Метресса

Метресса (METRESSA) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазол 500 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата - метронидазол - представляет собой синтетический (производное 5-нитроимидазола), антипротозойный и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, что приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Giardia intestinalis , Gardnerella vaginalis ,Entamoeba histolytica , Balantidium coli , Lamblia spp . , А также облигатных анаэробов: Bacteroides spp . (B. fragilis , B. distasonis , B. thetaiotaomicron, B. vulgatus , B. ovatus ), Fusobacterium spp . , Veillonella spp . ,Prevotella spp . ( P. bivia , P. buccae , P. disins ) и некоторых грамположительных микроорганизмов:Eubacterium spp . , Clostridium spp . , Peptostreptococcus spp . , Peptococcus spp .

В комбинации с амоксициллином метронидазол активен в отношении Hilobacter pylori , поскольку амоксициллин ингибирует развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительны.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания больным с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазола (в течение 20 мин) концентрация в сыворотке крови составляла через 1:00 35,2 мкг / мл, через 4:00 - 33,9мкг / мл и через 8:00 - 25,7мкг / мл . Концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после внутривенного вливания 500 мг больным с нормальной функцией желчного тракта значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостей тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотическую жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30-60% метронидазола метаболизируется путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1- (2-оксиэтил) -2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом составляет от 40% до 50% вещества, которое выделяется с мочой.

У пациентов с нормальной функия печени после введения однократной дозы препарата период полураспада метронидазола составляет, в среднем 8:00 (6-12 часов). В случае алкоголь-индуцированного нарушения функции печени период полураспада увеличивается до 18 часов (10-29 часов).

Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное - не превышает 10 - 20%. Он легко проникает в ткани, объем его распределения составляет 70-95% массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35% до 65% всех нитропроизводных препарата. Почечный клиренс составляет 10,2 мл / мин. У больных с нарушениями функции почек после повторных введений препарата отмечается накопление метронидазола в сыворотке крови. Поэтому больным с острой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить количество введений препарата.

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит)
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующее пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт)
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановский-Плаута-Винсента)
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит)
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату метрессы соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу и другим нитроимидазольного производных. Органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию) заболевания кровипеченочная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать метрессы при лечении некоторыми лекарственными препаратами.

Алкоголь.

Употребление алкоголя во время лечения может привести к развитию побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобной эффект).

Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes . При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата метрессы усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения до 3:00.

Бусульфан. Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального исхода, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Дисульфирам (эспераль).

Одновременное применение может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Карбамазепин. Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации. Контрацептивы. Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол. Литий. У пациентов, достаточно долго получали лечение препаратами лития в высоких дозах, при одновременном приеме препарата метрессы возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Микофенолата мофетила.

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.

Производные кумарина.

Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект производных кумарина, что приводит к увеличению времени образования протромбина и увеличению риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы по МЧС (международного нормализованного соотношения).

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют осбливо внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклином, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т. е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Фторурацил. Метронидазол угнетает метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т. е. плазменные концентрации фторурацила растут. Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.

Циметидин. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска возникновения побочных реакций.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен зафиксировать трепонемы, что может приводить к ложно-положительного теста Нельсона.

Особенности применения

Не следует вынимать внутренний контейнер из обертки к применению. Внешняя упаковка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичного утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон нужно заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или еще лучше - до 37 С. Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата метрессы на пероральный прием препарата (200-400 мг 3 раза в сутки).

Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носит спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до ¹ / ₃ и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола в таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и / или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8:00. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложно-отрицательных результатов уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения препаратом и не менее 3 дней после его окончания пациенты не должны употреблять спиртных напитков за возможного появления реакций, подобных синдрома при применении антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов препарата.

Пациентам, придерживаются диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе содержится 790 мг натрия.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile ), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях по необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты Энзиматическая-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление на время лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Метресса может иметь незначительный или средний влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя во время лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний по дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8:00 по 7-10 мг метронидазола / кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным семи-дневный курс. При наличии клинических показаний ле