Наком

Стабилизация содержания дофамина в мозгу пациента после Наком применение помогает справляться с симптомами во время болезни и синдрома Паркинсона. Ввиду определенных нюансов в Наком инструкция в аспекте сочетаемости препарата с другими противопаркинсоническими средствами, а также особенностью недуга, тщательно следуйте врачебным рекомендациям для достижения максимального результата.

НАКОМ (NAKOM) инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: 250 мг леводопы и 27 мг карбидопы моногидрат,

  эквивалентного 25 мг карбидопы.

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиготин голубой (Е 132).

Описание

Таблетки голубого цвета с вкраплениями, овальной двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергичексие препараты.

Код АТС N04BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то что, образуются более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, адреналин, норадреналин, и в конце концов в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую кислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующей в плазме и цереброспинальной жидкости и значение которой не известно.

После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-7 часов. При пиковом уровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в допамин и 10% в допу. Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2% составляет допамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа.

Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составлял 2-4 часа у здоровых лиц и 1,5-5 часов у пациентов с болезнью Паркинсона. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифекнил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопа увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови увеличивается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтических концентраций в плазме увеличивается от 4 до 8 часов. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты.

При приеме однократной дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, время полувыведения для леводопы возрастал от 3 до 15 часов.

Концентрация леводопы увеличивается за счет карбидопы по крайней мере в 3 раза.

Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.

Фармакодинамика

Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в допамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.

После введения внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральную нервную систему. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин.

Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только во внемозговых тканях, введение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.

После совместного введения карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены.

Наком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с просто леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда – после первой дозы. Наибольший эффект достигается в течение семи дней.

Показания к применению

- болезнь и синдром Паркинсона.

- пациенты с паркинсонизмом, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6).

Способ применения и дозы

Оптимальную суточную дозу Накома устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае. Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.

Таблетку Накома можно разделить на две половины при минимальном усилии.

Обычная начальная доза

Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ½ таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому, в случае необходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – после приема первой дозы. Оптимальный эффект достигается в срок до семи дней.

Перевод пациентов, лечившихся леводопой

Из-за того, что как лечебное, так и побочные действия возникают быстрее при применении Накома нежели леводопы, за пациентами необходимо внимательно наблюдать во время периода выбора дозировки. Непроизвольные движения возникают быстрее при лечении Накомом по сравнению с леводопой. Их появление может потребовать уменьшение дозировки Накома. У некоторых больных ранним признаком превышение дозировки может быть спазм век.

Следует прекратить лечение леводопой, по крайней мере, за 12 часов до начала приема Накома (за 24 часа при применении препаратов леводопы медленного высвобождения). Необходимо выбирать суточную дозу Накома, которая будет обеспечивать примерно 20% прежней суточной дозы леводопы.

Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Накома 3 или 4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день.

При необходимости дозу Накома можно увеличить на ½ таблетки или 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.

Рекомендуемая максимальная суточная доза

8 таблеток Накома в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.

Побочные действия

- ангионевротический отёк, кожная сыпь

- злокачественная меланома

- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения

- анорексия, повышение или снижение массы тела

- возбуждение, страх, бруксизм, спутанность сознания, слабоумие, депрессия с развитием или без развития суицидных склонностей, дезориентации, расстройства сновидений, эйфория, галлюцинации, бессонница, повышение либидо, патологическая азартная игра, психотические приступы, включая бред и параноидное мышление, мания, летаргия, тревожные расстройства,

- активация латентного синдрома Горнера, атаксия, брадикинетические приступы (явления “заторможенности-расторможенности”), хорея, судороги, уменьшенная острота мышления, головокружение, дискинезии, дистония, экстрапирамидальные и двигательные нарушения, потеря сознания, падение, расстройства походки, головная боль, усиленное дрожание рук, онемение, окулогирные кризы (спазм взора), парестезия, возбужденное состояние, сонливость, включая очень редкую дневную сонливость и приступы внезапного засыпания, обморок, тризм

- спазм век, затуманенное зрение, расширение зрачков, диплопия

- аритмии, сильное сердцебиение, артериальная гипертензия, ортостатические явления, включая приступы артериальной гипотензии

- покраснение лица, приступообразное ощущение жара, флебит

- неправильные формы дыхания, одышка, хрипота

- горький вкус, чувство горечи во рту, ощущение жжения языка, сухость во рту, потемнение слюны, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, диарея, запор, диспепсия, дисфагия, икота, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, икота, тошнота, гиперсаливация, рвота.

