Онбрез бризхайлер

Онбрез Бризхайлер (ONBREZ BREEZHALER) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: indacaterol maleate;
1 капсула содержит индакатеролу малеата эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатеролу, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, высвобождается;
вспомогательные вещества: лактоза, желатин.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

естественно прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным черным цветом знаком « » под черной полосой на крышке и нанесенным черным цветом надписью «IDL 150» над черной полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета
естественно прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным синим цветом знаком « » под синей полосой на крышке и нанесенным синим цветом надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакологическая группа

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета ₂ -адренорецепторов.
Код АТХ R03A C18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета ₂ -адренорецепторов по крайней мере отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3 ', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол активен агониста бета ₂ рецепторов длительного действия, в 24 раза выше активности в бета ₁ рецепторов и в 20 раз выше активности в бета ₃рецепторов. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета ₂ -адренорецепторов человека с наномолярный активностью. В изолированном бронха человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Хотя бета ₂ рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета ₁ -рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета ₂ -адренорецепторы, составляющих 10-50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета ₂ -адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность воздействия высоко селективных агонистов бета ₂ -адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ ₁ ) в течение 24 часов при ряду клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдался быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ ₁ относительно первоначального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета ₂ -адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно быстрее начало действия по сравнению с сальметеролом / флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ ₁ относительно первоначального показателя составил 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводит к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо и активно (моксифлоксацин) -контрольованого исследования, которое проводилось в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, показали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) - 2,66 (0,55 , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска Проаритмические потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз в два раза превышают максимальную рекомендованную дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовой мониторинга на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечение не наблюдалась между пациентами, получали рекомендованные дозы Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала один 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых был продлен до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и один однолетний рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связана со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки, имеется клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке

(24-часовой минимальный ОФВ ₁ ) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметерол в дозе 50 мкг два раза в сутки (p <0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p <0,001). Их сочетание доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированное применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (150 мкг, p = 0,004; 300 мкг, p = 0,01).

24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение периода в лечение без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симтоматическая преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо - одышки и состояния здоровья, оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опрос госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, которые получали препарат Онбрез Бризхайлер, требовали применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда