Андрокур 50 мг таблетки №50

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АНДРОКУР^®

(ANDROCUR^®)

Склад:

діюча речовина: cyproterone;

1 таблетка містить 50 мг ципротерону ацетату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат крохмаль кукурудзяний повідон кремнію діоксид колоїдний безводний магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати які застосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени.

Код АТС  G03H А01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для чоловіків

·     Для паліативної терапії метастазуючого або локально прогресуючого неоперабельного раку передміхурової залози:

- якщо лікування аналогами лютеінізуючого релізінг гормона (ЛРГ) або оперативне втручання виявилися недостатніми протипоказаними або перевага надана пероральній терапії;

- початково для запобігання виникненню небажаних вторинних явищ та ускладнень які можуть бути спричинені зростанням рівня тестостерону у сироватці на початку лікування агоністами ЛРГ.

- для лікування припливів які виникають під час лікування агоністами ЛРГ або після орхіектомії.

·                             Зниження статевого потягу при гіперсексуальності та статевих відхиленнях.

Для жінок

Явища андрогенізації у тяжкій або дуже тяжкій формі наприклад:

-       тяжкі форми зумовленого андрогенами збільшеного оволосіння на обличчі та тілі (гірсутизм тяжкого ступеня);

-       тяжкі форми зумовленого андрогенами випадання волосся (андрогенетична алопеція) частіше у поєднанні з тяжкими формами перебігу акне та/або себореї;

коли ципротерону ацетат у невеликих дозах або інші статеві гормони з антиандрогенною дією є неефективними.

Вказівка: вагітним жінкам протипоказаний прийом препарату Андрокур^® тому до початку лікування необхідно виключити факт наявності вагітності. У фертильних жінок застосування препарату Андрокур^® необхідно комбінувати з відповідним прийомом естрогену або комбінації гестагену та естрогену з метою запобігання порушень циклу.

Протипоказання.

Для чоловіків (для зниження статевого потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері):

·      підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;

·      захворювання печінки;

·      синдром Дубіна-Джонсона синдром Ротора;

·      пухлини печінки в даний час або в анамнезі;

·      менінгіома в даний час або в анамнезі;

·      встановлені злоякісні захворювання або підозра на їх наявність;

·      тяжка хронічна депресія;

·      тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі;

·      тяжкі форми діабету із судинними ускладненнями;

·      серпоподібно-клітинна анемія;

·      підлітки до завершення пубертатного періоду та діти.

Для чоловіків (для лікування неоперабельного раку передміхурової залози):

·         підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

·         захворювання печінки;

·         синдром Дубіна-Джонсона синдром Ротора;

·         пухлини печінки нині або в анамнезі (лише у випадку коли пухлина не зумовлена метастазами раку передміхурової залози);

·       менінгіома у даний час або в анамнезі;

·         встановлені злоякісні захворювання або підозра на їх наявність (крім пухлин при прогресуючому раку передміхурової залози);

·         тяжка хронічна депресія;

·         наявні тромбоемболічні стани;

·         тяжкі форми діабету з судинними ускладненнями;

·         серпоподібно-клітинна анемія;

·         підлітки до завершення пубертатного періоду та діти.

Для жінок:

·         підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;

·         вагітність;

·         період годування груддю;

·         вагінальні кровотечі нез’ясованої етіології

·         захворювання печінки;

·         синдром Дубіна-Джонсона синдром Ротора;

·         жовтяниця або персистуючий свербіж під час попередньої вагітності в анамнезі;

·         герпес вагітних в анамнезі;

·         пухлини печінки в даний час або в анамнезі;

·         встановлені злоякісні захворювання або підозра на їх наявність

·         тяжка хронічна депресія;

·         тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі;

·         тяжкі форми діабету з судинними ускладненнями;

·         серпоподібно-клітинна анемія;

·       менінгіома в даний час або в анамнезі;

·      підлітки до завершення пубертатного періоду та діти.

При призначенні циклічної комбінованої терапії для лікування виражених симптомів андрогенізації слід звернути увагу на протипоказання зазначені в інструкції для медичного застосування відповідного естрогену або комбінації гестагену та естрогену які застосовуються у комбінації з препаратом Андрокур®.

Спосіб застосування та дози.

Призначення препарату чоловікам.

Застосовувати внутрішньо.

Таблетки слід приймати після вживання їжі запиваючи невеликою кількістю рідини.

Максимальна добова доза становить 300 мг.

Для зниження статевого потягу при гіперсексуальності та статевих відхиленнях.

