукса натрия
• 1 шприц (0,8 мл) содержит 10 мг фондапаринукса натрия

вспомогательные вещества : натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид или кислота соляная.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Показания

Лечение острого тромбоза глубоких вен.

Лечение острой тромбоэмболии легочной артерии.

Противопоказания

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Интенсивная клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Способ применения и дозы

Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии.

Рекомедована дозой Арикстры для подкожного ведения являются:

• 5 мг - для пациентов с массой тела менее 50 кг
• 7,5 мг - для пациентов с массой тела 50-100 кг
• 10 мг - для пациентов с массой тела более 100 кг.

Инъекцию вводить 1 раз в сутки, продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней и прекращать его можно не раньше, чем будет возможность переключиться на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значение международной нормализованной пропорции INR от 2 до 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 часов. Обычно продолжительность лечения Арикстрой составляет от 5 до 9 дней.

Метод применения.

Арикстру применять в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковую или левая и правая заднебоковой стенки живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение всего введение складку кожи необходимо держать зажатой.

Арикстру применять только под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Особые группы больных .

Дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

Больные пожилого возраста (старше 75 лет)

Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек.

Больные с низкой массой тела

У больных с низкой массой тела менее 50 кг существует больший риск возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Арикстру следует применять с осторожностью.

почечная недостаточность

Арикстру следует с осторожностью применять больным с умеренной почечной недостаточностью. Опыта применения Арикстры для лечения больных с массой тела более 100 кг и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-50 мл / мин) нет. Для этой группы больных после применения начальной дозы 10 мг в сутки может возникнуть необходимость в уменьшении дозы до 7,5 мг в сутки в соответствии с фармакокинетических свойств препарата.

Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина - менее 30 мл / мин.

Нарушение функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Приведенная ниже побочное действие приведена по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000 ), крайне редкие (<1/10000).

Передозировка

Превышение рекомендованных доз Арикстры может привести к кровотечению. При возникновении кровотечения препарат следует отменить. Для остановки кровотечения могут быть применены хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью. Арикстра выводится в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Поэтому во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

Особенности применения

Арикстра предназначена для подкожного введения. Не следует применять внутримышечно.

Кровотечение. Арикстру следует применять с осторожностью больным с повышенным риском кровотечения, как, например, при врожденных или приобретенных нарушениях свертывающей системы крови (например число тромбоцитов - менее 50 000 / мм ³ ), активной язвенной болезни желудка и кишечника и недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния, вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, а также в отдельных группах больных, описанных ниже.

Как и другие антикоагулянты, Арикстру следует с осторожностью применять больным, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство (<3 суток), и только после достижения гемостаза.

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой. Это такие вещества как дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GР IIb / IIИа, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины. При необходимости введения препарата одновременно с терапией антагонистами витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрель) и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо применять с осторожностью. Если комбинированная терапия крайне необходима, ее необходимо проводить под строгим контролем.

Эпидуральная анестезия / люмбальная пункция. При применении Арикстры для лечения тромбоза глубоких вен в случае необходимости оперативного вмешательства не следует проводить эпидуральную анестезию.

Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пожилых пациентов выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у больных пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и, таким образом, экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью больным этой возрастной категории (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела. У больных с массой тела менее 50 кг больший риск возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек . Время вывода фондапаринукса уменьшается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с увеличением риска развития кровотечений. Арикстру не следует назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина - менее 30 мл / мин) и необходимо применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-50 мл / мин).

Печеночная недостаточность тяжелой степени. У больных с увеличенным протромбинового времени Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Гепарин-индуцированной тромбоцитопения . Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Арикстру следует с осторожностью применять для лечения больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопении типа II, не изучались. Были получены единичные спонтанные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстрой и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении сегодня не установлен.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводилось, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фондапаринукс не подавляет ферменты группы цитохрома Р450 (CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro . Следовательно, не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo .

Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АО ИИИ, является незначительным, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, где может быть задействован механизм связывания с белками плазмы крови.

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, применяемые для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечных гликозидов (дигоксин) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбина III (АТ iii). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбина III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор IИа) и не действует на тромбоциты.

В рекомендуемых для лечения дозах фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Фармакокинетика.

Всасывания. После подкожного введения фондапаринукс быстро и полностью всасывается (биодоступность - 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С _макс = 0,34 мг / л) достигалась через 2:00 после введения дозы. Концентрации в плазме, составляющая половину максимальной, достигается через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С _макс и AUC (площади под кривой).

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применяли препарат в дозе 2,5 мг в сутки, были: С_макс - 0,39 мг / л, Т _макс - 2,8 часов и С _мин - 0,14 мг / л. У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса были: С_макс - 0,50 мг / л, С _мин - 0,19 мг / л.

При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных, получавших Арикстру в дозе 5 мг (масса тела <50 кг), 7,5 мг (масса тела 50-100 кг включительно) и 10 мг (масса тела> 100 кг ) 1 раз в сутки, средние фармакотерапевтические параметры были подобными.

Распределение. У здоровых взрослых людей после подкожного и внутривенного введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь небольшой объем - в екстрасудинний жидкости. Объем распределения составляет 7-11 л. In vitroфондапаринукс в значительной степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарный фактор IV и красными клетками крови, незначительное.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Вывод. Фондапаринукс выводится почками в неизмененном виде, у здоровых людей 64-77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (Т _1/2 ) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 час - у здоровых лиц пожилого возраста. У больных с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7,82 мл / мин.

Особые группы больных .

Нарушение функции почек . Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде. У больных, которым проводится профилактическое лечение после операций по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса примерно на 25% ниже у больных с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина - 50-80 мл / мин). Он примерно на 40% ниже у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина - 30-50 мл / мин) и на 55% ниже у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа - при почечной недостаточности при тяжелой степени. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдался при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии.

Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, и поэтому коррекции дозы не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью, класс В) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Низкий уровень концентрации фондапаринукса в плазме объясняется уменьшенным связыванием с АО ИИИ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО III, в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика фондапаринукса не изучали.

Дети. Применение фо