Тебантин

ТЕБАНТИН (TEBANTIN)

GABAPENTINUM N03A X12

Gedeon Richter

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 300 мг, № 50, № 100

№ UA/3421/01/02 от 14.09.2005 до 14.09.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

габапентин является структурным аналогом ГАМК. Липофильность молекулы габапентина способствует проникновению его через ГЭБ. Точный механизм действия неизвестен. Габапентин связывается со вспомогательными протеинами вольтажзависимыми натриевыми каналами и, как результат, модулирует действие кальциевых каналов и высвобождение нейротрансмиттеров. Подобные системы могут выступать в роли мишени для габапентина при проявлении обезболивающего эффекта. Габапентин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синтетазы in vitro. По данным исследований, габапентин повышает синтез ГАМК в ткани мозга. Всасываемость препарата не зависит от времени приема пищи. В среднем максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается примерно через 3 ч после однократного приема Тебантина внутрь независимо от дозы и лекарственной формы. Период достижения максимальной концентрации после повторных приемов препарата примерно на 1 ч меньше, чем после одноразового приема.
При повторных приемах препарата стадия насыщения достигается через 1 2 дня и сохраняется на протяжении всего курса лечения.
Ниже приводятся фармакокинетические показатели габапентина (относительная стандартная девиация в %) в стадии насыщения в результате дозировки каждые 8 ч.

C_max максимальная концентрация в плазме крови;
T_max время, необходимое для достижения C_max;
T_1/2 время полувыведения;
AUC(0 ∞) площадь под кривой концентрации и времени;
Ae количество габапентина, выделенного с мочой;
ND измерение не производили.
Биодоступность габапентина не зависит от дозы. После повторных (3 раза в сутки) приемов в дозе 300 600 мг, рекомендуемой для лечения, она составляет около 60%.
В печени человека метаболизм габапентина незначителен, препарат не вызывает индукции энзимов печени, участвующих в окислительных процессах.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови и быстро проникает через ГЭБ. Концентрация, измеряемая в ликворе, составляет 20% концентрации в плазме крови в стадии насыщения.
Выделение габапентина из организма осуществляется исключительно через почки в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина T_1/2 составляет 5 7 ч. Показатели элиминации габапентина, T_1/2, почечный клиренс не зависят от дозы препарата и не изменяются после повторных его приемов.
Возрастные изменения функции почек у лиц пожилого возраста, а также нарушения почечной функции у больных, проявляющиеся в снижении клиренса креатинина, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению периода его элиминации. Пропорционально снижению клиренса креатинина снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменный и почечный клиренсы. Поэтому дозу габапентина рекомендуется подбирать на основании клиренса креатинина. Габапентин можно вывести из плазмы крови с помощью гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ:

Лечение невропатической боли у взрослых
Эпилепсия
Взрослым и детям старше 12 лет: в виде монотерапии или в качестве дополнительного средства в комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
Детям в возрасте от 3 до 12 лет: в качестве дополнительного средства для лечения парциальных приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
В настоящее время нет достаточного опыта применения препарата в качестве дополнительного средства в составе комбинированной терапии для лечения детей младше 3 лет и применения его в виде монотерапии у детей младше 12 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Лечение невропатической боли у взрослых
Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, врач устанавливает оптимальную терапевтическую дозу путем постепенного ее повышения. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг/сут.
Рекомендуемые схемы назначения препарата
а) в 1-й день 300 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 1 раз в сутки или по 1 капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
Во 2-й день 600 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по 2 капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На 3-й день 900 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по 3 капсулы 100 мг 3 раза в сутки);
б) при очень интенсивной боли в 1-й день можно принимать по 1 капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем в течение 1 нед суточная доза может быть повышена до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее повышение дозы. Суточная доза не должна превышать 3600 мг и должна быть распределена на 3 приема. Больным с тяжелым общим состоянием, с недостаточной массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать только по 100 мг.
Пациентам преклонного возраста в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать индивидуально по следующей схеме:
Рекомендуемые дозы габапентина при снижении функции почек