Таблетки слід приймати після вживання їжі запиваючи їх невеликою кількістю рідини.

Тривалість лікування визначається індивідуально. Іноді терапевтична дія може з’явитися через кілька тижнів а іноді успіх лікування може спостерігатися лише через кілька місяців. Початкова доза становить як правило 1 таблетку (50 мг) препарату двічі на добу. У разі необхідності дозу можна підвищити до 2 таблеток двічі на добу (200 мг) або на короткий період часу до 2 таблеток 3 рази на добу (300 мг). Після досягнення задовільного результату лікування терапевтичний ефект слід підтримувати за допомогою мінімальної дози. У більшості випадків достатнім є прийом ½ таблетки двічі на добу (50 мг на добу). Призначати підтримуючу дозу або відміняти препарат слід  поступово. При цьому добова доза з інтервалом у кілька тижнів зменшується на 1 або краще на ½ таблетки. Для стабілізації терапевтичного ефекту необхідно приймати препарат протягом тривалого часу якщо можливо з одночасним проведенням психотерапії.

 Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

-Паліативна терапія метастазуючого або локально прогресуючого неоперабельного раку передміхурової залози без орхіектомії або лікування агоністами ЛРГ:

приймати по 2 таблетки препарату 2-3 рази на добу (добова доза – 200-300 мг)

таблетки слід приймати після вживання їжі запиваючи невеликою кількістю рідини.

При поліпшенні стану або при ремісії захворювання не слід зменшувати призначену дозу препарату  або переривати лікування.

-Початково для запобігання виникненню небажаних вторинних явищ та ускладнень які можуть бути спричинені зростанням рівня тестостерону в сироватці на початку лікування агоністами ЛРГ:

спочатку проводити  монотерапію  препаратом Андрокур®:  по 2 таблетки двічі на добу (200 мг) протягом 5-7 днів. Після цього протягом 3-4 тижнів по 2 таблетки препарату Андрокур® двічі на добу (200 мг) у комбінації з агоністом ЛРГ  у рекомендованій дозі.

При лікуванні агоністами ЛРГ слід дотриматися даних зазначених в інструкції для застосування відповідного препарату.

– Для усунення припливів у пацієнтів під час лікування агоністами ЛРГ або після орхіектомії:

1-3 таблетки препарату Андрокур® на добу (добова доза – 50-150 мг) зі збільшенням дози у разі необхідності  до 2 таблеток 3 рази на добу (300 мг).

Призначення препарату жінкам.

Таблетки слід приймати після вживання їжі запиваючи невеликою кількістю рідини.

·         Жінки репродуктивного віку з регулярним менструальним циклом

Застосування препарату Андрокур® протипоказане у період вагітності. Зважаючи на це до початку лікування слід виключити вагітність.

Жінкам репродуктивного віку слід розпочинати приймати препарат у перший день циклу (перший день менструальної кровотечі). Тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування одразу ж після призначення препарату. У цьому випадку перший день застосування препарату вважається першим днем циклу. Надалі лікування проводити за рекомендованою нижче схемою.

З  1-го по  10-й день  циклу  (тобто протягом 10 днів)  приймати щодня  по 2 таблетки (100 мг) препарату Андрокур® після вживання їжі запиваючи та невеликою кількістю рідини. Крім цього для стабілізації менструального циклу й необхідного контрацептивного захисту жінкам приймати відповідний естроген або комбінацію гестагену та естрогену з мінімальним вмістом етинілестрадіолу наприклад 30 або 35 мкг з 1-го по 21-й день циклу.

При комбінованій циклічній терапії препарати рекомендується приймати щодня в один і той же час.

Після 21-го дня застосування препарату передбачена семиденна перерва у лікуванні під час якої настає кровотеча відміни. Рівно через 4 тижні після початку першого курсу лікування тобто у той самий день тижня розпочинається новий цикл комбінованої терапії незважаючи на те припинилася кровотеча чи ні.

При поліпшенні стану хворої добову дозу препарату Андрокур® що приймається протягом перших 10 днів комбінованої терапії можна зменшити до 1 або ½ таблетки. Можливо буде достатнім продовження прийому лише комбінації гестагену та естрогену з антиандрогенною дією.

Оскільки жінки які приймають препарат Андрокур® 50 мг не повинні вагітніти в цей час схеми лікування (див. вище) необхідно чітко дотримуватися. На контрацептивний ефект слід розраховувати лише тоді коли немає відхилень від 24-годинного ритму застосування.

Відсутність кровотечі відміни.

