Кошик
close
Мірапекс пд
Мірапекс пд
Залишилися питання?
Ми раді допомогти
Характеристики товара
| шт. | 1 |
|---|---|
| Назва (рус) | Мирапекс пд |
Інструкція
Мирапекс ПД (Pramipexole) инструкция по применению
Состав и форма выпуска:
таблетки пролонг. дейст. 0,375 мг блистер, № 30:
прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,375 мг;
прочие ингредиенты: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
таблетки пролонг. дейст. 0,75 мг блистер, № 30;
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,75 мг;
прочие ингредиенты: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
таблетки пролонг. дейст. 1,5 мг блистер, № 30;
прамипексола дигидрохлорида моногидрат 1,5 мг;
прочие ингредиенты: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Прамипексол является агонистом дофамина, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.
Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина.
У добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев, в котором титрование таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД до 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки производилось быстрее (каждые 3 дня), чем рекомендовалось, наблюдалось повышение АД и ЧСС. Такой эффект не отмечали в ходе исследований с участием больных.
У пациентов прамипексол уменьшает выраженность симптомов идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовали примерно 1800 пациентов с заболеванием в стадиях I–V по шкале Хена и Яра, лечившихся прамипексолом. Кроме этих пациентов, примерно у 1000 пациентов заболевание было в прогрессирующих стадиях, они получали сопутствующую терапию леводопой и страдали от моторных осложнений.
На ранних и прогрессирующих стадиях болезни Паркинсона эффективность прамипексола во время контролируемых клинических исследований сохранялась примерно в течение 6 мес. В ходе открытых продленных исследований, которые продолжались более 3 лет, никаких признаков снижения эффективности не выявлено.
Во время контролируемого двойного слепого клинического исследования, которое длилось 2 года, начальное лечение прамипексолом значительно задержало появление моторных осложнений, а также сократило частоту их возникновения по сравнению с исходным лечением леводопой. Такая задержка появления моторных осложнений при приеме прамипексола должна быть уравновешена относительно большего улучшения моторной функции при приеме леводопы (как установлено по среднему изменению баллов Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS)). Общая частота появления галлюцинаций и сонливости в целом была выше в фазе повышения дозы в группе приема прамипексола. Но во время поддерживающей фазы значительных различий не было. Это следует учитывать в начале терапии прамипексолом у пациентов с болезнью Паркинсона. Безопасность и эффективность таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД при лечении болезни Паркинсона оценивались в пределах многонациональной программы разработки препарата, состоявшей из трех рандомизированных контролируемых исследований. Два исследования проводились с участием пациентов с болезнью Паркинсона в ранней стадии, а одно — с прогрессирующей болезнью Паркинсона.
Преимущество таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД над плацебо было продемонстрировано через 18 нед лечения в обеих первичных (количество баллов по шкале UPDRS, части II + III) и основных вторичных (показатели реакции на лечение по шкале общего клинического впечатления для оценки улучшения (CGI-I) и шкале общего впечатления пациента об улучшении (PGI-I)) конечных точках для оценки эффективности во время двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали всего 539 пациентов с болезнью Паркинсона в ранней стадии. Было продемонстрировано сохранение эффективности в течение 33 нед. Согласно результатам оценки по шкале UPDRS, части II + III, которая проводилась на 33-й неделе, таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД по своей эффективности не уступали таблеткам прамипексола с немедленным высвобождением.
В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали 517 пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона, которые получавших сопутствующее лечение леводопой, преимущество таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД над плацебо было продемонстрировано через 18 нед лечения в обеих первичных (количество баллов по шкале UPDRS, части II + III) и основных вторичных (перерывы) точках эффективности. Эффективность и переносимость перевода из режима приема таблеток Мирапекс на режим приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД на ночь в той же суточной дозе оценивались во время двойного слепого клинического исследования у пациентов с болезнью Паркинсона в ранней стадии.
Эффективность сохранялась у 87 из 103 пациентов, переведенных на лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД. Из этих 87 пациентов 82,8% не изменили своей дозы, 13,8% повысили ее, а 3,4% — снизили. У половины из 16 пациентов, которые не соответствовали критерию для сохранения эффективности согласно показателям по шкале UPDRS, часть II + III, изменение по сравнению с исходным уровнем не считалось клинически значимым.
Лишь у 1 пациента, переведенного на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, возникли побочные явления, связанные с приемом препарата, что привело к исключению пациента из исследования.
Фармакокинетика. Прамипексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время исследования I фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, Cmin и Cmax в плазме крови, а также действие AUC одной и той же суточной дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, которые принимались 1 раз в сутки, и таблеток Мирапекс, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными.
Прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки приводит к более редким колебаниям концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток прамипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Cmax в плазме крови достигается примерно через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД 1 раз в сутки. Стабильный эффект достигается максимум через 5 дней постоянного введения препарата.
Одновременный прием с пищей вообще не влияет на биодоступность прамипексола.
Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение Cmax примерно на 24% после однократного введения дозы и примерно на 20% после многократного введения дозы, а также задержку достижения Cmax препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на общее действие препарата (AUC). Повышение Cmax не считается клинически значимым. Во время исследований III фазы, в которых были определены эффективность и безопасность таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД, пациенты были проинформированы о том, что они могут принимать исследуемый препарат независимо от приема пищи.
Поскольку масса тела не влияет на AUC, было выявлено, что она влияет на объем распределения, а потому и на Cmax. Масса тела, увеличенная на 30 кг, вызывает повышение Cmax на 45%. Однако в ходе исследований III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не установлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкая (<20%), а объем распределения большой (400 л). Высокие концентрации в тканях головного мозга наблюдались у крыс (примерно в 8 раз выше по сравнению с концентрациями в плазме крови).
У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно. Выделение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14C-меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2% было выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Т½ варьирует от 8 ч — у людей молодого возраста до 12 ч — у пожилого.
Показания
Мирапекс ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также когда отмечают колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).
Применение
таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД являются лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема перорально 1 раз в сутки.
Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время.
Начальная терапия
Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5–7 дней. Если у пациентов нет нежелательных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.
| Схема повышения дозы таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД | |
| Неделя | Суточная доза прамипексола дигидрохлорида моногидрата, мг |
| 1-я | 0,375 |
| 2-я | 0,75 |
| 3-я | 1,5 |
При необходимости суточная доза должна повышаться с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты, которые уже принимают таблетки Мирапекс, могут быть переведены на прием таблеток пролонгированного действия Мирапекс ПД. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД дозу можно корригировать в зависимости от реакции пациента на лечение (см. Фармакодинамика).
Поддерживающее лечение
Максимальная доза прамипексола должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При повышении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введением суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующая коррекция дозы должна осуществляться с учетом клинической реакции и случаев побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5% пациентов лечились препаратом в дозе, не превышавшей 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона у пациентов могут быть полезными дозы прамипексола, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы при повышении дозы таблеток Мирапекс ПД, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см.
Взаимодействия
Пропущенный прием таблетки
Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение 12 ч после привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло более 12 ч, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.
Прекращение лечения
Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, со скоростью 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, до тех пор, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Особые указания).
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью
Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования:
- пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижение дозы или частоты введения доз;
- у пациентов с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, которое осуществляется через 1 нед лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимость лечения. При необходимости дозы должны повышаться с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.
Не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина <30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения таблеток Мирапекс ПД.
При снижении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться приведенных выше рекомендаций.
Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью
Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированного активного вещества выделяется почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты
Ожидаемые побочные реакции.
При применении Мирапекса ПД ожидаемыми являются такие побочные реакции: необычные сны, амнезия, реакции, связанные с поведением, симптомы расстройств контроля по мотивам компульсивного поведения, а именно: непомерная потребность в пище, непреодолимое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм, спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, усталость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, артериальная гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферический отек, пневмония, зуд, высыпания или другие реакции повышенной чувствительности; бесспокойство, сонливость, внезапные приступы сна, обмороки, нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения, рвота, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции на препарат часто наблюдались в обеих группах. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.
Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще (≥5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме дозы выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Применение). Побочной реакцией на препарат, которая чаще возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно, если титрование прамипексола осуществляется очень быстро.
Побочные реакции на препарат, указанные в таблице ниже, — это явления, которые возникали у 0,1% или больше пациентов, лечившихся прамипексолом, и о которых сообщалось значительно чаще при приеме прамипексола, чем при приеме плацебо, или сообщалось тогда, когда определенное явление считалось клинически значимым. Большинство побочных реакций на препарат были от слабых до умеренных, обычно они начинались на раннем этапе терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при продолжении терапии.
В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).
| Класс системы органов | Побочная реакция на препарат |
|---|---|
| Инфекции и инвазии | |
| Нечасто | Пневмония |
| Психические расстройства | |
| Часто | Необычные сны, симптомы расстройств контроля над мотивацией и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство |
| Нечасто | Непреодолимое влечение к совершению покупок, бред, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм |
| Неизвестно | Непомерная потребность в пище, гиперфагия |
| Расстройства со стороны ЦНС | |
| Очень часто | Головокружение, дискинезия, сонливость |
| Часто | Амнезия, головная боль |
| Нечасто | Гиперкинезия, внезапные приступы сна, обмороки |
| Расстройства зрительной функции | |
| Часто | Нарушения зрения, в том числе диплопия, нечеткость зрения и снижение остроты зрения |
| Расстройства со стороны сосудистой системы | |
| Очень часто | Гипотензия |
| Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства | |
| Нечасто | Диспноэ, икота |
| Расстройства со стороны ЖКТ | |
| Очень часто | Тошнота |
| Часто | Запор, рвота |
| Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Нечасто | Повышенная чувствительность, зуд, сыпь |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Утомляемость, периферический отек |
| Исследования | |
| Часто | Уменьшение массы тела, включая снижение аппетита&
Відгуки користувачівЦей продукт ще не має відгуків. Залишити відгук Зверніть увагу
Інформація / інструкція до препарату призначена тільки в інформаційних цілях і призначена виключно в інформаційних цілях. |