*Каждые 2-е сутки принимать по 100 мг препарата 3 раза в сутки (эта необходимость обусловлена отсутствием капсул, содержащих 150 мг габапентина).
Схема дозировки при гемодиализе: больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначать насыщающую дозу, равную 300 400 мг, затем через каждые 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200 300 мг препарата. В дни, когда диализ не проводится, принимать габапентин нельзя.
Капсулы Тебантин принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи. При 3-кратном приеме препарата в сутки перерыв между двумя приемами не должен превышать 12 ч. Если больной забудет принять очередную дозу препарата, врач принимает решение о необходимости ее восполнения.
Если одновременно проводится лечение антацидными препаратами, содержащими алюминий и/или магний, капсулы Тебантин следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацидов, чтобы избежать нежелательного изменения биоусваиваемости габапентина.
Продолжительность терапии зависит от клинического результата на проводимую терапию; обычно требуется длительное лечение. Отмена Тебантина либо переход на другой противоэпилептический препарат всегда осуществляется постепенно, по крайней мере в течение 1 нед, в том числе и тогда, когда ничто не предвещает учащения эпилептических припадков.
Эпилепсия
Обычно противоэпилептический эффект наступает при применении препарата в суточной дозе 900 1200 мг. Желаемой терапевтической концентрации препарата в плазме крови можно достичь в течение нескольких дней, используя приведенные ниже схемы дозировки.
Рекомендуемые схемы назначения препарата
а) в 1-й день 300 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 1 раз в сутки или по 1 капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
Во 2-й день 600 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по 2 капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На 3-й день 900 мг габапентина (по 1 капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по 3 капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
В 4-й день повысить дозу до 1200 мг, принимать в 3 приема, то есть по 1 капсуле 400 мг 3 раза в сутки;
б) в 1-й день можно начать с приема по 1 капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем суточная доза может быть повышена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно повышать и далее ежедневно на 300 400 мг, при этом суточная, принятая в 3 приема доза, не должна превышать 2400 мг габапентина, поскольку в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата в более высоких дозах.
Лечение детей в возрасте 3 12 лет
Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте старше 5 лет составляет 25 35 мг/кг/сут, для детей 3 и 4 лет 40 мг/кг/сут. Суточная доза распределяется на 3 приема. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на 1 кг массы тела, указаны в табл. 1.
Таблица 1
Поддерживающие дозы габапентина для детей в возрасте 3 12 лет

Эффективную дозу определяют в течение 3 дней так: в 1-й день назначают 10 мг габапентина на 1 кг массы тела, на 2-й 20 мг/кг/сут и на 3-й 30 мг/кг/сут (табл. 2). Далее в случае необходимости суточная доза может быть повышена до 35 40 мг/кг в зависимости от возраста. В клинических исследованиях больные удовлетворительно переносили продолжительное лечение в дозе 40 50 мг/кг/сут.
Таблица 2
Начальные дозы габапентина для детей в возрасте 3 12 лет

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компоненту препарата, острый панкреатит, период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, ощущение усталости и нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, сухость во рту, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация.
Со стороны системы крови: лейкопения.
Со стороны обмена веществ: периферические отеки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей, миалгия.
Со стороны системы органов дыхания: кашель, фарингит, одышка, ринит.
Со стороны кожных покровов: акне, зуд, сыпь.
Со стороны системы мочеполовых органов: импотенция.
Другие: увеличение массы тела, астения, парестезии, бессонница, боль в животе и спине, ощущение жара.
В ходе лечения габапентином могут возникать геморрагический панкреатит, отдельные виды аллергических реакций (синдром Стивенса Джонсона, полиформная эритема).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах. При одновременном применении с другими противоэпилептическими препаратами отмечали изменения показателей печеночной функции. Прием препарата оказывает влияние на уровень глюкозы в крови (гипо- или гипергликемия). Поэтому необходимо контролировать этот показатель у больных сахарным диабетом для необходимой коррекции дозы принимаемого габапентина.
Пациентам с нарушенной функцией почек габапентин назначают в сниженных дозах.
Во время лечения могут возникнуть клинические проявления геморрагического панкреатита. Поэтому при появлении первых признаков острого панкреатита (острая боль в области органов брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Больного следует тщательно обследовать (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. В настоящее время нет достаточного опыта применения габапентина при хроническом панкреатите. В таких случаях вопрос о необходимости продолжения терапии габапентином или о ее прекращении решает лечащий врач.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что капсула препарата 100 мг содержит 22,14 мг лактозы, 300 мг 66,43 мг, 400 мг 88,56 мг.
Прием Тебантина в период беременности возможен только после тщательной оценки соотношения риск/польза для организма матери и ребенка.
Габапентин проникает в грудное молоко. Лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано из-за возможных тяжелых побочных действий у грудных младенцев.
Следует избегать управления транспортными средствами и проведения работ, связанных с повышенным риском травматизма, особенно в начальный период лечения, при повышении дозы и переходе на другой противоэпилептический препарат.
Алкоголь может увеличить выраженность побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (например вызвать сонливость).
При полуколичественном анализе на содержание общег