Алпростан 0,2 мл концентрат для приготування інфузій ампули №10

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

(ALPROSTAN^® )

Склад:

діюча речовина: алпростадил

1 ампула  (0 2 мл розчину) містить алпростадилу 0 1 мг

допоміжна речовина: етанол безводний.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Кардіологічні засоби. Простагландини. Код АТС С01Е А01.

Клінічні характеристики.

Показання.

-                  Хронічна ішемія нижніх кінцівок у стадії болю у стані спокою та трофічних змін (стадії III та IV).

-                  Критичні вроджені вади серця у новонароджених пов&rsquo язані з незарощенням артеріальної протоки при яких показана хірургічна реконструкція (з метою тимчасового забезпечення функціонування артеріальної протоки перед проведенням коригувальної операції).

Протипоказання. При хронічній ішемії нижніх кінцівок:

&ndash           гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин

&ndash           вагітність та/або період годування груддю

&ndash           ішемічна хвороба серця гострий або підгострий інфаркт міокарда перенесений інфаркт міокарда протягом останніх 6 місяців недостатність або стеноз аортального чи мі трального клапанів неконтрольовані коронарні захворювання серця гострий або підгострий серцевий напад нестабільна стенокардія або важка стабільна стенокардія декомпенсована серцева недостатність серйозні розлади серцевого ритму

&ndash           хронічне обструктивне бронхопульмональне захворювання на стадії дихальної недостатності венооклюзивні захворювання легень набряк легень або наявність легеневого інфільтрату підтверджена за допомогою рентгенологічного обстеження або клінічно

&ndash           гостра печінкова недостатність або серйозне хронічне захворювання печінки

&ndash           існуючий ризик геморагічних ускладнень (інсульт виразка шлунка або дванадцятипалої кишки проліферативна ретинопатія з тенденцією до кровотеч/крововиливів політравма і т.п.).

У новонароджених:

&ndash           гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин

&ndash           респіраторний дистрес-синдром

&ndash           спонтанно стійке незрощення артеріальної протоки.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі

У дорослих для лікування хронічної ішемії нижніх кінцівок препарат застосовують внутрішньовенно протягом декількох тижнів. Рекомендована доза становить від 50 до                    200 мкг/добу яку вводять один раз на добу або у вигляді двох окремих доз протягом щонайменше двогодинної інфузії 200 &ndash 500 мл розчину препарату.

У якості розчинників використовують ізотонічний розчин хлориду натрію (фізіологічний розчин) 5 % або 10 % розчин глюкози. Такий розчин слід готувати безпосередньо перед початком інфузії у пацієнта.

Курс лікування повинен тривати принаймні два тижні у випадку позитивного ефекту лікування слід проводити ще протягом 7 &ndash 14 днів. Проте курс лікування не повинен перевищувати чотири тижні. Якщо протягом перших двох тижнів лікування не досягається бажаний ефект   препарат слід відмінити.

Новонароджені

Алпростадил бажано застосовувати за допомогою безперервної внутрішньовенної інфузії (як альтернативу вводячи до артеріальної протоки через пупкову артерію). Рекомендована початкова доза становить 0 01 &ndash 0 05 мкг/кг/хв у випадку реєстрації терапевтичної відповіді тобто ознак відкриття або повторного відкриття артеріальної протоки дозу препарату слід знизити до мінімальної ефективної терапевтичної дози (зазвичай 0 01 &ndash 0 02 мкг/кг/хв). У виняткових випадках якщо початкова доза не є ефективною дозу препарату можна підвищити до 0 1 мкг/кг/хв. Серйозні побічні реакції на препарат &ndash привід для зниження дози.

Протягом застосування препарату слід проводити моніторинг основних показників життєдіяльності гемодинамічних показників та кислотно-лужної рівноваги (газовий склад крові).

