Ноліпрел аргінін

НОЛИПРЕЛ аргинин/ НОЛИПРЕЛ аргинин Форте (NOLIPREL arginin/ NOLIPREL arginin Forte)

Servier C09B A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

НОЛИПРЕЛ аргинин

табл. п/плен. оболочкой, № 30

Прочие ингредиенты: мальтодекстрин, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

2,5 мг периндоприла аргинина соответствует 1,6975 мг периндоприла.

№ UA/5650/01/01 от 15.12.2006 до 15.12.2011

НОЛИПРЕЛ аргинин ФОРТЕ

табл. п/плен. оболочкой, № 30

5 мг периндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.

№ UA/5650/01/02 от 15.12.2006 до 15.12.2011

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Нолипрел аргинин комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят периндоприл ингибитор АПФ и индапамид сульфонамидный диуретик. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте имеет выраженное антигипертензивное действие, снижает систолическое и диастолическое АД. Этот эффект дозозависим. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.
Фармакологическое действие препарата Нолипрел аргинин/ Нолипрел аргинин Форте обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Доказана биоэквивалентность между препаратом Нолипрел (периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг) и препаратом Нолипрел аргинин (периндоприла аргинин 2,5 мг/индапамид 0,625 мг), а также Нолипрел Форте (периндоприл 4,0 мг/ индапамид 1,25 мг) и Нолипрел аргинин Форте (периндоприла аргинин 5,0 мг/индапамид 1,25 мг) по всем изучавшимся показателям для периндоприла, его активного метаболита периндоприлата и индапамида.
Фармакологические свойства периндоприла
Периндоприл ингибитор АПФ (фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II). Таким образом периндоприл предотвращает образование обладающего сосудосуживающими свойствами ангиотензина II эндогенного вещества, которое является одним из факторов повышения АД. Периндоприл предотвращает распад брадикинина, эндогенного вещества, которое способствует расширению сосудов и уменьшению периферического сосудистого сопротивления. Применение периндоприла приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, снижению ОПСС благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не отмечают задержки воды и солей в организме и развития рефлекторной тахикардии при продолжительном лечении. Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Действие периндоприла реализуется через его активный метаболит периндоприлат. Периндоприл эффективен при АГ любой степени тяжести (легкой, умеренно выраженной или тяжелой). Максимальное антигипертензивное действие после однократного приема внутрь развивается через 4 6 ч и длится 24 ч. Нормализация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. После прекращения лечения периндоприлом синдрома отмены не отмечают.
Периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами и восстанавливает эластичность основных магистральных сосудов, корригирует гистоморфологические изменения в сосудах и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
Периндоприл уменьшает пред- и постнагрузку на сердце посредством вазодилатирующего действия (возможно, посредством изменения метаболизма простагландинов).
Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков сердца; снижению ОПСС; увеличению МОК и повышению сердечного индекса; увеличению кровотока в миокарде. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологические свойства индапамида
Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам и применяется при АГ. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 ч и наступает при применении в дозе с минимальным диуретическим эффектом. АД снижается пропорционально повышению эластичности артерий и снижению резистентности периферических сосудов. Благодаря сложному механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного повышения диуреза.
Индапамид действует на уровне почек и сосудов.
Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранный транспорт ионов (в первую очередь ионов кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина E₂ и простациклина I₂, обладающих вазодилататорным и ингибирующим агрегацию тромбоцитов действием.
Все это приводит к снижению ОПСС и предопределяет снижение АД. На уровне почек индапамид снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте нефрона, повышает выделение с мочой натрия и хлора, в меньшей степени калия и магния, что способствует повышению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу.
В исследованиях разной продолжительности доказана нейтральность индапамида относительно метаболизма липидов (ТГ, ХС ЛПВП и ХС ЛПНП) и углеводов (в том числе у пациентов с сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при их комбинированном применении не изменяются по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.
Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 4 ч после приема. Антигипертензивный эффект обеспечивает периндоприлат, который связывается с АПФ. Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, периндоприл аргинин следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком. Отмечают линейную зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой. Фаза равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также с сердечной и почечной недостаточностью. У последних рекомендуется подбирать дозу с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприла 70 мл/мин.
Элиминация периндоприла замедляется у больных с циррозом печени, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается; коррекции дозы у таких больных не требуется.
Индапамид. Быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 2 ч после однократного приема. Связывание индапамида с белками плазмы крови более 79%. Период полувыведения составляет 14 24 ч (в среднем 18 ч). При регулярном применении препарата наступает фаза равновесной концентрации, накопления индапамида не отмечают. Индапамид метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%). У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Нолипрел аргинин
Для приема внутрь. В большинстве случаев лечение рекомендуется начинать с препарата Нолипрел аргинин в дозе 1 таблетка в сутки, желательно утром перед завтраком. При недостаточной эффективности дозу препарата удваивают. В этом случае рекомендуется прием 2 таблеток препарата Нолипрел аргинин в сутки однократно или прием 1 таблетки препарата Нолипрел аргинин Форте в сутки, желательно утром перед завтраком. Таблетка препарата Нолипрел аргинин не подлежит делению. Максимальная суточная доза 2 таблетки Нолипрела аргинин 1 раз в сутки.
Дозирование для пациентов групп риска см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Нолипрел аргинин Форте
По 1 таблетке препарата Нолипрел аргинин Форте в сутки, желательно утром перед завтраком. В зависимости от клинической ситуации рекомендуется начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата или препаратом Нолипрел аргинин. Максимальная суточная доза 1 таблетка препарата Нолипрел аргинин Форте. Дозирование для пациентов групп риска см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Обусловленные периндоприлом: ангионевротический отек (отек Квинке) после применения любых ингибиторов АПФ в анамнезе; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; период беременности (особенно II III триместр).
Обусловленные индапамидом: тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин); тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия; гипокалиемия (уровень калия в плазме крови 3,4 ммоль/л); комбинация с препаратами, не относящимися к антиаритмическим средствам, способным вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт ; период кормления грудью.
Обусловленные комбинацией периндоприл/индапамид: повышенная чувствительность к активным компонентам препарата (периндоприлу или индапамиду) или к прочим компонентам препарата, повышенная чувствительность к любому из ингибиторов АПФ или к сульфонамидам в анамнезе. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте не следует назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе, а также пациентам с нелеченой сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