У разі якщо під час перерви у застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни лікування слід призупинити і перед відновленням терапії необхідно виключити вагітність.

•           Жінки репродуктивного віку з нерегулярним менструальним циклом або аменореєю

Після виключення факту наявності вагітності лікування слід розпочати одразу після призначення прийому препарату. На відміну від жінок репродуктивного віку з регулярним менструальним циклом надійний захист від вагітності з 1-го дня лікування не забезпечується.

До 14-го дня щоденного прийому контрацептива необхідно додатково застосовувати механічні методи контрацепції (наприклад презерватив). 1-й день лікування вважається першим днем циклу. Подальше лікування відбувається як вказано у пункті щодо жінок репродуктивного віку з регулярним менструальним циклом. Під час перерви у прийомі препарату ймовірним є виникнення кровотечі пов’язаної з раптовим зниженням рівня статевих гормонів.

Пропущені таблетки

У разі підозри на вагітність або після тривалої перерви у прийомі препарату лікування слід розпочинати знову лише після виключення вагітності.

Жінки які приймають оральний контрацептив одночасно з таблетками Андрокур® повинні приймати таблетки у чітко визначений час.

Якщо прийом препарату Андрокур® 50 мг та (або) відповідного естрогену або комбінації гестагену та естрогену був пропущений у звичний час препарат необхідно прийняти протягом 12 годин. Якщо з часу останнього прийому препарату минуло більше 36 годин протизаплідна дія препарату ставиться під сумнів. Пропуск прийому препарату Андрокур® 50 мг може призвести до зменшення ефективності та виникнення міжменструальних кровотеч. Пропущену(і) таблетку(и) препарату Андрокур® не слід більше приймати (не слід також приймати подвійну дозу щоб врахувати пропущену(і) таблетку(и)). Прийом препарату продовжується разом з відповідним естрогеном або комбінацією гестагену та естрогену у визначений час щоб запобігти виникненню передчасної маткової кровотечі. Після звичайної семиденної перерви у прийомі препарату комбіноване лікування слід розпочати знову відповідно до призначення.

Якщо під час перерви у прийомі препарату маткова кровотеча не виникла перед подальшим прийомом препарату необхідно виключити факт вагітності.

Необхідно дотримуватися рекомендацій зазначених в інструкції для медичного застосування відповідного естрогену або комбінації гестагену та естрогену (особливо щодо надійності протизаплідних засобів та рекомендації щодо пропуску прийому таблетки).

·                       Жінки у період постменопаузи або після гістеректомії.

Жінки у постменопаузі або після гістеректомії можуть отримувати монотерапію препаратом Андрокур®. При цьому середня добова доза препарату Андрокур® залежно від ступеня тяжкості захворювання становить від 1 (50 мг) до ½ таблетки 1 раз на добу протягом 21 дня. Після цього передбачається семиденна перерва у лікуванні.

Діти та підлітки

Препарат Андрокур^® 50 мг не слід застосовувати дітям та підліткам чоловічої статі віком до 18 років оскільки стосовно цієї вікової групи відсутні дані щодо ефективності та переносимості препарату.

Безпека та ефективність препарату Андрокур^® 50 мг у дітей та підлітків жіночої статі віком до 18 років також не досліджувалися.

До завершення пубертатного періоду не слід використовувати препарат Андрокур^® 50 мг у пацієнтів чоловічої та жіночої статі оскільки не можна виключати несприятливий вплив на ріст та функцію ендокринної системи що розвиваються.

Пацієнти літнього віку

Не існує даних що свідчать про необхідність корекції дози для пацієнтів літнього віку.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Застосування препарату Андрокур® Депо протипоказане  пацієнтам із захворюваннями печінки ( поки параметри функції печінки не повернуться до норми).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Не існує даних що свідчать про необхідність корекції дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Побічні реакції.

До найсерйозніших побічних реакцій що спостерігалися у пацієнтів які отримували препарат Андрокур® належать печінкова токсичність доброякісні та злоякісні пухлини печінки що можуть призводити до розвитку внутрішньочеревних кровотеч і тромбоемболічні явища.

Побічні реакції при призначенні препарату чоловікам

Найпоширеніші побічні реакції що спостерігалися у пацієнтів які отримували препарат Андрокур^® включають зниження лібідо еректильну дисфункцію та зворотнє  пригнічення сперматогенезу.

