Мотиліум

Мотилиум-Janssen

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

МОТИЛИУМ

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, № 30

№ UA/10190/01/01 от 08.11.2010 до 08.11.2015

МОТИЛИУМ ЛИНГВАЛЬНЫЙ

табл., дисперг. в рот. полости 10 мг, № 10, № 30

№ UA/0221/01/01 от 07.08.2009 до 07.08.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Домперидон антагонист дофамина, который оказывает противорвотное действие. Домперидон в незначительной мере проникает через ГЭБ. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидальным побочным действием, особенно у взрослых, но при этом стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие обусловлено, возможно, сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая расположена вне ГЭБ, в самом заднем поле (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации в мозгу, указывают на преобладание периферического действия домперидона на рецепторы дофамина. Исследования на человеке показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика. Домперидон быстро адсорбируется при пероральном приеме натощак, С_max в плазме крови достигается через 30 60 мин. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых лиц биодоступность домперидона возрастает после приема пищи, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15 30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется. При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального приема по 30 мг/сут был таким же, как и после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91 93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона в организме, проведенные на животных с применением меченого радиоактивным изотопом препарата, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозгу. У животных незначительное количество препарата проникает через плаценту. Путем гидроксилирования и N-деалкилирования происходит быстрый и экстенсивный метаболизм домперидона в печени.
Выведение с мочой и калом составляет 31 и 66% принятой перорально дозы соответственно. Выделение препарата в неизмененном виде составляет 10% с калом и 1% с мочой. Т из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7 9 ч у здоровых добровольцев, но продлевается у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ:

для уменьшения выраженности симптомов дискомфорта в эпигастральной области и изжоги, которые отмечают после еды, таких как ощущение переполненности желудка, тошнота, вздутие в эпигастральной области и отрыжка.
Для уменьшения выраженности симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 ч.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для уменьшения выраженности симптомов дискомфорта в эпигастральной области и изжоги, которые отмечают после еды. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза 8 таблеток (80 мг).
Максимальная продолжительность лечения 2 нед.
Для уменьшения тошноты и рвоты, которые длятся менее 48 ч
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 4 раза в сутки.
Максимальная продолжительность лечения 48 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Мотилиум противопоказан:

• больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или его вспомогательным веществам;
• больным с пролактинсекретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек.

Не следует применять Мотилиум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ИВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100 до 1/10); нечасто ( 1/1000 до 1/100); редко ( 1/10000 до 1/1000); очень редко ( 1/10000), включая отдельные сообщения.
При условии соблюдения рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто.
Со стороны иммунной системы: очень редко аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: редко повышение уровня пролактина.
Психические нарушения: очень редко нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: очень редко сухость во рту, бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q T(частота неизвестна); очень редко желудочковые аритмии.
Со стороны ЖКТ: редко гастроинтестинальные нарушения, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко зуд, высыпание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко галакторея, гинекомастия, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко боль в нижних конечностях, астения.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Другие: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: очень редко повышение уровня АлАТ, АсАТ и холестерина.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
Экстрапирамидные побочные явления отмечают исключительно у взрослых. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью вскоре после прекращения лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при сочетанном приеме с антацидами или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды и не одновременно. Пациентам, у которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон более 2 нед, следует обратиться к врачу.
Пациентам, у которых тошнота и рвота длятся 48 ч, необходимо обратиться к врачу.
Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечено удлинение интервала Q T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, необходимо избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Домперидон с осторожностью следует применять у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и у больных с легкими нарушениями функции печени и/или почек. Таблетки Мотилиум содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Данные постмаркетингового применения домперидона у беременных ограничены. Поэтому Мотилиум в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях было установлено, что домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, вредит ли это грудному ребенку, поэтому матерям, которые принимают Мотилиум, следует воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая побочное действие со стороны ЦНС, пациентам необходимо быть внимательными при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Мотилиума.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Домперидон метаболизируется преимущественно при помощи CYP 3A4. По данным исследований іn vitro, сочетанное применение препаратов, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP 3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения были отмечены удлинение интервала Q Tc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При сочетанном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал Q Tc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений составлял 1,6 14,3 мс. Равновесные значения C_max и AUC домперидона возрастали приблизительно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Q Tc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала Q Tc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Примерами сильных ингибиторов CYP 3A4, с которыми не рекомендовано применять Мотилиум:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

амиодарон*;

• апрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*Пролонгируют интервал Q Tc.
Мотилиум можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае передозировки рекомендовано промывание желудка и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 15 30 C.