Рекомендації щодо розведення концентрату для застосування у новонароджених

Вміст 1 ампули препарату Алпростан^® (0 2 мл) розчиняють у  9 8 мл відповідного розчинника (наприклад фізіологічного розчину 5 % або 10 % розчину глюкози) що дозволяє досягнути концентрації 100 мкг алпростадилу у 10 мл розчину. Отриманий розчин слід надалі доводити до більшого об&rsquo єму за допомогою відповідного розчину який підходить для застосування.

Побічні реакції.

В таблиці нижче перелічені побічні реакції на застосування алпростадилу які були розподілені на групи у відповідності до термінології MedDRA із зазначенням частоти їхнього виникнення: дуже часто (&ge 1/10) часто (від &ge 1/100 до < 1/10) нечасто (від &ge 1/1000 до < 1/100) рідко (від &ge 1/10  000 до < 1/1000) дуже рідко (< 1/10  000) частота не відома (не може бути оцінена на основі доступних даних).

При хронічній ішемії нижніх кінцівок

*      При застосуванні препарату у вигляді внутрішньовенної інфузії з приводу ішемії нижніх кінцівок найбільш частим ускладненням є подразнення вени у проксимальному напрямку відносно місця введення (до 40% пацієнтів). Поява болісної червоної смужки на шкірі вздовж вени в яку вводиться інфузія як правило не вимагає відміни препарату. Звичайно вона зникає протягом декількох годин після закінчення інфузії або після зміни місця введення і не вимагає спеціального лікування. Частота таких випадків збільшується із збільшенням дози і залежить від концентрації діючої речовини та швидкості введення інфузії. Використання центрального катетера дозволяє зменшити частоту випадків подразнення проте воно не є обов&rsquo язковим при застосуванні цього препарату. Можливість збільшувати об&rsquo єм інфузії обмежена в першу чергу у пацієнтів з важкою серцевою недостатністю (через ризик розвитку гострого набряку легень або глобальної серцевої недостатності).

**  Тривале застосування препарату (протягом 4 тижнів або більше) може ускладнюватися оборотним гіперостозом довгих трубчастих кісток.

У новонароджених

Небажані реакції що найчастіше спостерігаються у новонароджених із вродженими захворюваннями серця які отримують алпростадил асоціюються з його фармакологічним ефектом.

*        Точні дані щодо частоти виникнення цих небажаних реакцій не відомі однак відомо що вона становить менше ніж 1%.

**    При застосуванні препарату протягом декількох тижнів болісні зміни кісток (гіперостоз) які уражують головним чином нижні кінцівки спостерігаються рідко.

*** Це єдиний побічний ефект пов' язаний із способом застосування (він часто виникає при введенні препарату в артерію).

Передозування.

Ознаками передозування можуть бути апное брадикардія пірексія артеріальна гіпотензія та гіперемія спричинена розширенням судин шкіри. У випадку зупинки дихання або виникнення брадикардії інфузію слід припинити і розпочати симптоматичне лікування. Повторно застосовувати інфузію слід з обережністю. При виникненні лихоманки або артеріальної гіпотензії слід зменшувати швидкість інфузії доки симптоми не зникнуть. Повторне застосування препарату рекомендується здійснювати з обережністю. Розширення судин шкіри як правило пов&rsquo язане з неправильним розташуванням катетера і звичайно зникає після переміщення кінця катетера.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату протипоказане під час вагітності або у період годування груддю.

Діти. Даний лікарський засіб застосовується у новонароджених згідно показань (див. розділи « Показання» та « Спосіб застосування та дози» ).

Особливості застосування.

Застосування препарату Алпростан® має здійснюватися лише досвідченим медичним працівником у медичному закладі з сучасним обладнанням яке дозволяє постійно контролювати показники серцево-судинної діяльності.

Препарат слід застосовувати з підвищеною обережністю:

&ndash           при значущій або симптомній артеріальній гіпотензії

&ndash           у пацієнтів із серцевою недостатністю (особливо необхідно приділяти увагу тому щоб зменшити навантаження об&rsquo ємом розчину-носія)

&ndash           у пацієнтів на гемодіалізі (терапію алпростадилом завжди слід планувати після сеансу діалізу)

&ndash           у пацієнтів які отримують терапію вазодилататорами або антикоагулянтами (через можливість потенціювання вазодилатаційного або антикоагулянтного ефекту)

&ndash           у літніх пацієнтів із цукровим діабетом які отримують інсулін особливо за наявності вираженого ураження судин.