- облысение, повышенная потливость, потемнение пота, болезнь Шейнлейн-Геноха, зуд

- задержка мочеиспускания, энурез, потемнение мочи, гематурия, приапизм

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

- закрытоугольная глаукома

- меланома или наличие меланомы в анамнезе

- кожные заболевания неизвестной этиологии

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Накома и следующих лекарственных препаратов:

Антигипертензивные препараты

У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление Накома вызывало симптоматическую ортостатическую гипотензию. Поэтому, в начале лечения Накомом может потребоваться корректировка дозы гипотензивного препарата.

Антидепрессанты

Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до приема Накома. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением селективного ингибитора МАО-В) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого, высока вероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающие повышение АД и дискенезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов и Накома.

Препараты железа

Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.

Другие лекарственные средства

При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином, средствами для ингаляционной анастезии, возможно увеличение риска развития нарушения сердечного ритма.

Антагонисты D2 рецепторов допамина (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с препаратом Наком, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления снижения терапевтического действия.

При одновременном применении Накома с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций, с метилдопой – усиливаются побочные действия, с тубокурарином – повышается риск возникновения артериальной гипотензии, с селегилином - может вызвать тяжёлую ортостатическую гипотензию.

У некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может быть нарушена абсорбция леводопы, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.

Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамина В6), который ускоряет метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях.

Особые указания

Исследования показали, что периферическая допа-декарбоксилаза насыщается карбидопой при приеме последней в дозе 70-100 мг в день. Пациенты, получающие меньшее количество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту. В случае назначения Накома прием стандартных препаратов для лечения паркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может быть продолжен, при этом их дозы должны быть подобраны заново.

Препарата с осторожностью назначают при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях ритма сердца и сердечной недостаточности, бронхиальной астмы, судорог в анамнезе и эпилепсии, эрозивно-язвенном поражении кожи, декомпенсированные заболевания эндокринной системы, в т.ч. сахарный диабет.

Как и в случаях применения леводопы, при назначении Накома пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.

Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется во время лечения.

Поскольку как терапевтические, так и побочные эффекты чаще возникают при применении комбинации карбидопы и леводопы, чем одной леводопы, в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, Наком чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Появление непроизвольных движений может потребовать снижение дозы. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.

Если терапевтическая реакция на препарат леводопы непостоянна, а проявления и сипмтомы болезни Паркинсона не контролируются в течение всего дня, то переход на Наком обычно позволяет уменьшить колебания в реакции на лекарственное средство.

Благодаря уменьшению определенных отрицательных эффектов, вызываемых препаратом леводопы, препарат Наком обеспечивает у пациентов адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона.

Наком не рекомендуется для устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат может назначаться пациентам, уже получающим препараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом. Наком должен назначаться в дозах, которые обеспечивают примерно 20% от прежней дозы леводопы.

У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга, и таким образом, образуется большое количество допамина. Появление дискинезии может потребовать снижение дозы.

Как и леводопа, Наком может вызвать непроизвольные движения или психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозы. Все пациенты, принимающие Наком, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы требуют острожного подхода при подборе терапии.

Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном назначении психотропных лекарственных средств и препарата Наком (смотрите раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозы Накома или его отмены, в особенности если пациент поучает нейролептики.

Наком следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и лёгких, с бронхиальной астмой, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системой или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта) или судорожные припадки. Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения Накомом рекомендуется периодический контроль за функциями печени, кроветворной, сердечно-сосудистой систем и почек.

Если требуется общая анастезия, то препарат Наком можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств.

Если лечение временно прервано, то прием Накома может быть возобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

При лечении болезни Паркинсона агонистами допамина наблюдались патологическая азартная игра, повышенная сексуальность и повышение либидо.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется более высокий риск (примерно от 5 до 12 раз больший) развития меланомы, чем у общей популяции. Неизвестно связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими как лекарственные препараты, которые применяются для лечения данной болезни.

По названным выше причинам, пациентам и консультантам рекомендуется искать часто и регулярно появления меланом при лечении препаратом Наком по любой причине. Следует периодически осматривать кожу квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимании и управлением транспортных средств.

Передозировка

Симптомы: усиливается выраженность побочных эффектов (смотрите раздел «Побочные эффекты»).

Лечение: лечение острой передозировки Накома в основном такое же, как лечение острой передозировки леводопы. Однако, пиридоксин неэффективен при передозировки Накома. Следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Необходимо учитывать возможность того, что наряду с препаратом Наком пациент принимал и другие лекарственные препараты.

Форма выпуска и упаковка