Зевесин

Зевесин (ZEVESIN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: солифенацина сукцинат;1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг (эквивалентно 3,771 мг солифенацина) или 10 мг (эквивалентно 7,543 мг солифенацина)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) - для таблеток по 5 мг, железа оксид красный (Е172) - для таблеток по 10 мг, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Солифенацин - конкурентный специфический антагонист холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа, обладающий слабым сродством к другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата отмечалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект препарата проявляется через 4 нед.

Фармакокинетика. Абсорбция. После приема препарата Cmаx солифенацина в плазме крови достигается через 3–8 ч. Время достижения Cmаx не зависит от дозы препарата. Значения Cmаx и AUC повышаются пропорционально дозе в интервале от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет ≈90%. Употребление пищи на значения Cmаx и AUC солифенацина не влияет.
Распределение. Солифенацин в значительной степени (≈98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP 3A4). Системный клиренс солифенацина составляет ≈9,5 л/ч, и его терминальный T½ составляет 45–68 ч. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронида, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение. После однократного применения 10 мг [14C-меченного]-солифенацина ≈70% радиоактивности отмечается в моче и 23% — в кале. С мочой ≈11% радиоактивности выводится в виде неизмененного активного вещества; ≈18% — в виде метаболита N-оксида, 9% — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Пропорциональность дозы. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, подобная у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, несколько ниже, а конечный T½ примерно на 20% продолжительнее у людей пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше: повышение Cmаx составляет ≈30%, AUC — более 100% и T½ — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значение Cmаx не изменяется, AUC увеличивается на 60%, а T½ увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ 

симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

ПРИМЕНЕНИЕ 

Зевесин принимают внутрь; таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от употребления пищи.
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза солифенацина сукцината составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу солифенацина сукцината можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью и назначать в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат следует применять с осторожностью и назначать в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки.
Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4. При одновременном назначении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других мощных ингибиторов CYP 3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола, максимальную дозу Зевесина следует снизить до 5 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
• задержка мочеиспускания;
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
• миастения gravis;
• глаукома;
• проведение гемодиализа;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени у пациентов, получающих лечение активными ингибиторами цитохрома CYP 3A4, например кетоконазолом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 

побочные реакции сгруппированы согласно терминологии (MedDRA) и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T на ЭКГ и фибрилляции желудочков сердца при применении солифенацина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 

Перед началом лечения препаратом Зевесин необходимо установить вероятность других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики ЖКТ;
• с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин); дозы для таких пациентов не должны превышать 5 мг;
• с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дозы для таких пациентов не должны превышать 5 мг;
• с одновременным применением мощного ингибитора CYP 3A4, например кетоконазола;
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или тем, кто одновременно принимает лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

Ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей отмечался у нескольких пациентов при применении солифенацина сукцината. При ангионевротическом отеке применение солифенацина сукцината следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.
Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.
Поскольку препарат содержит лактозу, у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Максимальный эффект от применения препарата достигается через 4 нед.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать снижение остроты зрения, головокружение, сонливость и повышенную утомляемость, прием препарата может оказать негативное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не следует применять препарат в период беременности. Нет данных относительно экскреции солифенацина в грудное молоко женщин. Применение препарата Зевесин не рекомендуется в период кормления грудью.
Дети. В связи с отсутствием соответствующих исследований безопасности и эффективности препарат Зевесин не следует назначать детям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 

Одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим, а также к нежелательным эффектам. После отмены препарата Зевесин до применения других лекарственных средств антихолинергической терапии следует выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих перистальтику ЖКТ, таких как метоклопрамид и цизаприд.
При одновременном применении кетоконазола или терапевтических доз других активных ингибиторов CYP 3A4 (например ритонавира, нелинавира, итраконазола) дозу препарата Зевесин следует снизить до 5 мг.
Одновременное применение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP 3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP 3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP 3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазепином).
При применении препарата Зевесин не отмечено фармакокинетического взаимодействия с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/ левоноргестрел). На фармакокинетику варфарина и дигоксина препарат не влияет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА 

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высшая доза солифенацина сукцината, случайно принятая одним пациентом, составила 280 мг; в течение 5 ч отмечались изменения психического состояния, не требующие госпитализации.
Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь, провести промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.
Лечение симптоматическое:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость — физостигмин или карбахол;
• судороги или повышенная возбудимость — бензодиазепин;
• недостаточность со стороны органов дыхания — проведение ИВЛ;
• тахикардия — блокаторы β-адренорецепторов;
• задержка мочеиспускания — катетеризация;
• мидриаз — глазные капли, например пилокарпин.

Как и в случае передозировки других антихолинергических средств, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала Q–T (при гипокалиемии, брадикардии, одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал Q–T) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ 

Не требует специальных условий хранения.