При застосуванні за показанням « хронічна ішемія нижніх кінцівок» інфузії препарату Алпростан® завжди мають застосовуватися у складі комплексної медичної допомоги. Клінічний ефект препарату є тривалим і може спостерігатися навіть через значний період часу (наприклад вже після закінчення курсу терапії).

Застосовувати препарат у новонароджених слід з обережністю особливо у випадку брадипное артеріальної гіпотензії тахікардії та фебрильних станів.

Приблизно у 10-12% новонароджених з вродженими вадами розвитку серця які отримують алпростадил (простагландин E₁ PGE₁) може виникати зупинка дихання. Апное найчастіше спостерігається у новонароджених з масою тіла при народженні менше ніж 2 0  кг і звичайно виникає протягом першої години після початку інфузії. У зв' язку з цим застосовувати алпростадил слід лише за наявності апарату для підтримки дихання готового для використання в будь-який момент.

Алпростадил слід застосовувати протягом найменшого можливого періоду і в найменшій дозі яка дозволяє досягти терапевтичної відповіді. У цих новонароджених в критичному стані необхідно зважувати ризики та потенційну користь від тривалого застосування інфузій алпростадилу.

В ході патологоанатомічного дослідження артеріальної протоки та легеневих артерій новонароджених які отримували простагландин E₁ були виявлені гістологічні зміни асоційовані з ефектом ослаблення цих структур. Більш детальна інформація з цього приводу або клінічна значущість цих фактів не відомі.

Повідомлялося що у новонароджених після тривалого застосування інфузій алпростадилу спостерігалася кортикальна проліферація довгих трубчастих кісток. Після відміни препарату проліферація у дітей зменшувалася.

Враховуючи що простагландин E₁ є потужним інгібітором агрегації тромбоцитів застосовувати алпростадил у новонароджених зі схильністю до кровотечі рекомендується з обережністю.

Не слід застосовувати алпростадил у новонароджених з респіраторним дистрес-синдромом. Завжди слід виконувати диференціальну діагностику розглядаючи ймовірність наявності респіраторного дистрес-синдрому або вродженої вади серця з первинним ціанозом (знижений легеневий кровоток). Якщо одразу неможливо виконати таку діагностику діагноз слід встановлювати на основі наявності ціанозу (парціальний тиск кисню pO₂ менше ніж 40  мм рт. ст.) та радіологічного підтвердження зниженого легеневого кровотоку.

Артеріальний тиск слід контролювати за допомогою катетера введеного у пупкову артерію з аускультацією пацієнта або з використанням допплерівського ультразвукового датчика. При значущому зниженні артеріального тиску швидкість введення інфузії слід одразу зменшити.

Повідомлялося про випадки ослаблення стінок артеріальної протоки та легеневих артерій особливо на фоні тривалого застосування препарату.

Застосування алпростадилу у новонароджених може спричинити розвиток вторинної обструкції шлунка в результаті гіперплазії антрального відділу шлунка. Є підстави вважати що цей ефект залежить від тривалості терапії та застосування доз які обумовлюють кумуляцію препарату в організмі. Необхідно ретельно спостерігати за станом новонароджених яким було рекомендовано застосування алпростадилу протягом періоду понад 120 годин для своєчасного виявлення у них гіперплазії антрального відділу шлунка та обструкції шлунка.