Частота побічних реакцій про які повідомлялося під час застосування препарату Андрокур^® підсумована у нижчезазначеній таблиці 1. Частота визначається як дуже часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 <1/10) нечасто (≥ 1/1000 <1/100) поодинокі (≥ 1/10000 <1/1000) і рідкісні (<1/10000). Побічні реакції що були встановлені тільки під час постмаркетингових досліджень і  частоту яких не можна визначити зазначаються як «частота невідома».

Найпоширенішими побічними реакціями у пацієнток які приймали препарат Андрокур® 50 мг є міжменструальні кровотечі збільшення маси тіла та депресивний настрій.

До найсерйозніших побічних реакцій належать гепатотоксичні реакції доброякісні і злоякісні пухлини печінки що можуть призводити до розвитку внутрішньочеревних кровотеч а також тромбоемболічні явища.

Частота побічних реакцій про які повідомлялося під час застосування препарату Андрокур® 50 мг підсумована у нижчезазначеній таблиці. Вони базуються на даних постмаркетингових досліджень та досвіді застосування препарату Андрокур® частоту яких не можна визначити.

^§       Див. розділ   «Протипоказання»

*      Додаткову інформацію див. розділ  «Особливості  застосування».

У зв’язку з застосуванням лікарських засобів діючою речовиною яких є ципротерону ацетат часто повідомлялося про розлади шлунку запаморочення головний біль та нудоту переважно у жінок.

У чоловіків та жінок: повідомлялося про розвиток (численних) менінгіом у зв’язку з довготривалим (протягом кількох років) застосуванням ципротерону ацетату у дозах 25 мг на добу та вище.

Під час застосування ципротерону ацетату у високих дозах спостерігалися поодинокі випадки розвитку анемії та зменшення аутогенного продукування кортизолу.

При лікуванні препаратом Андрокур® у чоловіків знижується статевий потяг та потенція пригнічується функція статевих залоз. Ці явища зникають після припинення лікування.

Унаслідок антиандрогенної та антигонадотропної дії препарату протягом кількох тижнів застосування у чоловіків пригнічується сперматогенез. Після припинення лікування він поступово відновлюється протягом кількох місяців.

Застосування препарату у чоловіків може призвести до гінекомастії. Іноді дані явища поєднується із підвищеною чутливістю сосків при дотику що як правило минає після відміни препарату.

Як і при застосуванні інших антиандрогенних препаратів дуже рідко тривале застосування препарату Андрокур® у чоловіків може зумовити розвиток остеопорозу.

Під час комбінованої терапії у жінок з використанням відповідного естрогену або комбінації гестагену та естрогену пригнічується функція яєчників тому під час лікування настає безпліддя.

З огляду на необхідність проведення комбінованого лікування для жінок слід дотримуватися особливих вказівок зазначених в інструкції для медичного застосування відповідного естрогену або комбінації гестагену та естрогену.

На початку лікування застосування препарату Андрокур® призводить до порушення балансу азоту проте протягом подальшого застосування баланс відновлюється. Через таку катаболічну дію на початку лікування препарат Андрокур® 50 мг не слід приймати при встановлених злоякісних захворюваннях або у разі підозри на їх наявність (виняток: рак передміхурової залози).

Іноді при застосуванні високих доз ципротерону ацетату спостерігалося незначне підвищення рівня пролактину.

Зниження секреції сальних залоз може спричиняти сухість шкіри.

Для опису конкретних реакцій використані найбільш прийнятні терміни MedDRA. Синоніми та пов’язані з ними стани не зазначені проте повинні враховуватися.

Передозування.

Результати досліджень гострої токсичності препарату після одноразового прийому показують що ципротерону ацетат – практично нетоксична речовина. Після одноразового ненавмисного прийому дози що у кілька разів перевищує терапевтичну не очікується жодного ризику гострої інтоксикації.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності або годування груддю.

Під час дослідження з участю 6 жінок які отримували одноразову дозу 50 мг ципротерону ацетату у таблетках 0 2% дози проникало в  грудне молоко.

Діти.

Андрокур^® не рекомендується для застосування дітям та підліткам до 18 років унаслідок відсутності даних щодо безпеки та ефективності.

Андрокур^® не призначають до завершення статевого дозрівання оскільки не можна виключити негативний вплив препарату на ріст та ендокринну систему хворого.

Особливості застосування.