обычно Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте хорошо переносят. Иногда могут развиваться побочные эффекты, которые группируют по частоте возникновения: очень частые ( 1/10); частые ( 1/100, но 1/10); нечастые ( 1/1000, но 1/100); редкие ( 1/10 000, но 1/1000); очень редкие ( 1/10 000).
Гематологические нарушения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки и у находящихся на гемодиализе.
Со стороны нервной системы: редко головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушения настроения и сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
Со стороны респираторной системы: часто может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боль в эпигастральной области, нарушение вкусовых ощущений; очень редко панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Аллергические реакции: редко кожные реакции, особенно у пациентов, предрасположенных к аллергии: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко ангионевротический отек.
Со стороны скелетных мышц: редко судороги.
Со стороны лабораторных показателей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ): возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов группы риска), гипонатриемии (у пациентов с дегидратацией), повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, АГ во время лечения диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышение уровня калия (обычно временное), редко повышение уровня кальция в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом нужно прекратить как можно раньше. Применение препарата во II III триместр беременности противопоказано.
Применение индапамида в период кормления грудью противопоказано в связи с наличием данных о его способности проникать в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.
Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков не установлены. Применение у детей и подростков не рекомендуется.
До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг уровня АД, функции почек (уровня креатинина в плазме крови), калия и натрия в плазме крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов групп риска.
Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) назначение препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте противопоказано. Для пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек с клиренсом креатинина 30 60 мл/мин максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетки препарата Нолипрел аргинин. Пациенты с клиренсом креатинина 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Если во время применения препарата у больного с АГ возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения после нормализации показателей. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 нед от начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности отмечали лишь у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью в анамнезе, включая пациентов со стенозом почечных артерий. Препарат не рекомендуется назначать пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при отсутствии достаточного клинического опыта.
Нарушение функции печени. Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат можно назначать в обычной терапевтической дозе.
Внезапная гипотензия, гиповолемия и снижение уровня электролитов в сыворотке крови. Риск развития внезапной гипотензии повышается у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (вызванного длительным приемом диуретиков, бессолевой диетой), с низким АД, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с отечно-асцитическим синдромом. Лечение нужно начинать с назначения препарата в минимальной возможной дозе с последующим ее повышением. До начала приема препарата и во время его применения необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной, требующей отмены препарата. После устранения нарушений водно-электролитного баланса лечение возобновляют препаратом в меньшей дозе или одним из его компонентов в отдельности.
Калий в плазме крови. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови пациентам группы риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, с нарушенным или недостаточным питанием, ИБС, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, циррозом печени, отеками и асцитом, а также дополнительно принимающие диуретики). У пациентов с сердечной недостаточностью (IV степень) или инсулин зависимым сахарным диабетом (в связи с риском спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) лечение рекомендуется начинать в условиях стационара с назначения препарата в минимальной дозе.
В связи с наличием в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.
Особые указания, обусловленные наличием в составе препарата периндоприла
Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжить.
У пациентов пожилого возраста лечение нужно начинать с назначения препарата в минимальной дозе (1 таблетка препарата Нолипрел аргинин), особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии. Начальная доза при необходимости может быть повышена в зависимости от ответа на лечение.
Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии повышается у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с назначения препарата в минимальной дозе (1 таблетка Нолипрела аргинин).
Реноваскулярная гипертензия. Лечение рекомендуется начинать с минимальной дозы (1 таблетка препарата Нолипрел аргинин) в условиях стационара после проверки функции почек (уровень креатинина плазмы крови) и калия в плазме крови.
Анемия. У пациентов после трансплантации почки или во время проведения диализа существует риск возникновения анемии. Это заметнее при более высоких исходных показателях уровня гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение уровня гемоглобина незначительное, может возникнуть на протяжении первых 1 6 мес, потом стабилизируется. Лечение ингибиторами АПФ может быть продолжено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.
Риск возникновения нейтропении/агранулоцитоза у пациентов со сниженным иммунитетом дозозависим и может отмечаться у пациентов с нарушением функции почек, особенно если оно связано с такими коллагенозами, как системная красная волчанка, склеродермия, и терапией имуносупрессантами. Эти явления исчезают после прекращения лечения ингибитором АПФ. Строгое соблюдение рекомендуемого дозирования является гарантией предотвращения таких кризов.
Если больному планируется хирургическое вмешательство, необходимо сообщить анестезиологу о применении больным препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмаферезас исп