Підвищення насичення киснем обернено пропорційне попереднім значенням pO₂ у новонароджених зі зниженим легеневим кровотоком тобто у пацієнтів з низьким рівнем pO₂ (менше ніж 40  мм рт. ст.) відповідь на терапію буде кращою тоді як у пацієнтів з високими значеннями pO₂ (більше ніж 40  мм рт. ст.) відповідь як правило буває мінімальною. У новонароджених зі зменшеним легеневим кровотоком ефективність алпростадилу вимірюють на основі даних щодо збільшення насичення киснем. У новонароджених зі зниженим легеневим кровотоком висновок про ефективність препарату роблять на основі даних щодо досягнення збільшення артеріального тиску та підвищення рН крові.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 100  мг спирту в одній дозі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Препарат може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами через можливість виникнення таких побічних реакцій як артеріальна гіпотензія запаморочення або підвищена втомлюваність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Алпростадил може потенціювати ефект одночасно застосовуваних антигіпертензивних препаратів та вазодилататорів.

Одночасно застосовувати антикоагулянти або засоби проти агрегації тромбоцитів слід з обережністю через можливе підвищення ризику кровотечі.

Між алпростадилом та стандартними лікарськими засобами які застосовуються у новонароджених із вродженими вадами розвитку серця взаємодії не спостерігалося. До стандартних засобів входять антибіотики такі як пеніцилін або гентаміцин вазопресорні засоби такі як дофамін або ізопротеренол серцеві глікозиди та діуретики такі як фуросемід.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Алпростадил є синтетичним аналогом простагландину E₁ який присутній в організмі людини за звичайних умов. Його ефект є комплексним і базується на сприянні мікроциркуляції та відкритті колатеральних судин. У системному та легеневому колах кровообігу алпростадил викликає вазодилатацію (на рівні артеріол та передкапілярних сфінктерів та/або також у м&rsquo язових артеріях) розслаблює гладекі м&rsquo язи кавернозних тіл а у колі кровообігу плода алпростадил підтримує відкритий стан артеріальної протоки. Він впливає на коагуляцію крові діючи як антиадгезивна та антиагрегаційна речовина на тромбоцити. Алпростадил покращує реологічні властивості крові шляхом підвищення гнучкості еритроцитів і зниження агрегаційної здатності тромбоцитів. Він здійснює антиатерогенний ефект шляхом інгібування активації нейтрофілів і надлишкової проліферації клітин судинних стінок а також через зниження синтезу холестерину та його відкладання в стінках судин. Алпростадил також виявляє фібринолітичний ефект.

Фармакокінетика. Простагландин Е₁ (алпростадил) &ndash це ендогенна природна сполука з коротким періодом напіввиведення який дорівнює приблизно 10 секунд. Алпростадил метаболізується в легенях під час першого проходження &ndash 60 &ndash 90%. Унаслідок ферментативного окиснення утворюються три біологічно активних метаболіти: 15-кето-ПГЕ₁ 15-кето-13 14-дигідро-ПГЕ₁ і 13 14-дигідро- ПГЕ₁ (ПГЕ₀). Обидва кетонові метаболіти чинять слабшу біологічну дію порівняно з вихідною речовиною тоді як останньому метаболіту ПГЕ₀ притаманний ефект що є порівнянним з ефектом ПГЕ₁. Важливо що тривалість ефекту ПГЕ₀ є більш тривалою його період напіввиведення дорівнює 1 хвилині (&alpha -фаза) і 30 хв          (&beta -фаза). Ймовірно що основна частина фармакодинамічного ефекту зумовлена цим метаболітом що є метаболічно активним і стабільним. Після подальшої деградації що здійснюється шляхом омега-окиснення та бета-окиснення з утворенням полярних дикарбонових кислот остаточні метаболіти виводяться із сечею (88 %) та калом (12 %).

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин що не містить видимих механічних домішок.

Несумісність. Алпростадил у вигляді концентрату для розчину для інфузій не слід розводити будь-якими іншими розчинами крім фізіологічного 5 % або 10 % розчину глюкози.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі від +1° С до  +5 ° С. Не заморожувати.

Препарат слід Застосовувати одразу після відкривання ампули Після відкриття ампули до її використання повинно пройти не більше годин Відкриту ампулу необхідно зберігати при температурі

Упаковка. № 10 (5х2): по 0 2 мл в ампулі по 5 ампул у блістері по 2 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ « Зентіва» .