Печінка (чоловіки та жінки)

У хворих які застосовували Андрокур^® зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності у тому числі жовтяниці гепатиту та печінкової недостатності. При застосуванні препарату у дозі 100 мг і вище також повідомлялося про летальні випадки. Більшість летальних наслідків спостерігалися при лікуванні чоловіків з розповсюдженим раком передміхурової залози. Токсичність препарату залежить від дози і розвивається зазвичай після кількох місяців лікування. Перед початком лікування регулярно протягом усього періоду лікування та у разі якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності слід провести дослідження функції печінки. Якщо діагноз гепатотоксичності підтверджується при відсутності іншої причини її виникнення (наприклад при наявності метастазів) застосування Андрокуру^® рекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати тільки у разі якщо користь від терапії переважає можливий ризик.

Після застосування препарату Андрокур^® у поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутрішньочеревні кровотечі спричинені цими пухлинами загрожували життю. При болю у верхній частині живота збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі під час лікування препаратом Андрокур^® при диференційній діагностиці слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки. У разі необхідності лікування слід відмінити.

Менінгіома (чоловіки та жінки)

Повідомлялося про розвиток менінгіом (однієї або множинних) асоційований з довготривалим застосуванням (упродовж кількох років) ципротерону ацетату у дозі 25 мг на добу або вище. Якщо у пацієнта який лікується препаратом Андрокур^® діагностовано менінгіому лікування препаратом Андрокур^® необхідно припинити.

Тромбоемболічні явища (чоловіки та жінки)

Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у  пацієнтів які застосовували Андрокур^® проте їх причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не був встановлений.

Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад тромбозам глибоких вен емболією легеневої артерії інфарктам міокарда) або цереброваскулярними хворобами в анамнезі та хворі з пухлинами на пізній стадії належать до групи підвищеного ризику розвитку у подальшому тромбоемболічних явищ.

Необхідно з особливою обережністю підходити до призначення препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі тяжкими формами цукрового діабету з ураженнями судин або серпоподібно-клітинною анемією. В кожному окремому випадку потрібно зважувати очікувану  користь від лікування і потенційний  ризик.

Анемія (чоловіки)

Під час застосування препарату Андрокур^® повідомлялося про розвиток анемії. Зважаючи на це протягом усього періоду лікування необхідно регулярно робити аналіз крові з визначенням кількості еритроцитів.

Цукровий діабет (чоловіки та жінки)

У пацієнтів з цукровим діабетом під час застосування препарату Андрокур^® спостерігалося підвищення рівня цукру в крові. Виходячи з цього пацієнти з цукровим діабетом потребують ретельного медичного нагляду під час лікування оскільки під час застосування препарату Андрокур^® може змінитися потреба у пероральних протидіабетичних засобах або інсуліні.

Задишка (чоловіки та жінки)

В окремих випадках під час застосування препарату Андрокур^® у високих дозах може спостерігатися відчуття задишки.

При виникненні відчуття задишки під час застосування препарату Андрокур^® при диференційній діагностиці необхідно враховувати відомий стимулювальний вплив прогестерону та синтетичних прогестагенів на дихальну систему що супроводжується гіпокапнією та компенсаторним респіраторним алкалозом. Вважається що такі стани не потребують лікування.

Функція кори надниркових залоз (чоловіки та жінки)

Протягом усього періоду лікування необхідно регулярно перевіряти функцію кори надниркових залоз оскільки доклінічні дані свідчать про можливу супресію внаслідок кортикоїдоподібного ефекту препарату Андрокур^®.

Лактоза (чоловіки та жінки)

Препарат Андрокур^® містить 105 5 мг лактози на таблетку. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Інші стани (чоловіки)

При призначенні препарату Андрокур^® для лікування патологічних відхилень у статевій сфері слід пам’ятати що алкоголь може нейтралізувати вплив препарату щодо зниження статевого потягу.

Статеві органи та зміни у грудних залозах (чоловіки)

Ципротерону ацетат внаслідок своєї антиандрогенної та антигонадотропної дії протягом кількох тижнів застосування пригнічує сперматогенез. Так само зменшується й кількість еякуляту. Після припинення лікування сперматогенез що може супроводжуватися безпліддям поступово відновлюється. Протягом кількох місяців іноді до 20 місяців після закінчення терапії сперматогенез поступово нормалізується повертаючись до стану який був до прийому препарату Андрокур^®. Вплив на еякулят є також повністю зворотним. Дуже часто виникає зниження лібідо та імпотенція. Чоловікам репродуктивного віку для яких має значення репродуктивна здатність після закінчення лікування рекомендується зробити щонайменше одну контрольну сперматограму до початку лікування. Таким чином можна буде спростувати можливі необґрунтовані твердження щодо настання безпліддя у подальшому у результаті проведення антиандроген