Затрин

Затрин 500 (ZATRIN 500) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрата эквивалентно азитромицина 250 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия крахмала, поливинилпирролидон, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, Понсо 4R (Е 124), титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 400.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТС J01F A10.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, отит среднего уха);
• нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)
• кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия)
• генитальные инфекции (неосложненный и осложненный уретрит / цервицит, вызванныйChlamydia trachomatis ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, других макролидных или кетолидних антибиотиков, или к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Способ применения и дозы

Затрин принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи.

Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): по 500 мг в течение 3 суток.

При хронической мигрирующей эритеме: 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения. Курс лечения составляет 5 дней.

Неосложненный и осложненный уретрит / цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг или 4 таблетки по 250 мг). Курсовая доза - 1 г.

При почечной недостаточности с незначительным дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл / мин. Поэтому следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.

При печеночной недостаточности препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. В случае пропуска приема дозы следует пропущенную дозу принять как можно скорее, а следующую - через 24 часа.

Детям с массой тела менее 45 кг рекомендуется назначать азитромицин в виде суспензии.

Побочные реакции

Оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто ≥ 10%; часто: ≥ 1% - <10%; нечасто ≥ 0,1% - <1%; редко ≥ 0,01% - <0,1%; очень редко <0,01%, в том числе единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто - оральный кандидоз, вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения редко - тромбоцитопения, нейтрофилия, гемолитическая анемия. Были единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении.

Психические нарушения: редко - агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена - ажитация.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение / вертиго, гипестезия, сонливость, обмороки, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко - парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушение сна; частота не установлена - миастения гравис.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: редко - макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушениях слуха, наступления глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели оборотный ход.

Со стороны сердца: редко сообщалось о сердцебиение, боль в груди, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (было выявлено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Редко сообщалось о продлении интервала QT и трепетание желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто - жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: редко сообщалось о гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функции печени, а также о редких случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, в редких случаях приводит к летальному исходу; частота не установлена - печеночная недостаточность, фульминантной гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко - экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность;серьезные кожные реакции, а именно - полиморфное эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинит.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз, ангионевротический отек.

Общие нарушения: нечасто - повышенная утомляемость.

Изменения лабораторных показателей: часто - лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови нечасто - повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня мочевины, повышение уровня креатинина крови, изменение содержания калия в крови.

Передозировки.

Симптомы: при передозировке могут отмечаться симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Учитывая недостаточность данных о безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или младенца.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям с массой тела более 45 кг.

Особенности применения

Аллергические реакции: В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
• которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, что, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов ИА и III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (микозы).

Особые меры необходимо принимать при применении азитромицина пациентам с печеночной недостаточностью.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможной лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако в результате теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile . Штаммы C. difficile , продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание во всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, связанной с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами .

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать Затрин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал-QT (см. Раздел «Особенности применения»).

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Затрин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2:00 после приема антацида.

Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение оправдано, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Непрямых антикоагулянтов: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.

Нелфинавир - применение нелфинавира приводит к увеличению равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина в 1200 мг с диданозином в шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Производные спорыньи : учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше средства нет, рекомендуется осуществлять тщательный надзор за пациентами, если эти препараты применяют одновременно.

О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови еще не сообщалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, до сих пор не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше препаратами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности: резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитическим стрептококком группы А , Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus , включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидов.

Спектр антимикробного действия азитромицина

чувствительны

Аэробные грамположительные бактерии

• Staphylococcus aureus
• Метициллин-чувствительный
• Streptococcus pneumoniae
• Пенициллин-чувствительный
• Streptococcus pyogenes (гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Legionella pneumophila
• Moraxella catarrhalis
• Pasteurella multocida

анаэробные бактерии

• Clostridium perfringens
• Fusobacterium spp. (Виды)
• Prevotella spp.
• Porphyromonas spp.

другие бактерии

• Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

• Streptococcus pneumoniae
• С промежуточной чувствительностью к пенициллину
• Пенициллин-резистентный

Вродженорезистентни организмы

Аэробные грамположительные бактерии

• Enterococcus faecalis